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作者：赵佳丽南昌大学

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基于深度学习设计HDAC11小分子抑制剂

基于深度学习设计HDAC11小分子抑制剂

作者：李佳丽重庆理工大学

学位级别：硕士

研究背景代谢性疾病作为一类慢性非传染性疾病,对全球公共卫生造成严重威胁。然而,当前市场缺少有效且安全的治疗手段,令许多患者的治疗效果不尽人意。随着深度学习技术的迅速发展,药物设计的效率、选择性和创新性得到了显著提高。近期... 详细信息

研究背景代谢性疾病作为一类慢性非传染性疾病,对全球公共卫生造成严重威胁。然而,当前市场缺少有效且安全的治疗手段,令许多患者的治疗效果不尽人意。随着深度学习技术的迅速发展,药物设计的效率、选择性和创新性得到了显著提高。近期研究表明,组蛋白去乙酰化酶11(HDAC11)在代谢性疾病的发生过程中具有重要作用,有望成为潜在的治疗该疾病的药物靶点。虽然HDAC11抑制剂的研究成果显著,但尚未出现临床有效的HDAC11抑制剂。研究目的和方法本研究的目的是设计新型的HDAC11特异性抑制剂,以治疗代谢性疾病。首先,基于强化学习和递归神经网络的深度学习模型学习现有抑制剂的特性,生成具有新型骨架结构且符合要求的HDAC11抑制剂。然后,运用同源建模的方法构建了HDAC11结构,又通过图神经网络模型预测了结合口袋。接下来,部署了基于药代动力学特性、Lipinski&Veber规则和机器学习模型的初步筛选方案。又通过Surflex Dock,Lib Dock和Autodock vina三种对接方式将新生成的小分子对接到已预测的结合口袋,根据评分筛选出排名前20%的新分子,又通过综合评分最终选出前10%进行分子动力学模拟研究并进行RMSD(Root Mean Square Deviation)分析、RMSF(Root Mean Square Fluctuation)分析、结合自由能计算(MM/PB(GB)SA,Molecular Mechanics/Poisson Boltzmann(Generalized Born)Surface Area)、自由能形态图和轨迹的主成分(PCA)分析。最后,基于拓扑指纹和谷本相似性的算法将新生成的分子与已知的HDAC抑制剂结构进行对比分析,且将最后筛选出来的候选化合物进行具体的药理毒理评价。主要研究内容和结果1)利用深度学习模型从头生成HDAC11抑制剂和预测蛋白配体结合口袋研究。利用已构建好的RNN(Recurrent Neural Network)模型(有效性为94.28%,唯一性为87.45%,新颖性为89.07%)学习了现有的HDAC11抑制剂的性质,并生成了一个包含23,122个分子的新型化合物文库。经过同源建模得到的HDAC11结构,经DUnet算法的预测结合口袋。2)HDAC11小分子抑制剂筛选研究。经过初始ADMET筛选获得了15454个新分子,又利用Lipinski&Veber规则筛选获得了15203个新分子。后又利用以构建并验证的RF模型进一步筛选新分子,最终得到5036个分子。第二轮筛选中,运用Surflex Dock、Lib Dock和Autodock vina三种对接方法筛选出10个化合物作为候选HDAC11抑制剂。3)在分子动力学模拟中,通过RMSD分析显示,总体上来说十个小分子经过时间推移RMSD值均小于1.7?。各个复合物中氨基酸波动幅度的差异并不是很大,RMSF值均在1.6?以内,结合位点氨基酸的RMSF值也较低。此外,10个分子MM/GBSA的值均优于阳性对照分子。自由能形貌图和PCA分析又进一步证明了10个新化合物与蛋白的稳定性。

关键词：深度学习 HDAC11抑制剂代谢性疾病分子动力学模拟虚拟筛选

城市锅庄舞文化空间生产与运行机制的民族志研究

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城市锅庄舞文化空间生产与运行机制的民族志研究

作者：周佳丽成都体育学院

学位级别：硕士

城市公共空间既是人们社会互动的主要场所,也是文化实践的核心平台。在城市化人口流动和历史文化变迁的背景下,本文采用亨利·列斐伏尔“三元辩证”空间生产理论,以成都武侯区“藏民族用品一条街”的锅庄舞为研究案例,以沉浸式参与的式... 详细信息

