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丙泊酚合并低氧通过p38通路损伤未成熟大鼠的认知功能

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南方医科大学学报 2018年第11期38卷 1294-1299页

作者：张敬于晴刘阳刘辉孙茫田芹涂生芬重庆医科大学附属儿童麻醉科重庆400014 重庆医科大学附属儿童发育疾病研究教育部重点实验室重庆400014 重庆医科大学附属儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地重庆400014 重庆医科大学附属儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的探讨丙泊酚合并低氧对未成熟大鼠认知功能的影响及与p38通路、tau蛋白的关系。方法将90只7日龄(P7)SD大鼠随机分为丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组、丙泊酚氧气组、脂肪乳低氧组、脂肪乳空气组、脂肪乳氧气组。丙泊酚低氧组、丙泊酚空... 详细信息

目的探讨丙泊酚合并低氧对未成熟大鼠认知功能的影响及与p38通路、tau蛋白的关系。方法将90只7日龄(P7)SD大鼠随机分为丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组、丙泊酚氧气组、脂肪乳低氧组、脂肪乳空气组、脂肪乳氧气组。丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组、丙泊酚氧气组幼鼠腹腔注释丙泊酚50 mg/kg,脂肪乳低氧组、脂肪乳空气组、脂肪乳氧气组幼鼠腹腔注射脂肪乳5.0 mL/kg,1次/d,连续7 d。每次注射完毕后分别放入氧浓度为18%、21%、50%的暖箱(38℃),待幼鼠翻正反射完全恢复后放回鼠笼。另取90只P7大鼠分为阻滞剂加丙泊酚低氧组、阻滞剂加丙泊酚空气组、阻滞剂加丙泊酚氧气组、阻滞剂加脂肪乳低氧组、阻滞剂加脂肪乳空气组、阻滞剂加脂肪乳氧气组,腹腔注射p-p38阻滞剂15 mg/kg,30 min后分别与丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组、丙泊酚氧气组、脂肪乳低氧组、脂肪乳空气组、脂肪乳氧气组进行同样处理。采用Western blot法检测海马组织磷酸化tau蛋白、总tau蛋白、p-p38含量,水迷宫实验评估大鼠空间学习和记忆能力。结果丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组与相应脂肪乳组相比p-p38、磷酸化tau蛋白、总tau蛋白含量升高(P0.05)。丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组、阻滞剂加丙泊酚空气组、阻滞剂加丙泊酚低氧组与相应脂肪乳组相比潜伏期延长(P<0.05)、穿越平台次数减少、第三象限停留时间缩短(P<0.05);丙泊酚氧气组、阻滞剂加丙泊酚氧气组与相应脂肪乳组相比水迷宫实验结果无差异。阻滞剂加丙泊酚氧气组与丙泊酚氧气组,阻滞剂加丙泊酚低氧组与丙泊酚低氧组、阻滞剂加丙泊酚空气组与丙泊酚空气组之间水迷宫实验结果有差异(P<0.05);脂肪乳低氧组与阻滞剂加脂肪乳低氧组、脂肪乳空气组与阻滞剂加脂肪乳空气组、脂肪乳氧气组与阻滞剂加脂肪乳氧气组之间水迷宫实验结果无差异。结论丙泊酚合并低氧可通过p38通路影响tau蛋白表达从而损伤未成熟大鼠的认知功能,氧气在该过程中可发挥一定的保护作用。

关键词：丙泊酚低氧 p38通路 tau蛋白认知障碍新生大鼠

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低氧环境下丙泊酚可增加PC12细胞的凋亡

南方医科大学学报 2017年第2期37卷 216-220页

作者：孙茫沈炼桔刘阳于晴龙春兰李上莹莹涂生芬重庆医科大学附属儿童医院麻醉科重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院儿科学重庆市重点实验室重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院儿科发育疾病研究教育部重点实验室重庆400014

目的探讨低氧环境下丙泊酚对PC12细胞株凋亡的影响及机制。方法将PC12细胞接种于培养板中,采用随机数字表法,将其随机分为6组:低氧对照组(CH组)、空气对照组(CA组)和氧气对照组(CO组),对照组加入脂肪乳浓度10μmol/L。丙泊酚低氧组(PH组... 详细信息

