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EGR1/MGMT对H1299-p53-R273H细胞发生EMT的影响及其机制研究

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EGR1/MGMT对H1299-p53-R273H细胞发生EMT的影响及其机制研究

作者：孟维珮吉林大学

学位级别：硕士

研究背景肺癌的发病率在许多国家都呈明显增高趋势,死亡率约占癌症死亡总数的18.0%。最近越来越多的研究表明上皮细胞-间充质转化（EMT）在增强肺癌细胞的侵袭和转移方面起关键作用。在肺癌进展领域,突变型p53作为一个重要的转录因子,... 详细信息

研究背景肺癌的发病率在许多国家都呈明显增高趋势,死亡率约占癌症死亡总数的18.0%。最近越来越多的研究表明上皮细胞-间充质转化（EMT）在增强肺癌细胞的侵袭和转移方面起关键作用。在肺癌进展领域,突变型p53作为一个重要的转录因子,可以引发侵袭性支气管上皮细胞的EMT。有研究表明p53-R273H突变下调KLF6和E-cadherin,从而促进细胞迁移和肿瘤转移。在胰腺导管腺癌细胞中,观察到p53-R273H突变体与SQSTM1/p62相互作用,以p62依赖的方式促进癌症细胞迁移和侵袭。早期生长反应因子-1（EGR1）参与细胞增殖、分化和凋亡的调节,与肿瘤的发生和发展密切相关。O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）的阳性表达与肺癌的发生发展相关。有研究表明p53与EGR1以及MGMT的表达存在相关性,但具体机制尚未阐明。p53尤其是其突变体是否可以通过调控EGR1或MGMT影响肺癌细胞的EMT进程,影响辐射对肺癌细胞的损伤作用,其内在机制也有待进一步探究。研究目的通过在p53基因缺失的H1299细胞中构建稳定表达p53-R273H的细胞模型,观察p53-R273H突变对H1299细胞迁移、侵袭能力和EMT表型的影响;观察稳定表达p53-R273H的H1299细胞中EGR1和MGMT的变化及p53-R273H与EGR1和MGMT的调控关系,探讨H1299-p53-R273H中EGR1/MGMT对EMT的影响及作用机制。研究方法1.采用慢病毒质粒转染方法,构建H1299-p53-Vector、H1299-p53-WT、H1299-p53-R273H细胞模型。2.采用划痕实验,观察H1299-p53-R273H迁移能力变化;观察H1299-p53-R273H敲低EGR1后迁移能力变化;观察H1299-p53-R273H在6 Gy照射后迁移能力变化;观察H1299-p53-R273H在6 Gy照射后敲低EGR1后迁移能力变化。3.采用Transwell实验,观察H1299-p53-R273H侵袭能力变化;观察H1299-p53-R273H敲低EGR1后侵袭能力变化;观察H1299-p53-R273H在6 Gy照射后侵袭能力变化;观察H1299-p53-R273H在6 Gy照射后敲低EGR1后侵袭能力变化。4.采用瞬时转染实验,在H1299-p53-R273H瞬转si EGR1;H1299-p53-R273H细胞在6 Gy照射后瞬转si EGR1。5.采用qPCR实验,检测转染p53质粒后EGR1和MGMT的m RNA表达水平;检测H1299-p53-R273H瞬转si EGR1后,EGR1的m RNA表达水平;检测H1299-p53-R273H在6 Gy照射后EGR1的m RNA表达水平;检测H1299-p53-R273H在6 Gy照射后敲低EGR1后EGR1的m RNA表达水平。6.采用Western Blot实验,检测转染不同p53质粒后p53、EGR1和MGMT的蛋白表达水平;检测H1299-p53-R273H敲低EGR1后,EGR1及EMT相关基因的蛋白表达水平;检测H1299-p53-R273H使用MGMT抑制剂后,MGMT及EMT相关基因的蛋白表达水平;检测H1299-p53-R273H在6 Gy照射后EGR1的蛋白表达水平;检测H1299-p53-R273H在6 Gy照射后敲低EGR1及EMT相关基因的蛋白表达水平。7.采用免疫荧光实验,检测转染不同p53质粒后EMT相关基因的蛋白表达变化;检测H1299-p53-R273H敲低EGR1后EMT相关基因的蛋白表达变化;检测H1299-p53-R273H抑制MGMT后EMT相关基因的蛋白表达变化;检测H1299-p53-R273H在6 Gy照射后EMT相关基因的蛋白表达变化;检测H1299-p53-R273H在6 Gy照射后敲低EGR1后EMT相关基因的蛋白表达变化。8.采用CHIP-qPCR实验,检测p53-R273H与EGR1或MGMT启动子区域结合情况。研究结果1.p53-R273H对H1299细胞的细胞表型的影响利用慢病毒转染法构建H1299-p53-R273H细胞模型,结果显示转染成功的细胞发出绿色荧光;Western Blot实验结果显示,相较于p53-Vector组,p53-R273H组p53蛋白表达升高（P<0.001）;细胞划痕实验和Transwell实验结果显示,处理48 h后相较于p53-Vector组,p53-R273H组细胞迁移、侵袭能力更强;Western Blot结果显示,相较于p53-Vector组,p53-R273H组中N-cadherin、Vimentin、Snail表达升高

