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血红素加氧酶-1在病毒感染过程中的保护作用研究进展

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药学学报 2022年第6期57卷 1574-1583页

作者：孙白荷王艺婷陆雨霏马琳琳上海健康医学院医学技术学院上海201318

血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)是一种细胞保护酶,可催化血红素转化为一氧化碳、胆绿素和铁,共同保护细胞免受氧化和炎症损伤,在维持细胞稳态中有重要作用。近年来,HO-1被广泛发现具有抑制多种病毒的生物学作用,HO-1诱导表达可... 详细信息

血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)是一种细胞保护酶,可催化血红素转化为一氧化碳、胆绿素和铁,共同保护细胞免受氧化和炎症损伤,在维持细胞稳态中有重要作用。近年来,HO-1被广泛发现具有抑制多种病毒的生物学作用,HO-1诱导表达可抑制丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、登革热病毒、埃博拉病毒、A型流感病毒、寨卡病毒、新型冠状病毒、人类呼吸道合胞病毒、甲型肝炎病毒、肠道病毒71等多种病毒的复制。研究显示,HO-1对病毒的抑制和机体的保护作用主要包括3种机制:HO-1及下游产物对病毒复制的直接抑制作用、通过HO-1激活宿主细胞Ⅰ型干扰素相关的先天免疫对抗病毒复制、HO-1及其下游产物抑制病毒感染引起的炎症损伤等。本文主要就HO-1抗病毒作用及其机制的最新进展进行综述,以期为HO-1作为潜在的抗病毒治疗靶点提供研究参考。

关键词：血红素加氧酶-1 催化产物病毒感染 Ⅰ型干扰素炎症损伤

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不同表达系统的治疗性纳米抗体研究进展

中国生物工程杂志 2023年第11期43卷 43-55页

作者：孙白荷吴悦赵芮楼雨馨李婉婷李延飞马琳琳上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 上海健康医学院医学技术学院上海201318 上海市东海老年护理医院上海201303

从骆驼科动物血清中提取的纳米抗体,由于其具有不同于传统单克隆抗体的结构和较小的尺寸,以及高特异性、高理化稳定性和组织渗透性等特征,因此显示出巨大的应用潜力,被认为是生物医学发展中有前景的治疗性蛋白。利用微生物生产表达纳米... 详细信息

从骆驼科动物血清中提取的纳米抗体,由于其具有不同于传统单克隆抗体的结构和较小的尺寸,以及高特异性、高理化稳定性和组织渗透性等特征,因此显示出巨大的应用潜力,被认为是生物医学发展中有前景的治疗性蛋白。利用微生物生产表达纳米抗体无须翻译后修饰,可实现大规模生产,且显著降低生产成本。目前常规生产纳米抗体的表达系统主要为大肠杆菌、毕赤酵母和哺乳动物细胞系,此外还有真菌、植物细胞、昆虫细胞及乳酸杆菌等表达系统。详细介绍了不同表达系统的特点、优势及应用,并总结了各个系统亟须解决的问题,同时概述了治疗性纳米抗体药物的生产、研发情况及临床疾病治疗应用,以期为选择合适的表达系统,用于治疗性纳米抗体的生产及临床治疗提供参考依据。

关键词：纳米抗体异源表达抗体药物表达系统重组蛋白

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斑岩-矽卡岩型钼矿成矿控制因素

矿物岩石地球化学通报 2024年第2期43卷 271-281,I0002页

作者：欧阳荷根中国地质科学院矿产资源研究所自然资源部成矿作用与资源评价重点实验室北京100037

本文从成钼矿岩浆的化学组分和物理化学性质,以及成钼矿流体的出溶和金属堆积过程两个层次,探讨了斑岩-矽卡岩型钼矿的成矿控制因素。研究揭示,不同构造环境中的斑岩-矽卡岩型钼矿的成矿岩浆均不富集钼,氧化性富水岩浆是形成斑岩-矽卡... 详细信息

