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新生鼠心肌再生相关调节机制的研究进展

中国比较医学杂志 2024年第2期34卷 144-153页

作者：陈梦琪刘婷婷孙芳玲田欣郑文荣祝自新王宇峰马连素王文首都医科大学宣武医院实验动物室北京100053 北京市老年病医疗研究中心北京100053 北京医药健康科技发展中心北京100101 北京市脑重大疾病研究院北京100069

心血管疾病是一种危害人类健康的疾病,心肌梗死导致的收缩性心力衰竭是造成死亡的主要原因。既往观点认为,成年哺乳动物心脏中心肌细胞自我增殖更新能力有限,而近年来大量报道指出,哺乳动物在出生早期具备心肌再生的能力,并且其强度足... 详细信息

心血管疾病是一种危害人类健康的疾病,心肌梗死导致的收缩性心力衰竭是造成死亡的主要原因。既往观点认为,成年哺乳动物心脏中心肌细胞自我增殖更新能力有限,而近年来大量报道指出,哺乳动物在出生早期具备心肌再生的能力,并且其强度足以修复受损的心脏组织。新生鼠心肌再生现象的发现,为探讨影响心肌再生的相关机制提供了理想的动物模型,继而许多能够逆转心肌细胞周期阻滞和促进心肌再生的调控机制得以揭示。本文基于近几年开展的有关新生鼠心肌再生的研究,综述了影响心肌再生基因表达的因素(ncRNAs、转录因子等)、心肌再生相关信号通路和非心肌细胞(细胞外基质、免疫反应、心外膜等)对心肌再生的调节作用,以期为实现成年哺乳动物心肌损伤后心肌再生提供方向。

关键词：心肌再生心血管疾病细胞增殖新生心脏分子机制

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精彩细节造就小学数学高效课堂教学

文理导航 2023年第2期 52-54页

作者：孙芳玲浙江省杭州市临平区广济学校浙江杭州311006

教师毕生追求的目标就是打造出高效课堂教学,这可以让教学获得事半功倍良好的效果。课堂教学主要由一个又一个教学细节组成,若干小细节,能够决定教学的成败,因此,在课堂教学中,教师需要见微知著,从细节之处入手,重视打磨细节,只有这样... 详细信息

教师毕生追求的目标就是打造出高效课堂教学,这可以让教学获得事半功倍良好的效果。课堂教学主要由一个又一个教学细节组成,若干小细节,能够决定教学的成败,因此,在课堂教学中,教师需要见微知著,从细节之处入手,重视打磨细节,只有这样才能让课堂教学散发无限魅力,更具成效。本文主要探讨精彩细节造就小学数学高效课堂的有效策略,以供参考。

关键词：小学数学精彩细节高效课堂

小鼠脑卒中后神经纤维束的核磁共振成像技术分析

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 493-494页

作者：马逸夫陈彦熹王文孙芳玲首都医科大学宣武医院北京市老年病医疗研究中心

目的采用11.7 Tesla(11.7 T)核磁共振成像技术(MRI)评价小鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注模型后脑梗死体积及神经发生相关脑区间的神经纤维连接情况，建立弥散张量成像(DTI)技术追踪卒中模型神经纤维束多指标定量评价方法。方法对成年... 详细信息

目的采用11.7 Tesla(11.7 T)核磁共振成像技术(MRI)评价小鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注模型后脑梗死体积及神经发生相关脑区间的神经纤维连接情况，建立弥散张量成像(DTI)技术追踪卒中模型神经纤维束多指标定量评价方法。方法对成年雄性C57BL/6小鼠制备MCAO模型，并分别在术前和术后进行核磁共振扫描。计算梗死体积，对特定脑区进行神经纤维追踪，并分析不同脑区间纤维束数量及其对应各向异性分数(FA)的变化。结果 (1) MCAO造模后，梗死体积达到(35.11±17.57)mm3，梗死区域的FA值减少。(2)对前囟(AP):+1.2 mm切面进行纤维追踪，发现造模后从侧脑室背侧角投射到皮层与梗死区域的纤维束数量显著减少，FA显著降低。(3)对AP:-3.8 mm切面进行纤维追踪，发现从侧脑室背侧角投射到皮层的纤维束数量造模后由(96 944±18 331)变为(58 767±16 445),FA值降低。结论小鼠缺血再灌注1d从侧脑室背侧角投射到皮层和梗死区的神经纤维束数量和扩散张量参数均显著下降，为脑组织结构变化提供11.7 T核磁共振成像检测依据。

