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KIT基因双突变对细胞增殖的影响

KIT基因双突变对细胞增殖的影响

作者：孟琳福建医科大学

学位级别：硕士

[研究背景]胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors GISTs)占胃肠道间叶源性肿瘤的80%,是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤。其预后受肿瘤发生部位,肿瘤直径及核分裂像影响,仅按照肿瘤直径将≤2cm的GIST称为“小间质瘤”,>2cm称为“临... 详细信息

[研究背景]胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors GISTs)占胃肠道间叶源性肿瘤的80%,是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤。其预后受肿瘤发生部位,肿瘤直径及核分裂像影响,仅按照肿瘤直径将≤2cm的GIST称为“小间质瘤”,>2cm称为“临床显著型间质瘤或大间质瘤”,二者均起源于胃肠道起搏细胞ICC(interstitial of Cajal),受kit/PDGFRA(70%5%)基因突变驱动,但大、小间质瘤的临床表现、组织病理学形态、生物学行为和预后明显不同。因此究其根本,遗传学上的差异需要进一步深入研究。有文献报道KIT基因双突变模型小鼠较单突变小鼠中位生存期延长、肿瘤生长减缓,提示双突变可能阻滞肿瘤生长,但KIT基因双突变阻滞生长的机制不明。[目的]研究胃大、小间质瘤KIT基因表达差异,探讨胃小间质瘤惰性生长行为的机制,以便获得大间质瘤的靶向治疗的位点;探讨KIT基因双突变导致胃肠间质瘤停滞生长的机制及对PI3K信号通路mRNA和蛋白表达影响。[方法]1.建立入组标准,收集胃大、小间质瘤标本,HE染色和免疫组化染色观察形态学差异及临床病理学特点,行KIT基因突变高通量测序,分析二者间KIT基因突变的异同点。2.构建KIT V560D单突变、T670I单突变和V560D/T670I双突变模板,转染至工具细胞株293T,观察KIT基因双突变对细胞增殖等生物学行为的影响,以及对PI3K mRNA和蛋白表达影响。[结果]1.胃大、小GISTs与性别、解剖学部位、细胞学亚型间未见明显相关性。2.胃GISTs多见于≥50岁的患者。3.胃小GISTs多合并消化道癌。***主要是KIT基因突变后形成的间叶源性肿瘤,多见exon 11的“550-580”热点区突变。5.具有生长潜能的胃小GISTs和生长旺盛的胃大GISTs存在ATM和APC等其他基因联合突变。6.二代测序检测出的1例双突变KIT exon 11 W557G/exon 17 N822Y,分组为生长潜能小GISTs,提示该双突变位点效应可能具有促生长作用。8.293T细胞KIT V560D/T670I双突变组在培养72h后生长逐渐缓慢,最终低于单突变V560D组。*** V560D/T670I双突变组的c-kit、PI3K、AKT、pAKT、pY568+570和pY721蛋白表达水平均低于V560D单突变组。*** V560D/T670I双突变组的KIT、PI3K和AKT的mRNA表达水平均低于V560D单突变组。[结论]1.胃GISTs多见于≥50岁患者,男性略多于女性,组织学亚型以梭型细胞亚型多见。2.高通量基因检测表明KIT基因突变仍是胃GISTs发生发展的主要驱动基因。3.生长潜能的胃小GISTs和生长旺盛的胃大GISTs明显与KIT突变相关。***基因双突变细胞株增殖水平低于单突变细胞株可能与KIT双突变后KIT及PI3K信号通路基因和蛋白表达水平降低有关。

关键词：胃肠间质瘤二代测序 KIT基因双突变 PI3K通路相关蛋白

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我国武术文化创意表演产业发展研究

我国武术文化创意表演产业发展研究

作者：孟琳山东师范大学

学位级别：硕士

当今我国武术文化传播迅速又广阔,全球很多地区的人们都很认可并深深地喜爱着中华武术,然而在大众内心中的中华武术形象多数都是通过观看了武术文化表演与影视形成的,对于武术文化表演,映入大众脑海当中的一般就是比较常见的套路演练,... 详细信息

