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益阴开窍饮治疗原发性开角型青光眼的临床观察

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益阴开窍饮治疗原发性开角型青光眼的临床观察

作者：孟倩丽山东中医药大学

学位级别：硕士

目的：研究益阴开窍饮治疗原发性开角型青光眼(POAG)的临床价值和意义，为原发性开角型青光眼的治疗提供新的方法和途径。方法：1．通过病例治疗前后以及与对照组对照研究观察临床疗效;2．通过对原发性开角型青光眼患者P-VEP等项目的观... 详细信息

目的：研究益阴开窍饮治疗原发性开角型青光眼(POAG)的临床价值和意义，为原发性开角型青光眼的治疗提供新的方法和途径。方法：1．通过病例治疗前后以及与对照组对照研究观察临床疗效;2．通过对原发性开角型青光眼患者P-VEP等项目的观察，探索和研究其发病机理，并进一步探讨这些检查在本病中的应用价值。结果：1．益阴开窍饮治疗前后相比较，其眼压、视野等各项观察指标均明显改善，治疗前后具有显著差异性(P＜0.05);2．益阴开窍饮与对照组疗效相比较，部分观测指标均显著改善，疗效与对照组大致相似(P＞0.05)。结论：1．益阴开窍饮对POAG具有确切的疗效;2．益阴开窍饮治疗POAG的作用机理主要通过降低眼压、改善微循环、降低血粘度、清除自由基等方面，而达到其保护视神经的作用。

关键词：益阴开窍饮原发性开角型青光眼益气养阴开窍法

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几种糖尿病相关眼病的诊断治疗规范

眼科新进展 2022年第4期42卷 253-261页

作者：孟倩丽张良谢洁广东省人民医院(广东省医学科学院)眼科广东省眼病防治研究所广东省广州市510080

糖尿病是全身糖代谢紊乱所导致的慢性炎症性疾病,目前仍然是全球严重的公共卫生问题。作为重要糖尿病靶器官损害之一,糖尿病眼部并发症是一组严重影响患者视觉质量乃至致盲的眼病。常见的糖尿病相关眼病包括糖尿病性视网膜病变、糖尿病... 详细信息

糖尿病是全身糖代谢紊乱所导致的慢性炎症性疾病,目前仍然是全球严重的公共卫生问题。作为重要糖尿病靶器官损害之一,糖尿病眼部并发症是一组严重影响患者视觉质量乃至致盲的眼病。常见的糖尿病相关眼病包括糖尿病性视网膜病变、糖尿病性视神经病变、糖尿病性白内障、糖尿病相关眼表疾病、糖尿病性眼肌麻痹等,其规范化管理需要多学科密切合作。本文就糖尿病相关眼病的诊断标准和治疗规范进行总结,以期加强对此类疾病的认识与综合管理。

关键词：糖尿病性视网膜病变糖尿病性视神经病变糖尿病性白内障糖尿病相关眼表疾病糖尿病性眼肌麻痹

过氧化氢处理晶状体上皮细胞中黏着斑激酶的表达

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中华实验眼科杂志 2013年第10期31卷 914-918页

作者：黄煜孟倩丽郭海科南方医科大学眼科广州510515 广东省医学科学院广东省人民医院眼科广东省眼病防治研究所广州510080

背景年龄相关性白内障的发生、发展与长期氧化应激导致的细胞凋亡有关.研究表明,过氧化氢（H2O2）处理体外培养的细胞后可激活细胞内的黏着斑激酶（FAK）信号通路,从而影响细胞的增生与凋亡.研究FAK对氧化应激晶状体上皮细胞（LECs）... 详细信息

