检索结果-南通市图书馆

作者：孙钟毓浙江大学

学位级别：硕士

甘薯(Ipomonea batatas Lam)属旋花科甘薯属,是我国主要的经济和粮食作物之一,中国是生产甘薯的大国。田间调查发现,甘薯深受多种病毒侵染,导致产量下降、品质变劣,造成巨大的经济损失。脱毒健康种苗的培育是提高甘薯产量、改良品质的... 详细信息

甘薯(Ipomonea batatas Lam)属旋花科甘薯属,是我国主要的经济和粮食作物之一,中国是生产甘薯的大国。田间调查发现,甘薯深受多种病毒侵染,导致产量下降、品质变劣,造成巨大的经济损失。脱毒健康种苗的培育是提高甘薯产量、改良品质的主要手段,本研究对临安市等7个杭州市甘薯主栽区的甘薯病毒病发生状况进行了调查和检测,并对甘薯’1042’株系通过剥茎尖结合小滴液化法获得了脱去甘薯羽状斑驳病毒(Sweet potato featherymottled virus,SPFMV)的脱毒种苗,开展了脱毒种苗繁育体系研究。研究结果如下:1、杭州市甘薯主产区病毒病发生状况调研和采样。调研了余杭、桐庐、萧山、富阳、建德、淳安、临安等7个杭州市甘薯主产区,发现主产区甘薯普遍具有矮化、花叶、皱缩、叶脉突起等症状,采集具有病毒病典型症状的叶片20份,其中余杭2份、桐庐4份、萧山3份、富阳2份、建德4份、淳安3份、临安2份。初步确认杭州市主产区的甘薯受到病毒病感染。2、甘薯病毒病检测。以病毒症状严重的病样(桐庐TL-4)为材料,经电镜负染色观察到组织汁液中含有大量600～900 nm的弯曲线状病毒粒子,超薄切片中发现细胞质内存在着大量结晶体。RT-PCR结果表明,杭州市20份病样中检测到甘薯羽状斑驳病毒(Sweet potato feathery mottled virus,SPFMV)、甘薯褪绿矮缩病毒(Sweet potato chlorotic stunt virus,SPCSV)、甘薯G病毒(Sweet potato virus G,SPVG)、甘薯C病毒(Sweet potato virus C,SPVC)、甘薯G病毒(Sweet potato virus G,SPVG)、甘薯Y病毒(Sweet potato virus Y,SPVY)和甘薯褪绿斑病毒(Sweet potato chlorotic flecks virus,SPCFV)等6种病毒。其中桐庐检测到6种、余杭检测到4种、建德检测到4种、淳安检测到3种,临安检测到2种、萧山检测到1种、富阳检测到1种。3、甘薯茎尖小滴液化法脱毒体系建立。通过预培养基蔗糖浓度、玻璃化溶液成分以及处理时间等因子对茎尖再生率影响的研究,建立了高效简便的茎尖小滴液化法,具体方法为:剥离带有SPFMV的甘薯’1042’无菌苗约1.0mm顶端茎尖,在预培养基A(0.3 mol/L蔗糖+MS,pH=5.8)和预培养基B(0.5 mol/L蔗糖+MS,pH=5.8)中分别培养1d后,依次用加载液(2mol/L甘油+0.4mol/L蔗糖,pH=5.8)处理 60 min、PVS2(MS+30%甘油 +15%乙二醇+15%DMSO+0.4mol/L蔗糖,pp5.8)处理60min、液氮处理301min,洗涤液(1.2 mol/L蔗糖+MS,pH=5.8)处理20min,最后把茎尖接种于恢复培养基A(不含NH4+的MS+0.5mg/LBA)黑暗培养3d,再转入恢复培养基B(MS +0.5mg/L BA)培养 1 周,转入再生培养基(BM+0.5 mg/L BA+0.1 mg/L NAA+8 mg/L GA3;BM:0.01 g/L Ca(NO3)2,0.2 g/L G6H8O6,0.02 g/L C4H12N2,0.002 g/L C18H32N2O10Ca和0.1 g/LC6H14N4O2+MS),茎尖存活率81.88%,植株再生率72.06%。经RT-PCR和EL1SA检测,结果表明小滴液化法的脱毒率为100%。同时发现只经过茎尖培养的植株,经检测SPFMV脱毒率为33.33%。4、不含SPFMV的’1042’脱毒苗繁育。将不含SPFMV的’1042’脱毒植株切割成含有1-2个节间的茎段,茎段接种于生根壮苗培养基,培养3-4周后,植株长到6-8 cm,5-7片叶子,3-5个节问时,于室温下放置一周后洗净,移栽于带有防虫网的培养箱(珍珠岩:蛭石:泥炭=1:]:2)中,成活率为1100%。2个月后苗移栽海南岛基地繁殖。5、脱毒种苗的生长指标测定和品质分析。分别检测脱毒苗与对照苗地上部分和地下部分的形态学指标,结果表明脱毒苗的薯块形态、干重、叶长、叶宽、蔓长、蔓粗、分枝数等显著优于对照苗。淀粉、可溶性总糖、维生素C和β-胡萝卜素等指标的测定结果,表明脱毒甘薯维生素C和β-胡萝卜素含量明显高于对照,淀粉、可溶性总糖和蛋白质略高于对照,还原糖等无明显变化。

