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噻唑烷衍生物的合成及PTP1B抑制活性的研究

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噻唑烷衍生物的合成及PTP1B抑制活性的研究

作者：孟凡领延边大学

学位级别：硕士

目前,由于肥胖患者的增加以及人们社会经济负担的加重,Ⅱ型糖尿病(T2DM)的患病率急剧增加。T2DM的特征是胰岛素分泌不足及靶细胞对胰岛素抵抗。既然肥胖是T2DM的诱因之一,所以在减弱胰岛素抵抗的同时降低体重无疑是治疗T2DM理想的方案... 详细信息

目前,由于肥胖患者的增加以及人们社会经济负担的加重,Ⅱ型糖尿病(T2DM)的患病率急剧增加。T2DM的特征是胰岛素分泌不足及靶细胞对胰岛素抵抗。既然肥胖是T2DM的诱因之一,所以在减弱胰岛素抵抗的同时降低体重无疑是治疗T2DM理想的方案。蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTP1B)由于在胰岛素信号传导中起负调控作用而备受关注,可以作为药物靶点达到这两方面的要求。作为治疗糖尿病药物中的一类,噻哗烷酮类(TZDs)主要作为PPARγ激动剂而被采用。近来有关研究报道,一些含TZD片段的化合物显示出一定的PTP1B抑制活性,而查尔酮化合物因为广‘泛的生物活性,一直是研究的热点。为了寻找活性更好、选择性更高的PTPIB抑制剂,最初我们课题组发现了(Z)-5-(4-羟基苯亚甲基)噁唑烷-2,4-酮显示中等PTPIB抑制活性。接着,我们对其进行结构优化,在与噻唑烷相接的苯环上引入查尔酮骨架,同时在查尔酮A环上改变不同的取代基合成了一系列噻唑烷衍生物。此外,噻唑烷环上N-3被乙酸基取代的化合物(11a-i)也被进一步合成,以便阐述此结构变化对活性的影响。所合成的化合物进行了PTPIB抑制活性的评价,以对硝基苯磷酸二钠盐(pNPP)作为PTPIB水解底物。与先导化合物相比,引入查尔酮结构后活性均有所提高。在N-3未被取代系列中,化合物4t的显示出最好活性,是先导化合物的5.5倍,说明查尔酮作为芳香基引入后大大提高了与PTP1B结合能力。同时在接入乙酸链的化合物中,同样明显提高了活性。尤其是4-氯和4-溴取代的化合物,是所测试化合物中活性最好的,半数抑制浓度(IC50)分别为0.96和1.11μM。此结果表明,N-3乙酸链对活性也起到重要作用。同时进一步确认了阴离子极性头能加强化合物与酶的结合能力。文中所合成的化合物结构通过IR,1H-NMR和MS进行确证。

关键词：查尔酮 PTP1B抑制剂 Ⅱ型糖尿病(T2DM) 噻唑烷二酮

2-(4-取代苄基-1,4-高哌嗪-1-基)-N-(5-溴喹喔啉-6-基)乙酰胺衍生物的合成及正性肌力活性研究

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有机化学 2012年第9期32卷 1719-1724页

作者：吴妍马龙旭牛天巍孟凡领崔勋朴虎日延边大学药学院、长白山生物资源与功能分子教育部重点实验室延吉133002 延边大学基础医学院延吉133002

设计合成了一系列2-(4-取代苄基-1,4-高哌嗪-1-基)-N-(5-溴喹喔啉-6-基)乙酰胺化合物,测定其对家兔离体左心房搏出量的影响,对化合物的正性肌力活性进行了初步评价.结果显示,一些衍生物在测试浓度下显示出比上市药物米力农更好的正性肌... 详细信息

设计合成了一系列2-(4-取代苄基-1,4-高哌嗪-1-基)-N-(5-溴喹喔啉-6-基)乙酰胺化合物,测定其对家兔离体左心房搏出量的影响,对化合物的正性肌力活性进行了初步评价.结果显示,一些衍生物在测试浓度下显示出比上市药物米力农更好的正性肌力活性,其中活性最好的化合物是3f,在浓度为3×10-5mol L-1时,增强左心房搏出量的强度达(6.18±0.06)%[米力农:(2.46±0.07)%].实验中所合成的化合物通过IR,1H NMR,MS和元素分析测试进行了确证.

关键词：喹喔啉高哌嗪正性肌力活性搏出量

高效液相色谱法测定匹伐他汀钙原料药中的有关物质

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药物分析杂志 2021年第10期41卷 1812-1822页

作者：康乐林蒙孟凡领刘印山东齐都药业有限公司临淄255400

目的:建立高效液相色谱法测定匹伐他汀钙原料药中的11个有关物质。方法:采用ODS-3 C;色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙酸-乙酸钠缓冲溶液(取超纯水1000 mL,加冰乙酸0.6 mL,用0.1%乙酸钠溶液调节pH至2.5)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗... 详细信息

