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CAPN1和CAPN2增强顺铂诱导的食管癌细胞焦亡的分子机制及临床意义研究

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CAPN1和CAPN2增强顺铂诱导的食管癌细胞焦亡的分子机制及临床意义...

作者：李荣耀汕头大学

学位级别：硕士

研究背景与研究目的:食管癌是全球第七大常见癌症,传统的食管癌治疗方法包括手术、放疗、化疗和综合治疗。基于顺铂的化疗方案被广泛应用于晚期食管癌的一线治疗。然而,由于顺铂耐药和缺乏可靠的预测患者顺铂敏感性的生物标志物,食管癌... 详细信息

研究背景与研究目的:食管癌是全球第七大常见癌症,传统的食管癌治疗方法包括手术、放疗、化疗和综合治疗。基于顺铂的化疗方案被广泛应用于晚期食管癌的一线治疗。然而,由于顺铂耐药和缺乏可靠的预测患者顺铂敏感性的生物标志物,食管癌患者的生存和预后仍不理想。因此,寻找食管癌中顺铂敏感性的潜在生物标志物至关重要。有研究发现顺铂通过caspase-3/GSDME信号轴诱导肿瘤细胞焦亡（Pyroptosis）,从而增强肿瘤的顺铂敏感性。然而,顺铂诱导细胞焦亡的具体分子机制尚不清楚。本研究基于大样本的食管癌蛋白质组学数据,寻找影响食管癌细胞焦亡的关键分子,并探讨其参与顺铂诱导食管癌细胞焦亡的分子机制,为临床预测食管癌顺铂敏感性和预后提供理论依据。材料与方法:1)应用生物信息学综合分析124对食管癌与癌旁组织的蛋白质组学数据,分析细胞焦亡相关蛋白对食管癌患者预后的预测效能,从而筛选出关键蛋白进行验证。2)通过构建Cox比例风险回归模型,单因素和多因素独立预后分析,风险热图分析,ROC曲线分析,进一步评价候选分子CAPN1（calpain-1）和CAPN2（calpain-2）的预后价值。3)采用免疫组织化学的方法检测并分析108例食管癌患者接受同步放化疗治疗前的肿瘤活检组织中CAPN1和CAPN2的表达特征和临床意义。4)在细胞层面,应用钙蛋白酶抑制剂PD150606或Calpeptin处理,以及CRISPR-Cas9基因敲除CAPN1或CAPN2的食管癌细胞模型,通过钙蛋白酶活性检测,蛋白免疫印迹、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）释放检测和细胞活力检测,确定CAPN1和CAPN2是否参与顺铂诱导的食管癌细胞焦亡。5)通过CRISPR-Cas9基因敲除模型和蛋白免疫印迹实验探索CAPN1和CAPN2促进顺铂诱导食管癌细胞焦亡的分子机制。研究结果:1)蛋白质组学和生物信息学分析结果表明CAPN1和CAPN2是重要的食管癌细胞焦亡相关蛋白。与配对癌旁相比,细胞焦亡相关蛋白CAPN1的蛋白表达水平在124例食管癌组织中显著下调;CAPN1与CAPN2在食管癌组织中的蛋白表达量呈显著正相关;CAPN1和CAPN2的高表达与食管癌患者良好的总生存和无瘤生存相关。2)CAPN1和CAPN2联合病理分期的综合风险模型的患者预后预测效能比单独CAPN1、CAPN2或者p TNM分期的预测效能更高。3)在接受处理前的食管肿瘤活检样本中,CAPN1和CAPN2的高表达与食管癌患者同步放化疗的完全缓解和良好预后有关。4)细胞水平上,顺铂诱导食管癌细胞焦亡,联用钙蛋白酶抑制剂或者CAPN1/CAPN2的基因敲除均减少了顺铂处理后caspase-3和GSDME的剪切以及LDH的释放,细胞活力增加。这些结果表明,CAPN1和CAPN2在顺铂诱导细胞焦亡和顺铂敏感性中发挥重要作用。5)分子机制上,免疫印迹实验结果表明,顺铂处理后钙蛋白酶激活BAX和BAK,进而导致caspase-9和caspase-3的剪切,引发GSDME依赖的食管癌细胞焦亡。研究结论:CAPN1和CAPN2通过激活BAK/BAX-caspase-9-caspase-3-GSDME信号轴促进了顺铂诱导的食管癌细胞焦亡,增强了食管癌细胞的顺铂敏感性。CAPN1和CAPN2有望成为预测食管癌患者顺铂敏感性和良好预后的潜在生物标志物,为指导食管癌个性化治疗提供了新的思路。