背景年龄相关性白内障的发生、发展与长期氧化应激导致的细胞凋亡有关.研究表明,过氧化氢（H2O2）处理体外培养的细胞后可激活细胞内的黏着斑激酶（FAK）信号通路,从而影响细胞的增生与凋亡.研究FAK对氧化应激晶状体上皮细胞（LECs）的影响在年龄相关性白内障的预防方面有重要意义. 目的研究H2O2对LECs中FAK表达的影响,探讨FAK对细胞的调控功能. 方法用含质量分数10％胎牛血清的低糖DMEM培养液在体积分数5％CO2培养箱中常规培养人LECs株HLECs-B3,不含H2O2的为阴性对照组,在含不同浓度（30、50、70、100、300、500、700、1000 μmol/L）H2O2的培养基作用24 h,采用CCK-8法检测各组细胞的存活率；对细胞进行FITC免疫荧光染色,荧光显微镜下观察各组细胞的形态变化及细胞内FAK的表达分布；观察Hoeehst33258染色的细胞核,评估各组细胞的凋亡情况；采用Western blot法技术半定量检测各组细胞内FAK蛋白的表达量及其磷酸化水平. 结果对照组,30、50、70、100、300、500、700、1000 μmol/L H2O2组HLECs-B3细胞的存活率分别为（1.00±0.03）％、（1.24±0.03）％、（1.36±0.24）％、（0.93±0.02）％、（1.75±0.19）％、（1.37±0.18）％、（0.64±0.01）％、（0.59±0.11）％、（0.14±0.05）％,各组间细胞存活率的差异有统计学意义（F=95.30,P=***）,其中300 μmol/L以下的各H2O2组细胞存活率均明显高于对照组,而＞500 μmol/L的各H2O2组细胞存活率均明显低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.不同浓度H2O2刺激24 h后,各组HLECs-B3细胞形态由多边形变为长梭形,并伸出伪足,FAK在细胞中呈绿色荧光,其分布随H2O2浓度的变化而发生改变.1000 μmol/L H2O2作用细胞24 h,可见细胞碎片,细胞发生凋亡.Western blot法检测发现,不同浓度H2O2处理HLECs-B3 24 h后,细胞中FAK的表达量明显不同,总体差异有统计学意义（F=28.08,P=0.00）,其中＜300 μmol/L的各H2O2组细胞中FAK的表达量明显高于对照组,而＞500 μmol/L的各H2O2组细胞中FAK的表达量明显低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.不同浓度H2O2作用3h时测得的磷酸化FAK （p-FAK）水平明显高于作用30 min时的测量值,差异均有统计学意义（P＜0.05）. 结论 H2O2可对LECs的存活和形态产生影响,并伴有FAK表达量及其磷酸化水平的改变,提示FAK参与了H2O2对细胞生物学行为的调控过程.

关键词：氧化应激过氧化氢晶状体上皮细胞黏着斑激酶

γ-分泌酶抑制剂对视网膜新生血管形成的抑制作用及Nocth1信号通路调控机制

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中华实验眼科杂志 2022年第11期40卷 1031-1037页

作者：程志兴谢洁孟倩丽广东省人民医院眼科、广东省医学科学院广州510080

目的研究Notch1信号通路抑制剂γ-分泌酶抑制剂(DAPT)对氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠视网膜新生血管形成的抑制作用及其可能机制。方法将SPF级出生后第7天(P7)的幼鼠与C57BL/6J母鼠共同饲养于含75%氧气的氧箱中5 d,然后放回正常氧气环境... 详细信息

