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UHRF2上调ErbB3/Ras/Raf信号通路促进肝细胞癌的发生

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UHRF2上调ErbB3/Ras/Raf信号通路促进肝细胞癌的发生

作者：孙菁婕重庆医科大学

学位级别：硕士

目的本研究旨在探索UHRF2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织及对应的癌旁组织中的表达,分析UHRF2的表达量与HCC患者临床病理特征及预后的关系,并阐明UHRF2通过上调ErbB3/Ras/Raf信号通路,促进HCC发生发展的具体分子机制... 详细信息

目的本研究旨在探索UHRF2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织及对应的癌旁组织中的表达,分析UHRF2的表达量与HCC患者临床病理特征及预后的关系,并阐明UHRF2通过上调ErbB3/Ras/Raf信号通路,促进HCC发生发展的具体分子机制。探讨UHRF2用作HCC临床诊断生物标志物的可行性,为HCC早期诊断和靶向治疗的位点提供科学依据。方法使用SangerBox下载TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库中371例HCC组织及50例癌旁组织的转录组数据,同时下载患者的临床数据。采用卡方检验分析UHRF2表达量与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法分析UHRF2表达量与患者生存率及复发率的关系。应用多因素Cox比例风险回归模型分析UHRF2表达量与患者预后的关系。采用蛋白质免疫印迹技术（western blot）检测肝细胞癌细胞和肝正常细胞以及肝细胞癌组织和对应的癌旁组织中UHRF2蛋白的表达。利用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR,q RT-PCR）及蛋白质免疫印迹技术（western blot,WB）分别验证Flag-UHRF2质粒的过表达效率。在HCC细胞中过表达UHRF2后,通过CCK-8细胞计数试剂盒（cell counting kit-8,CCK-8）、克隆形成实验、Ed U实验检测细胞增殖的能力;采用细胞划痕实验和Transwell实验检测肝细胞癌细胞迁移和侵袭能力。采用基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis,GSEA）分析在UHRF2高表达组和低表达组中显著富集的通路。采用Pearson相关分析UHRF2与ErbB3及其下游分子的相关性。应用蛋白质免疫印迹技术验证UHRF2对ErbB3及其下游通路中蛋白表达的影响。结果TCGA数据库分析显示,UHRF2在肝细胞癌中显著上调。卡方检验结果显示,UHRF2的表达水平与肝细胞癌患者的组织分级、T分期和临床分期显著相关。生存和复发分析结果显示,UHRF2的表达与肝细胞癌患者的总生存和无病生存率均呈负相关,而与患者的复发率呈正相关。蛋白质免疫印迹结果表明,与正常肝细胞和癌旁组织相比,UHRF2在肝细胞癌细胞和组织中显著高表达。qRT-PCR和蛋白质免疫印迹显示Flag-UHRF2质粒能够显著上调UHRF2的mRNA及蛋白水平。CCK-8、平板克隆和Ed U实验结果表明,过表达UHRF2之后,肝细胞癌细胞生长速度显著增加。细胞划痕和Transwell小室实验结果表明,上调UHRF2显著增强了肝细胞癌细胞的迁移能力。蛋白质免疫印迹实验结果显示过表达UHRF2后,ErbB3、Ras、Raf蛋白表达水平也随之升高。结论UHRF2在HCC组织及细胞中显著上调,其表达量与患者的生存率呈负相关,而与患者的复发率呈正相关,并且高水平的UHRF2可能是HCC患者的独立预后因素。上调UHRF2的表达可促进HCC细胞的增殖和迁移能力。UHRF2通过上调ErbB3蛋白的表达,进而激活ERBB信号通路进而促进HCC的发生发展。

关键词： UHRF2 肝细胞癌 ErbB3

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无菌猕猴桃种子采集方法研究

广西植物 2019年第4期39卷 472-481页

作者：孙菁婕杨迪邹婷婷赵新仕唐娟史佳杰张乃群南阳师范学院生命科学与技术学院河南南阳473061

无菌的猕猴桃种子是猕猴桃胚乳培养、实生苗微嫁接等技术的基础材料,利用消毒剂灭菌是常用的无菌种子采集手段,应用最广泛的消毒剂为升汞(mercuric chloride)和次氯酸钠(NaClO)。为了避免使用消毒剂,该研究提出了一种新的无菌猕猴桃种... 详细信息