关键词：弥散张量成像神经纤维脑梗死神经纤维束

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复方电解质注射液的配伍禁忌

中国新药杂志 2013年第16期22卷 1978-1980页

作者：蒋莹艾厚喜孙芳玲王文首都医科大学宣武医院药物研究室北京100053

水、电解质代谢紊乱在临床上十分常见,复方电解质注射液可作为水、电解质的补充源,有效应用于临床治疗。但在临床医疗工作中,为增强药物的疗效,复方电解质注射液常与其他药物联合应用,而药物之间往往存在配伍禁忌,所以本文分析了近年来... 详细信息

水、电解质代谢紊乱在临床上十分常见,复方电解质注射液可作为水、电解质的补充源,有效应用于临床治疗。但在临床医疗工作中,为增强药物的疗效,复方电解质注射液常与其他药物联合应用,而药物之间往往存在配伍禁忌,所以本文分析了近年来国内公开发表的有关配伍禁忌的文献,希望为临床安全有效地合理使用复方电解质注射液提供一定的参考依据。

关键词：复方电解质注射液配伍禁忌用药安全联合用药

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非均质与非线性问题的间接边界元分析

非均质与非线性问题的间接边界元分析

作者：孙芳玲山东理工大学

学位级别：硕士

物理学、力学和工程技术中的许多问题,都可以归结为求解偏微分方程的初边值问题。但除了极少数的问题可以给出解析解,绝大多数的问题不得不求助于数值方法寻求其近似解。目前,有限差分法(FDM)、有限元法(FEM)和边界元法(BEM)是工程技术... 详细信息

物理学、力学和工程技术中的许多问题,都可以归结为求解偏微分方程的初边值问题。但除了极少数的问题可以给出解析解,绝大多数的问题不得不求助于数值方法寻求其近似解。目前,有限差分法(FDM)、有限元法(FEM)和边界元法(BEM)是工程技术领域最重要的数值方法,在科学研究和工程应用诸多领域得到了广泛的应用。边界元法是一种有效的数值计算方法。相对于其它数值方法,边界元法有很多优点,如降低所求问题的维数,离散化误差仅来源于边界。但在边界元法中,将微分方程变换成积分方程时要应用基本解,若微分方程的基本解未知,就很难用边界元法求解。非线性科学已成为众多基础研究与工程应用研究中的共性科学问题。非线性问题的定量研究依赖于定量求解非线性微分方程。然不同于线性问题,非线性微分方程的求解一般非常困难,只有极个别简单问题可以找到精确解。近一个世纪以来,虽然人们在非线性微分方程的两条主要求解途径,解析方法和数值方法上做出了巨大努力,但至今仍然缺乏一种可直接获得各类弱非线性问题和强非线性问题高精度近似解的普适方法。基于边界元法(BEM)和径向基函数(RBFs)理论,本文提出了求解非均质、非线性位势弹性问题的“源项迭代规则法”。这个方法的思想是用非齐次模拟算子来代替原算子,虚拟源项用径向基函数级数表示,问题的关键是确定虚拟源项级数中的系数,为此,作者提出了求解源项的迭代规则法,简称为“源项迭代规则法”。数值算例表明基于此理论编写的求解非线性与非均质位势弹性问题的FORTRAN程序,计算速度快、实用性更强,所取得的数值解与精确解相当地吻合。

关键词： BEM 非均质非线性源项迭代规则法模拟方程

基于土地经营规模的河南省粮农化肥减量研究 ——以西华县为例

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基于土地经营规模的河南省粮农化肥减量研究 ...

