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消除图形干扰突破中考压轴题——以两道2023年中考几何试题为例

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数学之友 2024年第5期38卷 94-96页

作者：季莉莉甘肃省天水市第七中学甘肃天水741020

几何问题是培养学生空间观念、推理能力和创新思维的重要载体,以三角形、四边形为背景的几何计算问题是历年中考的热点问题.这类问题呈现的几何图形较为复杂,有些信息对问题解决没有实质性作用,反而对学生的解题造成干扰.为此,在解决问... 详细信息

几何问题是培养学生空间观念、推理能力和创新思维的重要载体,以三角形、四边形为背景的几何计算问题是历年中考的热点问题.这类问题呈现的几何图形较为复杂,有些信息对问题解决没有实质性作用,反而对学生的解题造成干扰.为此,在解决问题过程中,需消除图形干扰元素,使图形明确地反映已知条件与所求结论之间的关系.文章以两道2023年中考几何试题为例,呈现消除图形干扰的过程,为问题解决创造便利条件.以此培养学生分析问题和解决问题的能力,提升学生的几何推理能力,提升学生的数学核心素养.

关键词：消除图形干扰构造压轴题

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乡土文化与小学语文教学融合之探究

语文世界（中旬刊） 2024年第1期 93-94页

作者：季莉莉江苏省如皋市白蒲镇林梓小学

在语文教学当中将乡土文化与语文融合起来,能够更好地实现学生学科核心素养的发展,为学生的成长注入新的活力。乡土文化可以成为小学语文教学的有益补充,可以支撑学生的语文学习体验,可以促进学生的文化吸收。面向当下的小学生,要在他... 详细信息

在语文教学当中将乡土文化与语文融合起来,能够更好地实现学生学科核心素养的发展,为学生的成长注入新的活力。乡土文化可以成为小学语文教学的有益补充,可以支撑学生的语文学习体验,可以促进学生的文化吸收。面向当下的小学生,要在他们的精神世界当中种下传统文化的种子,促进学生的成长与发展。

关键词：小学语文乡土文化教学融合

丹参水提物对野百合碱诱导大鼠肝窦阻塞综合征的抑制作用

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中草药 2024年第5期55卷 1567-1577页

作者：张泽孟宇董世缘陆宾黄镇林季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203

目的探讨丹参水提物对肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的作用及机制。方法以野百合碱诱导大鼠HSOS,给予丹参水提物后,通过血清生化指标检测、肝脏病理切片观察以及肝组织基质金属蛋白酶9(metalloprotei... 详细信息

目的探讨丹参水提物对肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的作用及机制。方法以野百合碱诱导大鼠HSOS,给予丹参水提物后,通过血清生化指标检测、肝脏病理切片观察以及肝组织基质金属蛋白酶9(metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白表达测定,评价丹参水提物对HSOS的抑制作用。通过TCMSP、HERB与GeneCards等数据库交联分析,获取丹参水提物抑制HSOS的关键靶点,并应用STRING与DAVID等数据库富集信号通路;进一步采用qRT-PCR与Western blotting对数据库结果予以验证。结果与模型组比较,丹参水提物可显著抑制野百合碱诱导的大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)活力(P<0.05、0.01),降低肝脏MMP-9蛋白表达(P<0.05),并改善肝窦充血、中央静脉内皮脱落、Ⅲ区肝细胞坏死等病变。网络药理学分析筛选得到核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β以及一氧化氮合酶2(nitricoxide synthase 2,NOS2)等关键基因,京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析结果表明,以上靶基因主要富集于活性氧(reactive oxygen species,ROS)、TNF和NF-κB等信号通路。丹参水提物可降低野百合碱诱导的丙二醛(malondialdehyde,MDA)和ROS含量(P<0.05、0.01),减少F4/80、Ly6G阳性细胞浸润数目(P<0.05、0.01),诱导Nrf2核转位(P<0.01),促进谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚单位(catalytic subunit of glutamate-cysteine ligase,GCLC)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基(glutamate-cysteine ligase modifier subunit,GCLM)、HO-1及醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)等基因的表达(P<0.05、0.01、0.001),升高GCLC、GCLM、HO-1蛋白表达水平(P<0.05、0.001);并抑制NF-κB核转位(P<0.001),降低TNF、IL-1β、IL-6、NOS2、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因表达(P<0.05、0.001),升高TNF-α、IL-1β、磷酸化NF-κB抑制蛋白(phosphorylated inhibitor of NF-κB,p-IκB)蛋白表达水平(P<0.05、0.001)。结论丹参水提物可通过激活Nrf2抗氧化信号通路,抑制NF-κB炎性信号通路,而抑制野百合碱诱导的HSOS。