关键词：甘薯病毒甘薯羽状斑驳病毒小滴液化法脱毒茎尖组织培养脱毒种苗

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近红外光谱法测定血浆蛋白含量建模策略研究

近红外光谱法测定血浆蛋白含量建模策略研究

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作者：孙钟毓山东大学

学位级别：硕士

近红外光谱分析技术作为一种过程分析技术,在药品、食品和农产品的质量控制等领域广泛应用。其分析过程为:使用近红外光谱仪器采集样品光谱;采用标准参考方法测定样品中特定成分的浓度或性质参数;然后将测定的光谱数据和浓度或性质参数... 详细信息

近红外光谱分析技术作为一种过程分析技术,在药品、食品和农产品的质量控制等领域广泛应用。其分析过程为:使用近红外光谱仪器采集样品光谱;采用标准参考方法测定样品中特定成分的浓度或性质参数;然后将测定的光谱数据和浓度或性质参数进行预处理,选择合适的化学计量学方法,建立校正模型。随后利用校正模型对未知含量或性质参数的样品进行近红外光谱模型预测,得到未知待测样品特定成分浓度或性质参数,进而评价近红外光谱模型的预测能力和有效性。从上述过程可发现,近红外建模所需的原始光谱和参比数据的稳定性,数据处理中的波段选择方法,都会影响最终的近红外光谱模型预测能力。血浆蛋白含量检测是日常血浆采集和生产的重要检测项目,先前的研究已将近红外光谱分析技术应用于血浆蛋白含量的检测中,但只是运用常规的近红外建模方法进行预测,无方法上的创新,本研究旨在创新近红外光谱法测定血浆蛋白含量,提出建模策略,该策略包括“数据均值化”和“吸光度-浓度变化率”两种方法,对影响近红外光谱建模的是三方面因素进行讨论,具体研究内容如下:(1)基于“数据均值化”方法提高近红外光谱建模参比数据稳定性“数据均值化”方法的提出基于“统计学”中在实际测量没有系统误差的情况下,足够多次的测量值之平均值接近于真值。本研究改变常规血浆蛋白检测的平行检测次数,采用多次平行采样取稳定平均值的方法。最小平行采集的次数通过累积平均数分析获得,即分析Matlab模拟数据和实际血浆蛋白含量平均值变化规律,得到参比数据的最小平行测量次数为39次。利用“数据均值化”建立的近红外光谱分析模型相比常规参比数据建立的近红外模型,其预测均方根误差值提高了23.28%。(2)基于“数据均值化”方法提高近红外建模光谱质量利用“数据均值化”方法处理建模光谱类似于参比数据的处理,即改变常规平均三张近红外平行光谱的方法,通过对不同波数下吸光度的累积平均值分析,确定近红外平行光谱的最小张数,研究得取1 1张光谱平均可获得相对稳定的近红外光谱,通过不同波段选择方法建立近红外预测模型,其建模预测能力优于常规平均三张平行光谱的建模结果。(3)基于“吸光度-浓度变化率”波段选择方法提高近红外建模能力“吸光度-浓度变化率”波段选择方法是通过分析样品光谱不同波数下其吸光度随浓度的变化规律,选择变化率值(Vmean值)较大的波数点,参与近红外光谱建模。除了对血浆蛋白进行近红外定量分析外,为验证该方法的通用性,还对网络公共数据(玉米、汽油的近红外光谱数据)进行定量建模分析,与常规波段选择方法对比,所提“吸光度-浓度变化率”波段选择方法能提高近红外光谱建模预测能力。本论文的创新点包括:(1)提出的“数据均值化”方法,提高了近红外光谱分析技术中参比数据的稳定性和建模光谱的稳定性,并提高了近红外光谱建模预测能力。(2)提出的“吸光度-浓度变化率”波段选择方法,同常规波段选择方法相比,不仅能提高近红外光谱建模预测能力,还具有广泛的通用性。