目的研究Notch1信号通路抑制剂γ-分泌酶抑制剂(DAPT)对氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠视网膜新生血管形成的抑制作用及其可能机制。方法将SPF级出生后第7天(P7)的幼鼠与C57BL/6J母鼠共同饲养于含75%氧气的氧箱中5 d,然后放回正常氧气环境下饲养,以制备OIR模型。采用随机数表法将54只OIR小鼠分为OIR组、OIR+DMSO组和OIR+DAPT组,每组18只,所有小鼠右眼作为实验眼。OIR+DAPT组和OIR+DMSO组在P14小鼠玻璃体腔内分别注射10 mmol/L DAPT和DMSO溶液1μl,OIR组不予注射。P17时处死各组小鼠,摘出眼球后分离视网膜,采用Western blot法测定Notch1信号通路蛋白及其下游Hes1蛋白、视网膜小胶质细胞M1型标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型标志物精氨酸酶-1(Arg-1)蛋白的相对表达量;制备视网膜铺片,采用同工凝集素(IB4)染色视网膜血管,计算小鼠视网膜新生血管相对面积,定义为新生血管面积/视网膜总面积×100%;采用苏木素-伊红染色法观察突破视网膜内界膜的血管内皮细胞数量。结果OIR+DAPT组、OIR组和OIR+DMSO组小鼠视网膜中Notch1蛋白相对表达量分别为0.68±0.06、1.00±0.00和1.03±0.08,Hes1蛋白相对表达量分别为0.70±0.08、1.00±0.00和1.02±0.07,组间总体比较差异有统计学意义(F=70.62、53.65,均P<0.01)。OIR+DAPT组小鼠视网膜中Notch1和Hes1蛋白相对表达量均明显低于OIR组和OIR+DMSO组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。OIR+DAPT组、OIR组和OIR+DMSO组小鼠视网膜中Arg-1蛋白相对表达量分别为1.49±0.12、1.00±0.00和0.94±0.07,iNOS蛋白相对表达量分别为0.74±0.07、1.00±0.00和1.04±0.10,组间总体比较差异均有统计学意义(F=89.32、31.63,均P<0.01),与OIR组和OIR+DMSO组比较,OIR+DAPT组小鼠视网膜中Arg-1蛋白相对表达量明显升高,iNOS蛋白相对表达量明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.01)。OIR+DAPT组、OIR组和OIR+DMSO组小鼠视网膜新生血管相对面积分别为(8.82±2.71)%、(22.32±5.34)%和(20.27±3.36)%,突破内界膜的血管内皮细胞数分别为38.17±3.29、60.83±5.11和58.67±4.75,总体比较差异均有统计学意义(F=33.72、39.44,均P<0.01)。与OIR组和OIR+DMSO组比较,OIR+DAPT组小鼠视网膜新生血管相对面积缩小,突破视网膜内界膜的血管内皮细胞数较少,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论玻璃体腔注射DAPT可抑制OIR小鼠视网膜新生血管形成,其作用主要是通过抑制Notch1信号通路活化,进而促使M1型视网膜小胶质细胞向M2型转化来实现。

关键词：小胶质细胞视网膜新生血管 γ-分泌酶抑制剂 Notch1信号通路氧诱导视网膜病变小鼠

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缺氧诱导因子对糖尿病视网膜病变调控作用的研究现状与进展

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中华眼底病杂志 2021年第8期37卷 661-664页

作者：贺梦霞谢洁孟倩丽广东省人民医院眼科广东省眼病防治研究所广东省医学科学院广州510080 华南理工大学医学院广州510006

以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点的干预治疗已成为目前治疗糖尿病视网膜病变(DR)的特异性强且有效的方法。但部分患者经抗VEGF药物治疗后无应答或应答不良,并且其消除水肿和改善视力的作用在同一患者中的表现似乎也不稳定。缺氧诱导因子... 详细信息

以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点的干预治疗已成为目前治疗糖尿病视网膜病变(DR)的特异性强且有效的方法。但部分患者经抗VEGF药物治疗后无应答或应答不良,并且其消除水肿和改善视力的作用在同一患者中的表现似乎也不稳定。缺氧诱导因子-la(HIF-1a)作为VEGF重要的上游转录调控因子,是组织低氧状态下表达的具有氧浓度敏感性的蛋白,可同时靶向除VEGF之外的诸多下游靶基因,如胎盘生长因子、血管生成素样蛋白4等,引起血视网膜屏障破坏、新生血管形成等,参与DR的多种病理改变,促进DR的发生发展。因此,采用直接干预HIF-1a或靶向一种或多种受HIF-1a调控的下游靶基因治疗DR可能具有更好的疗效。未来研发有效和安全的HIF-1a抑制剂或者抗VEGF协同HIF-1a其他靶基因抑制剂可能具有更广阔的临床应用前景。