当今我国武术文化传播迅速又广阔,全球很多地区的人们都很认可并深深地喜爱着中华武术,然而在大众内心中的中华武术形象多数都是通过观看了武术文化表演与影视形成的,对于武术文化表演,映入大众脑海当中的一般就是比较常见的套路演练,在商业庆祝、节日庆祝甚至公司大会等都有出现,但说到一场让人们记忆犹新,过目不忘的武术文化创意表演,却是处于供不应求的状态之下,对于大型的武术文化创意表演产业的发展更是鲜有研究,我国的武术产业并不少有,武术表演作为弘扬武术并发展经济的重要部分之一,以产业形式开展的武术文化创意表演如凤毛麟角,为了中华武术的发展长盛不衰,稳扎于世界民族之林,为了我国经济发展繁荣昌盛,充分发挥武术文化表演潜在的巨大价值,本文则是针对大型的武术文化创意表演产业展开系列研究,主要通过文献资料、专家访谈、视频分析、个案研究与逻辑分析等研究方法开展。通过重点比较分析我国河南登封《禅宗少林·音乐大典》以及沃尔特·迪斯尼公司的发展特点,开展成功的原因,来对优秀的大型文化创意产业进行分析总结,分别在文化表演创意方面与产业营销方面开展系列研究,对应我国当今现状,去粗取精,提出适合我国武术文化创意表演产业发展的建议。相比较之下,如今我国的武术文化创意表演产业发展存在着缺乏创新、专业的创意人才不足、营销手段不成熟、缺乏专业的营销专业人才、我国大型的武术文化创意表演产业尚待开发等有待于完善之处。通过相关专家访谈,众多相关资料的查阅、书籍的翻阅等,总结出我国当今武术文化创意表演产业发展需要改进的方向:我国的武术文化表演创意供不应求;表演形式有待于加快开发;武术文化创意表演应与科技加大融合;武术文化创意表演与本土化有意识的选择性融合;相关的创意人才短缺,应该予以重视;武术文化创意表演产业发展手段不够成熟;相关产业发展专业人才要加大力度发掘;大型优秀的武术文化创意表演产业园区尚未构建。对此,我们应该:重视创意人才的引进与培养;加大武术文化表演的创新研究力度;注重创新与科技、文化的融合;重视武术文化创意表演产业市场营销方面;引进专业营销人才,运用成熟的产业发展手段实现武术文化与经济的对接;注重顾客体验;创新服务模式;构建大型武术文化创意表演产业园与主题乐园。

关键词：武术创意表演产业

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龙须菜耐高温新品系的选育及其相关性状分析

龙须菜耐高温新品系的选育及其相关性状分析

作者：孟琳中国海洋大学

学位级别：硕士

龙须菜(Gracilaria lemaneiformis)是红藻门江蓠属中的大型海藻,在人工养殖条件下具有较高的生长速率,琼胶质量好,被广泛利用,是一个进行工业化栽培和高值化开发利用的物种。随着龙须菜养殖业的不断发展,其耐高温性、生长速率及琼胶含... 详细信息

龙须菜(Gracilaria lemaneiformis)是红藻门江蓠属中的大型海藻,在人工养殖条件下具有较高的生长速率,琼胶质量好,被广泛利用,是一个进行工业化栽培和高值化开发利用的物种。随着龙须菜养殖业的不断发展,其耐高温性、生长速率及琼胶含量仍亟待提高,以扩大其栽培地域并延长栽培时间,进一步提高产品产量和质量。因此,对现有的龙须菜品种进行遗传改良的基础研究具有十分重要的理论意义和现实意义,以选育出更具应用价值的新品种。本试验首次将亚硝基胍诱变和耐羟脯氨酸筛选结合的育种方法应用于龙须菜的遗传育种过程中,同时探讨了Co-γ射线和高温筛选结合的育种效果。通过对变异藻株的观察和选育,旨在选育出具有优良性状的龙须菜新品系,并且探索建立适于龙须菜的耐高温品系筛选方法,为进一步选育重要经济海藻龙须菜高产抗逆品系提供实验基础。结果表明: (1)选取四分孢子体为试验材料,用30mg/L的MNNG诱变30min后,以2mmol/L耐羟脯氨酸为胁迫压进行二次筛选,最后31℃高温筛选,得到变异体藻株07-2分枝较多、色泽均匀、生长迅速。但运用Co-γ射线和高温筛选结合的育种方法并未筛选出具有生长优势的变异藻株。 (2)筛选的新品系07-2在生长速度方面有明显优势,在线生长速度上比981高17%,在直径上增大约50%,在分枝数上增加约36%,在α-半乳糖苷酶活性上整体高于981。 (3)通过存活率、生长量、膜透性、抗氧化酶活性来鉴定龙须菜的耐热性。从这几个指标来看,本试验筛选出的龙须菜新品系07-2在热胁迫下都有较低的相对电解质渗出率和MDA量、较高的Pro含量和抗氧化酶活性。这些指标间接反映出07-2有较强的耐热性。 (4)在广东汕头南澳岛和山东荣城栽培试验显示,07-2的日平均生长速率高于981,经42d后藻体重量为981的143%。并对2个品系的琼胶特性进行分析比较表明07-2的琼胶含量和凝胶强度与981相比,都有不同程度的提高,并且琼胶的透明度较高。说明07-2与981相比具有生长速率快、琼胶质量好含量高等优点。

