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PD-L1介导TAM/M2极化调控三阴性乳腺癌演进

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PD-L1介导TAM/M2极化调控三阴性乳腺癌演进

作者：孟子琪延边大学

学位级别：硕士

研究目的:探明PD-L1调控M2型TAM（TAm/M2）极化在TNBC转移及血管形成过程中的作用及可能的分子机制,为PD-L1作为TNBC抗肿瘤转移的靶点提供新的理论和实验依据。材料方法:1.采用流式细胞术、Western blot、免疫荧光法检测TAM/M2表面标志... 详细信息

研究目的:探明PD-L1调控M2型TAM（TAm/M2）极化在TNBC转移及血管形成过程中的作用及可能的分子机制,为PD-L1作为TNBC抗肿瘤转移的靶点提供新的理论和实验依据。材料方法:1.采用流式细胞术、Western blot、免疫荧光法检测TAM/M2表面标志物CD206、M1型TAM（TAM/M1）表面标志物CD86的表达情况;ELISA法检测TAM/M2标志性细胞因子IL-10及TAM/M1标志性细胞因子IL-12的分泌情况。2.制备IL-13与αPD-Ll（PD-L1抑制剂）单独或共同孵育巨噬细胞的条件培养基备用。3.采用MTT、流式细胞术检测αPD-L1对巨噬细胞增殖和凋亡的影响及条件培养基对TNBC细胞的影响。4.条件培养基处理TNBC细胞,通过细胞划痕、Transwell实验检测其侵袭及迁移能力。5.条件培养基处理HUVEC细胞,通过微血管形成实验检测血管形成能力。6.条件培养基处理TNBC细胞,通过Western blot实验检测VEGF、MMP2的表达情况。7.TNBC细胞与巨噬细胞共培养,通过流式细胞术、Western blot检测CD206及CD86的表达情况;ELISA法检测IL-10及IL-12的分泌情况。8.采用Western blot、免疫荧光实验检测STAT3信号通路蛋白表达变化及蛋白在细胞内的定位情况。结果:1.αPD-L1逆转TAM/M2极化:IL-13可诱导RAW264.7细胞M2型极化,αPD-L1 逆转 TAMM2 极化,对 TAM/M1 无影响;2.αPD-L1 抑制 TAM/M2 诱导的TNBC细胞侵袭及迁移:IL-13诱导的RAW264.7条件培养基显著促进TNBC细胞的侵袭及迁移能力,αPD-L1可抑制其侵袭及迁移。3.αPD-L1抑制TAM/M2诱导的TNBC血管形成:IL-13诱导的RAW264.7条件培养基显著促进HUVEC的管腔形成,而αPD-L1可抑制HUVEC的管腔形成;IL-13诱导的RAW264.7条件培养基显著上调TNBC细胞VEGF、MMP2的表达,αPD-L1可下调TNBC细胞VEGF、MMP2的表达;4.TNBC细胞诱导TAM/M2极化,正反馈促进TNBC细胞的恶性演进:将TNBC与RAW264.7细胞间接共培养,结果表明TNBC细胞可显著促进RAW264.7细胞TAM/M2极化,而αPD-L1可逆转这种极化。TAM/M1的极化不受RAW264.7共培养及αPD-L1的影响;5.αPD-L1通过抑制RAW264.7细胞STAT3磷酸化阻止其入核,调控TAM/M2极化:IL-13可显著促进RAW264.7细胞p-STAT3的表达水平,而给予αPD-L1后,p-STAT3的表达水平显著抑制;αPD-L1可阻止IL-13诱导的STAT3磷酸化及p-STAT3入核。结论:1.αPD-L1逆转TNBC细胞诱导的TAM/M2极化。2.αPD-L1抑制TAM/M2极化诱导的TNBC细胞侵袭、迁移及血管形成。3.αPD-L1通过抑制STAT3磷酸化,阻止其入核调控TAM/M2极化。

关键词： TNBC PD-L1 TAM/M2 血管形成 STAT3

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九州之名果——石榴

小学生优秀作文 2023年第26期 16-17页

作者：孟子琪山东省济南市历下实验小学三年级五班

“海上生明月，天涯共此时。”不觉间又要到一年一度的中秋节了。在众多的节日中，我独爱中秋，不仅因为“万里无云镜九州，最团圆夜是中秋”，更因为金秋八月是“天下之奇树，九州之名果”——石榴成熟的季节。我总能在中秋这一天品尝...