城市公共空间既是人们社会互动的主要场所,也是文化实践的核心平台。在城市化人口流动和历史文化变迁的背景下,本文采用亨利·列斐伏尔“三元辩证”空间生产理论,以成都武侯区“藏民族用品一条街”的锅庄舞为研究案例,以沉浸式参与的式民族志研究方法,深入探讨了“锅庄舞文化空间”的生产、运行及其自我管理机制。研究发现,锅庄舞文化空间的生产过程是空间实践:城市“公共空间”向锅庄舞文化空间成员“私有空间”的转换过程;也是空间表象:“物质空间”向“社会空间”不断增维的过程;还是表征性空间:“自我空间”向“认同空间”延伸的过程。锅庄舞文化空间作为建构的社会性产物,它不仅仅是一个物理容器,更是一个编织社会关系和权利尺度的文化空间。锅庄舞参与者在锅庄舞文化空间中进行互动,实现了该空间的改造和重组;锅庄舞参与者的互动助推了空间内部的关系再生产,锅庄舞文化空间也升格为社会关系的产生、发展以及表达的社会性空间。此外,锅庄舞的本质上是一种公共空间中的身体活动,但其内生意义早已突破了单纯的娱乐性和休闲性。从另一方面来看,城市锅庄舞文化空间通过锅庄舞活动对城市公共空间的再生产,为锅庄舞群体在陌生城市文化背景下适应提供了主流文化的缓冲区,也为锅庄舞群体对生活世界意义建构的提供了重要媒介和策略工具。城市锅庄舞文化空间的自我管理机制使得锅庄舞文化空间在城市公共空间中变得“有序”,循环驱动运行机制、协同共治运行机制、共建共享运行机制、利益平衡运行机制和文化认同运行机制是其运行的内在机制。城市锅庄舞文化空间通过锅庄舞为纽带对城市公共空间的再生产,不仅是锅庄舞参与者对城市公共空间的再造与衍生,也是锅庄舞参与者历史记忆与集体生活体验的回归,更是他们身份认同的构建与自我组织的发展。锅庄舞文化空间以其独特性通过锅庄舞成为城市公共空间再生产的纽带,不仅是参与者对城市公共空间进行再造和衍生的体现,更是对历史记忆与集体生活体验的深刻回归。

关键词：公共空间空间生产自我管理锅庄舞文化空间

汉代至唐代体育题材陶瓷像俑图像特征比较研究

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汉代至唐代体育题材陶瓷像俑图像特征比较研究

作者：曹佳丽景德镇陶瓷大学

学位级别：硕士

体育题材在我国古代工艺美术装饰绘画领域的运用十分广泛,在陶瓷中也有鲜明的体现。自汉代开始,至魏晋、唐宋、明清时期一直绵延不断,形成了独具特色的装饰绘画发展体系。其中既体现了我国古代工艺美术装饰绘画的表现特征与审美思想,也... 详细信息