作者：孙芳玲河南财经政法大学

学位级别：硕士

化肥过量施用是当前中国农业生产普遍存在的问题,经济方面高昂的成本压缩农业生产利润空间,降低农户收益;生态方面过量氮元素排放造成农业生产环境恶化,影响农业可持续发展。土地经营规模对农户农业生产经营行为有极大的影响,土地规模... 详细信息

化肥过量施用是当前中国农业生产普遍存在的问题,经济方面高昂的成本压缩农业生产利润空间,降低农户收益;生态方面过量氮元素排放造成农业生产环境恶化,影响农业可持续发展。土地经营规模对农户农业生产经营行为有极大的影响,土地规模小且细碎化程度高,是造成化肥过量施用的重要原因。本文以西华县为例对河南省粮农化肥高施用行为进行研究,运用查阅文献法、实地调研法、统计学分析法从土地经营规模视角,分析粮农化肥高施用行为影响因素和不同规模下的化肥减量程度,为化肥减量增效提供多角度解决方案。主要研究内容分为以下四个方面:首先采用文献分析方法了解相关研究趋势与前沿、确定研究方法与指标体系;其次从农业生产的外部性理论、生产理论、农户行为理论、规模经济理论和产权理论剖析化肥过量施用多角度原因;分析比较西华县、河南省、中国和国际土地经营规模与化肥施用量差异,从横向与纵向多角度论述河南省西华县土地经营规模与化肥施用强度的代表性;最后利用西华县调研微观数据实证分析农户化肥高施用行为影响因素,进一步剖析土地最适经营规模及各规模下的化肥技术效率并提供解决方案。通过研究,得出以下结论:土地经营规模对化肥高施用行为有显著影响,且与化肥施用量之间存在U型关系。当经营规模为6.67公顷时,化肥施用量最低,随着土地经营规模的增加,化肥施用量将增加。土地经营规模为5.67-7.67公顷时,化肥施用平均技术效率为0.59,符合农业农村部《2020年种植业工作要点》对化肥减量增效的要求,且普遍高于全国各地区化肥平均施用技术效率。土地细碎化程度对化肥高施用行为有显著影响,土地细碎化程度越高,化肥施用强度越大。土壤质量差的农户化肥施用强度大于土壤质量好的农户,而土壤质量一般对化肥施用强度的影响与土壤质量好的无异。农户个体特征中受教育程度和施肥方式对化肥施用强度有显著且稳定的影响。根据研究结果,本文提出加快农村土地流转以实现适度规模经营,改善土壤质量以实现农业长期发展,完善农业服务市场以实现服务规模经营和加快培育新型职业农民以实现农户教育程度与意识的提升等政策建议,最终实现小麦农户化肥减量增效。

关键词：土地经营规模化肥施用农户行为西华县

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山东省水资源生态足迹研究

山东省水资源生态足迹研究

作者：孙芳玲山东师范大学

学位级别：硕士

由于自然因素和人为因素的共同影响,水资源短缺问题在山东省日渐突出。山东省介于东经114°48′- 122°41′,北纬34°22′- 38°11′,为温带季风气候,降水量少,多年平均降水量为679.5mm,多年平均水资源量为303.06亿m3,人均占有水资源量3... 详细信息