“海上生明月，天涯共此时。”不觉间又要到一年一度的中秋节了。在众多的节日中，我独爱中秋，不仅因为“万里无云镜九州，最团圆夜是中秋”，更因为金秋八月是“天下之奇树，九州之名果”——石榴成熟的季节。我总能在中秋这一天品尝到令人口舌生津的石榴。每逢中秋，我总会跟随爸爸妈妈到奶奶家过节。一进奶奶家门我便迫不及待地冲进后院，奶奶家后院呈现出一派“榴枝婀娜榴实繁”之景。只见高大的石榴树上挂满了或红或黄的石榴，

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政府提起生态环境损害赔偿诉讼的困境与出路

政府提起生态环境损害赔偿诉讼的困境与出路

作者：孟子琪广西师范大学

学位级别：硕士

工业革命之后,特别是科技快速发展与推动的新时代,人类使用各种各样的手段进一步开发和利用自然,从而导致环境质量下降、生态系统失衡,环境损害问题日渐凸现严峻,并且无法逆转。在上世纪改革开放的时代推进下,我国整体经济实力得到了高... 详细信息

工业革命之后,特别是科技快速发展与推动的新时代,人类使用各种各样的手段进一步开发和利用自然,从而导致环境质量下降、生态系统失衡,环境损害问题日渐凸现严峻,并且无法逆转。在上世纪改革开放的时代推进下,我国整体经济实力得到了高速发展,却在这一过程中忽视了环境保护的问题,导致空气、水体、土壤等遭到不同程度的破坏,进一步影响了国家发展与国民生存。如今,伴随国内环境意识的不断增强,新时代下生态文明建设的步伐也越来越快。反观近些年重大突发性环境污染事故的发生,不仅引起了我国政府和广大公众对环境问题的关注,还引发了对于这些事故造成的生态环境损害赔偿方面的法律思考和研究。其中,诉讼是获得生态环境损害赔偿的一种法律手段,政府的参与也为赔偿实现机率提供了一定保障。生态环境损害赔偿诉讼是一种新型的追究生态环境损害责任问题的方式之一,其涉及整体国家利益,在环境治理与保护上发挥着不可或缺的作用。政府作为行政机关,被授予自然资源所有权人身份代表国家介入环境污染与破坏问题的解决,在最大限度上发挥在社会管理中的效应依靠完善的自身基础。然而,全国部分地区开始试点工作至今,政府因生态环境损害赔偿提起诉讼的案件却不多。从具体的司法实践效果来看,政府作为诉讼主体进行索赔的机制有待完善,其法律路径成为值得认真探讨的现实问题。本文首先从政府提起生态环境损害赔偿诉讼的基础理论入手,主要对生态环境损害有关概念进行分析,简要概括出生态环境损害的特征。解读政府提出生态环境损害赔偿诉讼的内涵,并针对这一新型诉讼的性质作出界定,同时梳理与环境公益诉讼、环境私益诉讼之间的关系,发现其在弥补行政执法不足、补充环境公益诉讼以及实现政府职能与政策价值方面的意义。其次,明晰现阶段立法现状和实践现状,指出该诉讼在诉权来源、与环境公益诉讼及环境私益诉讼的利益交织、原告主体范围有限、落实政府监管问题等四个方面陷入的困境。再次,分析域外国家和地区生态环境损害赔偿诉讼的制度内容与规制方法,总结学习其中可行之处。可以发现美国、俄罗斯、欧盟等国家与地区为确保环境损害赔偿到位,致力建立严格的法律框架追究责任,比如将赔偿诉讼主体法定化。最后,充分借鉴域外积累的实践经验,通过完善生态环境损害赔偿制度的法律法规、协调环境国益诉讼与环境公益诉讼与环境私益诉讼的关系、完善生态环境损害赔偿诉讼的具体内容、完善政府机关各部门职责划分这四项建议为我国政府提起生态环境损害赔偿诉讼困境寻求出路。

关键词：政府生态环境损害赔偿诉讼困境出路

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CQ复方在大鼠体内药代动力学特征研究

CQ复方在大鼠体内药代动力学特征研究

作者：孟子琪吉林农业大学

学位级别：硕士

本课题旨在药效学研究的基础上,采用RP-HPLC法同时测定指标性成分盐酸青藤碱与盐酸川芎嗪的血药浓度,研究CQ复方主要成分盐酸青藤碱和盐酸川芎嗪的药代动力学特征;并通过考察CQ复方在正常大鼠及骨癌痛模型大鼠血浆中的药代动力学过程,... 详细信息

