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黑地黄丸治疗慢性肾功能衰竭的临床与实验研究

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黑地黄丸治疗慢性肾功能衰竭的临床与实验研究

作者：孟志云山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:研究和探讨古方黑地黄丸治疗慢性肾功能衰竭(CRF)临床疗效和作用机理。方法:1.将60例患者随机分为治疗组和对照组,各为30例,分别服用黑地黄丸和肾康宁。两组均连续用药2个月,分别观察及检测两组治疗前、后临床症状,肾功能及血RBC... 详细信息

目的:研究和探讨古方黑地黄丸治疗慢性肾功能衰竭(CRF)临床疗效和作用机理。方法:1.将60例患者随机分为治疗组和对照组,各为30例,分别服用黑地黄丸和肾康宁。两组均连续用药2个月,分别观察及检测两组治疗前、后临床症状,肾功能及血RBC、Hb的变化。2.结合动物实验的对照研究。结果:1.黑地黄丸能明显改善患者的临床症状,显著降低血Cr、BUN,其总有效率93.33%,显著优于肾康宁对照组73.33%(P<0.01)。2.实验发现黑地黄丸可通过降低血Cr,升高血红蛋白,抑制转化生长因子β1等途径抑制CRF的渐进性发展机制,减轻肾小球硬化和肾小管间质纤维化,具有肾保护作用。结论:黑地黄丸从多靶点、多途径阻断CRF渐进性发展机制,保护肾脏功能,具有提高患者生活质量,延迟进入透析时间的作用,是治疗CRF的有效方药。

关键词：黑地黄丸慢性肾功能衰竭临床观察实验研究

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知母皂甙E1和E2

药学学报 1998年第9期33卷 693-696页

作者：孟志云徐绥绪孟令宏沈阳药科大学植物化学教研室哈尔滨中药二厂研究所

应用硅胶柱色谱、高效液相色谱等分离手段，从中药知母（ＡｎｅｍａｒｒｈｅｎａａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓＢｇｅ．）分离得到２种新的呋甾皂甙，经光谱（ＩＲ，ＥＳＩＭＳ，１ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲ）分析和化学反应，鉴定其结构... 详细信息

应用硅胶柱色谱、高效液相色谱等分离手段，从中药知母（ＡｎｅｍａｒｒｈｅｎａａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓＢｇｅ．）分离得到２种新的呋甾皂甙，经光谱（ＩＲ，ＥＳＩＭＳ，１ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲ）分析和化学反应，鉴定其结构分别是：（２５Ｓ）２６ＯβＤ吡喃葡萄糖基２２羟基５β呋甾３β，１５α，２６三醇３ＯβＤ吡喃葡萄糖基（１→２）βＤ吡喃半乳糖甙（１），（２５Ｓ）２６ＯβＤ吡喃葡萄糖基２２甲氧基５β呋甾３β，１５α，２６三醇３ＯβＤ吡喃葡萄糖基（１→２）βＤ吡喃半乳糖甙（２）。（１）是新化合物，命名为知母皂甙Ｅ１；（２）是（１）的甲醚化人工产物，命名为知母皂甙Ｅ２。

关键词：知母知母皂甙E1 知母皂甙2 化学成分

反相HPLC法测定比格犬血浆中乐福昔布的含量

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药物分析杂志 2006年第9期26卷 1222-1224页

作者：毕学智孟志云窦桂芳军事医学科学院野战输血研究所北京100850

目的:建立比格犬血浆中创新药物乐福昔布的测定方法。方法:以塞来昔布为内标。采用Agilent 1100 HPLC仪,以Kromasil C_(18)(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱为分析柱,5mmol·L^(-1)醋酸铵缓冲液(用36%醋酸调pH至5)-乙腈(34.8:65.2)为流动相,... 详细信息

目的:建立比格犬血浆中创新药物乐福昔布的测定方法。方法:以塞来昔布为内标。采用Agilent 1100 HPLC仪,以Kromasil C_(18)(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱为分析柱,5mmol·L^(-1)醋酸铵缓冲液(用36%醋酸调pH至5)-乙腈(34.8:65.2)为流动相,流速为1.0mL·min^(-1),柱温为25℃,检测器波长为254nm,进样量为50μL。结果:在5～500ng·mL^(-1)浓度范围内,测定方法具有良好的线性关系,线性方程为:Y=0.00729X-0.00141,r=0.9984。准确度、精密度均符合生物样品的测定要求,最低定量浓度为5ng·mL^(-1)。结论:该检测方法简便、准确、专属性强,能够满足乐福昔布在比格犬体内药代动力学研究的需要。