由于自然因素和人为因素的共同影响,水资源短缺问题在山东省日渐突出。山东省介于东经114°48′- 122°41′,北纬34°22′- 38°11′,为温带季风气候,降水量少,多年平均降水量为679.5mm,多年平均水资源量为303.06亿m3,人均占有水资源量334 m3,不到全国人均占有量的1/6,仅为世界人均的占有量的1/25。且水污染严重,目前,全省河流大部分河段的水质为劣Ⅴ类。地下水过度开采,在沿海地区形成了降落漏斗,导致海水倒灌。在资源性缺水和水质性缺水的共同影响下,水资源危机已经成为制约山东省可持续发展瓶颈。分析水资源特点和生态足迹模型后,在Wackernagel的生态足迹模型中建立第七帐户——水资源帐户,确定了计算水资源生态足迹的参数后,同时确定了水资源生态足迹计算方法,在此基础上分析了山东省水资源的可持续利用状况。为了更全面的计算山东省水资源生态足迹,本文将山东省的水资源帐户细分为三个帐户:水产品生态足迹(淡水产品)、淡水生态足迹(生活用水、工业用水、农业用水、其它用水)和水污染生态足迹(稀释发未达标排放的废水所用水量、稀释酸雨用水量),并分别建立了水资源生态足迹和水资源生态承载力模型,计算了2000～2009年三个帐户的水资源生态足迹,得到全省的水资源生态足迹。其次计算了2000～2009年山东省的水资源生态承载力,通过二者的比较分析了十年间山东省水资源利用状况;并且计算了2002-2008年济南市水资源生态足迹和水资源生态承载力概况,结果表明:(1)10年山东省人均水资源生态足迹变化较小,整体呈上升趋势,其中2003年水资源生态足迹最小,为0.7555hm2/人;2007年水资源生态足迹最大,为0.8556 hm2/人;(2)10年间山东省人均水资源生态赤字动态变化较小,大体呈增长趋势;2003年生态赤字最小,为0.5045 hm2/人,2002年生态赤字最大,为0.799528 hm2/人。(3)10年间山东省万元GDP水资源生态足迹不断减小,说明山东省水资源利用率不断提高,经济增长方式不是靠高耗水所带来的。(4)10年间酸雨污染生态足迹波动频率和幅度均较大,2000年酸雨污染人均生态足迹最小,为0.025 hm2/人,2005年最大,为0.11 hm2/人;其中2002-2004年济南市酸雨生态足迹为零,说明山东省出现酸雨的只是个别城市。(5)淡水渔业用水生态足迹和农业用水生态足迹在水资源生态足迹中的贡献最大, 2002年农业用水生态足迹所占比重最大,为41.25%;2008年淡水渔业用水生态足迹所占比重最大,为45.09%。农业和淡水渔业生态足迹在济南市水资源生态足迹中的贡献也最大。最后本文将山东省生态足迹与全国及其他省市的水资源生态足迹进行了比较,得出,首先,2001年我国各省市的水资源生态足迹和生态承载力存在着较大的差异,水资源生态足迹的大小与当地水资源承载力联系不大;其次,与其它地区相比,山东省的水资源生态赤字较大,水资源利用效率较低,因此,一定要做好地区水资源的合理配置,使水资源达到最大的得用效率。

关键词：水资源生态足迹生态承载力

莫诺苷通过Wnt/β-catenin信号通路促神经发生治疗缺血性脑损伤

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中国药理学通报 2015年第B11期31卷 175-176页

作者：孙芳玲艾厚喜王文首都医科大学宣武医院、北京市老年病医疗研究中心北京100053

目的探讨中药山茱萸的有效成分莫诺苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注后神经修复的作用,以及Wnt信号通路是否参与其调节神经发生过程.方法SD♂大鼠制备大鼠大脑中动脉阻死模型（MCAO）.缺血30min后再灌注,造模成功者随机分为假手术组、模型... 详细信息