本课题旨在药效学研究的基础上,采用RP-HPLC法同时测定指标性成分盐酸青藤碱与盐酸川芎嗪的血药浓度,研究CQ复方主要成分盐酸青藤碱和盐酸川芎嗪的药代动力学特征;并通过考察CQ复方在正常大鼠及骨癌痛模型大鼠血浆中的药代动力学过程,比较正常和疼痛病理状态下的药代动力学特征差异,为临床应用CQ复方治疗癌痛提供更多有价值的借鉴信息;明确CQ复方中主要成分盐酸青藤碱和盐酸川芎嗪的体内相互作用关系,为揭示CQ复方作用机制和临床给药方案提供依据。建立盐酸青藤碱与盐酸川芎嗪在大鼠血浆中含量测定的RP-HPLC分析方法。本实验选用内标法,以茶碱作为内标。色谱条件为:色谱柱Extend-C(4.6mm×250 mm,5μm,Agilent,USA)。流动相:A:B为PBS缓冲液(0.1%三乙胺调pH9.4.5):甲醇;梯度洗脱(0min,40%B;4min,45%B;12min,55%B;15min,40%B);流速0.8mL·min;柱温30℃;265nm、280nm紫外双波长检测。经方法学验证,该方法精密度、准确度、稳定性和回收率等均符合相关规定。血浆中盐酸青藤碱在0.050μg·mL浓度范围内线性关系良好,线性回归方程为y=0.2914x-0.0099(R=0.9978),取(10μg·mL、1.25μg·mL、0.625μg·mL)三个浓度测提取回收率为100.08%、99.51%、104.94%,日内精密度为3.25%、3.59%、3.92%,日间精密度分别为3.98%、6.74%、5.72%,室内8h稳定性分别为9.98%、7.72%、4.46%;盐酸川芎嗪在0.0250μg·mL浓度范围内线性关系良好,线性回归方程为y=0.8615x+0.169(R=0.9985),取(10μg·mL、1.25μg·mL、0.625μg·mL)三个浓度测提取回收率为99.67%、100.43%、97.85%,日内精密度为3.66%、3.83%、6.49%,日间精密度分别为4.13%、5.08%、5.23%,室温8h稳定性分别为10.27%、7.27%、5.01%。本文建立的RP-HPLC方法简便、灵敏、准确,适用于盐酸青藤碱和盐酸川芎嗪在生理和病理状态下大鼠体内血浆药物浓度测定和药代动力学的研究。建立骨癌痛大鼠模型。将适应性刺激筛选合格的大鼠分为假手术组和模型组,取5uL 4.7*10个/uL的Walker 256腹水癌细胞注入大鼠胫骨骨髓腔内,Von Frey hairs评价大鼠机械痛阈值。成模大鼠腹腔注射CQ复方高剂量(40mg·kg),记录给药前后0min、30min、60min、90min、120min、180min、240min、360min时间点的机械痛阈值,评价CQ复方在大鼠体内药效学行为。造模后第91天刺激大鼠患侧足肢评价机械痛阈值,连续三天机械痛阈值≤8g视为造模成功。骨癌痛模型大鼠机械痛阈值由术前(22.85±5.36)g降至术后(6.57±2.22)g,术后92天维持在(6.57±2.22)gg,假手术组手术前后无明显变化;给药后30min模型组大鼠机械痛阈值显著上升,在30min80min镇痛作用显著。结果表明,CQ复方对骨癌痛具有干预作用,给药后骨癌痛大鼠药效学行为与体内药代动力学具有相似性。因此,本文对CQ复方在正常和骨癌痛模型大鼠体内的药代动力学特征进行探讨,并分析CQ复方主要成分盐酸青藤碱和盐酸川芎嗪配伍的合理性及可能原因,了解血药浓度-时间变化规律,为揭示CQ复方作用机制和临床用药方案提供依据。以建立的RP-HPLC法为基础,比较CQ复方在正常大鼠及骨癌痛大鼠模型血浆中药代动力学特征的差异,为其配伍合理性提供依据。正常大鼠经适应性喂养后水合氯醛麻醉,颈静脉、股静脉插入采血管,术后穿好马甲固定,禁食12h,第二天清晨通过股静脉管按体重给药CQ复方高剂量组(40mg·kg)、CQ复方中剂量组(20mg·kg)、CQ复方低剂量组(10mg·kg),盐酸青藤碱组(40mg·kg)和盐酸川芎嗪组(40mg·kg),给药体积1mg·mL;骨癌痛模型大鼠按造模方法造模成功后,颈静脉插管,术后马甲固定,于第二天清晨腹腔注射给药,给药体积1mg·mL。应用全自动采血仪在动物清醒状态下0min、5min、15min、30min、45min、60min、90min、120min、180min、240min、360min、480min、720min、1440min时间点内完成连续取血。给药CQ复方高剂量(40mg·kg),与正常大鼠相比,模型组大鼠血浆中CQ复方内盐酸青藤碱和盐酸川芎嗪的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC(0-t)))均显著上升,分别为(1320.462±354.313843.749±545.568)、(3811.300±2889.793406.780±2995.543);达峰浓度(C)显著升高,分别为(10.278