目的探讨低氧环境下丙泊酚对PC12细胞株凋亡的影响及机制。方法将PC12细胞接种于培养板中,采用随机数字表法,将其随机分为6组:低氧对照组(CH组)、空气对照组(CA组)和氧气对照组(CO组),对照组加入脂肪乳浓度10μmol/L。丙泊酚低氧组(PH组)、丙泊酚空气组(PA组)和丙泊酚氧气组(PO组),丙泊酚浓度为10μmol/L。药物处理完毕后分别放入低氧(5%O_2),空气和氧气(35%O_2)环境的细胞培养箱培养,8 h后流式检测细胞凋亡情况,检测细胞内ROS水平和细胞SOD酶活力。结果与CA组比较,PA组细胞凋亡增加,活性氧簇(ROS)升高,超氧化物歧化酶(SOD)活力增强;与CH组比较,PH组细胞凋亡增加,ROS升高,SOD活力增强;与CO组比较,PO组细胞凋亡增加,ROS升高,SOD活力增强;与PA组比较,PH细胞凋亡增加,ROS升高,SOD活力增强;CO组、CA组和CH组上述各指标差异无统计学意义。结论低氧环境下丙泊酚可通过氧化应激损伤导致PC12细胞凋亡增加。

关键词：丙泊酚低氧氧化应激 PC12 凋亡

丙泊酚对未成年肥胖模型大鼠认知功能损害的机制

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第二军医大学学报 2020年第6期41卷 686-690页

作者：刘辉孙茫田芹张敬陈杭涂生芬重庆医科大学附属儿童医院麻醉科重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所核酸蛋白实验室重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所儿童泌尿生殖发育与组织工程重点实验室重庆400014

目的研究丙泊酚对未成年肥胖大鼠认知功能的影响,并探讨其与海马组织中血红素加氧酶1(HO-1)、超氧化物歧化酶1(SOD1)蛋白及血浆中S100钙结合蛋白β(S100β)表达的关系。方法取3周龄雄性SD大鼠140只,随机分为基础饲料组(n=40)和高脂饲料... 详细信息

目的研究丙泊酚对未成年肥胖大鼠认知功能的影响,并探讨其与海马组织中血红素加氧酶1(HO-1)、超氧化物歧化酶1(SOD1)蛋白及血浆中S100钙结合蛋白β(S100β)表达的关系。方法取3周龄雄性SD大鼠140只,随机分为基础饲料组(n=40)和高脂饲料组(n=100)。基础饲料组予基础饲料喂养,高脂饲料组予高脂饲料喂养。喂养4周后,取高脂饲料组体质量≥基础饲料组平均体质量+1.4倍标准差的40只大鼠判定为肥胖建模成功。将基础饲料组大鼠随机分为正常脂肪乳组(NL组)、正常丙泊酚组(NP组),将建模成功的肥胖大鼠随机分为肥胖脂肪乳组(OL组)、肥胖丙泊酚组(OP组),每组均为20只。丙泊酚组腹腔注射丙泊酚100 mg/kg,脂肪乳组(对照)腹腔注射脂肪乳100 mg/kg,每天注射1次,连续7 d。停药后第1天,各组大鼠行Morris水迷宫实验评估大鼠空间学习记忆能力,ELISA检测大鼠血浆S100β含量,蛋白质印迹法检测海马组织中HO-1、SOD1蛋白表达,H-E染色观察海马CA1区神经元的变化。结果与OL组比较,OP组第1~5天逃逸潜伏期均延长(P均0.05)。结论丙泊酚通过下调未成年肥胖大鼠海马组织中抗氧化因子HO-1和SOD1的表达使大鼠S100β表达和氧化应激增加,从而导致其认知功能损害。

关键词：丙泊酚肥胖抗氧化因子 S100钙结合蛋白β 认知障碍

可弯曲喉罩用于小儿扁桃体摘除术气道管理的效果

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第三军医大学学报 2016年第23期38卷 2522-2526页