关键词：丹参水提物肝窦阻塞综合征网络药理学氧化应激损伤炎症丹酚酸B 丹参酮Ⅰ 丹参酮ⅡA 隐丹参酮

中药通过调控肝脏巨噬细胞防治非酒精性脂肪性肝病的研究进展

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药学学报 2024年第4期59卷 801-810页

作者：王可可贾王雅黄镇林李剑徐红季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室中药新资源与品质评价国家中医药管理局重点研究室上海201203 中国药科大学江苏南京210009 金陵药业股份有限公司技术中心江苏南京210009

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除酒精和其他明确损肝因素所致的肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的临床病理综合征。NAFLD发病机制复杂,当肝脏受到损伤时,肝细胞内的脂质大量沉积,刺激肝细胞发生氧... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除酒精和其他明确损肝因素所致的肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的临床病理综合征。NAFLD发病机制复杂,当肝脏受到损伤时,肝细胞内的脂质大量沉积,刺激肝细胞发生氧化应激、内质网应激和代谢失调等反应,免疫细胞进一步过度分泌炎性细胞因子释放入血引起全身炎症,因此在NAFLD的进程中,炎症反应扮演了重要的角色。巨噬细胞是肝脏内含量最丰富的免疫细胞,在肝脏炎症损伤中发挥重要的作用。肝脏巨噬细胞包括肝脏固有和单核细胞来源的巨噬细胞,其活化和极化过程参与NAFLD不同发展阶段。中药复方及其活性成分已被证实可调控巨噬细胞参与NAFLD病变中的炎症、损伤和恢复过程。根据现有的研究报道,本文以阐述巨噬细胞的来源、活化、极化及其与NAFLD的关系为切入点,系统综述中医药通过调控巨噬细胞活化、募集和极化,从而防治NAFLD的药效机制,以期为从中药中发现通过调控巨噬细胞防治NAFLD的创新性药物提供新的研究思路。

关键词：非酒精性脂肪性肝病中药复方活性成分巨噬细胞

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三七总皂苷溶液滴眼给药对大鼠非增殖性糖尿病视网膜病变的改善作用

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药学学报 2024年第5期59卷 1271-1279页

作者：孙鑫王亚茹程雪梅陈泓谕陈明赖树生季莉莉尉小慧王长虹上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203 广西三七综合利用技术重点实验室广西梧州543000

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种累及眼睛的糖尿病并发症,会导致患者视力低下甚至失明。本文旨在研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)溶液滴眼给药对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的大鼠非增殖性糖... 详细信息

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种累及眼睛的糖尿病并发症,会导致患者视力低下甚至失明。本文旨在研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)溶液滴眼给药对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的大鼠非增殖性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)的改善作用及其机制。实验方案经上海中医药大学实验动物福利与伦理委员会审查,符合实验动物福利与伦理相关规范(伦理号:PZSHUTCM 211115004)。通过对大鼠腹腔单次注射STZ诱导糖尿病模型,注射两个月后,分别按照20、40和80 mg·kg-1的剂量双眼滴眼PNS溶液,每日2次,每次间隔6 h,连续1个月。通过对大鼠眼球进行苏木精-伊红染色和免疫组化分析,观察视网膜的形态结构变化和小胶质细胞的活化情况;采用伊文思蓝染料渗漏实验,观察血-视网膜屏障(blood-retina barrier,BRB)的破坏情况;利用胰酶消化视网膜并进行染色,观察视网膜中无细胞毛细血管的数量;通过尾静脉注射异硫氰酸荧光素偶联刀豆蛋白A凝集素,观察视网膜中黏附的中性粒细胞数量;采用酶联免疫实验检测血清中炎症因子的表达;采用Western blot实验检测视网膜组织中相关蛋白的表达以及核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的转录激活。结果发现,PNS溶液滴眼给药能够显著增加视网膜的厚度、减少无细胞毛细血管的数量以及上调紧密连接蛋白claudin-1和occludin的表达,从而缓解BRB的损伤。此外,PNS溶液滴眼给药也能够显著减少中性粒细胞的黏附和小胶质细胞的活化、降低血清中炎症因子的表达以及视网膜p65蛋白的核转移,有效抑制视网膜炎症的发生。以上结果表明,PNS溶液滴眼给药可以通过抑制NF-κB信号通路的激活,降低炎症的发生,从而发挥改善NPDR的作用。