目的探讨中药山茱萸的有效成分莫诺苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注后神经修复的作用,以及Wnt信号通路是否参与其调节神经发生过程.方法SD♂大鼠制备大鼠大脑中动脉阻死模型（MCAO）.缺血30min后再灌注,造模成功者随机分为假手术组、模型组、莫诺苷低剂量组（30mg·kg^-1）、莫诺苷中剂量组（90mg·kg^-1）、莫诺苷高剂量组（270mg·kg^-1）.术后当天和术后7d应用LudmilaBelayev评分法对大鼠进行行为学评分,观察莫诺苷对神经功能的改善作用.术后7d利用核磁共振成像检测莫诺苷对脑梗死体积的影响.免疫荧光法检测SVZ区神经干细胞的增殖情况.免疫组织化学法和免疫印迹法检测Wnt3a,β-catenin,GSK-3β,Tcf-4等的表达,观察莫诺苷对对Wnt信号通路以及相关促神经发生调控因子的调节作用.结果（1）MCAO造模后7d,莫诺苷中、大剂量能明显改善局灶性脑缺血大鼠的神经功能（P〈0.05,P〈0.01,n≥11）.（2）采用核磁共振3.0Tesla成像系统,冠状面及矢状面T1和T2加权像扫描结果显示,和模型组相比,莫诺苷中,高剂量组能够明显减小梗死体积（P〈0.05,P〈0.01,n=8）.（3）MCAO造模后7d,莫诺苷明显增加SVZ区Ki-67阳性细胞以及Nestin阳性细胞的数量,但莫诺苷对假手术组大鼠的细胞增殖没有促进作用.（4）IHC检测结果显示,MCAO造模后SVZ区β-catenin的阳性表达明显增加,提示Wnt通路可能参与脑缺血后的神经发生过程.免疫印迹检测Wnt通路蛋白的表达发现,虽然造模后7d模型组与假手术相比几种蛋白的表达没有显著性差异,给予莫诺苷能明显促进大鼠患侧皮层Wnt3a,β-catenin,Tcf-4的表达.（5）造模后1d和3d,WB检测患侧皮层Wnt3a的表达,结果显示造模后1dWnt3a表达与假手术组有显著差异（P〈0.05,n=3）,但造模后3d该蛋白的表达已下降到正常水平.结论莫诺苷能促进局灶性脑缺血大鼠SVZ区神经干细胞增殖,缩小脑梗死体积,最终改善神经功能.脑缺血后1d内Wnt信号通路被激活,但莫诺苷可维持该信号通路的激活至少到缺血后7d,因此推测莫诺苷促进神经发生的机制可能与Wnt信号通路的激活有关.

关键词：莫诺苷缺血性脑损伤 Wnt/β-catenin信号通路神经发生

莫诺苷通过ephrinB信号通路调节大鼠冠状动脉内皮细胞功能

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 549-550页

作者：刘婷婷郑凇杨孙芳玲田欣祝自新郑文荣王宇峰王文首都医科大学宣武医院实验动物中心北京市老年病医疗研究中心

目的观察莫诺苷对大鼠冠状动脉内皮细胞增殖、迁移、黏附和成管功能的影响。方法体外培养成年SD大鼠冠状动脉内皮细胞，建立氧糖剥夺(OGD)模型，分为对照组、OGD组、OGD+莫诺苷1,10和100μmol·L-1组。利用CCK-8试剂盒检测各组的细胞... 详细信息

目的观察莫诺苷对大鼠冠状动脉内皮细胞增殖、迁移、黏附和成管功能的影响。方法体外培养成年SD大鼠冠状动脉内皮细胞，建立氧糖剥夺(OGD)模型，分为对照组、OGD组、OGD+莫诺苷1,10和100μmol·L-1组。利用CCK-8试剂盒检测各组的细胞活力；免疫荧光染色法标记BrdU检测处于细胞增殖期的细胞数量；利用Matrigel基质胶成管实验检测细胞成管能力；细胞划痕实验和Transwell细胞迁移实验检测细胞迁移能力；Western印迹法检测各组细胞p-ephrin,Nck-2,FAK,VE-cadherin和integrinα5的蛋白表达水平。结果与对照组相比，OGD组细胞活力显著降低，成管总长度、成管分支点数、成管面积显著降低，迁移能力和黏附能力显著降低，p-ephrinB,Nck-2,p-FAK,VE-cadherin和integrinα5的蛋白表达水平均显著降低；与OGD组相比，莫诺苷各剂量组BrdU+细胞数量和细胞活力显著增加，成管总长度、成管分支点数、成管面积显著增加，迁移能力和黏附能力显著增加，p-ephrinB,Nck-2,p-FAK,VE-cadherin和integrinα5的蛋白表达水平均显著增加。结论莫诺苷能够提高OGD造模后的细胞活力、细胞增殖、成管、迁移和黏附能力，其机制可能与莫诺苷调节p-ephrinB,Nck-2,p-FAK,VE-cadherin和integrinα5的蛋白表达水平有关。

关键词：莫诺苷冠状动脉内皮细胞蛋白表达 ephrinB通路