关键词：糖尿病视网膜病变缺氧诱导因子1,a亚基血管内皮生长因子类综述

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应重视表观遗传学与晶状体的相关研究

中华实验眼科杂志 2014年第10期32卷 865-869页

作者：郭海科黎清兰孟倩丽河南省立眼科医院河南省眼科研究所郑州450003 广东省人民医院眼科广东省医学科学院广东省眼病防治研究所广州510080 南方医科大学广州510515

表观遗传学是传统遗传学的分支之一，目前已成为生物医学中一个日益重要的研究领域，是研究不涉及DNA序列改变，而通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA，如miRNA等方式对基因表型进行调控并可进行遗传的科学。目前已发现，表观遗传学... 详细信息

表观遗传学是传统遗传学的分支之一，目前已成为生物医学中一个日益重要的研究领域，是研究不涉及DNA序列改变，而通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA，如miRNA等方式对基因表型进行调控并可进行遗传的科学。目前已发现，表观遗传学与生命科学密切相关，在眼科学领域，表观遗传与各种眼组织的生理活动和疾病发生均有关联。由于传统遗传学导致的疾病不可逆，而表观遗传是可逆的过程，因此表观遗传与眼科疾病关系的研究正逐渐引起重视。晶状体上皮细胞（LECs）的生长、分化、衰老、上皮一间充质转化（EMT）等均受到表观遗传学的调控，晶状体疾病，如白内障可能与表观遗传学因素有密切关联，大力开展晶状体表观遗传学研究可能为研究白内障的发病机制及防治提供新的思路和方法。目前国内外一些研究者已将表观遗传学方法应用于晶状体生理和病理的研究，国内的眼科医学工作者应关注和跟踪这些新的研究动态和前沿，并积极参与其中。

关键词：晶状体/生长和发育白内障表观遗传学基因表达调控 DNA甲基化/遗传学组蛋白/遗传学微小RNA/遗传学

软壳技术在超声乳化危险眼白内障手术中的应用

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中华显微外科杂志 2008年第3期31卷 234-236页

作者：郑丹莹孟倩丽梁景黎陈璇中山大学中山眼科中心中山大学眼科学国家重点实验室广州市510060 山东省济南市第二人民医院

目的评价软壳技术在超声乳化危险眼白内障手术中的应用价值。方法对超声乳化危险眼白内障17例17眼进行回顾性分析。所有病例均在超声乳化白内障吸除联合人工晶状体植入术中应用软壳技术．使用粘弹剂DuoVise。观察术前及术后的视力、眼... 详细信息

目的评价软壳技术在超声乳化危险眼白内障手术中的应用价值。方法对超声乳化危险眼白内障17例17眼进行回顾性分析。所有病例均在超声乳化白内障吸除联合人工晶状体植入术中应用软壳技术．使用粘弹剂DuoVise。观察术前及术后的视力、眼压、角膜中央厚度、角膜内皮细胞密度、手术中所用超声乳化能量和时间以及手术并发症。结果术后1周和1个月最佳矫正视力≥0．5分别为41．2％和70．6％。术后1d的角膜中央厚度与术前比较差异有统计学意义（P〈0．05），术后1个月的角膜中央厚度与术前比较无差异性。术前和术后1个月角膜内皮细胞平均密度分别为（2173．84±680．3）个／mm2和（1713．4±560．0）个／mm2，二者比较无差异性。术后眼压、术中所用超声乳化能量和时间以及手术并发症均未出现特殊。结论软壳技术的正确应用，可以有效保护角膜内皮等眼内组织，拓宽超声乳化手术的适应证，提高手术的质量和安全性。

关键词：白内障软壳技术超声乳化手术

关注糖尿病视网膜病变的信号通路研究指导糖尿病视网膜病变的靶向治疗

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中华实验眼科杂志 2014年第11期32卷 961-964页

作者：郭海科方梦园孟倩丽河南省立眼科医院河南省眼科研究所郑州450003 广东省人民医院眼科广东省眼病防治研究所广东省医学科学院广州510080

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病患者视力损害的主要原因.近年来,DR相关信号通路的研究更好地揭示了DR的发病机制,为DR的临床治疗研究提供了新的思路,为开发靶向治疗的药物提供了理论依据.阐明生物信号通路在DR发生和发展中的生物学功能... 详细信息