关键词：肺癌 p53-R273H 上皮细胞-间充质转化 EGR1 MGMT

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钠金属负极三维结构设计与性能研究

钠金属负极三维结构设计与性能研究

作者：孟维松齐鲁工业大学

学位级别：硕士

钠金属负极因具有高的理论容量（1165 m Ah g-）、低的氧化还原电位（相对于标准氢电极的2.71 V）,高的自然丰度和低的成本等优势而备受关注。更令人关注的是,钠金属负极与S、O或CO相匹配构成的钠-硫电池、钠-氧电池、钠-二氧化碳电池... 详细信息

钠金属负极因具有高的理论容量（1165 m Ah g-）、低的氧化还原电位（相对于标准氢电极的2.71 V）,高的自然丰度和低的成本等优势而备受关注。更令人关注的是,钠金属负极与S、O或CO相匹配构成的钠-硫电池、钠-氧电池、钠-二氧化碳电池具备更高的能量密度,拥有更高的储能潜力。然而,由于钠枝晶的形成以及金属钠与电解质之间高的化学反应,导致其库仑效率低、循环稳定性差,甚至存在严重的安全隐患,诸如此类问题阻碍了钠金属电池在市场中的实际应用。在研究中我们发现,构建优异的钠金属沉积骨架可以有效的解决上述存在的问题,因此,本文做了以下工作:（1）采用氮氧共掺杂的金属有机框架（MOF,ZIF-8）纳米粒子（NO-C）作为钠金属的沉积骨架,来调控金属钠的沉积行为。丰富的氮氧“亲钠”官能团降低了金属钠的成核能垒,促进了金属钠的均匀沉积。NO-C具有大比表面积,可以降低局部电流密度,并有效缓解负极在电镀/剥离过程中的体积变化,有效促进了钠的均匀沉积和保护负极表面的SEI膜。基于以上优势,钠金属电池展现出优异的循环性能,且无明显枝晶形成。当面积容量为1 m Ah cm-,电流密度为1 m A cm-时,NO-C半电池可稳定循环超过700圈。在100 m A g-下循环160圈后,NO-C/Na//NVP@r GO全电池表现出稳定的循环性能和良好的容量保持率（约83.1%）,库仑效率高达99.6%。（2）采用由NaTiO微球、TiC MXene纳米片和CNTs构成的1D/2D/3D复合结构（A-M-C）作为金属钠的沉积基质,用于调控钠的沉积行为。TiC MXene表面“亲钠”官能团和其纳米片之间大的层间间距为金属钠沉积提供了丰富的活性位点和充足的储存空间。微球表面大量的纳米片降低了局部电流密度,可以引导初始钠成核并促进金属钠的无枝晶的生长。CNTs的存在进一步加强了复合材料的电导性,提高了电池的循环稳定性。A-M-C电极在2 m A cm的电流密度和1m Ah cm的面积容量下稳定循环超过300圈,平均库仑效率高达99%。在1 m A cm的电流密度和1 m Ah cm的面积容量下,A-M-C/Na//A-M-C/Na对称电池展现出超过1400 h的循环寿命,且过电压仅为20 mV。A-M-C/Na//NVP@C全电池在100 m A g表现出稳定的循环性能（超过800圈）和良好的容量保持率（98.7%）。（3）在TiC MXene纳米片中加入Ni以打破其纳米片之间的静电力,减少TiC MXene的堆积,以获得更大的层间距,有效的降低了局部电流密度,促进金属钠的均匀沉积。大的层间距为金属钠沉积提供了充足的储存空间,限制了负极的体积膨胀,避免了负极表面SEI膜的破裂。TiC MXene表面存在的大量官能团提供了丰富的钠成核点位,降低了金属钠的成核能垒,抑制了钠枝晶的生长。CNTs提高了复合材料的导电性,加速了电子传导速率,提高了电池的电化学性能。NI-M-C半电池在1 m A cm和1 m Ah cm的条件下稳定循环超过235圈,其平均库伦效率高达99%。当电流密度为1 m A cm,面积容量为1 m Ah cm时,NI-M-C/Na//NI-M-C/Na对称电池具有325 h的循环寿命,过电位仅为9 mV。