关键词：乐福昔布高效液相色谱法代谢比格犬

液-质联用法测定乳腺癌患者体内他莫昔芬及其活性代谢物4-羟基三苯氧胺的含量

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中国临床药理学杂志 2006年第4期22卷 299-302页

作者：孙颖窦桂芳孟志云李萍萍北京大学临床肿瘤学院中医科军事医学科学院野战输血研究所

目的建立测定他莫昔芬及其主要代谢产物4-羟基三苯氧胺血药浓度的液相色谱-质谱方(LC-MS)法,并测定其在乳腺癌患者的血药浓度。方法18例乳腺癌患者服用他莫昔芬后,其血浆样品经异丙醇-正己烷萃取后,用LC-MS法测定血浆中他莫昔芬及其活... 详细信息

目的建立测定他莫昔芬及其主要代谢产物4-羟基三苯氧胺血药浓度的液相色谱-质谱方(LC-MS)法,并测定其在乳腺癌患者的血药浓度。方法18例乳腺癌患者服用他莫昔芬后,其血浆样品经异丙醇-正己烷萃取后,用LC-MS法测定血浆中他莫昔芬及其活性代谢物4-羟基三苯氧胺浓度。结果他莫昔芬、4-羟基三苯氧胺血药浓度分别在10500,120ng·mL-1内,线性关系良好;血清浓度分别为(211.62±81.46),(4.78±1.52)ng·mL-1。结论此方法适于乳腺癌患者体内他莫昔芬浓度的监测。

关键词：液相色谱-质谱法他莫昔芬 4-羟基三苯氧胺乳腺癌

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纤维蛋白胶干粉对大鼠出血模型的止血作用

军事医学科学院院刊 2002年第1期26卷 51-53页

作者：孟志云窦桂芳刘敏霞卜凤荣军事医学科学院野战输血研究所北京100850

目的 :评价新型药物纤维蛋白胶干粉对大鼠肝损伤和股动脉切口模型的止血效果。方法 :采用SD大鼠 ,雌雄各半 ,麻醉后注射肝素抗凝 (30 0U/kg) ,然后制造肝损伤或股动脉切口模型 ,分别用 4种方法进行处理 :①不处理 ;②纱布压迫处理 ;③... 详细信息

目的 :评价新型药物纤维蛋白胶干粉对大鼠肝损伤和股动脉切口模型的止血效果。方法 :采用SD大鼠 ,雌雄各半 ,麻醉后注射肝素抗凝 (30 0U/kg) ,然后制造肝损伤或股动脉切口模型 ,分别用 4种方法进行处理 :①不处理 ;②纱布压迫处理 ;③凝血酶 (临床用生物止血药 )加纱布压迫处理 ;④纤维蛋白胶干粉加纱布压迫处理。结果 :对肝损伤模型 ,组④和组③能在 1min和 3min内止血 ,组①和组② 30min内不能止血 ,组④和组③的失血量和血压降低百分率与组②比较均有非常显著的差异 ,组①与组②比较只有血压降低百分率有显著性差异 ;对股动脉切口模型 ,组④可以在 3min内止住血流 ,组①、组②和组③均不能在 30min内止血 ,组④的失血量和血压降低百分率与组②间有非常显著的差异。结论 :纤维蛋白胶干粉的止血效果优于凝血酶和常规纱布处理 ,对急性动脉出血优势更明显 ,有望开发成急性创伤和临床手术中的高效止血药。

关键词：纤维蛋白胶出血纤维蛋白胶干粉大鼠出血模型止血作用

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高效液相色谱法测定人血浆样品中的椒苯酮胺

军事医学科学院院刊 2004年第1期28卷 64-67页

作者：牟英孟志云高文静窦桂芳军事医学科学院野战输血研究所北京100850

目的 :建立椒苯酮胺 (JBAT)在血浆样品中的高效液相色谱测定方法以满足临床前动物药代动力学研究的需要。方法 :血浆样品用乙酸乙酯提取 ,氮气流吹干 ,用pH 3.76的 0 .2 5 3mmol L磷酸缓冲液 80 μl溶解后 ,取 5 0 μl进样分析。Symmetr... 详细信息