关键词： CAPN1 CAPN2 顺铂敏感性细胞焦亡食管癌

浙江南部淤泥质海岸河口拦门沙航道泥沙回淤规律——以鳌江河口为例

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应用基础与工程科学学报 2014年第1期22卷 88-105页

作者：左利钦陆永军季荣耀南京水利科学研究院水文水资源与水利工程科学国家重点实验室江苏南京210029

以鳌江口为例,通过试挖槽实测资料分析及波流共同作用下的二维泥沙数学模型研究了浙江南部淤泥质强潮河口拦门沙的成因及航道开挖后泥沙回淤规律.研究表明,因河口迅速展宽,水流扩散,输沙能力不断减弱,河口区的最大浑浊带为拦门沙的形成... 详细信息

以鳌江口为例,通过试挖槽实测资料分析及波流共同作用下的二维泥沙数学模型研究了浙江南部淤泥质强潮河口拦门沙的成因及航道开挖后泥沙回淤规律.研究表明,因河口迅速展宽,水流扩散,输沙能力不断减弱,河口区的最大浑浊带为拦门沙的形成提供了丰富的泥沙来源,泥沙在口门附近堆积,形成拦门沙浅段.拦门沙开挖后泥沙回淤规律为:航槽回淤主要发生在风浪天,台风期发生骤淤,无风天航槽泥沙淤积较少.回淤的泥沙主要是滩面泥沙在风浪作用下的局部搬运.风浪过后,挖槽内发生"冲刷"现象,主要是由于浮泥密实造成的.通过与天津港等淤泥质海岸台风期骤淤的对比分析,认为较强的动力条件和丰富的泥沙来源是鳌江口骤淤的主要原因,在动力较强的淤泥质海岸骤淤强度较大.此外,还探讨了该类河口拦门沙的治理思路.

关键词：拦门沙航道泥沙回淤淤泥质强潮河口骤淤鳌江口

隐式曲面多孔结构的参数化设计及力学性能研究

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隐式曲面多孔结构的参数化设计及力学性能研究

作者：唐荣耀吉林大学

学位级别：硕士

多孔结构因具备轻质、比强度高、吸能、生物相容性等优异的性能,在汽车、航空航天、生物医学等高科技领域得到了广泛应用,伴随增材制造技术的迅猛发展,人们对多孔结构设计的创新性和复杂度有了更高的要求,希望探索多元化、灵活可控、性... 详细信息

多孔结构因具备轻质、比强度高、吸能、生物相容性等优异的性能,在汽车、航空航天、生物医学等高科技领域得到了广泛应用,伴随增材制造技术的迅猛发展,人们对多孔结构设计的创新性和复杂度有了更高的要求,希望探索多元化、灵活可控、性能优异的多孔结构,尤其是非均匀的功能梯度多孔结构。本文在选择性激光熔化技术的背景下,基于隐式曲面开展多孔结构的参数化设计研究,并通过数值模拟和力学实验进行多孔结构力学性能的系统性探索。首先,针对多孔结构建模效率低下的问题,开发了一款集成隐式曲面可视化、孔隙率计算以及CAD文件导出等功能的高效软件应用程序;针对经典Primitive曲面和I-WP曲面的支柱夹断行为提出了相应的优化策略,将成形孔隙率分别从79%和98%提升到了99%以上,并改善了支柱通道的均匀性;提出了一种隐式曲面混合设计方法,生成了曲率连续变化的SCBCC-IS和BCCZ-IS结构。其次,通过数值模拟探索不同拓扑几何形态多孔结构的力学性能与单元阵列层数之间的关系,发现弹性模量和屈服强度随着单元阵列层数的增加,逐渐减小并趋于稳定;对比分析隐式曲面和CAD设计法生成同种拓扑几何形态多孔结构的应力分布情况,后者有更明显的应力集中效应;使用fe-safe软件研究隐式曲面多孔结构的疲劳特性,疲劳寿命表现为BCCZ-IS＞SCBCC-IS＞BCC-IS,同时孔隙率越小抗疲劳失效能力越强。再次,确立了打印态316L基体的力学性能参数,弹性模量为196Gpa,名义屈服强度为469Mpa,致密度为99.3%;SLM成形了隐式曲面多孔压缩试件和拉伸试件,通过准静态压缩和拉伸实验相结合的方式得到了准确的力学性能参数,并建立了力学性能与孔隙率的Gibson-Ashby模型,结果表明BCCZ-IS拥有最高的屈服强度和弹性模量,而SCBCC-IS稍高于BCC-IS;研究多孔结构的吸能特性,发现BCC-IS的有效吸收能量应变与孔隙率呈正相关,而BCCZ-IS和SCBCC-IS无明显规律,有效吸收能量值的表现为BCCZ-IS＞SCBCC-IS＞BCC-IS。最后,为将部件冗余的材料调配到高承载区域,提出了基于应力感知的变密度多孔结构设计方法,并对悬臂梁进行梯度多孔结构的填充,仿真结果表明,相对于均匀多孔悬臂梁,功能梯度多孔悬臂梁应力分布更加均匀,弯曲形变也更低;针对髋关节置换手术中股骨柄假体与人体股骨刚度不匹配的问题,提出了基于区域类分的变密度多孔结构设计方法,构建出proximal AGS型的功能梯度多孔股骨柄,能够有效降低应力遮挡的影响。