体育题材在我国古代工艺美术装饰绘画领域的运用十分广泛,在陶瓷中也有鲜明的体现。自汉代开始,至魏晋、唐宋、明清时期一直绵延不断,形成了独具特色的装饰绘画发展体系。其中既体现了我国古代工艺美术装饰绘画的表现特征与审美思想,也蕴含了我国自古以来对全民健康、国富民强等体育精神的表达。通过文物形态特征研究的方法来剖析体育学现象已成为系统性研究体育发展史和文化变迁的重要方法。论文通过文献研究法、图像分析法、对比研究法等方法,以汉代至唐代的陶瓷装饰绘画图像为研究对象,对其中丰富的体育题材表现类型、技艺手法、审美特征进行提取、分析、归纳、整理,结合社会时代背景,对图式特征的风格及审美思想演变过程进行分析。研究结果得出:首先,自汉代至唐代,体育题材形式和内容逐渐丰富,图式特征逐渐富于变化;其次,从表现形式和手法来看,从单一造型表现转向色彩丰富的装饰性表达,特别是唐三彩等新工艺、新品种的出现,大大拓展了体育题材在陶瓷像俑中的表现空间,对人物的动作情态和体育活动的表现力进一步增强;再次,从造型形态和表现载体来看,从以造型表达为主体的陶瓷雕塑、陶俑等立体形态逐步拓展至色彩装饰绘画,从工艺美术装饰逐步演化为带有艺术性表达的成分;最后,从审美形态与表达思想来看,既体现了对装饰与绘画美学的推崇,又蕴含了多子多福、添福增寿的吉祥寓意与世俗文化,以及强健体魄、万民康健的崇体尚育思想。在体育题材演化过程中,其表现形态与手法不仅受到文化艺术风格变迁的影响,同时也深受特定历史发展时期的时代性与社会性因素的干预,逐步形成具有中国传统文化特色的体育文化艺术性表达的景观现象。

关键词：体育题材陶瓷图像特征

间充质干细胞治疗ALI/ARDS疗效及安全性的荟萃分析

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间充质干细胞治疗ALI/ARDS疗效及安全性的荟萃分析

作者：胡佳丽南昌大学

学位级别：硕士

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黄精嫩芽茶加工工艺及降血糖功效初步研究

黄精嫩芽茶加工工艺及降血糖功效初步研究

作者：马佳丽成都大学

学位级别：硕士

黄精,是我国首批进入药食同源目录的品种,为百合科黄精属(***.)的干燥根茎部分。其生物活性成分主要为多糖、皂苷类、黄酮类、生物碱等,并具有抗氧化、抗衰老、降低血糖血脂等药理功能。随着黄精人工种植面积的大幅增加,黄精嫩芽、花、... 详细信息