无菌的猕猴桃种子是猕猴桃胚乳培养、实生苗微嫁接等技术的基础材料,利用消毒剂灭菌是常用的无菌种子采集手段,应用最广泛的消毒剂为升汞(mercuric chloride)和次氯酸钠(NaClO)。为了避免使用消毒剂,该研究提出了一种新的无菌猕猴桃种子采集方法——无菌搅拌法,同时为探索其准确性和应用性,比较了0.2%升汞灭菌20 min、10%次氯酸钠灭菌20 min、无菌搅拌法三种方式采集无菌猕猴桃种子的效果,并对种子萌发和幼苗形成的影响进行了研究。结果表明:无菌搅拌法、0.2%升汞灭菌20 min是稳定有效的无菌猕猴桃采集方式,10%次氯酸钠灭菌20 min的采集效果不稳定;在相同的时间内,无菌搅拌法的种子发芽率最高,为89.90%,但发芽势较低,均可正常成苗; 10%次氯酸钠灭菌20 min的发芽率次之,与无菌搅拌法的种子无显著差异,发芽势和成苗率最高,分别为47.47%和67.86%,且有打破猕猴桃种子休眠的作用,整体作用类似于赤霉素(GA_3)浸种的效果; 0.2%升汞灭菌20 min对猕猴桃种子的萌发有抑制作用,各项指标均显著低于无菌搅拌法种子,且生长缓慢。此外,无菌搅拌法是物理处理,对种子、操作人员、环境均无害。这证实了无菌搅拌法的实用性和优势,发现了次氯酸钠在打破猕猴桃种子休眠方面的作用,为其它同类型果实的无菌种子采集提供了参考。

关键词：种子猕猴桃无菌萌发搅拌

UHRF2通过PI3K/Akt信号通路促进肝细胞癌细胞的增殖和转移

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第三军医大学学报 2020年第13期42卷 1323-1330,1344页

作者：程凤娟孙菁婕方娴韵陈思圜刘尚静吴可佳李招娣蒋世铭陈勇段昌柱重庆医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 重庆医科大学附属第一医院肝胆外科重庆400016

目的探讨泛素样含PHD和环指域蛋白2(ubiquitin-like with PHD and RING finger domains 2,UHRF2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)增殖和转移中的作用及其机制。方法检索TCGA数据库中HCC的基因表达谱数据和患者的临床数据,分析UHRF2的表达差异与HCC患者的预后情况,采用Cox比例风险模型探索UHRF2对HCC患者预后的独立作用;收集2018年7月至2019年12月在重庆医科大学附属第一医院确诊的20例肝癌患者的肿瘤组织和癌旁组织,采用免疫组化检测UHRF2蛋白的表达,分析蛋白的表达与患者临床病理参数的关系;构建UHRF2表达质粒,通过RT-qPCR和Western blot检测转染效率,在HCC细胞系中过表达UHRF2进行划痕及平板克隆实验检测肝细胞癌细胞的迁移和增殖情况;基因富集分析探讨UHRF2与PI3K/Akt通路活化的关系,Western blot检测Akt、PI3K、p-Akt、p-PI3K的表达。结果 TCGA数据库分析显示UHRF2 mRNA在HCC组织中表达明显升高并提示预后不良;Cox多因素回归分析发现UHRF2的表达是影响患者预后的独立危险因素。免疫组化检测结果显示UHRF2蛋白在HCC中的表达明显高于癌旁组织。UHRF2的高表达与肿瘤大小(P=0.002)、肿瘤转移(P=0.002)密切相关。在迁移实验和平板克隆实验中,UHRF2过表达组的划痕愈合能力及增殖能力较对照组显著增强(P<0.01);PI3K/Akt通路在UHRF2高表达HCC患者中显著富集;Western blot检测结果显示,UHRF2过表达组的p-Akt、p-PI3K的表达水平明显上调(P<0.05)。结论 UHRF2的表达水平与HCC的预后密切相关,是影响患者预后的独立危险因素;过表达UHRF2通过PI3K/Akt信号通路促进HCC细胞的增殖和转移。

关键词：肝细胞癌 UHRF2 细胞迁移细胞增殖 PI3K/Akt信号通路

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异质用户参与度下新产品开发策略的演化分析

管理科学学报 2024年第1期27卷 17-27页

作者：华晔孙菁董毓芬浙江工业大学管理学院杭州310014 浙江大学管理学院杭州310058

随着数字经济的快速发展,越来越多的用户参与到企业的新产品开发过程中.由于用户个体在能力、性格和价值观等方面的异质性,本文提出用户参与度的概念,以描述异质的用户参与度对用户参与新产品开发与购买行为的影响,构建了异质用户参与... 详细信息