关键词：选择性激光熔化技术隐式曲面多孔结构数值模拟力学实验功能梯度

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非移位型股骨颈骨折发生股骨头后倾角的研究

中国骨伤 2024年第5期37卷 476-481页

作者：俞荣耀庞清江宁波大学医学部浙江宁波315211 中国科学院大学宁波华美医院骨科浙江宁波315000

目的:探讨临床非移位型股骨颈骨折后发生股骨头后倾情况为临床手术和改善疾病预后提供参考依据。方法:回顾性分析2018年1月至2022年6月收治的非移位型GardenⅠ、Ⅱ型股骨颈骨折患者165例临床资料,男48例,女117例;年龄53~89(71.5±8.5)岁... 详细信息

目的:探讨临床非移位型股骨颈骨折后发生股骨头后倾情况为临床手术和改善疾病预后提供参考依据。方法:回顾性分析2018年1月至2022年6月收治的非移位型GardenⅠ、Ⅱ型股骨颈骨折患者165例临床资料,男48例,女117例;年龄53~89(71.5±8.5)岁;GardenⅠ型97例,Ⅱ型68例。在术前髋关节矢状位或轴位CT片上,将股骨头半径线与股骨颈中线形成的夹角作为股骨头后倾角α,测量股骨头后倾角大小。并将测量数据分成6组:α20°的影响因素(P>0.05)。结论:非移位型股骨颈骨折发生股骨头后倾的比率较高,其中发生严重后倾,即股骨头后倾角≥20°可达18.2%。对于行闭合复位内固定的患者,需要尽可能将骨折断端复位以降低发生术后股骨头缺血性坏死的风险。为了预防股骨颈骨折的发生,要特别重视对于女性的抗骨质疏松治疗。对于不同年龄段、不同性别和Garden分型Ⅰ、Ⅱ型患者,术前评估后倾角都至关重要。

关键词：非移位型股骨颈骨折后倾角性别年龄

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“一带一路”沿线国家科技创新水平评价

统计与决策 2022年第7期38卷 171-174页

作者：程豪荣耀华中国科协创新战略研究院北京100038 北京工业大学理学部北京100124

共建“一带一路”是顺应世界多极化、经济全球化、文化多样化、社会信息化潮流的重大举措。文章采用来自世界银行、全球创新指数、《世界竞争力年鉴》的部分公开数据,以二阶因子模型为基础模型,通过现有的4种偏最小二乘估计算法,对“一... 详细信息

共建“一带一路”是顺应世界多极化、经济全球化、文化多样化、社会信息化潮流的重大举措。文章采用来自世界银行、全球创新指数、《世界竞争力年鉴》的部分公开数据,以二阶因子模型为基础模型,通过现有的4种偏最小二乘估计算法,对“一带一路”沿线国家的科技创新水平进行评价。研究表明,科研投入产出对一国科技创新水平的提升均表现出相对较大的贡献。而随着分位数水平的引入,经济社会环境、科技人力资源和科研投入产出的作用均表现出随分位数水平的上升而增加的变化趋势。人口总数和GDP总量对于经济社会环境的影响颇为重要,而他们所带来的影响的差异在低分位数水平时表现得最为明显。R&D研究人员和高等院校入学率对科技人力资源的影响,以及科技期刊论文和专利申请量对科技投入产出的影响,也表现出类似的规律。而在高分位数水平下研发支出对科技投入产出表现出相对显著的效应。