本文从成钼矿岩浆的化学组分和物理化学性质,以及成钼矿流体的出溶和金属堆积过程两个层次,探讨了斑岩-矽卡岩型钼矿的成矿控制因素。研究揭示,不同构造环境中的斑岩-矽卡岩型钼矿的成矿岩浆均不富集钼,氧化性富水岩浆是形成斑岩-矽卡岩型钼矿的基础,成矿流体沿岩浆房顶部衍生的小岩株高度聚集是成钼矿之关键环节。研究还揭示,大型-超大型斑岩-矽卡岩型钼矿均具有多期岩浆-热液活动叠加成矿的特点,成矿岩体与大岩浆房相连,并且成矿岩浆能多期侵位与成矿,是形成大型-超大型钼矿的关键因素。综合来看,斑岩-矽卡岩型钼矿是岩浆体量、岩浆氧逸度和水含量、流体聚集程度以及多期岩浆-热液活动叠加成矿多因素耦合的产物。岩浆体量、岩浆氧逸度和岩浆水含量是基础,流体聚集程度是关键,要形成大型-超大型斑岩-矽卡岩型钼矿,还需要多期岩浆-热液活动的叠加成矿。研究提出,寻找斑岩-矽卡岩型钼矿,在关注岩体地球化学属性的同时,还应关注岩体的空间结构属性以及多期岩浆-热液活动叠加成矿特征的识别。

关键词：斑岩-矽卡岩型钼矿熔体钼含量岩浆体量流体聚集程度多期岩浆-热液活动

二丁酰环磷腺苷钙可增强美托洛尔对老年心力衰竭合并心律失常患者的治疗效果

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 699-707页

作者：郑荷洁胡小翠四川省人民医院心衰中心成都610000 四川省人民医院神经外科成都610000

目的探讨老年心力衰竭合并心律失常患者二丁酰环磷腺苷钙(dbcAMP-Ca)联合美托洛尔治疗效果及安全性。方法选取本院2021年2月–2023年4月102例老年心力衰竭合并心律失常患者,由独立于研究外的工作人员将招募名单输入随机数据库,采用SAS... 详细信息

目的探讨老年心力衰竭合并心律失常患者二丁酰环磷腺苷钙(dbcAMP-Ca)联合美托洛尔治疗效果及安全性。方法选取本院2021年2月–2023年4月102例老年心力衰竭合并心律失常患者,由独立于研究外的工作人员将招募名单输入随机数据库,采用SAS9.4软件生成随机分配序列,按照1∶1的比例分为试验组(n=51)与对照组(n=51)。对照组给予美托洛尔初始剂量6.25 mg/d,逐渐增量至目标剂量25 mg/d;试验组给予dbcAMP-Ca联合美托洛尔治疗,美托洛尔给药方式同对照组,加用dbcAMP-Ca(40 mg/次,静脉滴注,1次/d)。两组均维持治疗4周。主要结局指标为各组的临床治疗有效率(该组达到显效和有效的例数/该组总例数),次要指标为各组的心功能、心率变异性、运动能力、血液流变学、心肌损伤指标、炎性指标及不良反应发生情况。结果两组临床治疗有效率对比,试验组94.12%(48/51)高于对照组78.43%(40/51),差异有统计学意义(P白原、血沉、全血黏度水平低于对照组(P白I水平低于对照组,类胰岛素生长因子1、心肌营养素1水平高于对照组(P白细胞介素-6、高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平低于对照组(P0.05)。结论在美托洛尔的基础上联合使用dbcAMP-Ca,可有效提高老年心力衰竭合并心律失常患者心功能,改善心率变异性,提高运动耐量,抑制机体炎性反应,用药安全性较高,治疗效果好于单用美托洛尔。

关键词：心力衰竭心律失常美托洛尔二丁酰环磷腺苷钙

通识定位·分层规划·艺术主导——高校审美教育的定位及其实现路径新探

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江苏高教 2024年第4期 100-105页

作者：殷荷芳南京艺术学院人文学院南京210013

高校审美教育本质上属于一种通识教育,一种非专业教育,对高校美育的推进符合中国新文科发展的思路。在具体规划层面中,要考虑到中国高等教育的“精英化教育”与“大众化教育”并存的局面,对高校审美教育实行分层规划、扎实投入、有效引... 详细信息