黄精,是我国首批进入药食同源目录的品种,为百合科黄精属(***.)的干燥根茎部分。其生物活性成分主要为多糖、皂苷类、黄酮类、生物碱等,并具有抗氧化、抗衰老、降低血糖血脂等药理功能。随着黄精人工种植面积的大幅增加,黄精嫩芽、花、叶、茎等非药用部位产量大幅度增加,许多研究人员将目光放在了非药用部位的研究上,发现黄精嫩芽、花、叶、茎等均具有较好的生物活性,并含有丰富的多糖、蛋白质、总酚、氨基酸等成分。黄精嫩芽(又名:笔管菜)更是被民间作为一种优质的野菜长期食用,其营养丰富,味道鲜美,具有开发成功能食品的潜力。鉴于目前黄精的研究及食药部位主要为根茎,其非药用部位作为副产物被丢弃,导致未能得到有效利用而造成大量资源浪费。因此,本文以黄精非药用部位-黄精嫩芽为原料,采用扁形绿茶加工工艺制备黄精嫩芽茶,并对其加工工艺、降血糖功效及对糖尿病小鼠肠道菌群的影响进行系统研究,以期为黄精非药用部位资源的开发利用提供理论和技术支持,并为开发降血糖茶饮类新产品提供科学依据。本研究主要结果如下:1.黄精嫩芽茶加工工艺的研究:通过对黄精嫩芽原料的选择、摊凉工艺条件、杀青工艺条件、干燥工艺条件的研究,确定出制备黄精嫩芽茶的最佳工艺条件:选取展叶初期的黄精嫩芽作为原料,在室内(室内温度22～28℃,相对湿度60～70%)摊放,在摊放20h,摊凉叶水分含量为70%左右时进行微波杀青(微波火力为中高火,杀青6min,投叶量为300 g),杀青叶在摊凉后上机理条做形,80℃干燥处理后制成扁形茶。经验证,此最佳工艺条件下制成的成品茶不仅较好的保留了总黄酮(1.59%)、茶多酚(1.26%)、可溶性糖(14.05%)、水浸出物(47.81%)及游离氨基酸(6.38%)的含量,且成品茶具有造型扁平挺直,色泽翠绿,净度好、茶汤嫩绿明亮,滋味甘鲜、醇厚鲜爽,茶样香气高爽有嫩香,叶底黄绿明亮,完整等良好的感官品质。2.黄精嫩芽茶降血糖功效的研究:(1)通过黄精嫩芽茶水提物(Water extract of Polygonati Rhizoma tender bud tea,简称:WEPT)的体外降血糖试验研究发现,随着WEPT质量浓度的递增,其对α-葡萄糖苷酶,α-淀粉酶的抑制能力逐渐增强,并且呈现出剂量依赖关系,但其抑制率均低于阳性对照的阿卡波糖。总体而言,WEPT对两种酶均有抑制作用,表明其具有降血糖的潜力。(2)通过WEPT的动物体内降血糖试验研究结果发现,利用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型小鼠,将其与正常对照组进行比较,模型对照组小鼠显示出了“三多一少”的典型症状:饮水量、饮食量、尿量增多以及体重显著下降。其空腹血糖、葡萄糖曲线下面积、血清胰岛素、肾脏与肝脏指数,以及T-CHO、TG和LDL-C含量均显著升高,表明糖尿病模型成功建立。通过灌胃干预后,给药组均能在一定程度上改善糖尿病小鼠的“三多一少”症状及肾脏和肝脏肿大的情况,其空腹血糖、葡萄糖曲线下面积、T-CHO、TG和LDL-C含量均呈现下降趋势,而HDL-C和血清胰岛素含量均呈现上升趋势。以上结果说明WEPT对糖尿病小鼠具有一定降血糖能力,不仅能改善其肝脏肿大、胰岛素抵抗等现象,还能显著提高糖尿病小鼠对葡萄糖的耐受性,并调节血脂代谢紊乱。3.黄精嫩芽茶对糖尿病小鼠肠道菌群影响的研究:结果发现糖尿病模型小鼠的肠道菌群多样性有不同程度的升高或降低,存在明显的失调现象,具体表现为厚壁菌门、变形菌门等相对丰度均上升,而拟杆菌门的相对丰度均下降;且拟普雷沃氏菌属、乳杆菌属等有益菌相丰度均下降。通过灌胃治疗后发现,给药组中的拟杆菌门相对丰度出现了上升的趋势,而厚壁菌门的相对丰度则呈现出下降的现象;其中拟普雷沃氏菌属、乳杆菌属等有益菌群的相对丰度均有所提高,说明WEPT对糖尿病小鼠肠道菌群的失调有一定改善作用。

关键词：黄精非药用部位黄精嫩芽加工工艺降血糖

疫苗接种和信息干预的登革热传染病模型的稳定性研究和最优控制

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疫苗接种和信息干预的登革热传染病模型的稳定性研究和最优控制

作者：刘佳丽云南师范大学

学位级别：硕士

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数字人民币监管法律问题研究

数字人民币监管法律问题研究

作者：吴佳丽山西财经大学

学位级别：硕士

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刺儿菜内生菌群落对植物镉积累的影响

刺儿菜内生菌群落对植物镉积累的影响

作者：刘佳丽沈阳大学

学位级别：硕士

土壤重金属污染问题已经成为全球关注的热点问题。植物-微生物联合修复作为土壤原位修复技术,因对环境友好,修复成本低、适用于各种地形,得到广泛关注。刺儿菜具有易生长、耐贫瘠、生物量大、耐重金属等特性,作为富集植物在土壤修复方... 详细信息