随着数字经济的快速发展,越来越多的用户参与到企业的新产品开发过程中.由于用户个体在能力、性格和价值观等方面的异质性,本文提出用户参与度的概念,以描述异质的用户参与度对用户参与新产品开发与购买行为的影响,构建了异质用户参与下新产品开发策略演化博弈分析模型.研究发现,只有当企业和用户共同研发的成本与企业独立研发成本差距较小且企业独立研发成本适中时,用户与企业共同研发才有可能是稳定的演化均衡策略;为了促进异质用户参与企业新产品开发,企业除了要努力降低用户与企业共同研发新产品的成本,赋能用户参与、提供用户参与企业新产品开发的工具外,还应当努力提高共同研发新产品对用户的价值增值,提高用户参与度的均值并降低其变异性.本文从用户参与度特征、参与成本与收益的角度为相关行业的企业新产品开发策略决策提供了系统的理论指导.

关键词：新产品开发新产品定价用户参与联合优化演化博弈

基于遥感生态指数的淮河流域生态环境质量时空演化及其驱动因素分析

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环境科学 2024年第7期45卷 4112-4121页

作者：余慧婕张方敏马赫卢燕宇南京信息工程大学气象灾害预报预警与评估协同创新中心寿县国家气候观象台淮河流域典型农田生态气象野外科学试验基地安徽省气象局气象科学研究所大气科学与卫星遥感安徽省重点实验室

厘清流域生态环境质量的时空演化特征及其对自然环境和人为因素的响应，对流域生态环境政策实施至关重要.利用谷歌地球引擎建立遥感生态指数（RSEI），结合趋势分析、变异系数和Hurst指数对淮河流域2002～2022年的生态质量时空变化进行... 详细信息

厘清流域生态环境质量的时空演化特征及其对自然环境和人为因素的响应，对流域生态环境政策实施至关重要.利用谷歌地球引擎建立遥感生态指数（RSEI），结合趋势分析、变异系数和Hurst指数对淮河流域2002～2022年的生态质量时空变化进行评价，并运用地理探测器探究RSEI空间分异性的主要驱动因子.结果表明：(1)近21年淮河流域RSEI总体上改善，但呈阶段性上升-下降趋势，其中差和较差等级面积呈减小趋势，中等级面积呈增加趋势，良和优等级面积呈增加趋势.改善面积占比为55.93%，退化面积占比为22.01%.(2)空间分布上，RSEI整体呈现自东向西逐渐变差的分布特征（西北和西南边缘山区除外）.东部稳定性较好，西部和中部稳定性较差.未来流域生态质量变化为反持续性，以改善为主.(3)因子探测结果显示，淮河流域RSEI空间分异主要受到植被因子的驱动作用，其次为海拔.双因子间的交互作用增强了对RSEI空间分异的驱动力，其中植被因子和海拔的交互作用对RSEI空间分异的驱动力最强，达到86.3%.

关键词：生态环境质量遥感生态指数(RSEI) 谷歌地球引擎(GEE) 地理探测器

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基于地下物流系统的集装箱多式联运网络优化

计算机工程与应用 2024年第2期60卷 314-325页

作者：侯雨婕梁承姬上海海事大学物流科学与工程研究院上海201306

为减少以公路运输为主的港口群公路集疏运给城市交通和环境带来的不良影响,现提出一种新的可持续发展运输模式——地下物流系统,以解决当前港口城市发展面临的共性问题。针对长三角城市群的地下物流系统布局方案,从碳排放、时间、成本3... 详细信息

为减少以公路运输为主的港口群公路集疏运给城市交通和环境带来的不良影响,现提出一种新的可持续发展运输模式——地下物流系统,以解决当前港口城市发展面临的共性问题。针对长三角城市群的地下物流系统布局方案,从碳排放、时间、成本3个角度,建立综合运输网络优化模型,以此分析在港口城市群实行地下物流系统的合理性;利用NSGA-III算法求解,得到地下物流系统能够降低成本支出的结果,同时达到节能减排和缓解交通拥堵的目的。此外,NSGA-III算法是在NSGA-II的基础上引入参考点对拥挤度排序进行了优化,但是NSGA-III总是会优先满足约束条件来处理相互冲突的目标,从而忽略了维持种群多样性。针对种群陷入高维目标空间局部最优解等问题,提出改进NSGA-III算法,通过同时处理优化目标和约束条件,来帮助种群跨越大而离散的不可行区域。针对该问题,选择“最小化运输成本“”最小化任务完成时间”和“最小化碳排放量”作为多目标优化的目标函数,运用改进动态约束NSGA-III算法进行模拟仿真分析,比较了算法改进前后的优化结果,验证了改进算法的优越性和可靠性,最后证明了地下物流系统可以有效节能减排和缓解交通拥堵,具有一定的实际参考价值。

