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细胞因子IL-17和IL-4及Tc1/Tc2失衡在强直性脊柱炎发病中的作用

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细胞因子IL-17和IL-4及Tc1/Tc2失衡在强直性脊柱炎发病中的作用

作者：孟景红河北医科大学

学位级别：硕士

目的:强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)是一种慢性进行性炎性疾病。其发病机制十分复杂,虽然目前认为与免疫、感染及遗传因子HLA-B27相关,但至今未完全明确。研究发现T淋巴细胞中的CD4+T辅助细胞(Th细胞)和CD8+T杀伤细胞(Tc细胞... 详细信息

目的:强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)是一种慢性进行性炎性疾病。其发病机制十分复杂,虽然目前认为与免疫、感染及遗传因子HLA-B27相关,但至今未完全明确。研究发现T淋巴细胞中的CD4+T辅助细胞(Th细胞)和CD8+T杀伤细胞(Tc细胞)及其分泌的细胞因子在AS的发病过程中扮演着极其重要的角色。依据分泌细胞因子的不同Th分为Th1和Th2亚群,Tc分为Tc1和Tc2亚群。IL-17由Th1和Tc1产生,是T细胞诱导的炎症反应的早期启动因子;IL-4由Th2和Tc2产生,其主要功能为抑制细胞免疫,促进体液免疫。有资料显示AS的发病关键可能是Tc细胞的活化,甚至无需Th细胞的参与,研究发现敲除CD4基因的小鼠仍可发生AS充分证明了其正确性。T淋巴细胞异常活化后通过分泌不同的细胞因子来发挥致病作用。研究证实,AS关节内存在识别细菌也识别自身抗体的Tc细胞,有学者认为Tc1/Tc2平衡失调是导致AS发生的关键,但有关这方面的研究还鲜有报道。因此本实验通过检测AS患者血清及关节液中细胞因子IL-17和IL-4的水平以及外周血Tc1/Tc2的失衡,探讨细胞因子网络的变化及Tc1/Tc2的平衡失调在AS的发病机制中的作用,并为该病临床治疗方案的选择提供一定的理论依据。方法:选取强直性脊柱炎患者30例,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis RA)患者20例,所选患者均为初治者,既往均不曾应用甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺吡啶(SASP)等慢作用抗风湿药及生物制剂。AS患者均符合1984年修订的纽约标准,RA患者均符合1987年美国风湿病学学会(ARA)类风湿关节炎诊断标准;并选取20名健康查体者为对照组。记录AS患者的血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)及病程、首发症状,并摄骶髂关节CT观查放射学改变分级。留取AS组、RA组和健康对照组血清及AS患者关节液。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ABC-ELISA)检测血清及关节积液中IL-17及IL-4的水平。留取AS患者和健康对照组的新鲜肝素钠抗凝全血,以流式细胞仪(FCM)检测外周T淋巴细胞表型CD3、CD8(代表Tc细胞)及其胞浆内细胞因子IFN-γ(代表Tc1细胞)和IL-4的表达(代表Tc2细胞)。AS患者血清IL-17和IL-4水平及Tc1、Tc2、Tc1/Tc2比值分别与ESR、CRP进行相关性分析。采用SAS8.0统计软件进行实验数据处理。所有计量资料数均以(x±s)表示,两组间比较采用两样本均数比较的t检验,相关性检验采用直线相关,P0.05)。AS血清中IL-17的含量与RA无统计学差异(P>0.05);AS患者血清中IL-4的含量较RA患者显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。AS患者Tc1/Tc2为(0.77±2.01)较正常对照(4.07±3.88)明显减低,差异具有统计学意义(P0.05);IL-4含量与ESR成显著负相关(r=-0.6467,P<0.01),IL-4水平与CRP无明显相关性(r=0.2797,P

关键词：强直性脊柱炎 Tc1细胞 Tc2细胞淋巴细胞细胞因子流式细胞术

不同时期肌力康复训练辅助体外冲击波治疗跖筋膜炎临床观察

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山东医药 2023年第16期63卷 89-92页

作者：杜向一孟景红孙涛张仲赵海涛河北医科大学第三医院康复科石家庄050000

目的探讨不同时期肌力康复训练辅助体外冲击波治疗跖筋膜炎的临床效果。方法选择跖筋膜炎患者200例,按抽签法将患者分为观察1、2、3、4组和对照组,每组40例。对照组予单纯体外冲击波治疗,观察1、2、3、4组分别予体外冲击波治疗,同期和治... 详细信息