关键词：近红外光谱分析技术血浆蛋白数据均值化吸光度-浓度变化率

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白及组织培养技术及药理作用的研究进展

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药物生物技术 2019年第3期26卷 269-272页

作者：赵银孙钟毓毛碧增浙江大学农业与生物技术学院

白及是我国传统名贵中药材之一,以块茎用药,药用历史久远,但由于过度采挖导致白及野生资源日趋枯竭。文章针对白及组织培养技术和药理作用的研究现状进行综述,阐明了外植体、激素、添加物等对白及组织培养的影响;白及的抗菌、止血、促... 详细信息

白及是我国传统名贵中药材之一,以块茎用药,药用历史久远,但由于过度采挖导致白及野生资源日趋枯竭。文章针对白及组织培养技术和药理作用的研究现状进行综述,阐明了外植体、激素、添加物等对白及组织培养的影响;白及的抗菌、止血、促进创伤愈合、免疫、保护胃黏膜、抗胃溃疡、抗肿瘤等作用以及在临床上的应用,为其进一步开发利用提供借鉴。

关键词：白及中药材组织培养资源利用药理作用研究进展

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甘薯病毒病害(SPVD)的分子生物学研究进展

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核农学报 2020年第1期34卷 71-77页

作者：孙钟毓龚莺赵琳石江毛碧增浙江大学生物技术研究所浙江杭州310058 农业农村部作物病虫分子生物学重点实验室浙江杭州310021 杭州市农业科学研究院浙江杭州310021

甘薯病毒病害(SPVD)是最主要的甘薯病毒病害之一,研究表明甘薯羽状斑驳病毒(SPFMV)和甘薯褪绿矮化病毒(SPCSV)共同侵染形成SPVD。本文综述了SPFMV和SPCSV这2种病毒的生物学特性、检测方法、基因组结构与遗传变异等方面的研究进展,为阐... 详细信息

甘薯病毒病害(SPVD)是最主要的甘薯病毒病害之一,研究表明甘薯羽状斑驳病毒(SPFMV)和甘薯褪绿矮化病毒(SPCSV)共同侵染形成SPVD。本文综述了SPFMV和SPCSV这2种病毒的生物学特性、检测方法、基因组结构与遗传变异等方面的研究进展,为阐明多种病毒混合侵染机制和防控措施提供了一定的理论依据。

关键词：甘薯病毒病甘薯羽状斑驳病毒甘薯褪绿矮化病毒沉默抑制蛋白综合防控

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温郁金内生拮抗细菌B-11的分离及其抑菌活性

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微生物学通报 2019年第5期46卷 1018-1029页

作者：曾欣张亚惠迟惠荣孙钟毓陈卫良毛碧增浙江大学农业与生物技术学院浙江杭州310058 农业部作物病虫分子生物学重点实验室浙江杭州310058

【背景】植物内生菌广泛分布在自然界中,具有巨大的潜在开发与应用价值。【目的】对温郁金内生细菌进行分离鉴定,并从中筛选出具有生防潜能的菌株。【方法】采用常规组织分离法对温郁金根茎内生细菌进行分离并利用16S rRNA基因序列分析... 详细信息