关键词：钠金属负极氮氧共掺杂 ZIF-8 Ti3C2 MXene 复合结构

大豆细菌性斑点病遥感监测及不同侵染源病菌生理小种鉴定和品种抗性评价

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大豆细菌性斑点病遥感监测及不同侵染源病菌生理小种鉴定和品种抗...

作者：孟维实吉林农业大学

学位级别：硕士

黑人女性身份的缺失与建构：《多蒂》的后殖民女性主义解读

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黑人女性身份的缺失与建构：《多蒂》的后殖民女性主义解读

作者：孟维婷曲阜师范大学

学位级别：硕士

阿卜杜勒-拉扎克·古尔纳(1948-)是当代英国文学界最杰出的非洲裔流散作家之一。自20世纪80年代起,他陆续推出了 10部长篇小说及多篇短篇小说,这些作品皆以非洲难民为小说主人公,深入探讨了黑人身份认同、种族冲突和历史书写等主题。其... 详细信息

阿卜杜勒-拉扎克·古尔纳(1948-)是当代英国文学界最杰出的非洲裔流散作家之一。自20世纪80年代起,他陆续推出了 10部长篇小说及多篇短篇小说,这些作品皆以非洲难民为小说主人公,深入探讨了黑人身份认同、种族冲突和历史书写等主题。其中,《多蒂》是古尔纳唯一一部以女性的成长历程为主线的成长小说。通过记录黑人女性人物的身份缺失与重建,该作充分展现了古尔纳的女性观和后殖民主义思想。2021年,古尔纳凭借其作品中深刻揭示的后殖民时代生存现状,荣获诺贝尔文学奖。然而,针对该作家作品的研究聚焦于其非洲流散主题。对于人物角色的研究也多集中在其他小说中黑人男性角色的成长,鲜有学者关注古尔纳在《多蒂》中塑造的进步女性形象及其身份问题。因此,本文旨在研究小说中黑人女性角色在种族、性别和阶级层面上身份的缺失与重建。本文借助斯皮瓦克等人的后殖民女性主义理论,从种族、性别和阶级三个方面分析黑人女性角色身份的缺失并究其原因,对女性角色的身份重建进行剖析,并尝试对小说中的后殖民女性主义观点进行解读。通过对上述问题的研究,本文有以下发现:第一,针对黑人女性身份的缺失,其原因主要在于三个方面:在种族上,历史遗留下的英国黑奴贸易问题以及二战后英国移民政策的冲击起到了负面影响作用;在性别上,长期以来女性主体性的丧失以及主人公潜意识中的恋父情结造成了她们性别身份危机;在阶级上,女性在经济结构中所处的从属地位以及宗教思维对阶级意识的弱化都不利于女性阶级地位的提升。第二,本文发现黑人女性角色在身份缺失后开始对三重身份进行探索和重建。基于对种族意识的消除,多蒂追溯家族历史和黑人文化,并建立起与黑人社区之间的联系。基于对父权制的抵抗,多蒂接受女性团体的帮助,尝试为边缘女性发声。基于对阶级提升的追求,多蒂通过教育、购买房产等手段探索阶级提升的途径。除多蒂外,小说中其他黑人女性的身份重建之路皆以失败告终。