目的 :建立椒苯酮胺 (JBAT)在血浆样品中的高效液相色谱测定方法以满足临床前动物药代动力学研究的需要。方法 :血浆样品用乙酸乙酯提取 ,氮气流吹干 ,用pH 3.76的 0 .2 5 3mmol L磷酸缓冲液 80 μl溶解后 ,取 5 0 μl进样分析。SymmetryShieldTM RP1 8分析柱 ,流动相为乙腈、pH 2 .8的 5mmol L磷酸缓冲液和甲醇以一定体积配比 ,流速 1ml min ;紫外检测波长 330nm。结果 :在所用HPLC条件下 ,生物样品中内源性物质不干扰JBAT的测定。用内标法测定JBAT的血浆浓度在 8～ 2 0 0 0 0ng ml范围内线性关系良好 ,最低定量限为 8ng ml,方法的准确度在- 1.0 %～ 5 .9%之间 ,日间精密度为 10 .8%～ 13.2 % ,日内精密度为 4 .5 %～ 9.6 %。方法平均回收率为 70 .2 %。结论 :本方法线性范围广、专属性强、准确、稳定。

关键词： JBAT 高效液相色谱法血浆药代动力学

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7-木糖紫杉烷类化合物生物转化

中国新药杂志 2013年第9期22卷 1029-1033页

作者：张衡甘慧吴卓娜孟志云窦桂芳广西医科大学军事医学科学院野战输血研究所

7-木糖紫杉烷类化合物是红豆杉植物皮、根、茎和叶中的主要紫杉烷类化合物成分,同时也是紫杉醇天然提取过程中的主要副产品。7-木糖紫杉烷类化合物具有紫杉醇的特有二萜骨架结构,通过生物转化的技术,其可以转化成紫杉醇和10-去乙酰类紫... 详细信息

7-木糖紫杉烷类化合物是红豆杉植物皮、根、茎和叶中的主要紫杉烷类化合物成分,同时也是紫杉醇天然提取过程中的主要副产品。7-木糖紫杉烷类化合物具有紫杉醇的特有二萜骨架结构,通过生物转化的技术,其可以转化成紫杉醇和10-去乙酰类紫杉烷化合物,后者是紫杉醇化学半合成的重要原料。7-木糖紫杉烷类化合物的生物转化可以大幅度地提高红豆杉资源的利用效率,有利于保护和合理开发珍稀植物资源。

关键词：紫杉醇 7-木糖紫杉烷类生物转化红豆杉

人参皂苷靶向P糖蛋白增强紫杉醇对结肠癌细胞抑制作用

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中国药理学与毒理学杂志 2025年第2期39卷 89-99页

作者：朱晓慧赵媛媛李南熹郭金南田云飞翟慧婷王珊珊杨德宣窦桂芳冯素香孟志云河南中医药大学药学院河南郑州450000 军事医学研究院北京100850

目的探讨人参皂苷类P糖蛋白(P-gp)底物与紫杉醇联用对结肠癌Caco-2细胞增殖和迁移能力的影响。方法采用生物层干涉技术检测人参皂苷与P-gp的亲和力常数;采用网络分子对接预测人参皂苷与P-gp的亲合力;Caco-2细胞分为紫杉醇(0,6.25,12.5,2... 详细信息