关键词：科技创新二阶因子模型偏最小二乘分位回归

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基于空轨系统的集卡隔离作业方案

港口科技 2023年第9期 27-32页

作者：荣耀武汉港务集团有限公司湖北武汉430014

为了兼顾自动化改造后的传统集装箱码头作业效率和作业安全,并减少基建改造成本,以武汉港阳逻三期码头自动化改造为例,提出基于空轨系统的集卡隔离作业方案,在堆场内划分内集卡装卸区和外集卡装卸区。使用智能空轨系统连接两区,在不改... 详细信息

为了兼顾自动化改造后的传统集装箱码头作业效率和作业安全,并减少基建改造成本,以武汉港阳逻三期码头自动化改造为例,提出基于空轨系统的集卡隔离作业方案,在堆场内划分内集卡装卸区和外集卡装卸区。使用智能空轨系统连接两区,在不改动堆场布局的情况下实现内集卡、外集卡隔离作业。通过分析堆场布局和作业流程,对比空轨隔离方案和混行作业方案下各种设备的作业效率,结果表明:空轨隔离方案虽然模型算法较为复杂,造价较高,但其安全性高于混行作业方案,作业效率能够满足自动化集装箱码头生产需求,且无须改变原有堆场布局,避免大量基建成本的投入。

关键词：港口自动化集装箱码头空轨系统无人集卡集装箱堆场

结合对抗互信息的多变量时间序列抗噪异常检测

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计算机应用研究 2024年

作者：张本初乔焰胡荣耀合肥工业大学计算机与信息学院

近年来，对多变量时间序列的异常检测在各领域逐渐突显出其重要性。然而，由于多变量时间序列的时空依赖性以及采集所存在的噪声干扰，使得模型学习到的分布与真实分布存在一定的偏差，进而影响检测性能。为了解决以上问题，提出一种结... 详细信息

近年来，对多变量时间序列的异常检测在各领域逐渐突显出其重要性。然而，由于多变量时间序列的时空依赖性以及采集所存在的噪声干扰，使得模型学习到的分布与真实分布存在一定的偏差，进而影响检测性能。为了解决以上问题，提出一种结合对抗互信息的多变量时间序列抗噪异常检测模型(RADAM)。通过设计对比学习机制来达到多变量时间序列全局信息和局部信息的互信息最大化，以此来学习多变量时间序列的时间与空间依赖性；利用自适应权重和过滤器模块减少噪声样本对于训练过程的干扰，使模型在训练过程中具备较高的抗噪能力。在五个真实数据集上和六个先进的同类异常检测方法进行了对比实验，实验结果证明RADAM性能明显优于其他基线模型，说明RADAM能显著提升在包含噪声的多变量时间序列数据集上异常检测的准确度。

关键词：多变量时间序列抗噪异常检测生成对抗学习对比学习互信息最大化

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山区软弱围岩地质下的公路隧道施工技术

石材 2023年第6期 117-119页

作者：荣耀中国友发国际工程设计咨询有限公司北京100010

此次研究以塔吉克斯坦OBIGARM--NUROBOD公路新建项目作为研究案例,结合浅埋软弱隧道施工的特征,对隧道施工方法进行研究分析,总结出隧道开挖的支护措施、洞内监测、隧道开挖控制措施等内容,期望为类似项目施工提供一定的参考价值。

关键词：软弱围岩隧道支护施工技术

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5G和物联网在内河港口中的推广及应用

中国市场 2022年第21期 133-135页

作者：荣耀武汉港务集团有限公司湖北武汉430014

自2020年以来我国部分城市已经开始试点布设5G基站。由于5G基站的建设和运维成本很高,且相适配的应用场景还未及时跟上,因此急需找到适合5G的应用场景。5G和物联网相辅相成,通过建设智慧港口,利用5G专网连接闸口、码头前沿、堆场、调度... 详细信息

自2020年以来我国部分城市已经开始试点布设5G基站。由于5G基站的建设和运维成本很高,且相适配的应用场景还未及时跟上,因此急需找到适合5G的应用场景。5G和物联网相辅相成,通过建设智慧港口,利用5G专网连接闸口、码头前沿、堆场、调度中心等区域,达到港区智能化设备和系统物联的目标,是推广5G应用的一种较为可行的办法。当前,部分沿海港口,例如上海洋山港、青岛港、宁波港、天津港、厦门远海码头等都开始了5G的应用。考虑到内河港口的吞吐量较小,利润较薄,采用何种方式建设智慧港口,既能让内河港口享受到科技进步带来的生产优势,又能够使企业不至于承担过多的重资产压力,是文章要研究的主要内容。文章以阳逻港为例探讨5G和智慧物联在内河港口建设中的一些策略和方法。

关键词： 5G物联网智慧港口阳逻港