作者：李上莹莹刘阳于晴孙茫夏子玉钟茜吕秀兰涂生芬重庆医科大学附属儿童医院麻醉科重庆400014

目的评价可弯曲喉罩用于小儿扁桃体摘除术患者的安全性和有效性。方法择期行扁桃体摘除术患儿30例，年龄2～10岁，体质量10～50 kg, ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，采用随机数字表法均分成两组：喉罩组和气管插管组,每组15例。麻醉诱导：喉罩组使... 详细信息

目的评价可弯曲喉罩用于小儿扁桃体摘除术患者的安全性和有效性。方法择期行扁桃体摘除术患儿30例，年龄2～10岁，体质量10～50 kg, ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，采用随机数字表法均分成两组：喉罩组和气管插管组,每组15例。麻醉诱导：喉罩组使用咪达唑仑0.1 mg/kg、丙泊酚3 mg/kg、舒芬太尼 0.5 μg/kg，气管插管组加用顺式阿曲库铵0.15 mg/kg。麻醉维持：两组均使用丙泊酚6～10 mg/（kg·h）、瑞芬太尼0.2～0.5 μg/（kg·min）静脉泵注。记录麻醉诱导前（T0）、麻醉诱导后（T1）、置入喉罩或气管导管即刻（T2）、置入开口器及手术开始即刻（T3）、手术结束时（T4）和拔除喉罩或气管导管即刻（T5）的心率（heart rate,HR）、平均动脉血压（mean arterial pressure, MAP），并于T0、T2、T3、T5采集血样测量血糖和皮质醇浓度；记录麻醉药物用量、液体出入量、麻醉时间、自主呼吸恢复时间、拔管时间、麻醉苏醒时间；并记录置入喉罩或气管插管的首次成功率和总成功率、麻醉恢复期间并发症（躁动、胃胀气、呛咳、喉痉挛等）发生情况。结果与气管插管组比较，喉罩组患儿自主呼吸恢复时间、拔除喉罩时间、苏醒时间明显缩短（P〈0.05）；与T1比较，气管插管组T2的HR、MAP明显升高（P〈0.05），而喉罩组差异无统计学意义，气管插管组T2、T5时刻的HR、MAP明显高于喉罩组（P〈0.05）；喉罩组术后呛咳发生率明显降低（P〈0.05）。结论可弯曲喉罩用于小儿扁桃体摘除术应激反应小，并发症少，安全有效，值得在临床推广应用。

关键词：可弯曲喉罩气道管理儿童扁桃体摘除术

缺氧诱导因子在高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织中的动态变化及意义

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第三军医大学学报 2018年第2期40卷 116-121页

作者：刘阳于晴张敬孙茫李上莹莹涂生芬重庆医科大学附属儿童医院麻醉科儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的观察缺氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)在高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织的动态表达,探讨HIF-1α、HIF-2α在高肺血流性肺动脉高压形成过程中的作用。方法 64只6周龄雄性健康SD大鼠采用随机数字法均分为假手术组与肺... 详细信息

目的观察缺氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)在高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织的动态表达,探讨HIF-1α、HIF-2α在高肺血流性肺动脉高压形成过程中的作用。方法 64只6周龄雄性健康SD大鼠采用随机数字法均分为假手术组与肺动脉高压组,肺动脉高压组大鼠通过腹主动脉-下腔静脉分流法建立高肺血流性肺动脉高压模型,在两组大鼠术后第4、8、12、16周测量平均肺动脉压力(mean pulmonary artery pressure,mPAP)、右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)及肺血管形态学观察,Western blot检测肺组织HIF-1α、HIF-2α蛋白表达,RT-PCR检测HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA的表达。结果肺动脉高压组大鼠术后mPAP及RVHI随时间延长持续增高,肺动脉形态学变化与mPAP变化一致;肺动脉高压组大鼠肺组织HIF-1α、HIF-2α蛋白表达在术后随着时间的延长,均呈现先升高后下降的趋势,于术后8、12周明显高于同时间点对照组(P<0.05);HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA的表达亦呈现先升高后下降的趋势,于术后8、12周明显高于同时间点对照组(P<0.05)。结论 HIF-1α和HIF-2α可能在大鼠高肺血流性肺动脉高压形成过程中的肺血管病变可逆阶段发挥了一过性的血管保护作用,但仍无法遏制肺动脉高压的形成。