关键词： CQ复方药代动力学药效学骨癌痛反向高效液相色谱法

发酵麸皮多糖对杜寒杂交肉羊生长性能、肉品质及血液抗氧化指标的影响

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发酵麸皮多糖对杜寒杂交肉羊生长性能、肉品质及血液抗氧化指标的...

作者：孟子琪内蒙古农业大学

学位级别：硕士

本文通过三个试验系统的研究了发酵麸皮多糖对杜寒杂交肉羔羊生长性能、肉品质及血浆抗氧化指标的影响。选取体况良好、体重相近(20.17±3.33 kg)的六周龄杜寒杂交肉羔羊50只,随机分为5组,每组10只(公6母4),单栏饲养。对照组为不添加发... 详细信息

本文通过三个试验系统的研究了发酵麸皮多糖对杜寒杂交肉羔羊生长性能、肉品质及血浆抗氧化指标的影响。选取体况良好、体重相近(20.17±3.33 kg)的六周龄杜寒杂交肉羔羊50只,随机分为5组,每组10只(公6母4),单栏饲养。对照组为不添加发酵麸皮多糖的基础日粮,试验组在基础日粮中分别添加50、100、200、400 mg/kg发酵麸皮多糖。试验期70天,其中预期14天,正试期56天。试验结果如下:试验一:发酵麸皮多糖对杜寒杂交肉羔羊的生长性能、瘤胃发酵参数和血液生化指标的影响。试验结果显示,在饲喂5周时,200 mg/kg发酵麸皮多糖添加组的饲料转换效率呈升高趋势(P=0.06)。在饲喂第28天时,50 mg/kg发酵麸皮多糖添加组白蛋白上升达到最高(P=0.04),第56天时,50 mg/kg发酵麸皮多糖添加组白蛋白和总蛋白均达到最高(P=0.05)。瘤胃发酵参数指标中,200 mg/kg发酵麸皮多糖添加组氨态氮浓度下降(P=0.07),菌体蛋白浓度达最高(P0.1)。添加发酵麦麸多糖在肉品质方面对pH值、亮度(L*)红度(a*)、黄度(b*)、色度(C*)、色角(H0)、失水率、蒸煮损失和剪切力均无显著影响(P>0.1)。添加发酵麸皮多糖对杜寒杂交肉羔羊屠宰性能和肉品质无显著影响。试验三发酵麸皮多糖对杜寒杂交肉羔羊血液抗氧化功能的影响。试验第28 d时,添加量为50 mg/kg和100 mg/kg发酵麸皮多糖添加组肉羊羔羊血浆谷胱甘肽过氧化物酶活性(P=0.01)、超氧化物歧化酶活性(P=0.03)、过氧化氢酶、血浆谷胱甘肽呈上升趋势,丙二醛浓度下降(P<0.01),总抗氧化能力上升。第56天时,50 mg/kg和100 mg/kg发酵麸皮多糖添加组羔羊血浆谷胱甘肽过氧化物酶活性、超氧化物歧化酶活性、过氧化氢酶、血浆谷胱甘肽呈上升趋势(P<0.01),丙二醛浓度显著上升(P<0.01),总抗氧化能力上升(P<0.01)。综上所述,日粮添加发酵麸皮多糖优化了肉羊瘤胃发酵参数,提高了肉羊抗氧化能力,改善了肉羊的生长发育;根据本试验数据结果,推荐在杜寒杂交肉羊日粮中添加100 mg/kg发酵麸皮多糖。

关键词：发酵麸皮多糖杜寒杂交肉羔羊生长性能肉品质抗氧化

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千古团圆永无缺

快乐作文 2023年第34期 34-35页

作者：孟子琪山东省济南市历下实验小学三年级

“海上生明月，天涯共此时。”今天是一年一度的中秋节，我和爸爸妈妈一起去爷爷奶奶家和他们共度佳节。见到爷爷后，我缠着他给我讲关于中秋节的传说——嫦娥奔月、吴刚伐桂……奶奶则在厨房为我们准备各种美食。晚上，我们全家欢聚一...