目的探讨不同时期肌力康复训练辅助体外冲击波治疗跖筋膜炎的临床效果。方法选择跖筋膜炎患者200例,按抽签法将患者分为观察1、2、3、4组和对照组,每组40例。对照组予单纯体外冲击波治疗,观察1、2、3、4组分别予体外冲击波治疗,同期和治疗1、2、3周进行肌力康复训练。末次治疗次日,评估临床疗效。治疗前1天与末次治疗次日,采用视觉模拟评分(VAS)、美国足踝医师协会踝与后足功能评分(AOFAS评分)评估疼痛程度和踝关节活动功能,采用Novel Pedar鞋垫式足底压力分布测量系统检测足底压力、冲量、接触面积等足底生物力学指标,采用ELISA法检测血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、淀粉样蛋白A(SAA)。统计各组治疗期间不良反应情况。结果观察1、2、3、4组总有效率均显著高于对照组(P均0.05)。五组治疗后VAS、足底压力、足底冲量及血清PCT、CRP、SAA水平均显著低于治疗前,AOFAS评分及足底接触面积均显著高于治疗前(P均0.05)。各组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肌力康复训练辅助能够提高体外冲击波治疗跖筋膜炎的临床效果,减轻疼痛程度,提高踝关节活动功能,改善足底生物力学特征,抑制血清炎症因子水平,以与体外冲击波治疗同期辅助效果最好。

关键词：跖筋膜炎体外冲击波治疗肌力康复训练

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超声在早期类风湿关节炎诊治中的应用价值

中华超声影像学杂志 2016年第5期25卷 450-452页

作者：孟景红魏平张文云张颖河北医科大学第三医院免疫风湿科石家庄050051 河北医科大学第三医院超声科石家庄050051

类风湿关节炎（RA）是一种可导致严重骨关节破坏的自身免疫性疾病.目前RA的诊断主要借助于实验室指标及传统X线,但后者对早期RA关节病变的检查敏感性较差,不能满足临床早期诊断需要.而MRI是诊断早期RA关节病变的金标准,但由于其价格昂贵... 详细信息

类风湿关节炎（RA）是一种可导致严重骨关节破坏的自身免疫性疾病.目前RA的诊断主要借助于实验室指标及传统X线,但后者对早期RA关节病变的检查敏感性较差,不能满足临床早期诊断需要.而MRI是诊断早期RA关节病变的金标准,但由于其价格昂贵,临床上较难广泛应用.而超声检查以其较高的软组织分辨率、简单的操作、经济、无创等优点,越来越多的应用于关节病变的诊断中.目前,超声已成为早期诊断RA的一个重要工具[1-2].本研究旨在通过与X线及MRI比较,探讨超声在早期RA诊治中的应用价值.

关键词：早期类风湿关节炎超声检查应用价值诊治自身免疫性疾病早期诊断关节病变

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肿瘤相关低血磷性抗维生素D骨软化症一例

中华风湿病学杂志 2015年第3期19卷 195-196页

作者：张颖陈海英孟景红河北医科大学第三医院免疫风湿科石家庄050051

患者，男性，60岁，因“周身疼痛3年，双下肢无力1年”就诊于我院。患者于3年前出现全身疼痛，累及腰部、双髋、双膝、双踝及双侧胸肋部，腰痛症状以晨起为重，活动后可稍缓解，夜间翻身困难。1年前又出现双下肢无力，渐出现行走下蹲困... 详细信息

