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癫痫持续状态后小鼠海马组织神经元中微管蛋白和内体-溶酶体系统表达的变化及其意义

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吉林大学学报（医学版） 2020年第3期46卷 470-475页

作者：陈玲萌孟祥玥张艳桂玥吴霜李艳超谭百宏吉林大学基础医学院组织学与胚胎学教研室吉林长春130021 吉林医药学院基础医学院人体解剖教研室吉林吉林132013 吉林大学基础医学院实验教学中心吉林长春130021 吉林大学生命科学公共技术中心吉林长春130021

目的:探讨癫痫持续状态(SE)后小鼠海马组织神经元中微管蛋白β-tubulin和内体-溶酶体系统表达的变化,阐明神经元迟发性死亡过程中微管和内体-溶酶体系统的变化规律。方法:40只雄性ICR小鼠分为对照组(n=7,给予生理盐水)和实验组(n=33,给... 详细信息

目的:探讨癫痫持续状态(SE)后小鼠海马组织神经元中微管蛋白β-tubulin和内体-溶酶体系统表达的变化,阐明神经元迟发性死亡过程中微管和内体-溶酶体系统的变化规律。方法:40只雄性ICR小鼠分为对照组(n=7,给予生理盐水)和实验组(n=33,给予匹鲁卡品),实验组中达到SE标准的SE小鼠根据SE后时间分为SE 1 d、SE 2 d、SE 3 d和SE 7 d组(n=5)。Nissl和Fluoro-Jade B(F-JB)染色检测各组小鼠海马组织神经元损伤情况,免疫荧光法检测各组小鼠海马组织神经元中微管蛋白β-tubulin、内体蛋白Rab5和溶酶体结构蛋白LAMP1表达强度及β-tubulin、Rab5和LAMP1阳性面积百分比;双重荧光法检测各组小鼠海马组织CA1区β-tubulin与Rab5和LAMP1表达的关系。结果:与对照组比较,SE 1 d组小鼠海马CA1和CA3区神经元数减少(P<0.01),F-JB阳性细胞数增加(P<0.01);SE 2 d、SE 3 d和SE 7 d组小鼠海马组织中Nissl阳性神经元数明显减少(P<0.01)。与对照组比较,SE 2 d、SE 3 d和SE 7 d组小鼠海马组织中F-JB阳性神经元数增加(P<0.01)。与对照组比较,SE 2 d、SE 3 d和SE 7 d组小鼠海马CA1和CA3区神经元树突中β-tubulin阳性面积百分比明显降低(P<0.05),其变化趋势与神经元损伤相似。与对照组比较,SE 1 d、SE 2 d、SE 3 d和SE 7 d组小鼠海马组织神经元中Rab5和LAMP1表达强度随着时间延长呈下降趋势;Rab5阳性面积百分比明显降低(P<0.05或P<0.01);LAMP1阳性面积百分比在SE后第1天出现一过性增多,之后逐渐减少(P<0.05或P<0.01)。双重荧光染色检测,SE后1 d是早期内体减少和溶酶体一过性增多的关键点,并与神经元微管损伤的出现时间极为一致。结论:SE引起神经元迟发性死亡的同时神经元微管骨架受损,内体-溶酶体系统的定位和功能也发生异常改变。

关键词：癫痫持续状态神经元微管蛋白内体-溶酶体系统神经元迟发性死亡

我院2014年铜绿假单胞菌临床分布及耐药性分析

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临床合理用药杂志 2017年第1期10卷 102-103页

作者：孙伟柯春锦刘丽蒋子禹孟祥玥刘东新华北理工大学临床医学院河北省唐山市063009 河北省唐山市丰润区人民医院 064000

目的了解铜绿假单胞菌在医院临床送检标本中的分布及耐药情况,分析其来源、感染途径及耐药机制,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法对医院2014年临床各类送检标本中分离出的铜绿假单胞菌进行统计分析,做微生物学鉴定和药敏试验。结... 详细信息

目的了解铜绿假单胞菌在医院临床送检标本中的分布及耐药情况,分析其来源、感染途径及耐药机制,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法对医院2014年临床各类送检标本中分离出的铜绿假单胞菌进行统计分析,做微生物学鉴定和药敏试验。结果铜绿假单胞菌分布主要集中在ICU和呼吸内科,分别占61.70%和19.15%,主要来源于痰液标本,占93.62%。铜绿假单胞菌对多粘菌素E耐药率最低(0),其次是哌拉西林钠他唑巴坦钠(18.62%),对头孢他啶、哌拉西林、美罗培南及亚胺培南替卡西林、替卡西林克拉维酸的耐药率分别为28.72%、28.72%、29.52%及30.05%、34.84%、32.45%,对其他抗菌药物耐药率较高。结论铜绿假单胞菌对多种抗菌药物均产生不同程度耐药性,临床应加强其耐药性监测及针对性管理,以减少耐药菌株的产生。