古尔纳在小说中深入探讨了女性在社会中的平等地位和价值,通过主人公多蒂与各种社会角色的交往,凸显了女性在家庭、社会和政治领域的关键作用。同时,他也敏锐地揭示了女性面临的多种不公和歧视,以及她们在实现自我价值和尊严的过程中所遭遇的种种挑战。同时,研究发现古尔纳在文中深刻揭示了殖民主义、民族主义和种族主义对非洲人民的深远影响。本文的创新点主要体现为,作为国内第一篇系统研究小说《多蒂》中女性身份问题的硕士论文,本研究着眼于小说中的黑人女性角色,分析她们种族、性别和阶级身份的缺失以及重建。首先,本文从黑人边缘化、社会男权思想及底层生活现状三个层面研究人物身份的缺失;其次,从三重歧视切入,探索导致黑人女性身份缺失的因素;然后,从种族身份、性别身份以及阶级身份三个维度剖析女性角色身份的重建过程。本论文为古纳尔研究提供了新的视角,弥补了国内外对于该小说的研究的不足,希望能够为进一步研究提供有价值的启示和参考。

关键词：阿卜杜勒-拉扎克·古尔纳《多蒂》后殖民女性主义身份

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基于模糊逻辑的医学人工智能:开启道义之维

中国医学伦理学 2024年第1期37卷 32-38页

作者：吕维奇同济大学人文学院上海200092

基于模糊逻辑对医学人工智能进行探讨,论述了医学人工智能在医学和医学伦理学领域的重要性,并对传统人工智能在处理复杂系统和模糊领域方面的局限性进行了讨论,提出模糊逻辑作为解决方案的观点,并强调模糊逻辑相较于经典二值逻辑的优势... 详细信息

基于模糊逻辑对医学人工智能进行探讨,论述了医学人工智能在医学和医学伦理学领域的重要性,并对传统人工智能在处理复杂系统和模糊领域方面的局限性进行了讨论,提出模糊逻辑作为解决方案的观点,并强调模糊逻辑相较于经典二值逻辑的优势以及模糊逻辑在医学人工智能中的发展和应用。通过阐述模糊道义论的发展,说明它为医学人工智能在处理规范性领域提供了新的逻辑框架和操作化工具,并能为医学人工智能决策和伦理决策提供支持。总之,基于模糊逻辑的医学人工智能对于处理医学伦理难题和医学的复杂性具有重要意义,为医学实践和伦理决策提供了实际相关性的支持,并展望了其与道义逻辑相结合后在未来的发展前景。

关键词：医学人工智能模糊逻辑二值逻辑道义逻辑

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数字经济、劳动力配置与经济高质量发展

江汉论坛 2024年第1期 26-36页

作者：孟维福郭正燕河北经贸大学金融学院河北石家庄050061 南开大学经济学院天津300071

中国经济已经迈入新的发展阶段,高质量发展迎来了新的历史节点。与此同时,传统的经济发展模式受限,数字经济迅速发展,成为重塑经济结构、改变国际竞争格局的关键因素。基于主成分分析法构建衡量2011—2019年数字经济和经济发展质量的指... 详细信息