患者，男性，60岁，因“周身疼痛3年，双下肢无力1年”就诊于我院。患者于3年前出现全身疼痛，累及腰部、双髋、双膝、双踝及双侧胸肋部，腰痛症状以晨起为重，活动后可稍缓解，夜间翻身困难。1年前又出现双下肢无力，渐出现行走下蹲困难，无发热、皮疹、晨僵、消瘦等，曾就诊于多家医院，查RF、HLA．B27、ENA多肽抗体、甲状旁腺素（PTH）、甲状腺7项、25羟维生素D3、1，25双羟维生素D3均在正常范围，血磷0．65～0．70mmol／L，碱性磷酸酶（ALKP）306U／L，胸腰椎正侧位、膝关节正侧位片示骨质增生，胸椎MRI未见明显异常，腰椎MRI示腰4、5椎管狭窄，肺动脉CT血管成像（CTA）未见明显异常，骶髂关节CT示骶髂关节退行性改变，曾按“AS、骨质疏松症”予以“塞来昔布、柳氮磺吡啶、沙利度胺、钙片”等治疗无效。既往体健。家族中无近亲结婚史，无类似病史。

关键词：低血磷性抗维生素D 骨软化症 25羟维生素D3 CT血管成像 ENA多肽抗体双羟维生素D3 双下肢无力腰椎正侧位

滤泡辅助性T细胞及白细胞介素-21趋化因子CXC配体13在强直性脊柱炎患者中的作用

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中华风湿病学杂志 2014年第8期18卷 552-554页

作者：姚林虎孟景红李雪魏平石家庄河北医科大学第三医院免疫风湿科 050051 吉林医药学院附属医院肾病风湿病科

目的探讨AS患者外周血滤泡辅助性T细胞（Tfh）和细胞因子IL-21、趋化因子CXC配体13（CXCL13）的表达水平与AS临床指标的相关性及在AS发病机制中的作用。方法流式细胞仪测定AS患者和健康对照外周血中Tfh的水平；ELISA法检测患者和健康对... 详细信息

目的探讨AS患者外周血滤泡辅助性T细胞（Tfh）和细胞因子IL-21、趋化因子CXC配体13（CXCL13）的表达水平与AS临床指标的相关性及在AS发病机制中的作用。方法流式细胞仪测定AS患者和健康对照外周血中Tfh的水平；ELISA法检测患者和健康对照血清中IL．21、CXCL13的表达水平；数据处理采用t检验、秩和检验、Spearman秩和相关分析。结果As患者外周血中11n1的百分率（平均秩33．71）、IL-21[（299＋27）ng／L]和CXCL13[（5．8±1．0）txg／L]表达率均明显高于健康对照组[平均秩23．54、（176±26）ng／L、（4．2±0．8）μg／L]，差异均具有统计学意义（Z=-2．258，t=17．221，t=6．464，均P＜0．05）；AS患者外周组与中轴组及HLA．B27阳性组与阴性组相比较，Tfh及细胞因子IL．21、CXCL13的表达水平差异均无统计学意义（P＞0．05）；AS患者外周血中Tfh、IL-21、CXCL13的表达水平分别与ESR、CRP、BASDAI均无相关关系（P＞0．05）；Tfh的水平分别与IL-21、CXCL13的表达水平无相关关系（P＞O．05）。结论AS患者外周血中Tfh及IL-21、CXCL13水平显著升高，提示Tfh及相关细胞因子可能在AS的发病过程中发挥着重要作用。

关键词：脊柱炎强直性滤泡辅助性T细胞白细胞介素21 CXCL13

强直性脊柱炎患者血清和关节液中IL-17、IL-4水平变化及意义

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山东医药 2017年第48期57卷 51-53页

作者：孟景红赵海涛陈海英河北医科大学第三医院石家庄050051

目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者血清和关节液中IL-17、IL-4水平变化及意义。方法选取初治AS患者42例(观察组),体检健康者20例(对照组)。采用ELISA法检测两组血清及观察组关节液IL-17、IL-4,计算IL-17/IL-4;采用Pearson相关分析法分析AS... 详细信息

目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者血清和关节液中IL-17、IL-4水平变化及意义。方法选取初治AS患者42例(观察组),体检健康者20例(对照组)。采用ELISA法检测两组血清及观察组关节液IL-17、IL-4,计算IL-17/IL-4;采用Pearson相关分析法分析AS患者血清IL-17、IL-4、IL-17/IL-4与血小板数量、白细胞数量、红细胞沉降率(ESR)、CRP、Bath强直性脊柱炎病情活动指数(BASDAI)的相关性。结果观察组血清IL-17水平及IL-17/IL-4均高于对照组,血清IL-4水平低于对照组,组间比较P均0.05)。结论 AS患者血清及关节液中均存在IL-17水平升高、IL-4水平降低、IL-17/IL-4失衡,检测IL-17、IL-4水平变化有助于了解AS病情程度、疾病活动度及判断患者预后。