土壤重金属污染问题已经成为全球关注的热点问题。植物-微生物联合修复作为土壤原位修复技术,因对环境友好,修复成本低、适用于各种地形,得到广泛关注。刺儿菜具有易生长、耐贫瘠、生物量大、耐重金属等特性,作为富集植物在土壤修复方面获得广泛关注,但关于刺儿菜内生菌群落对植物修复的影响和作用机制的研究尚不明确。为探究不同内生菌群落对镉(Cd)胁迫的响应以及对宿主Cd积累的影响。本研究对土壤微生物群落扰动处理(添加外源微生物处理(EMA)、灭菌处理(ST)、未处理(NT)),重塑植物内生菌群落结构。利用16S r DNA基因高通量测序技术,获得物种信息,进行群落间的差异性比较,结合土壤理化性质、植物生理特性等,进行相关性分析,明确Cd胁迫下促生和提高Cd富集量的功能微生物种类,构建出多功能促生微生物群落,将其回接到刺儿菜中,并验证效果。主要研究结果如下:(1)不同刺儿菜内生菌群落结构对Cd胁迫的响应不同。多样性分析发现:Cd胁迫对植物内生菌群落结构的影响不显著,仅会改变内生群落的多样性。在Cd胁迫下,内生菌重塑处理不会改变植物内生真菌的群落结构与多样性,会改变植物内生细菌群落结构。冗余分析(RDA)发现:碱解氮(AN)、有效磷(AP)、有机质(SOM)与植物内生菌群落具有显著相关性,其中有机质对植物内生群落的影响最大。通过相关性分析发现:植物内生可以通过影响植物抗氧化酶系统、叶绿素含量等来促进植物生长和对镉的吸收。且发现了4种细菌、6种真菌能显著增加植物对镉的吸收量。网络分析发现:在Cd胁迫下,ST处理提高了植物内生菌群间的正相关性,EMA处理减少了植物内生菌群间的正相关性。说明镉胁迫能通过环境过滤效应,增加群落稳定性。或者通过群落结构的改变(ST),增强植物与微生物的协同作用,使其共同抵御镉胁迫。(2)镉胁迫会增加植物的生物量,其Cd＿8水平的EMA、ST、NT处理组刺儿菜的生物量均高于Cd＿0水平,在镉胁迫下,EMA处理中根的生物量显著增加46.83%,ST处理中叶的生物量显著增加44.44%。且添加外源微生物处理增强了植物对重金属镉的富集与转移能力。ST处理组增强了植物的富集能力,降低了转移能力,增加了根部的重金属镉积累量。此外镉胁迫会影响植物体内氧化酶活性,在镉胁迫下内生菌群落重塑处理会显著降低植物体内MDA(破化膜结构)的含量,增加POD(提高植物抗逆性)的含量。这说明刺儿菜植物对镉胁迫做出积极响应,植物的生物量增加。各植物器官对镉胁迫内生菌重塑的响应不同。内生菌会通过影响植物抗氧化酶系统、叶绿素等来促进植物生长及促进镉的吸收。(3)回接对比实验表明:从植物中分离得到的97株耐受重金属镉的内生菌菌株。从中挑选4株ECER-X1(产IAA)、ECER-X2(固氮)、ECER-Z3(溶磷)、ECER-Z4(产铁载体)不同功能的内生菌,混合组装。内生菌混菌搭配接种对比于单菌株接种能明显增强植物生物量与植物对重金属的吸收能力,且在Cd＿8水平下对重金属的富集能力显著提高。结果表明,混合接种的效果大于单独接种,其土壤Cd含量越高,解毒作用越强。接种微生物对植物富集和转移重金属的能力影响很大,混合接种处理会存在更适应植物修复镉污染环境的机会。证实了多菌株混合修复的修复效果与修复污染土壤的可行性。综上所述,刺儿菜微生物群落可直接影响植物生物量从而促进植物对镉富集与转移,根际微生物群落通过与刺儿菜微生物群落相互作用或通过改变土壤理化性质影响植物对镉富集和转移。混菌接种的效果大于单菌株接种,且镉含量越高,解毒作用越强。

关键词：重金属镉植物修复刺儿菜内生菌群落内生菌重塑富集特征

初级阶段塔吉克斯坦留学生汉语声母习得情况考察

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初级阶段塔吉克斯坦留学生汉语声母习得情况考察

作者：王佳丽信阳师范大学

学位级别：硕士