“海上生明月，天涯共此时。”今天是一年一度的中秋节，我和爸爸妈妈一起去爷爷奶奶家和他们共度佳节。见到爷爷后，我缠着他给我讲关于中秋节的传说——嫦娥奔月、吴刚伐桂……奶奶则在厨房为我们准备各种美食。晚上，我们全家欢聚一堂，共品佳肴。

关键词：

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我、爸爸和皂荚树

小学生优秀作文 2023年第32期 12-13页

作者：孟子琪山东省济南市历下实验小学三年级五班

周日的早上，天朗气清，丝丝缕缕如金似银的阳光洒向大地，我觉得在这样的天气里，不走出家门，便是辜负了这美好的暖阳。于是，学习闲暇，我拉着爸爸到小区散步。初冬刚至，秋天的暖意还没有逝去。走在路上，仍会有“初冬天气暖，小似...

周日的早上，天朗气清，丝丝缕缕如金似银的阳光洒向大地，我觉得在这样的天气里，不走出家门，便是辜负了这美好的暖阳。于是，学习闲暇，我拉着爸爸到小区散步。初冬刚至，秋天的暖意还没有逝去。走在路上，仍会有“初冬天气暖，小似立春时”之感。然而，道路两侧的植被大多已经凋零，唯有四季常青的松柏和枝叶婆娑的柳树仍在为冬日装点着几抹绿色。

关键词：

2022年杭锦后旗工业经济运行总体平稳 007

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2022年杭锦后旗工业经济运行总体平稳

巴彦淖尔日报(汉)

作者：高翔孟子琪

本报陕坝讯（通讯员高翔孟子琪）2022年，杭锦后旗工业经济运行总体平稳，质量效益不断提升，工业商贸经济各项指标均走在全市前列。全旗规模以上工业企业总产值预计同比增长11.4%，增加值预计同比增长8.2%;全旗外贸出口企业预计实现... 详细信息

本报陕坝讯（通讯员高翔孟子琪）2022年，杭锦后旗工业经济运行总体平稳，质量效益不断提升，工业商贸经济各项指标均走在全市前列。全旗规模以上工业企业总产值预计同比增长11.4%，增加值预计同比增长8.2%;全旗外贸出口企业预计实现外汇收入1.3亿元，同比增长5.24%。 2022

关键词：杭锦后旗河套酒业

来源： cnki报纸评论

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《针灸甲乙经》部分非常用字汉英解析

《针灸甲乙经》部分非常用字汉英解析

作者：孟子琪辽宁中医药大学

学位级别：硕士

目的:分析《针灸甲乙经》的文体学特点,对《针灸甲乙经》临床理论部分非常用字进行汉英解析,了解非常用字在选段中的读音、中英文释义、英文翻译,部首、语言现象、表意情况并分析部首与表意之间的关系,找出选段中非常用字出现的规律。... 详细信息

目的:分析《针灸甲乙经》的文体学特点,对《针灸甲乙经》临床理论部分非常用字进行汉英解析,了解非常用字在选段中的读音、中英文释义、英文翻译,部首、语言现象、表意情况并分析部首与表意之间的关系,找出选段中非常用字出现的规律。研究方法:以黄龙祥校注的《针灸甲乙经》作为研究对象,通过宏运算,确定选段中的非常用字。对所确定的非常用字,进行注音、归部、发掘语言现象、添加表意标签,然后对非常用字进行中英文释义,及英文翻译。分析非常用字部首、归部、语言标签的分布情况及关联规则。结果:1.确定选段中有302个非常用字,完成对选段中非常用字进行注音、英汉释义及翻译。2.选段非常用字归51部,涉及通假、叠音、引申、比喻及借代等8种语言现象。出现语言标签26个,标签总量达257次。3.部首为身体部位类、动植物类及疒部的非常用字与其表意标签的关系有一定规律性,而标签为穴位名称的非常用字部首归类没有一定规律性。结论:1.非常用字的解析包括注音、汉语释义、英文释义及英文翻译,英文释义的重要性是不可忽略的,因为它可以减少单纯依靠翻译传递信息而造成的误解,相关工具书应当建立“注音-中文释义-英文释义-英文翻译”的基本结构。2.《甲乙经》选段中的非常用字以身体部位类部首汉字为主,最容易出现通假字,而且非常用字多数表示名称一类,所表示的具体名称种类也十分繁杂。3.选段中,非常用字的部首及部首类别很大程度上决定了非常用字的表意,同时穴位的名称来源广泛,综合性较强。

关键词：《针灸甲乙经》非常用字汉英解析