关键词：三七总皂苷滴眼给药非增殖性糖尿病视网膜病变血-视网膜屏障炎症因子核因子κB

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基于microRNA芯片发现参与调控绿原酸抑制对乙酰氨基酚肝毒性的miRNA及其靶信号分子

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中国中药杂志 2023年第4期48卷 1014-1022页

作者：张红顾鑫楠卫梦娟季莉莉上海中医药大学中药研究所、中药标准化教育部重点实验室、上海市复方中药重点实验室上海201203

研究绿原酸(chlorogenic acid,CGA)抵御对乙酰氨基酚(N-acetyl-p-aminophenol,APAP)诱导肝损伤过程中对微小RNA(microRNA,miRNA)的影响。将18只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组(300 mg·kg-1APAP)和给药组(40 mg·kg^(-1)CGA)。通过灌胃给药APAP(300 mg·kg^(-1))诱导小鼠肝毒性,小鼠给药APAP 1 h后被灌胃给药CGA(40 mg·kg^(-1)),在APAP给药6 h后结束实验。检测小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的活力,并对肝组织病理切片进行分析。利用microRNA芯片结合real-time PCR实验发现发挥重要作用的miRNA。通过miRWalk和TargetScan 7.2数据库对miRNA的靶基因进行预测,利用real-time PCR验证,并进行功能聚类和信号通路分析。结果显示,CGA给药后可以降低由于APAP升高的小鼠血清ALT和AST,减轻肝脏损伤程度。通过对芯片结果的筛选发现9个潜在的miRNA,接着利用real-time PCR实验验证发现小鼠肝组织中miR-2137和miR-451a的表达在APAP给药后显著增加,CGA给药后显著降低,与芯片结果一致。对miR-2137和miR-451a的靶基因预测并通过验证发现有11个靶基因参与CGA保护APAP诱导肝损伤过程,利用DAVID数据库及R语言进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析发现这11个靶基因功能富集于Rho蛋白相关的信号转导以及血管模式化相关的生物过程,和转录因子结合相关的分子功能以及鸟苷酸交换因子活性的分子功能。以上实验结果表明miR-2137和miR-451a在CGA抑制APAP诱导的肝毒性中发挥了重要作用。

关键词：对乙酰氨基酚绿原酸肝损伤 miR-2137 miR-451a

连翘酯苷A抑制四氯化碳诱导小鼠肝纤维化及其机制的研究

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中国中药杂志 2022年第22期47卷 6137-6145页

作者：郭茜张奕黄镇林陆宾季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室上海201203

该研究旨在探讨连翘酯苷A(forsythiaside A, FTA)改善四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)诱导小鼠肝纤维化的药效及其机制。通过血清谷丙/谷草转氨酶(alanine/aspartate aminotransferase, ALT/AST)活力检测,肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)含量测定和Ⅰ型胶原α1 (collagenⅠalpha 1, Col1a1)、Ⅲ型胶原α1 (collagenⅢalpha 1, Col3a1)基因表达的检测,并进行肝组织苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、马松三色(Masson′s trichrome, Masson)染色和天狼星红(Sirius red)染色评价FTA对CCl4诱导小鼠肝纤维化的改善作用;采用qPCR检测肝组织和肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSC)中α-平滑肌肌动蛋白(actin alpha 2/α-smooth muscle actin, Acta2/α-SMA)、转化生长因子β(transforming growth factor β, Tgfβ)等基因的表达,并采用Western blot检测肝组织和HSC中α-SMA蛋白的表达,评价FTA对HSC活化的抑制作用;采用Western blot检测肝组织血管富集部位中α-SMA、波形蛋白(vimentin, Vim)、血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin, Ve-cadherin)与血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1, PECAM-1/CD31)蛋白的表达,评价FTA对血管内皮-间充质转化(endothelial-mesenchymal transition, EMT)的逆转作用。结果显示,与模型组相比,FTA能明显地降低CCl4造成的肝细胞坏死、肝脏中的炎性细胞浸润和胶原沉积,表明FTA具有改善肝纤维化的药效。FTA可以降低肝脏组织中Acta2、Tgfβ、Col1a1、Col3a1基因的表达,减少HSC中升高的α-SMA蛋白表达;FTA还可以逆转肝组织血管富集部位中升高的Vim、α-SMA和降低的Ve-cadherin、CD31蛋白表达。上述结果表明,FTA可能通过抑制HSC活化和逆转EMT发挥抗肝纤维化的药效。