关键词：缺氧诱导因子-1α 缺氧诱导因子-2α 高肺血流性肺动脉高压

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麻醉医学：细节决定成败

大学（高考金刊） 2013年第2期 26-27页

作者：孙茫重庆医科大学麻醉医学

想起四年前，自己不顾一切地要学医．心里憧憬着关于救死扶伤的美好，可我却不知道，从选择学医的那天起，我就选择了一条比别人更艰苦的路去走。

关键词：中学生语文学习阅读知识课外阅读

邻苯二甲酸二-(2-乙基己)酯对血睾屏障完整性的损伤及机制

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南方医科大学学报 2017年第9期37卷 1178-1182页

作者：沈炼桔唐向亮龙春兰曹希宁魏仪王养才孙茫周玥刘洋刘博黄方圆魏光辉重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所//儿童泌尿生殖发育与组织工程重庆市重点实验室//儿童发育疾病研究教育部重点实验室//儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地//儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的探讨邻苯二甲酸二-(2-乙基己)酯(DEHP)破坏睾丸血睾屏障完整性的机制研究。方法将出生后60 d的SD雄鼠随机分为两组,即玉米油对照组和DEHP暴露组,DEHP的用药剂量为750 mg/kg,采用灌胃的方式给药,每天1次,连续处理30 d,并于最后1次处... 详细信息

目的探讨邻苯二甲酸二-(2-乙基己)酯(DEHP)破坏睾丸血睾屏障完整性的机制研究。方法将出生后60 d的SD雄鼠随机分为两组,即玉米油对照组和DEHP暴露组,DEHP的用药剂量为750 mg/kg,采用灌胃的方式给药,每天1次,连续处理30 d,并于最后1次处理后麻醉处死。HE染色观察睾丸的组织病理学改变情况;Western blot检测睾丸组织中构成血睾屏障的关键连接蛋白N-cadherin、β-catenin、occludin和connexin43(Cx43)的膜蛋白表达水平;MTT检测睾丸支持细胞(Sertoli cell)的活力,活性氧检测试剂盒检测细胞中活性氧(Reactive oxygen species,ROS)生成水平;Western blot检测抗氧化应激蛋白Nrf2以及p-p38的蛋白表达水平。结果与对照组相比,DEHP暴露后的睾丸曲细精管结构紊乱,管腔中可见圆形的精子细胞,精子排列失去极性;Western blot结果表明occludin和connexin43的表达明显降低,N-cadherin和β-catenin表达明显升高(P<0.05);Sertoli细胞随着DEHP暴露浓度的增加,活力显著降低,ROS生成水平明显增加,Nrf2和p-p38的蛋白表达明显增高(P<0.05)。结论 DEHP暴露可通过氧化应激激活p38 MAPK信号通路,破坏血睾屏障完整性,并最终损伤生精功能。

关键词：血睾屏障氧化应激损伤 p38 邻苯二甲酸二-(2-乙基己)酯

丙泊酚对未成年肥胖大鼠认知功能及海马Aβ、Tau蛋白的影响

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中国临床药理学杂志 2020年第14期36卷 2085-2088页

作者：田芹杨飞孙茫刘辉李上莹莹陈杭于晴涂生芬重庆医科大学附属儿童医院麻醉科重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院儿童发育重大疾病国家国际重大科技合作基地重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究教育部重点实验室重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院国家儿童健康与疾病临床医学研究中心重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的探讨丙泊酚对未成年肥胖大鼠认知功能的影响,并分析其与海马β淀粉肽样蛋白、Tau蛋白表达水平的相关性。方法大鼠普通饲料喂养作为普通组(实验组1,2),用高脂饲料喂养建立肥胖大鼠模型(实验组3,4)。按照体重建模成功后,将大鼠分为4组... 详细信息