高校审美教育本质上属于一种通识教育,一种非专业教育,对高校美育的推进符合中国新文科发展的思路。在具体规划层面中,要考虑到中国高等教育的“精英化教育”与“大众化教育”并存的局面,对高校审美教育实行分层规划、扎实投入、有效引导。在高校审美教育实施层面,要以艺术教育为主导,实现美育核心课程与特色美育课程的相得益彰。

关键词：高校审美教育通识教育新文科艺术教育美育核心课程特色美育课程

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碱金属离子对废玻璃砂浆碱骨料反应的影响

建筑材料学报 2024年第3期27卷 253-258页

作者：孙连方山东建筑大学土木工程学院山东济南250101

以废玻璃为骨料,NaOH和NaCl为碱金属离子来源,通过玻璃溶解及玻璃砂浆碱骨料反应(ASR),研究了碱金属离子对玻璃砂浆ASR的影响.结果表明:玻璃溶解速率随溶液中OH—浓度增加而升高,当OH—浓度为1.000 mol/L时达到峰值,随后降低;在NaOH环境... 详细信息

以废玻璃为骨料,NaOH和NaCl为碱金属离子来源,通过玻璃溶解及玻璃砂浆碱骨料反应(ASR),研究了碱金属离子对玻璃砂浆ASR的影响.结果表明:玻璃溶解速率随溶液中OH—浓度增加而升高,当OH—浓度为1.000 mol/L时达到峰值,随后降低;在NaOH环境中,ASR膨胀率随NaOH浓度升高而增加,膨胀速率随时间延长而递减;在NaCl环境中,膨胀主要发生在侵蚀初期;在NaOH与NaCl共存环境中,膨胀率与膨胀速率均明显增大,侵蚀后期膨胀速率增加显著;NaOH浓度的增加及NaCl的加入,均导致ASR凝胶钠硅比升高,增加了凝胶的吸水肿胀性,最终加剧膨胀.

关键词：废玻璃砂浆碱骨料反应碱金属离子微观结构

煤炭资源型县域土地城镇化时空演变及驱动因素——以淮北市濉溪县为例

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资源科学 2024年第3期46卷 583-596页

作者：陈清荷焦华富管晶安徽师范大学地理与旅游学院芜湖241002 扬州大学商学院扬州225127

【目的】揭示煤炭资源型县域土地城镇化的过程和特征,以期为其国土空间规划和土地集约利用提供科学依据。【方法】以典型的煤炭资源型县域濉溪县为案例,基于遥感数据、社会经济发展数据,运用景观格局指数、扩张指数、缓冲区分析、双变... 详细信息

【目的】揭示煤炭资源型县域土地城镇化的过程和特征,以期为其国土空间规划和土地集约利用提供科学依据。【方法】以典型的煤炭资源型县域濉溪县为案例,基于遥感数据、社会经济发展数据,运用景观格局指数、扩张指数、缓冲区分析、双变量分析等方法,对该县1950-2020年土地城镇化的时空演变特征进行归纳,进而分析其驱动因素。【结果】(1)煤炭资源型县域土地城镇化分为“缘煤建镇”“矿镇共建”“产城融合”3个阶段,且土地城镇化与煤炭资源形成了“依赖、制约、跳脱”的关系;(2)1950-1998年为“缘煤建镇”至“矿镇共建”阶段,城镇建设用地依矿井分布,并在原有分布基础上进行延伸,城镇建设用地增长由低速不均衡转向中速不均衡,县域功能区以工业区、居住区、商业区为主。1998-2020年为“产城融合”阶段,城镇建设用地以外围扩张、建设新区为主,呈现高速集约化发展状态,县域功能区呈多元化发展;(3)煤炭资源型县域土地城镇化是由多种因素长期作用下形成的,且在不同发展阶段的主导因素不同。煤炭资源和区位条件是基础动力,经济发展和人口增长是直接动力,发展战略与政策制度具有短期稳定性和突变性的特点。【结论】在“缘煤建镇”与“矿镇共建”阶段,煤炭资源型县域土地城镇化发展得益于煤炭资源的开发利用,在“产城融合”阶段,土地城镇化发展受资源枯竭以及采煤塌陷区的牵制作用明显。因此,煤炭资源型县域土地城镇化要实现可持续发展必须以生态修复为首要任务,建立集约化土地利用机制。