关键词： CCl4 连翘酯苷A 肝纤维化肝星状细胞内皮-间充质转化

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金银花水提物改善非酒精性脂肪性肝炎的探索

中国实验方剂学杂志 2022年第23期28卷 87-96页

作者：顾鑫楠胡菲菲苗蕙卫梦娟季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203

目的:探讨金银花水提物(FL)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的改善作用及其机制。方法:采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)喂养C57BL/6小鼠6周,第3周开始连续灌胃给药0.2、0.4 g·kg^(-1)FL至实验结束。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天门... 详细信息

目的:探讨金银花水提物(FL)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的改善作用及其机制。方法:采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)喂养C57BL/6小鼠6周,第3周开始连续灌胃给药0.2、0.4 g·kg^(-1)FL至实验结束。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活力;进行肝脏病理苏木素-伊红(HE)染色分析;测定肝组织中甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(NEFA)的含量;测定肝组织中髓过氧化物酶(MPO)活力;利用天狼星红和Masson染色观察肝组织中胶原沉积情况,并测定肝脏羟脯氨酸(HYP)含量。利用网络药理学分析并结合实验验证FL改善NASH的潜在机制;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中炎症相关因子、纤维化相关因子的mRNA的表达;同时采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测血清中热休克蛋白60(HSP60)的释放和肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:FL(0.2、0.4 g·kg^(-1))可以降低MCD诱导的小鼠NASH模型中升高的血清ALT、AST及肝组织中MPO活力及HYP含量。网络药理学结果提示FL可能是通过影响胶原等细胞外基质及炎症反应等生物过程来改善NASH,核转录因子-κB(NF-κB)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和热休克蛋白等信号通路可能参与其中。FL(0.2、0.4 g·kg^(-1))可以减少炎症及纤维化相关分子mRNA水平的升高,0.4 g·kg^(-1)FL可以减少血清中HSP60的释放并降低肝脏中α-SMA的蛋白表达。结论:FL可以通过降低炎症,减少胶原沉积、抑制HSC激活来改善NASH。

关键词：金银花水提物非酒精性脂肪性肝炎胶原沉积炎症

基于网络药理学和实验验证探讨泽泻改善慢性肾小球肾炎的作用机制

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药学学报 2023年第6期58卷 1430-1440页

作者：仇之淼陆宾卫梦娟季莉莉上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室上海201203

本文旨在探讨泽泻(Alisma plantago-aquatica Linn.,ApL)对慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis CGN)小鼠的改善作用及其机制。动物实验过程均遵循上海中医药大学动物实验伦理委员会的规定。运用一次性尾静脉注射多柔比星(doxoru... 详细信息

本文旨在探讨泽泻(Alisma plantago-aquatica Linn.,ApL)对慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis CGN)小鼠的改善作用及其机制。动物实验过程均遵循上海中医药大学动物实验伦理委员会的规定。运用一次性尾静脉注射多柔比星(doxorubicin,Dox,20 mg·kg^(-1))方法建立CGN小鼠模型,造模1周后每天灌胃给药ApL水提物(85和255 mg·kg^(-1)),两周后结束实验。检测小鼠尿白蛋白与肌酐的比值(urine albumin-to-creatinine ratio,ACR)、血清白蛋白(serum albumin,ALB)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(serum creatinine,SCr)含量,利用HE (hematoxylin-eosin staining,H&E)染色观察肾组织中病理损伤情况。根据TCMSP数据库获取ApL的化学成分及作用靶点,并通过Genecards数据库获取CGN相关靶点。运用String及Metascape数据库进行蛋白互作、GO功能和KEGG通路富集分析。研究结果发现,ApL (85和255 mg·kg^(-1))可以明显降低CGN小鼠ACR以及SCr和BUN含量,并使ALB含量上升。网络药理学结果发现,核因子-κB (nuclear factor kappa-B,NF-κB)相关通路以及氧化还原酶活性调节的生物过程可能是ApL改善CGN的关键因素。验证实验发现,ApL (85和255 mg·kg^(-1))可以抑制CGN小鼠NF-κB的激活和其下游炎症因子的表达,降低肾脏髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力;并促进核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的激活,增加其下游基因表达,降低肾脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,提升谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平。本研究基于网络药理学结合实验验证发现ApL可能通过多靶点、多通路发挥改善小鼠CGN的作用,其中对NF-κB信号的抑制和Nrf2信号的激活可能是重要的作用机制。

关键词：慢性肾小球肾炎泽泻网络药理学核因子-κB 核因子E2相关因子2