中国经济已经迈入新的发展阶段,高质量发展迎来了新的历史节点。与此同时,传统的经济发展模式受限,数字经济迅速发展,成为重塑经济结构、改变国际竞争格局的关键因素。基于主成分分析法构建衡量2011—2019年数字经济和经济发展质量的指数,来探究数字经济对经济高质量发展的影响以及传导机制。研究发现:数字经济对经济高质量发展的影响呈“J”型关系;数字经济的发展能优化劳动力配置,提高就业质量,促进经济高质量发展;数字经济具有空间溢出性,能推动区域间经济协调发展;数字经济、劳动力配置均构成经济高质量发展的格兰杰原因。基于此,要大力发展数字技术,提高数字产业化、产业数字化水平。特别是考虑到数字经济与经济高质量发展之间的“J”型关系以及数字经济发展的空间溢出性特点,应因地制宜,推动区域数字技术协调发展;加大人才培养力度,提高全民受教育程度,加强与数字经济行业相匹配的劳动力职业技能培训,满足数字经济对多样化人才的需求。

关键词：数字经济经济高质量发展数字技术劳动力配置

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体外培养的神经元网络可塑性

生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1000-1009页

作者：邵琪孟维伟李晓红邵文威天津大学医学工程与转化医学研究院天津300072

神经元网络是大脑执行高级认知行为的结构基础,研究证明学习记忆及神经退行性疾病与神经元网络可塑性密切相关。因此,揭示调控和改变神经元网络可塑性的机制对理解神经系统信息交互以及疾病治疗具有重大意义。目前,基于微电极阵列(micro... 详细信息

神经元网络是大脑执行高级认知行为的结构基础,研究证明学习记忆及神经退行性疾病与神经元网络可塑性密切相关。因此,揭示调控和改变神经元网络可塑性的机制对理解神经系统信息交互以及疾病治疗具有重大意义。目前,基于微电极阵列(microelectrode array,MEA)培养的神经元网络是体外探究学习和记忆机制的理想模型,同时针对该模型的研究为预防和治疗神经退行性疾病提供了独特的视角。本文综述了基于MEA采集体外培养神经元网络的放电信号来构建功能网络的相关研究,分别从二维神经元网络和三维脑类器官发育,以及开环和闭环电刺激对神经元网络可塑性影响的角度,总结了体外培养神经元网络可塑性的相关研究,最后对该方向的应用前景进行了展望。

关键词：微电极阵列可塑性功能网络发育电刺激调控

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种植修复体穿龈轮廓设计的研究进展

口腔医学研究 2024年第3期40卷 194-198页

作者：龚浩孟维艳吉林大学口腔医院口腔种植科吉林长春130000

种植修复体的穿龈轮廓是指其在种植体肩台到龈缘之间的跨黏膜区域的外形轮廓。对穿龈轮廓的合理设计有助于使种植修复体获得类似天然牙的美学效果,与邻牙的软组织轮廓相适应,并在维护种植体周软硬组织的长期健康,减少生物学与美学并发... 详细信息

种植修复体的穿龈轮廓是指其在种植体肩台到龈缘之间的跨黏膜区域的外形轮廓。对穿龈轮廓的合理设计有助于使种植修复体获得类似天然牙的美学效果,与邻牙的软组织轮廓相适应,并在维护种植体周软硬组织的长期健康,减少生物学与美学并发症的发生中起到重要作用。本文将对影响种植体穿龈轮廓设计的考量因素及穿龈轮廓对种植体周组织的影响作一综述,以期为临床中种植修复体穿龈轮廓的设计制作提供参考。

关键词：牙种植穿龈轮廓基台穿龈角度义齿设计

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