关键词：龙须菜诱变羟脯氨酸耐高温

行政壁垒和垄断厂商纵向约束对中国石油行业的影响分析

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行政壁垒和垄断厂商纵向约束对中国石油行业的影响分析

作者：孟琳山东大学

学位级别：硕士

石油行业处于国民经济产业链的上游,直接影响到下游行业的原料和能源供应,对国家经济安全、国防和军事安全都有重要意义,与人们日常生活的衣食住行密切相关。但是政府设置的行政壁垒提高了市场的准入门槛,削弱了行业的竞争程度,市场几... 详细信息

石油行业处于国民经济产业链的上游,直接影响到下游行业的原料和能源供应,对国家经济安全、国防和军事安全都有重要意义,与人们日常生活的衣食住行密切相关。但是政府设置的行政壁垒提高了市场的准入门槛,削弱了行业的竞争程度,市场几乎被寡头厂商垄断,消费者的选择很少;依托行政壁垒的垄断厂商天然具有强大的市场势力,实施纵向约束排挤竞争对手,影响了市场的公平竞争环境,获得超额利润的同时以亏损名义要求政府每年巨额的财政补贴,造成了社会福利的损失。虽然同是寡头垄断的市场结构,国外石油行业是基于行业本身的规模经济、资源和技术等经济壁垒,在位厂商与潜在进入者之间经历了长期市场竞争、优胜劣汰的过程,效率高的生产厂商能够在市场内维持经营并逐渐发展为大型垄断厂商,效率低的厂商退出市场,行业的市场集中度提高并形成寡头垄断的市场结构;但是中国石油行业垄断结构的形成过程排除了市场竞争的作用,既不是单一的行政垄断也不是一般意义上的垄断厂商实施纵向约束的结果,而是行政壁垒与垄断厂商的市场势力结合在一起,共同造成的结果。寡头垄断厂商的形成不是因为其生产效率高于其他竞争对手,在市场竞争中具有优势而得以保留下来,而是因为行政权力直接给与了垄断厂商特殊的优势,垄断厂商又滥用市场势力通过实施纵向约束排挤竞争对手,进一步维持巩固其垄断地位。寡头垄断厂商为了实现自身利润最大化,利用其对关键资源和关键设施的强大的卖方垄断势力,实施价格挤压、价格歧视等纵向约束策略,通过提高竞争性独立厂商的可变成本来影响后者的利润函数,挤压竞争对手的利润空间,排斥市场竞争和阻碍潜在进入厂商。本文通过模型检验,随着垄断的纵向一体化厂商提高竞争性独立厂商的可变成本,垄断厂商的利润会随之增加,但消费者利益会相应减少,同时垄断厂商这种反竞争的纵向约束行为可能也会损害社会福利。政府设置的行政壁垒能够通过提高竞争厂商的固定成本影响其市场进入,一方面能够使得一体化的垄断厂商利润增加,另一方面却对消费者利益、社会总福利产生了不利影响。虽然本文模型表明在一定范围内固定成本的提高能够带来规模经济效益,但同时最终品市场的价格会随之提高、产量会随之减少,由于石油行业的重要战略意义,其价格和产量的波动会影响到整个国民经济的稳定性,因此政府对石油行业设置行政壁垒时应该同时兼顾行业效率、消费者利益和社会福利。政府设置的行政壁垒和垄断厂商的纵向约束行为共同导致了中国石油行业的垄断结构和低效率。

关键词：石油行业行政壁垒纵向约束

基于曲波变换的海上地震资料噪音压制方法研究

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基于曲波变换的海上地震资料噪音压制方法研究

作者：孟琳中国海洋大学

学位级别：硕士

地震数据处理是油气勘探中的重要环节,在海上地震资料采集中,由于海上地震数据地表条件特殊,受到外界条件等影响,在地震记录上会存在不同程度的噪音干扰,破坏有效波的连续性,影响地震剖面的质量。要得到高信噪比、高分辨率的处理结果,... 详细信息