【背景】植物内生菌广泛分布在自然界中,具有巨大的潜在开发与应用价值。【目的】对温郁金内生细菌进行分离鉴定,并从中筛选出具有生防潜能的菌株。【方法】采用常规组织分离法对温郁金根茎内生细菌进行分离并利用16S rRNA基因序列分析进行初步鉴定;采用平板对峙法以铁皮石斛炭疽病菌(Colletotrichum gloeosporioides)为供试菌株对温郁金内生细菌进行拮抗菌的筛选;通过形态学鉴定、生理生化鉴定以及16S rRNA基因序列分析,确定拮抗菌株B-11的分类地位;以6个不同属的植物病原真菌为供试菌株对拮抗菌株B-11的抑菌谱进行测定,并研究其对病原菌菌丝的影响;利用特异性平板和MALDI-TOF-MS检测技术对拮抗菌株B-11产生的抑菌物质进行检测;采用离体叶片接种法研究拮抗菌株B-11对铁皮石斛炭疽病菌的防治效果。【结果】从温郁金根茎中分离得到25株内生细菌菌株,这些细菌菌株分属于12个属,其中芽孢杆菌属为优势菌属,占分离菌株的28%;通过初筛获得8株对***有抑菌活性的菌株,其中菌株B-11的抑菌活性最强,经鉴定该菌为贝莱斯芽孢杆菌(Baclliusvelezensis);抑菌谱测定发现菌株B-11能够对供试的属于不同属的6种植物病原真菌的菌丝生长具有抑制作用,显微观察发现经对峙培养6 d后这6种病原菌的菌丝体出现畸形膨大、分枝增多等现象;特异性平板检测结果表明拮抗菌株B-11能够产生蛋白酶、β-葡聚糖酶和嗜铁素,但不产生几丁质酶;MALDI-TOF-MS检测结果表明拮抗菌株B-11能够产生伊枯草素、丰源素和表面活性素3种脂肽类抗生素,其中伊枯草素的产量最高;离体叶片接种实验表明,拮抗菌B-11的离心去菌发酵液对铁皮石斛炭疽病的防治效率可达64%。【结论】温郁金根茎含有丰富的内生细菌资源,其内生细菌菌株B-11有潜力作为开发抗真菌代谢物和新药物的重要微生物资源。

关键词：温郁金内生细菌分离鉴定抑菌活性贝莱斯芽孢杆菌

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我国血液制品生产监管法律法规历史沿革及发展建议

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食品与药品 2017年第6期19卷 457-462页

作者：王燕波孙钟毓李杰范加金臧恒昌山东大学药学院山东济南250012 山东泰邦生物制品有限公司山东泰安271000

血液制品全过程监管是政府监管血液制品安全有效的重要措施。在我国,监管的整体框架已基本建立且日趋合理,但法律法规在科学管理和技术指导等方面仍需进一步完善。本文通过文献研究和专业人士访谈,梳理了血液制品全过程监管的法律法规,... 详细信息

血液制品全过程监管是政府监管血液制品安全有效的重要措施。在我国,监管的整体框架已基本建立且日趋合理,但法律法规在科学管理和技术指导等方面仍需进一步完善。本文通过文献研究和专业人士访谈,梳理了血液制品全过程监管的法律法规,概括行业现状,对现阶段政府全过程监管血液制品进行积极有益的探究,并对完善我国血液制品监督管理提出改进建议。

关键词：血液制品法律法规现状建议

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智能制造理念在血液制品产业的应用研究（2018药事管理年会）

智能制造理念在血液制品产业的应用研究（2018药事管理年会）

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2018年中国药学会药事管理专业委员会年会暨学术研讨会

作者：孙钟毓李连李伟杜冉冉刘瑞琛臧恒昌山东大学药学院山东大学基础医学院山东泰邦生物制品有限公司

目的:基于我国制药工业的自动化与信息化的水平与现状,制药工业的"智能制造"已逐步发展起来,力求利用QbD理念设计提高产品质量,不断推动我国血液制品行业升级,实现血液制品的智能生产。方法:质量源于设计（quality bydesign,QbD）已被... 详细信息

目的:基于我国制药工业的自动化与信息化的水平与现状,制药工业的"智能制造"已逐步发展起来,力求利用QbD理念设计提高产品质量,不断推动我国血液制品行业升级,实现血液制品的智能生产。方法:质量源于设计（quality bydesign,QbD）已被引入我国新版药品GMP,强调了与药品注册、上市制度的有效衔接。近年来,在科学监管的要求下,质量源于设计的理念已成为血液制品行业界的共识,实施QbD,通过基于问题的审核（question-based review,QbR）,将有助于全面提高我国血液制品的质量,提升产品的竞争力。讨论与建议:本文综述了QbD与血液制品生产的相关性、过程分析技术（processanalytical technology,PAT）在血液制品QbD中的应用以及关键质量环节的QbD实施。

关键词：智能制造质量源于设计(QbD) 血液制品生产过程分析技术(PAT) 关键质量环节

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藏茵陈化学成分和药理作用研究及质量标志物预测分析

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中华中医药学刊 2023年第12期41卷 99-107页

作者：林泊然孙钟毓聂磊张梦琪杨继元马晓博赵冰李连孙菁臧恒昌山东大学齐鲁医学院药学院国家药品监督管理局药物制剂技术研究与评价重点实验室山东济南250012 山东大学天然产物化学生物学教育部重点实验室山东济南250012 中国科学院西北高原生物研究所青海省青藏高原特色生物资源研究重点实验室青海西宁810008 山东大学国家糖工程技术研究中心山东济南250012