关键词： NSGA-III 动态约束地下物流多目标优化多式联运

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经泪前隐窝入路切口切除上颌骨血管瘤1例

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第2期59卷 174-176页

作者：罗松王明婕江苏省淮安市第五人民医院(扬州大学附属淮安医院)耳鼻咽喉科淮安223300 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京100730

上颌骨血管瘤在临床上较为罕见。本文报告了1例以鼻背部渐进性隆起为主诉的上颌骨血管瘤病例。患者女性,51岁,因“右鼻背部隆起6年”就诊。术前鼻窦CT及MRI示右侧上颌窦前内壁交界处骨性高密度肿物,内部密度欠均匀,呈蜂窝状,内部见放射... 详细信息

上颌骨血管瘤在临床上较为罕见。本文报告了1例以鼻背部渐进性隆起为主诉的上颌骨血管瘤病例。患者女性,51岁,因“右鼻背部隆起6年”就诊。术前鼻窦CT及MRI示右侧上颌窦前内壁交界处骨性高密度肿物,内部密度欠均匀,呈蜂窝状,内部见放射状骨小梁,周围组织无破坏表现,考虑血管瘤可能性大。在全身麻醉下行泪前隐窝入路扩大切口,分离至梨状孔缘外侧充分暴露肿物后完整切除。该手术入路优势明显,可避免面部切口并能完整切除肿物,同时保留鼻腔鼻窦正常生理功能,创伤小,治疗效果好,具有一定临床推广应用价值。

关键词：鼻背部手术入路血管瘤梨状孔上颌骨鼻腔鼻窦上颌窦全身麻醉

“汉三颂”的价值递传——以上海图书馆藏若干拓本为例

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中国书法 2024年第4期 76-76,79,80,86-95页

作者：王君婕上海图书馆

作为东汉摩崖名品,“汉三颂”以书法艺术和交通史料的珍贵著称,镌于山石之上的它们具有自然和人文相互融洽的价值,是为典型的文化景观。而经过后世传拓,其拓本又在摩崖的接受、传播、研究方面发挥了重要作用,衍生出了区别于原石的书法... 详细信息

作为东汉摩崖名品,“汉三颂”以书法艺术和交通史料的珍贵著称,镌于山石之上的它们具有自然和人文相互融洽的价值,是为典型的文化景观。而经过后世传拓,其拓本又在摩崖的接受、传播、研究方面发挥了重要作用,衍生出了区别于原石的书法、版本、历史价值。本文试以“大汉雄风——上海图书馆藏汉碑善本展”中所涉及的三颂拓本为例,分析这些价值继承、转变的过程,并由此得出一些关于碑帖类展览的思考。

关键词：汉三颂文化景观碑拓金石收藏

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卵巢恶性生殖细胞肿瘤的遗传学特征

中华病理学杂志 2024年第6期53卷 641-646页

作者：孙小婕刘从容北京大学医学部病理系/北京大学第三医院病理科北京100191

卵巢恶性生殖细胞肿瘤主要受累人群为青少年、对国家人口政策和生育健康具有重要意义。卵巢恶性生殖细胞起源于发育异常、未凋亡的生殖细胞,目前,其病理学分型主要依据形态学进行分类,尚未纳入起源细胞的遗传学事件。依据对女性生殖细... 详细信息

卵巢恶性生殖细胞肿瘤主要受累人群为青少年、对国家人口政策和生育健康具有重要意义。卵巢恶性生殖细胞起源于发育异常、未凋亡的生殖细胞,目前,其病理学分型主要依据形态学进行分类,尚未纳入起源细胞的遗传学事件。依据对女性生殖细胞发育历程的新认识,本文将通过全面介绍和对比卵巢、睾丸及儿童生殖细胞肿瘤的研究进展,以期更加深入了解较为常见的几种卵巢恶性生殖细胞肿瘤的遗传学特征,进而辅助理解各亚型普通谱系分化的原因以及寻找用于临床诊断、监测的潜在靶点。

关键词：生殖细胞肿瘤生育健康病理学分型发育异常遗传学特征临床诊断生殖细胞发育形态学