关键词：土地城镇化煤炭资源型县域景观格局指数驱动因素濉溪县

环境政策的“同伴效应”研究:来自低碳城市试点的证据

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中国软科学 2024年第4期 112-121页

作者：蒋金荷丁新兴中国社会科学院大学应用经济学院北京102488 中国社会科学院数量经济与技术经济研究所北京100732 中国社会科学院环境与发展研究中心北京100732

环境政策效应及机制一直是环境治理研究的重要学术议题。本文以低碳城市试点政策的外部效应作为研究视角,基于2006—2019年285地级市面板数据使用交错DID模型探讨低碳城市试点对同伴城市碳排放的影响及其作用机制。研究发现:低碳城市试... 详细信息

环境政策效应及机制一直是环境治理研究的重要学术议题。本文以低碳城市试点政策的外部效应作为研究视角,基于2006—2019年285地级市面板数据使用交错DID模型探讨低碳城市试点对同伴城市碳排放的影响及其作用机制。研究发现:低碳城市试点政策存在明显的“同伴效应”,通过政府自发治理、诱导企业绿色创新、公众行为驱动3种机制实现;异质性分析表明经济状况较好、非资源型城市、碳排放基础低以及主政官员晋升激励高的城市对“同伴效应”更加敏感;“同伴效应”的调节效果是基于周边低碳城市试点的数量和建设质量给邻接城市政府传递规范压力,进而激励同伴城市碳减排。区分同伴压力来源后发现,“同伴效应”更多来自同省内试点城市的“标尺竞争”。

关键词：同伴效应低碳城市试点碳排放双重差分模型

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利用5′帽子亲和层析纯化IVT mRNA

科学通报 2024年

作者：杜彬荷林金钟复旦大学mRNA药物研发中心复旦大学遗传工程国家重点实验室

mRNA作为指导蛋白质合成的活性分子,在翻译基础研究和mRNA药物研发中具有广阔的研究价值和应用前景.真核生物细胞质mRNA通常具有区别于其他类型RNA分子的5′端帽结构,在mRNA核转运、抵御核酸外切酶和介导翻译起始过程中发挥重要作用.无... 详细信息

mRNA作为指导蛋白质合成的活性分子,在翻译基础研究和mRNA药物研发中具有广阔的研究价值和应用前景.真核生物细胞质mRNA通常具有区别于其他类型RNA分子的5′端帽结构,在mRNA核转运、抵御核酸外切酶和介导翻译起始过程中发挥重要作用.无帽mRNA分子在机体内引起严重的免疫反应,因此mRNA的加帽率是评判其成药性的核心指标.虽然加帽m RNA可以通过基于T7 RNAP的共转录加帽技术和基于牛痘加帽酶的酶法加帽技术获得,但仍缺乏精确分选加帽m RNA的底盘技术.针对这一现象,本研究选取了覆盖真核生物、古菌、病毒在内的18种帽结合蛋白进行表达纯化测试,并表征了热稳定性、帽结构亲和性等参数.从中筛选获得3种代表性帽结合蛋白进行加帽RNA的亲和层析测试,实验结果表明, Hs IF4E K119A和Ct IF4E可以有效地富集加帽RNA,并且可以通过改变盐浓度的方法实现加帽RNA的洗脱.本研究开发的基于帽结构的亲和层析技术具有成本低、效率高、易于放大的特征,有望为分选加帽m RNA提供新的解决方案.

关键词：帽结构帽结合蛋白亲和层析 mRNA纯化 mRNA药物