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病患者视力损害的主要原因.近年来,DR相关信号通路的研究更好地揭示了DR的发病机制,为DR的临床治疗研究提供了新的思路,为开发靶向治疗的药物提供了理论依据.阐明生物信号通路在DR发生和发展中的生物学功能,有助于临床医师正确进行医疗决策,选择性、针对性地对其进行干预,大大改善DR的治疗效果.如何在医疗实践中将信号通路的研究和靶向治疗结合起来是推进DR治疗的重要环节.因此我们应注重转化医学研究,重视信号通路研究对靶向治疗的引导作用,使医学基础研究与临床应用研究有机结合起来.

关键词：信号通路糖尿病视网膜病变靶向治疗转化医学

LY294002对人晶状体上皮细胞蛋白激酶B活化的影响

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中华实验眼科杂志 2013年第11期31卷 1026-1030页

作者：郭瑞郭海科孟倩丽广东省眼病防治研究所广东省人民医院眼科广东省医学科学院广州510080

背景蛋白激酶B（Akt）与许多细胞信号转导通路密切相关，从而参与多种细胞功能活动的调控，包括细胞的增生、迁移和代谢等，其中磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）可催化Akt活性并启动各种相关的细胞信号通路。P13K抑制剂能够抑制Akt活性，但是... 详细信息

背景蛋白激酶B（Akt）与许多细胞信号转导通路密切相关，从而参与多种细胞功能活动的调控，包括细胞的增生、迁移和代谢等，其中磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）可催化Akt活性并启动各种相关的细胞信号通路。P13K抑制剂能够抑制Akt活性，但是否影响后发性白内障发生过程中残留的晶状体上皮细胞（LECs）的生物学行为尚不清楚。目的观察P13K抑制剂LY294002对人LECs中Akt活化的影响。方法对人LECs系HLEC-B3细胞进行常规培养和传代，然后接种于96孔板中，培养24h后在培养板中加入LY294002，终浓度分别为0、10、20、30、40、50、60、70、80μmol／L，继续培养24h后采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法检测各组细胞的增生抑制率。在同一批接种于6孔板内无菌盖玻片上的传代细胞中加入10μg／L转化生长因子-β2（TGF—β2）为诱导组，用20μmol／LLY294002预培养1h后再加入10Ixg／LTGF—β2进行共培养为TGF—B，与LY294005共培养组，以未加入TGF，p：和LY294002的细胞作为对照组，应用激光扫描共焦显微镜观察各组细胞中磷酸化Akt（p-Akt）的荧光表达情况，并用Westernblot法检测各组细胞中p-Akt表达量的差异。结果CCK-8法检测结果显示，随着LY294002浓度的增加，HLEC—B3的吸光度（A）值逐渐减小，即LY294002对HLEC—B3细胞增生的抑制作用随浓度的增加而逐渐增强，不同浓度LY294002组间HLEC—B3的A值比较差异有统计学意义（F分组=9．72，P=0．00）；随着检测时间点的延长，HLEC—B3的4值逐渐增大，不同检测时间点A值比较差异有统计学意义（F时间=1737．54，P=0．00）。激光扫描共焦显微镜观察显示，对照组细胞仅有微量的p-Akt红色荧光，诱导组p-Akt表达明显增多，并向细胞膜聚集，细胞轮廓清晰，而TGF—β2与LY294005共培养组细胞中p-Akt表达的红色荧光明显减弱，细胞形态不清。Westernblot法检测结果显示，对照组、诱导组和TGF—β2与LY294005共培养组细胞中p-Akt的表达量分别为0．91±0．08、1．48±0．13和0．95±0．19，3个组间差异有统计学意义（F=15．04，P=0．00）。结论LY294002能够拈抗TGF—β2诱导的Akt磷酸化激活过程，有望成为新的有效防治后发性白内障的药物。

关键词：磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂 LY294002 细胞蛋白激酶B 转化生长因子β2 晶状体上皮细胞