关键词：铜绿假单胞菌抗菌药物耐药性

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Aurora-B激酶与肿瘤耐药相关性

生命的化学 2025年

作者：叶宇航冷萧如张心玥孟祥国胡霞敏上海理工大学健康科学与工程学院上海健康医学院药学院上海中医药大学研究生院

肿瘤耐药是恶性肿瘤治疗中的重大挑战，与肿瘤复发、转移及不良预后紧密相关。极光激酶B(Aurora kinase B,Aurora-B)激酶作为有丝分裂过程的关键调控因子，在多种肿瘤中表现出显著的表达上调与异常激活。随着对肿瘤耐药机制的深入研究，... 详细信息

肿瘤耐药是恶性肿瘤治疗中的重大挑战，与肿瘤复发、转移及不良预后紧密相关。极光激酶B(Aurora kinase B,Aurora-B)激酶作为有丝分裂过程的关键调控因子，在多种肿瘤中表现出显著的表达上调与异常激活。随着对肿瘤耐药机制的深入研究，Aurora-B被揭示为耐药机制中的核心角色。值得注意的是，与Aurora-B抑制剂的联合用药策略展现出逆转或延缓肿瘤耐药产生的潜力。本文综述了Aurora-B在耐药机制中的具体作用机制，并探讨了与Aurora-B抑制剂联合给药在逆转肿瘤耐药方面的最新研究进展，旨在为恶性肿瘤的治疗提供新的思路和方法，改善患者的预后。

关键词：极光激酶B 肿瘤耐药联合治疗

具有状态受限的机器人自适应模糊预设时间控制

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组合机床与自动化加工技术 2024年

作者：张洁孟祥祥蒋婉玥青岛大学自动化学院青岛大学未来研究院

考虑实际控制应用中需要机器人在极短时间内实现预设控制精度,以及机器人系统中存在的全状态约束和未知动力学问题,提出了基于积分障碍李雅普诺夫函数的自适应模糊预设时间跟踪控制策略。首先,构造一种新的时变约束函数修正原有的跟踪误... 详细信息

考虑实际控制应用中需要机器人在极短时间内实现预设控制精度,以及机器人系统中存在的全状态约束和未知动力学问题,提出了基于积分障碍李雅普诺夫函数的自适应模糊预设时间跟踪控制策略。首先,构造一种新的时变约束函数修正原有的跟踪误差,放宽系统初始值的限制;其次,构造积分障碍李雅普诺夫函数直接对系统状态约束,避免了约束补偿条件的保守性,确保系统的所有状态不违反约束。此外,采用自适应模糊控制方法处理机器人系统中的未知动力学问题。通过仿真实验对比表明了所提控制策略的优越性。

关键词：全状态约束积分障碍李雅普诺夫函数预设时间控制自适应模糊控制未知动力学

生物质炭和秸秆长期还田对红壤团聚体和有机碳的影响

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土壤 2018年第2期50卷 326-332页

作者：孟祥天蒋瑀霁王晓玥孙波土壤与农业可持续发展国家重点实验室(中国科学院南京土壤研究所) 南京210008 中国科学院大学北京100049

生物质炭和秸秆还田是提高土壤有机碳含量和改良土壤团聚体结构的有效方法,但在长期尺度上生物质炭与秸秆还田改良土壤的效率仍不清楚。本研究针对中亚热带第四纪红黏土发育的红壤,基于等碳量不同碳源投入的5 a田间定位试验,包括对照、... 详细信息

生物质炭和秸秆还田是提高土壤有机碳含量和改良土壤团聚体结构的有效方法,但在长期尺度上生物质炭与秸秆还田改良土壤的效率仍不清楚。本研究针对中亚热带第四纪红黏土发育的红壤,基于等碳量不同碳源投入的5 a田间定位试验,包括对照、单施化肥、秸秆还田、秸秆–猪粪配施和生物质炭还田5个处理,采用干筛和湿筛法分析了不同施肥处理对土壤团聚体组成、稳定性和有机碳分布的影响。研究表明:施用等碳量的不同有机碳源5 a后显著增加了土壤有机碳含量,其增幅顺序为:生物质炭还田>秸秆–猪粪配施>秸秆还田。干筛法分析结果表明:与单施化肥处理相比,秸秆–猪粪配施和生物质炭还田处理显著增加>0.25 mm机械稳定性团聚体含量(R0.25)和平均重量直径(mean weight diameter,MWD);秸秆还田和生物质炭还田处理显著增加了0.25~2 mm团聚体对土壤有机碳的贡献率。湿筛法分析结果表明:与单施化肥处理相比,秸秆还田和秸秆–猪粪配施处理显著增加R_(0.25)和MWD,但生物质炭还田处理和单施化肥处理相比差异不显著;秸秆还田和秸秆–猪粪配施处理显著降低团聚体破坏率(PAD),生物质炭还田处理显著增加了PAD;秸秆配施猪粪处理和秸秆还田处理显著增加了>2 mm团聚体对土壤有机碳的贡献率。总体上,秸秆配施猪粪协同提高团聚体有机碳含量和团聚体稳定性的作用比秸秆还田和生物质炭还田要强。