关键词：强直性脊柱炎白细胞介素17 白细胞介素4 血清关节液

强直性脊柱炎患者血清白介素9的表达及其意义

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中国全科医学 2014年第4期17卷 431-433页

作者：王倩倩魏平孟景红河北医科大学第三医院免疫风湿科河北省石家庄市050051

目的研究强直性脊柱炎(AS)患者不同疾病状态下血清中白介素9(IL-9)的表达水平,探讨其与AS炎症活动的相关性。方法选择2012年10月—2013年4月在河北医科大学第三医院免疫风湿科住院及门诊治疗的AS患者40例,依据Bath强直性脊柱炎活动性指... 详细信息

目的研究强直性脊柱炎(AS)患者不同疾病状态下血清中白介素9(IL-9)的表达水平,探讨其与AS炎症活动的相关性。方法选择2012年10月—2013年4月在河北医科大学第三医院免疫风湿科住院及门诊治疗的AS患者40例,依据Bath强直性脊柱炎活动性指数(BASDAI)分为活动组(n=28)和稳定组(n=12),另选择同时期门诊体检健康者24例为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-9水平。同时分析AS患者血清IL-9水平与临床指标的相关性。结果稳定组〔(534±80)ng/L〕和活动组〔(691±57)ng/L〕患者血清IL-9水平高于对照组〔(432±56)ng/L〕,活动组患者血清IL-9水平高于稳定组(P<0.05)。AS患者IL-9水平与C反应蛋白(CRP)(r=0.529,P=0.000)、红细胞沉降率(ESR)(r=0.339,P=0.033)、BASDAI(r=0.623,P=0.000)均呈正相关,与病程无相关性(r=0.233,P=0.148)。结论 AS患者血清中IL-9的表达水平显著升高,且与疾病的活动度及临床炎性指标相关,提示IL-9参与并促进了AS的病情发展。

关键词：脊柱炎,强直性白介素9 C反应蛋白质红细胞沉降率

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误诊为强直性脊柱炎的褐黄病性关节炎一例

中华风湿病学杂志 2018年第8期22卷 554-555,577页

作者：孟景红赵海涛张颖陈海英河北医科大学第三医院免疫风湿科石家庄050000

患者男，60岁，主因腰部痛僵20年，双髋疼痛5年，双下肢麻木1年于是016年8月2日收入院治疗。于20年前扭伤后逐渐出现腰部僵硬疼痛，蹲起困难，行走轻度受限，休息后减轻，未予特殊诊治。腰部僵硬疼痛症状逐年加重，出现坐起困难，于多... 详细信息

患者男，60岁，主因腰部痛僵20年，双髋疼痛5年，双下肢麻木1年于是016年8月2日收入院治疗。于20年前扭伤后逐渐出现腰部僵硬疼痛，蹲起困难，行走轻度受限，休息后减轻，未予特殊诊治。腰部僵硬疼痛症状逐年加重，出现坐起困难，于多家医院就诊，均按“腰椎间盘突出症”给予相应治疗，效果欠佳；5年前出现双髋疼痛，无发热、皮疹、眼炎、反复口腔溃疡、足跟痛及外周关节炎等。

关键词：强直性脊柱炎性关节炎褐黄病腰椎间盘突出症误诊反复口腔溃疡双下肢麻木外周关节炎

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银屑病关节炎发病机制的研究进展

中国免疫学杂志 2021年第1期37卷 119-123页

作者：孟景红赵海涛(指导) 陈海英河北医科大学第三医院风湿免疫科石家庄050000

银屑病关节炎(PsA)发病机制非常复杂,其关节病变与其他组织病变之间的关系知之甚少。本文从基因-环境相互作用、血管生成、固有免疫、适应性免疫、滑膜成纤维细胞等方面在PSA发病机制中的研究进展进行了综述。

关键词：银屑病关节炎先天性免疫细胞适应性免疫细胞细胞因子