目的探讨丙泊酚对未成年肥胖大鼠认知功能的影响,并分析其与海马β淀粉肽样蛋白、Tau蛋白表达水平的相关性。方法大鼠普通饲料喂养作为普通组(实验组1,2),用高脂饲料喂养建立肥胖大鼠模型(实验组3,4)。按照体重建模成功后,将大鼠分为4组:实验组1、实验组2、实验组3和实验组4,每组20只;实验组1和实验组3腹腔注射等量10 mL·kg^-1脂肪乳,实验组2和实验组4腹腔注射100 mg·kg^-1丙泊酚,qd,连续给药1周。用水迷宫实验检测大鼠的认知功能,用TUNEL染色检测海马区神经元细胞凋亡情况,用蛋白质印迹法分别检测海马区β淀粉肽样蛋白(Aβ)、磷酸化Tau蛋白(p-Tau)及Tau蛋白的表达水平。结果给药后,实验组1、实验组2、实验组3和实验组4的穿越平台次数分别为(2.25±0.25),(2.00±0.21),(2.08±0.26)和(0.67±0.14)次;目标象限停留时间分别为(26.08±1.59),(26.33±1.17),(28.17±1.53)和(15.83±1.32)s;β淀粉肽样蛋白相对表达量分别为0.46±0.03,0.52±0.03,0.57±0.02,1.18±1.10;总Tau蛋白相对表达量分别为0.25±0.11,0.30±0.09,0.45±0.09,1.41±0.17;p-Tau相对表达量分别为0.35±0.05,0.38±0.03,0.48±0.03,1.60±0.11。上述指标,实验组4与实验组2比较或者实验组3与实验组4相比,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论丙泊酚可引起未成年肥胖大鼠长期认知功能损害,其可能与增加β淀粉肽样蛋白和Tau蛋白表达有关。

关键词：丙泊酚肥胖认知功能 β淀粉肽样蛋白 Tau蛋白

低氧因素对丙泊酚麻醉新生大鼠海马长时程增强的影响

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中华麻醉学杂志 2017年第3期37卷 275-278页

作者：涂生芬陈恒胜孙茫袁心刚杨飞吴胜德魏光辉重庆医科大学附属儿童医院麻醉科 400014 儿童学重庆市重点实验室儿童学重庆市重点实验室泌尿外科儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地

目的评价低氧因素对丙泊酚麻醉新生大鼠海马长时程增强（LTP）的影响。方法清洁级健康新生sD大鼠42只，7日龄，体重14～18g，雌雄各半。采用随机数字表法分为3组（n=14）：丙泊酚＋空气组（PA组）和丙泊酚＋纯氧组（PO组）分别腹腔注射... 详细信息

目的评价低氧因素对丙泊酚麻醉新生大鼠海马长时程增强（LTP）的影响。方法清洁级健康新生sD大鼠42只，7日龄，体重14～18g，雌雄各半。采用随机数字表法分为3组（n=14）：丙泊酚＋空气组（PA组）和丙泊酚＋纯氧组（PO组）分别腹腔注射丙泊酚50mg／kg，1次／d，连续7d；脂肪乳＋纯氧组（10组）腹腔注射脂肪乳5．0ml／kg，1次／d，连续7d。每次注射完毕后分别置于空气和纯氧环境中6h。给药后测定动脉血氧饱和度（SaO2）和呼吸频率（RR），待翻正反射恢复后放回鼠笼。各组随机取6只大鼠于第7天注射完毕后24h，制备海马脑片，记录电刺激诱导的兴奋性突触后场电位（fEPSP）和LTP诱导成功率。余大鼠给药后2周进行Morris水迷宫实验，测定认知功能。结果与10组比较，PO组RR、fEPSPS幅度和LTP诱导成功率降低，逃避潜伏期延长（P〈0．05）；与PO组比较，PA组SaO2、fEPSPS幅度和LTP诱导成功率降低，逃避潜伏期延长，穿越原平台区次数减少（P〈0．05）。结论低氧因素可增强丙泊酚麻醉新生大鼠的中枢神经毒性。

关键词：氧二异丙酚海马长时程增强认知