地震数据处理是油气勘探中的重要环节,在海上地震资料采集中,由于海上地震数据地表条件特殊,受到外界条件等影响,在地震记录上会存在不同程度的噪音干扰,破坏有效波的连续性,影响地震剖面的质量。要得到高信噪比、高分辨率的处理结果,必须进行噪音压制。高分辨率勘探的主要工作之一就是提高资料的信噪比,油储地球物理必须有高信噪比高保真的资料为基础。通常的去噪方法只注重信噪比的提高,其保真性分析却不一定做的很好,怎样尽可能的提高地震资料的信噪比而不造成严重失真是压制噪音所研究的课题。目前使用的噪音压制方法各有优缺点,系统的研究它们的优缺点,针对问题研究优化和改进的办法,并试图发现新的有效地去噪方法很有意义。曲波变换其实质上由脊波理论衍生而来,它是在小波变换基础上发展起来的一种新的多尺度变换,其结构元素除了尺度和位置参数以外,还包括方位参数,这使得Curvelet变换具有良好的方向特性。曲波变换在所有可能的尺度上进行分解,它是由一种特殊的滤波过程和多尺度脊波变换组合而成,基于Curvelet这种多尺度变换,可以对时空信号进行最稀疏表达,能够获得最优的非线性逼近,通过分析地震信号在Curvelet域的特征,时空信号的不同波组成分在Curvelet域存在明显的差异,可以从频率、角度和空间位置实现有效反射波和干扰波的分离,同时可以较好的保持有效波信息,因此基于Curvelet变换的噪音压制有很强的实际意义。 Curvelet变换由于其独特的多尺度与多方向性,对方位识别能力高,将其引入地震数据噪音衰减中,可以比较彻底的去除噪声,而且去噪后的图像边缘保持良好,滤除噪声同时还保留了有效部分,去噪效果良好。基于Curvelet域的地震资料去噪方法可以提供多个方向数据的细节信息,避免了其他去噪方法对数据方向性的限制。本文在Curvelet域多尺度分解,对曲线变化特征良好逼近的基础上,采用阈值方法避免了重构产生的曲线畸变。本文从处理角度考虑噪音压制方法,研究曲波变换的基本原理,将其引入地震数据处理。本文首先根据噪声分类,分析噪声的形成机理,了解常见噪声能量、频率、形态及空间分布等特征,得到判别各种有效波的依据,分析常见噪声压制的方法原理,建立噪音压制方法。将Curvelet变换用于地震资料处理,通过适当的阈值选取能够得到很好的去噪效果,为地震资料解释提供更多的信息。

关键词：随机噪音多次波脊波 Curvelet变换阈值

MgCl2负载钛/钒双金属催化剂催化乙烯/丙烯共聚合

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MgCl2负载钛/钒双金属催化剂催化乙烯/丙烯共聚合

作者：孟琳大庆石油学院

学位级别：硕士

钒系Ziegler-Natta催化剂在乙丙共聚物的生产领域起着主导作用,钒催化剂可以得到乙丙无规共聚产物这一优点是当前催化剂所无法比拟的,但由于传统钒催化剂的低活性,在某种程度上限制了它的应用。相对而言,钛系Ziegler-Natta催化剂用于乙... 详细信息