关键词：秸秆还田生物质炭猪粪红壤团聚体有机碳

基于病理组织切片的肺腺癌肿瘤突变负荷预测模型

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中国生物医学工程学报 2023年第6期42卷 698-709页

作者：孟祥福杨子毅杨啸林侯嘉玥辽宁工程技术大学电子与信息工程学院辽宁葫芦岛125000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 南京邮电大学通信与信息工程学院南京210023

肺癌是目前死亡率最高的恶性癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)致死率极高。最近医学研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)对于癌症的免疫治疗和化疗的疗效具有较好的预测作用,但传统使用基因测序计算TMB的方法存在检测成本高、周期长、样本依赖... 详细信息

肺癌是目前死亡率最高的恶性癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)致死率极高。最近医学研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)对于癌症的免疫治疗和化疗的疗效具有较好的预测作用,但传统使用基因测序计算TMB的方法存在检测成本高、周期长、样本依赖度高等缺点。针对上述问题,本研究提出一种混合卷积神经网络和自注意力机制的深度学习模型(FCA-Former)用于预测TMB。该模型以CoAtNet为骨干网络,通过在网络中结合坐标注意力以及融合深度可分离卷积的方式,提高模型的运算速度以及对病理组织切片图像的全局特征提取能力。实验数据采用TCGA数据库中肺腺癌数字病理切片图像数据集,其中高TMB水平的样本271张,低TMB水平的样本66张。实验结果表明,所提方法达到的最高平均曲线下面积(AUC)为98.1%,比现有最好方法RcaNetr提高9.8%。此项研究结果对于NSCLC的预后治疗效果具有较强的指导意义。

关键词：非小细胞肺癌肿瘤突变负荷(TMB) 卷积神经网络

基于雄激素受体通路的PROTAC分子研究进展

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化学研究与应用 2024年第11期36卷 2465-2477页

作者：张心玥史雨豪叶宇航陈聪孟祥国上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 上海健康医学院药学院上海201318 沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016

雄激素受体(androgen receptor,AR)在前列腺癌的发生和发展过程中扮演着至关重要的角色。在临床长期雄激素剥夺治疗中,AR过度表达、AR基因突变和AR剪接体等现象的出现,可能会导致雄激素受体通路再度激活,并不可避免地进展为去势抵抗性... 详细信息

雄激素受体(androgen receptor,AR)在前列腺癌的发生和发展过程中扮演着至关重要的角色。在临床长期雄激素剥夺治疗中,AR过度表达、AR基因突变和AR剪接体等现象的出现,可能会导致雄激素受体通路再度激活,并不可避免地进展为去势抵抗性前列腺癌。蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targetingchimera,PROTAC)在靶向AR降解方面进展显著,针对AR的PROTAC降解剂通过促进AR降解来阻断雄激素受体信号通路,有望为前列腺癌的临床治疗带来新的突破。本文对基于雄激素受体通路的PROTAC分子进行论述。

关键词：雄激素受体蛋白降解靶向嵌合体组蛋白去乙酰化酶6 前列腺癌

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一种识别肼的新型比色比率型荧光探针

一种识别肼的新型比色比率型荧光探针

用于损伤组织中识别次氯酸的“turn-on”型荧光探针的探究

中国化学会第十六届全国光化学学术讨论会（2019）

作者：邢苗苗孟祥莹朱奕霖马淑玥曹笃霞济南大学材料科学与工程学院

肼对生物具有高毒性并且作为燃料严重污染环境及土壤,由此本文合成了一种新型比率比色肼荧光探针1并得到了该化合物的晶体结构,用于含水体系中肼的识别。探针1在遇到肼后其苯环末端的乙酰丙酸基团首先被取代,其次利用碳碳双键和碳氧双... 详细信息

肼对生物具有高毒性并且作为燃料严重污染环境及土壤,由此本文合成了一种新型比率比色肼荧光探针1并得到了该化合物的晶体结构,用于含水体系中肼的识别。探针1在遇到肼后其苯环末端的乙酰丙酸基团首先被取代,其次利用碳碳双键和碳氧双键与肼进一步形成环状反应,。在这个过程中,不仅能够发生肉眼可见的黄色到无色的颜色变化,还能产生黄色荧光到蓝色荧光的变化,从而实现对肼的识别。探针具有优异的溶质化显色现象,随着溶剂极性的不同,荧光出现了长达129 nm的红移。通过改变不同溶剂极性,可以实现从蓝色荧光到橙色荧光的调谐。此外,探针还1具有优异的选择性以及低至0.1 ppb的检测限。而在应用方面,探针广泛的pH (3-12)值试用范围以及对细胞无毒的特点都促进了该比率型探针在Hela细胞成像方面的应用,为肼的传感器设计提供了新的思路,促进了肼的临床治疗方面的研究。

关键词：肼荧光探针成环反应比色比率

来源： cnki会议评论

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用于损伤组织中识别次氯酸的“turn-on”型荧光探针的探究