目的:建立高效液相色谱法测定匹伐他汀钙原料药中的11个有关物质。方法:采用ODS-3 C;色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙酸-乙酸钠缓冲溶液(取超纯水1000 mL,加冰乙酸0.6 mL,用0.1%乙酸钠溶液调节pH至2.5)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长245 nm,柱温30℃。结果:匹伐他汀钙与各有关物质均在一定范围内线性关系良好且分离度均高于1.5;检测下限均不高于0.01μg·mL^(-1);精密度试验中各有关物质含量回收率的RSD均不高于6%;各有关物质平均回收率在95.5%~110.2%,RSD均不高于5%;供试品溶液室温放置48 h内,除杂质A外,其他杂质均稳定;改变柱温、流速及更换色谱柱后,对有关物质的检测结果无影响。结论:本文所建立的高效液相色谱法简便、灵敏、准确,可用于匹伐他汀钙原料药中有关物质的检测,控制匹伐他汀钙原料药的质量。

关键词：高效液相色谱匹伐他汀钙原料药有关物质含量测定

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儿童座椅汽车安全带的研究与开发

技术与市场 2016年第7期23卷 379-380页

作者：孟凡领上海爱思织带有限公司上海201805

分析儿童座椅汽车安全带的生产工艺,在原料、织物结构、染色工艺、强力、耐摩擦等性能方面做了初步的探讨,对儿童座椅汽车安全带的设计与生产具有参考价值。

关键词：儿童座椅安全带安全设计

完善公开选拔制度关键是要进一步解决好“信息不对称”问题

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奋斗 2008年第7期 40-41页

作者：孟凡领中共黑龙江省委组织部

公开选拔党政领导干部制度是新时期最具影响力和吸引力，备受广大干部群众关注并得到充分认可的干部制度改革成果。自20世纪80年代中期以来，这项改革从个别地方的探索试验到全国上下的普遍之举，在社会各界引起了积极而强烈的反响。吸... 详细信息

公开选拔党政领导干部制度是新时期最具影响力和吸引力，备受广大干部群众关注并得到充分认可的干部制度改革成果。自20世纪80年代中期以来，这项改革从个别地方的探索试验到全国上下的普遍之举，在社会各界引起了积极而强烈的反响。吸引了无数年轻干部的关注和青睐。许多有备而来的优秀人才通过这条渠道走上各级领导岗位，更有一大批年轻同志正在积极准备随时接受组织的挑选。

关键词：公开选拔制度 “信息不对称” 20世纪80年代中期领导干部制度改革成果干部群众年轻干部领导岗位

完善“网上国网”App功能提升电能计量服务水平

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农电管理 2021年第4期 37-38页

作者：孟凡领国网青海省电力公司海东供电公司

目前,"互联网+"技术已在各行业普遍应用,供电企业也提出了"互联网+营销"的服务理念。本文分析供电企业电能计量服务体系中的不足,借助"互联网+"技术,完善"网上国网"App功能,以期提升电能计量智能化服务水平,同时提升客户电力获得感。

关键词： “互联网+”技术电能计量服务体系

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关于规范分布式光伏发电用户管理的研究

农电管理 2020年第4期 59-60页

作者：孟凡领王瑾国网青海省电力公司海东供电公司

海东供电公司分布式光伏发电用户立户1780户,占全省(2323户)的76.63%,但是由于分布式光伏发电项目数量增长快,受扶贫政策要求并网时间短,受上网电价政策影响并网时间集中,导致分布式光伏用户在业扩报装流程管理、计量装置现场管理、电... 详细信息

海东供电公司分布式光伏发电用户立户1780户,占全省(2323户)的76.63%,但是由于分布式光伏发电项目数量增长快,受扶贫政策要求并网时间短,受上网电价政策影响并网时间集中,导致分布式光伏用户在业扩报装流程管理、计量装置现场管理、电费结算管理、采集管理、线损管理等方面存在诸多问题,电费集抄集核率、日均采集成功率、台区线损合格率等指标不满足各专业精益化管理的要求,同时,发电上网电量电费无法顺利自动结算,存在较大供电服务投诉风险。因此,研究分布式光伏发电用户管理各环节中存在的问题,制定整改和规范措施,对实现分布式光伏用户的规范管理,提升优质服务水平具有重要的意义。

关键词：精益化管理扶贫政策分布式光伏发电供电服务供电公司计量装置采集成功率采集管理

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提高用电信息采集系统全量数据采集成功率

农村电气化 2018年第12期 48-49页

作者：王瑾孟凡领国网青海省电力公司海东供电公司青海海东810600

用电信息采集系统推广深化应用过程中,存在一些问题,须要加以解决.比如专变用户和公变用户电压、电流、需量、功率等曲线数据采集失败或者数据采集不完整,造成全量数据采集成功率无法达到实用化指标要求,无法为各专业管理提供数据支撑.... 详细信息

用电信息采集系统推广深化应用过程中,存在一些问题,须要加以解决.比如专变用户和公变用户电压、电流、需量、功率等曲线数据采集失败或者数据采集不完整,造成全量数据采集成功率无法达到实用化指标要求,无法为各专业管理提供数据支撑.本文主要分析专变用户、公变用户全量数据采集失败的原因,进而制定有效的治理措施,提高用电信息采集系统全量数据采集成功率。

关键词：信息采集系统数据采集功率全量集成用电指标要求专业管理

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商丘推行食品安全电子监管系统 B03