目的探讨人参皂苷类P糖蛋白(P-gp)底物与紫杉醇联用对结肠癌Caco-2细胞增殖和迁移能力的影响。方法采用生物层干涉技术检测人参皂苷与P-gp的亲和力常数;采用网络分子对接预测人参皂苷与P-gp的亲合力;Caco-2细胞分为紫杉醇(0,6.25,12.5,25,50,100和200 mg·L^(-1))组、人参皂苷Rg3(0,6.25,12.5,25,50,100和200 mg·L^(-1))组及紫杉醇(5 mg·L^(-1))+人参皂苷Rg3(0,25,50,100和200 mg·L^(-1))组,分别与相应浓度化合物于37℃孵育48 h后,MTT法检测Caco-2细胞增殖抑制率,用“一带一线”法定量评价两药联用的相互作用;Caco-2细胞分为细胞对照组、紫杉醇5 mg·L^(-1)组、人参皂苷Rg350和100 mg·L^(-1)组及紫杉醇5 mg·L^(-1)+人参皂苷Rg350和100 mg·L^(-1)组,分别与相应浓度化合物于37℃孵育24 h后,分别采用集落实验及Transwell迁移实验检测细胞增殖和迁移能力;Caco-2细胞分为细胞对照组、奎尼丁12.5 mg·L^(-1)组及人参皂苷Rg36.25和12.5 mg·L^(-1)组,分别与相应浓度化合物于37℃孵育4 h后,采用ELISA检测P-gp及总蛋白表达量。结果人参皂苷Rb1,Rg3和Rg5与P-gp的亲和力常数均小于10-3mol·L^(-1),人参皂苷CK与P-gp的亲和力常数是10-2mol·L^(-1),人参皂苷Re与P-gp没有典型的结合解离曲线;人参皂苷Rg3,Rg5与P-gp的亲合力绝对值分别为8.5和7.6 kcal·mol-1;人参皂苷Rg3与紫杉醇(5 mg·L^(-1))联用通过协同及相加的方式抑制结肠癌细胞增殖,其中协同效应的剂量范围是[0+5,43.15+5]mg·L^(-1)和[164.51+5,200+5]mg·L^(-1),相加效应剂量的范围是[43.15+5,164.51+5]mg·L^(-1);与紫杉醇单用相比,两药联用后Caco-2细胞的增殖与迁移能力显著降低(均P<0.01);与细胞对照组相比,人参皂苷Rg36.25和12.5 mg·L^(-1)组及奎尼丁12.5 mg·L^(-1)组细胞总蛋白和P-gp表达量均显著降低(P<0.05)。结论人参皂苷通过与P-gp结合并抑制其活性,与紫杉醇协同降低Caco-2细胞的增殖和迁移能力。人参皂苷与紫杉醇联用增强了紫杉醇抑制Caco-2细胞的敏感性。两物质联合使用有望达到比单用紫杉醇更好的抗癌效果。

关键词：紫杉醇人参皂苷 P糖蛋白联合用药

巴曲酶在比格犬体内的药代动力学及药效学研究

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药学学报 2013年第8期48卷 1307-1311页

作者：郑子华朱晓霞甘慧顾若兰吴卓娜孟志云窦桂芳沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016 军事医学科学院野战输血研究所北京100850

对巴曲酶在比格犬体内的药动学和药效学进行联合研究,以阐明其关联性,为临床合理用药提供依据。首先建立了酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)方法测定比格犬血浆中巴曲酶的血药浓度。其次,比格犬静脉滴注1.4... 详细信息

对巴曲酶在比格犬体内的药动学和药效学进行联合研究,以阐明其关联性,为临床合理用药提供依据。首先建立了酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)方法测定比格犬血浆中巴曲酶的血药浓度。其次,比格犬静脉滴注1.4、5.7和22.8 *** 13个剂量巴曲酶后,不同时间点采集血浆样本,用ELISA方法检测血浆药物浓度,分析血药浓度经时间变化并计算药代动力学参数。同时,检测血浆样品的血凝四项:凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、活化部分凝血酶时间(activatedpartial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)和D-二聚体(D-dimmer,D-D)的变化,分析其与血药浓度变化的相关性。比格犬单次静脉滴注巴曲酶后5.7～22.8 *** 1剂量内在体内的的消除可能呈现线性药代动力学的特征,1.4、5.7和22.8 *** 1等3个剂量的t1/2为(2.27±0.42)、(10.65±2.19)和(11.01±3.51)h;Cmax为(11.9±1.72)、(54.53±12.38)和(172.14±47.33)*** 1;AUClast为(29.38±3.69)、(148.43±72.85)和(599.22±359.61)*** 1。给药后Fib含量明显下降,48 h后基本恢复;给药后血浆中PT、TT、APTT明显延长,48 h后3个参数基本恢复正常;静脉滴注巴曲酶后比格犬的血浆药物浓度与其血浆中D-二聚体的含量呈同步变化,二者有明显的相关性,D-二聚体的含量变化可作为巴曲酶溶栓药物治疗的监控指标。

关键词：巴曲酶药动学药效学 ELISA