钒系Ziegler-Natta催化剂在乙丙共聚物的生产领域起着主导作用,钒催化剂可以得到乙丙无规共聚产物这一优点是当前催化剂所无法比拟的,但由于传统钒催化剂的低活性,在某种程度上限制了它的应用。相对而言,钛系Ziegler-Natta催化剂用于乙丙共聚具有较高的催化活性,但同时一个不足之处在于其共聚性能有限,乙丙共聚产物多表现为嵌段结构。因此,可以试图结合这两种催化剂的优点制备一种新型双金属催化剂用于乙丙共聚物的合成,关于这种低成本高效率的钛/钒双金属催化剂的研究目前未见报道。本文初步研究了新型氯化镁(MgCl)负载钛/钒双金属Ziegler-Natta催化剂用于乙烯与丙烯的共聚合行为。采用浸渍法制备出新型MgCl负载钛/钒双金属Ziegler-Natta催化剂,并将所得催化剂与三乙基铝(AlEt3)结合进行乙烯与丙烯的共聚合研究。系统考察了MgCl负载钛/钒双金属催化剂共聚合过程中聚合条件,如聚合温度、助催化剂用量和乙烯/丙烯摩尔比等对乙烯与丙烯共聚合行为及产物综合性能的影响。采用高温凝胶渗透色谱(GPC),核磁共振碳谱(C-NMR)和示差扫描量热仪(DSC)等对不同乙烯/丙烯摩尔比条件下所得产物的分子量及分子量分布、结晶性能及熔融行为、组成及微观序列结构进行表征。乙烯/丙烯常压共聚合结果表明,聚合条件对催化剂活性和产物性能产生强烈影响。在乙丙摩尔比为44/56、Al/V摩尔比为246及温度为20℃的聚合条件下,该催化剂制备出活性为125.4gpolymer/gcat·h、结晶度为5.7%的乙丙橡胶。C-NMR分析结果表明,乙丙共聚物的结构接近于无规或短嵌段结构,GPC和DSC分析结果表明,产物表现出宽峰或双峰分子量分布以及结晶度低的性质。

关键词： Ziegler-Natta催化剂钛钒乙烯丙烯

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日中女性用语的比较研究

日中女性用语的比较研究

作者：孟琳北京林业大学

学位级别：硕士

本论文就日中女性用语进行了对比分析。中日两国同属东方汉字文化圈,有着悠久的文化交往历史。日本从古代中国学习并引进了大量先进的文化,日语的发展也与汉语有着密不可分的关系。日本女性用语在音声音调、人称代词、终助词、感叹词、... 详细信息

本论文就日中女性用语进行了对比分析。中日两国同属东方汉字文化圈,有着悠久的文化交往历史。日本从古代中国学习并引进了大量先进的文化,日语的发展也与汉语有着密不可分的关系。日本女性用语在音声音调、人称代词、终助词、感叹词、接续词、敬语、文体、表达和和语词汇上都与男性用语有着很大的差别,在现代日语中仍是一个明显的语言现象。汉语中的女性用语在古代和近代也见于人称代词、感情色彩的表达等一些方面,在现代中国,女性在表达上呈现出多用感情色彩丰富的语气词和形容词等特点,但已不能构成系统的语言现象,女性用语这一概念在中国已经淡出人们的视线。本文首先按照日中两国的时代顺序对日中女性用语进行了考察,然后分析比较了两者在产生原因、发展过程以及特征三方面的异同。通过分析进一步认识日中女性用语,得出两者的不同。并且,通过两者的不同进一步得出日中两国人在社会生活和思想意识上的差别,以及日中两国对女性行为和女性优雅,温柔标准的不同。本文首先按照年代的顺序考察日中两国女性用语的发展过程,通过实例说明其发展特点。其次分别从日中女性用语产生的原因、日中女性用语的发展过程以及日中女性用语的特征三个方面分析得出,两国女性在封建社会都受到儒教、“男尊女卑”思想的影响,社会地位下降,女性用语是在这样的历史背景下产生的。但是由于两国女性受封建思想影响程度的不同,封建社会对女性行为规范的规定的侧重点不同,两国女性的社会生活范围和方式的不同导致两国女性用语的发展过程和结果不同。通过日中女性用语的考察得出,日中两国人的社会生活和思想意识上存在很大的差异。两国对女性优雅、温柔的标准也不同。最后,通过分析的结果预测两个女性用语今后的发展趋势。

关键词：日中两国女性用语比较

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认知语言学视角下的中国电影命名艺术探析

电影文学 2012年第12期 14-15页

作者：孟琳四川工程职业技术学院

片名被喻为一部电影＂浓缩的灵魂＂,它不仅能直观生动地传达影片的主题信息,还能激活观众的想象空间,满足观众的审美需求。电影命名不仅是一门语言艺术,也是一门认知艺术。本文拟从认知语言学的视角出发,运用认知语言学的相关理论,即范... 详细信息

片名被喻为一部电影＂浓缩的灵魂＂,它不仅能直观生动地传达影片的主题信息,还能激活观众的想象空间,满足观众的审美需求。电影命名不仅是一门语言艺术,也是一门认知艺术。本文拟从认知语言学的视角出发,运用认知语言学的相关理论,即范畴与原型理论、隐喻与转喻的认知机制、省力与求好的认知原则等,对中国电影命名进行初步探讨和分析,从中领略中国电影命名艺术的魅力。

关键词：电影命名认知语言学电影片名中国电影

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