藏药历史悠久,是中华传统医学的重要组成部分。相较于中药质量标准,藏药质量标准中存在基原不清、有效成分不明、专属性不强、安全性和质量控制研究薄弱等问题,在一定程度上制约了藏药的发展。藏茵陈作为“藏药八珍”之一,是藏药中具有... 详细信息

藏药历史悠久,是中华传统医学的重要组成部分。相较于中药质量标准,藏药质量标准中存在基原不清、有效成分不明、专属性不强、安全性和质量控制研究薄弱等问题,在一定程度上制约了藏药的发展。藏茵陈作为“藏药八珍”之一,是藏药中具有代表性的治疗肝胆疾病的药物。该研究首先对藏茵陈的化学成分和药理作用进行系统总结;其次对比中药和藏药在基础理论、药性、配伍、制剂等特点的异同,以质量标志物的核心内容“五要素”为基础,提出符合藏药的质量标志物的研究方法;最后结合藏茵陈传统功效、传统药性、生源途径、传递与溯源与可测性等研究对藏茵陈质量标志物进行预测分析,将龙胆苦苷、獐芽菜苦苷、獐牙菜苷、芒果苷、齐墩果酸作为藏茵陈的候选质量标志物。该文可为藏茵陈的质量评价及控制提供依据,并为质量标志物理论在藏药中的应用提供参考。

关键词：藏茵陈质量标志物质量标准藏药

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智能制造理念在血液制品产业的应用研究

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中国药事 2018年第9期32卷 1197-1206页

作者：孙钟毓李连杜冉冉刘瑞琛李伟曹大伟臧恒昌山东大学药学院济南250012 山东大学基础医学院济南250012 山东泰邦生物制品有限公司泰安271000

目的:通过分析智能制造理念下,质量源于设计(quality by design,QbD)与血液制品生产的相关性、过程分析技术(process analytical technology,PAT)在血液制品QbD中的应用以及关键质量环节的QbD实施,以期推动我国血液制品行业升级,实现血... 详细信息

目的:通过分析智能制造理念下,质量源于设计(quality by design,QbD)与血液制品生产的相关性、过程分析技术(process analytical technology,PAT)在血液制品QbD中的应用以及关键质量环节的QbD实施,以期推动我国血液制品行业升级,实现血液制品的智能生产。方法:采取前瞻性研究方法,查阅、检索以"智能制造""血液制品""质量源于设计""过程分析技术"为关键词的文献,对智能制造理念在血液制品的应用研究进行论述。结果与结论:基于我国制药工业的自动化与信息化的水平与现状,制药工业的"智能制造"已逐步发展起来,QbD已被引入我国新版药品GMP,强调了与药品注册、上市制度的有效衔接。在科学监管的要求下,QbD理念已成为血液制品行业界的共识,实施QbD,通过基于问题的审核(question-based review,QbR),将有助于全面提高我国血液制品的质量,提升产品的竞争力。

关键词：智能制造质量源于设计(QbD) 血液制品过程分析技术(PAT) 关键质量环节

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国内外药品连续制造监管实践与发展的思考

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中国食品药品监管 2022年第7期 26-37页

作者：孙钟毓李浩源陈丽芳林泊然臧恒昌毛振宾山东大学药学院国家药品监督管理局药物制剂技术研究与评价重点实验室山东大学药品监管科学研究院中国食品药品企业质量安全促进会

药品连续制造作为一种生产领域的新兴技术,是美国、欧盟、日本和英国等发达国家和地区、国际人用药品注册技术协调会和世界卫生组织高度重视的先进生产模式。瞄准我国通过智能制造建设制药强国的发展趋势,聚焦生产领域的“连续制造”推... 详细信息

药品连续制造作为一种生产领域的新兴技术,是美国、欧盟、日本和英国等发达国家和地区、国际人用药品注册技术协调会和世界卫生组织高度重视的先进生产模式。瞄准我国通过智能制造建设制药强国的发展趋势,聚焦生产领域的“连续制造”推动医药产业技术变革和优化升级,是落实国家药品监督管理局药品监管科学行动计划的重要举措。本文通过对国内外药品连续制造监管实践与发展的梳理和思考,提出了对我国药品连续制造发展的监管建议,以期对我国药品连续制造的监管工作提供借鉴,不断提高我国药品监管科技化、法治化、现代化和国际化水平,加快我国由制药大国向制药强国转变。

关键词：药品连续制造监管科学监管实践与发展监管思考与建议

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