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作者：孙璐颜山东师范大学

学位级别：硕士

索马鲁肽（Semaglutide）作为一种长效GLP-1受体激动剂,在临床和动物实验中均表现出降低机体体重、改善体脂的效果。然而,索马鲁肽对肥胖小鼠血清代谢途径以及肠道菌群的影响鲜有报道,并且能否通过粪菌移植技术将索马鲁肽改善肥胖的效... 详细信息

索马鲁肽（Semaglutide）作为一种长效GLP-1受体激动剂,在临床和动物实验中均表现出降低机体体重、改善体脂的效果。然而,索马鲁肽对肥胖小鼠血清代谢途径以及肠道菌群的影响鲜有报道,并且能否通过粪菌移植技术将索马鲁肽改善肥胖的效果传递给受体小鼠尚不得知。本研究通过代谢组学结合微生物组学等技术,从血清代谢和肠道菌群新角度探究索马鲁肽及粪菌移植对肥胖小鼠的影响,主要分为以下部分:一、探究不同剂量索马鲁肽对肥胖小鼠体重体脂、血脂水平及空腹血糖水平的影响。将实验小鼠分为正常饮食组（ND）、高脂饮食组（HFD）、低剂量索马鲁肽组（LSHF,10μg/kg·bw）、中剂量索马鲁肽组（MSHF,40μg/kg·bw）和高剂量索马鲁肽组（HSHF,100μg/kg·bw）。实验结果表明,为期六周的索马鲁肽干预显著降低肥胖小鼠的体重增量、体重增长率、体脂比及摄食量,改善小鼠血脂水平异常升高,显著降低空腹血糖水平,并且呈剂量依赖性。停止索马鲁肽干预四周后,小鼠体重增量和体重增长率呈现向HFD组靠近的趋势,并且血脂水平与HFD组无显著差异,空腹血糖水平与摄食量也有所回升。综上,10μg/kg·bw、40μg/kg·bw、100μg/kg·bw的索马鲁肽均改善高脂饮食诱发肥胖带来的不良影响,100μg/kg剂量效果最显著。停止索马鲁肽干预后,改善效果将逐渐减退,肥胖小鼠出现体重反弹,体脂和血糖水平回升的现象。二、探究索马鲁肽和粪菌移植对肥胖小鼠体重体脂、血脂水平、空腹血糖及胰岛素水平、白色脂肪和肝脏组织脂质积累的影响。实验小鼠分为正常饮食组（ND）、高脂饮食组（HFD）、索马鲁肽组（SHF,100μg/kg·bw）、上清液移植组（MT）和菌体移植组（FMT）。MT组灌胃移植SHF组粪悬液上层清液部分,FMT组灌胃移植SHF组粪悬液下层沉淀菌体部分。实验表明,索马鲁肽显著降低肥胖小鼠的体重增量、体重增长率、体脂比和摄食量,改善小鼠血脂水平紊乱,降低肥胖小鼠空腹血糖水平,改善了胰岛素抵抗及胰岛素敏感性受损现象;HE染色结果也表明索马鲁肽减少了小鼠白色脂肪组织和肝脏内的脂质沉积。并且可以通过粪菌移植技术将索马鲁肽改善肥胖的效果转移到受体小鼠上,移植菌体FMT组改善更显著,暗示菌体是粪菌移植技术关键。三、基于RT-qRCR技术探究索马鲁肽及粪菌移植对肥胖小鼠脂肪和肝脏脂质代谢途径及下丘脑食欲相关因子的影响以及基于核磁共振一维氢谱（HNMR）和超高效液相色谱串联高分辨率质谱（UHPLC-Q Exactive-MS/MS）代谢组学技术探究索马鲁肽及粪菌移植对肥胖小鼠血清代谢的影响。实验结果表明,索马鲁肽及粪菌移植显著上调白色脂肪组织与肝脏中脂质氧化分解相关蛋白基因的表达（如Pparα、Pparγ、Cpt1a、Pgc1α和Hsl）,显著下调脂质合成相关蛋白基因的表达（如Fabp4、Srebp1c和Nr1h3）。同时索马鲁肽增强下丘脑组织中Leptin基因表达,改善瘦素抵抗现象;增强肥胖小鼠厌食相关因子Pomc的表达,抑制食欲增加因子Agrp和Npy的表达来抑制机体摄食,粪菌移植技术也在一定程度上抑制了肥胖小鼠能量摄入。经过索马鲁肽和粪菌移植干预后,小鼠血清代谢通路如氨基酸相关代谢、谷胱甘肽代谢、甘油脂代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、嘧啶代谢、淀粉和蔗糖代谢和嘌呤代谢等代谢通路受到影响,其中氨基酸代谢涉及通路居多,苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸等氨基酸均有涉及。综上,索马鲁肽及粪菌移植影响高脂饮食诱导肥胖小鼠脂质代谢及能量摄入,改变了小鼠血清代谢通路,尤其是氨基酸相关代谢。四、基于微生物组学探究索马鲁肽及粪菌移植对肥胖小鼠肠道菌群的影响。实验结果表明,索马鲁肽和粪菌移植改善了肥胖小鼠肠道菌群紊乱现象,降低了F/B比值,增加有益菌群的相对丰度、降低有害菌群的相对丰度和增加了短链脂肪酸的产生。索马鲁肽干预后Akkermansia菌属相对丰度显著上升,是索马鲁肽改善肠道菌群后的最优势菌群,但是小鼠日摄食量的降低损害了肠道菌群多样性。MT组与FMT组在不同菌属相对丰度的改善上各有所长。综上,索马鲁肽及粪菌移植影响着肥胖小鼠的肠道菌群结构和短链脂肪酸含量,通过上调产短链脂肪酸相关菌属丰度增加短链脂肪酸含量改善肥胖。五、将上述实验数据进行斯皮尔曼（Spearman）相关性分析,并结合参考文献分析讨论索马鲁肽及粪菌移植改善肥胖的关键因素。证实了索马鲁肽改善小鼠肥胖的过程中肠道菌群及代谢产物的关键作用,说明索马鲁肽通过调节小鼠脂质代谢、氨基酸代谢通路和肠道菌群改善肥胖。本课题结果表明,索马鲁肽及粪菌移植改善了肥胖小鼠体重体脂、空腹血糖和胰岛素水平,调节了肝脏和脂肪组织中脂质代谢相关因子的表达,同时影响下丘脑食欲相关因子从而调控摄食。从代谢组学新角度观察到索马鲁肽及

关键词：肥胖索马鲁肽粪菌移植代谢组学肠道菌群

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寡肽吸收问题的探讨

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山东师范大学学报（自然科学版） 2022年第1期37卷 86-94页

作者：耿越孙璐颜山东师范大学生命科学学院食品营养和安全重点实验室山东省动物抗性生物学重点实验室济南250014

寡肽的吸收问题一直是被关注的焦点.寡肽被摄入胃肠道(GI)环境,需要抵抗消化酶的作用,通过胃肠道和穿越肠道上皮屏障,以完整和活跃的形式到达目标器官,发挥其促进健康的特性.寡肽的吸收已不仅仅是营养学的问题,与药物的开发和临床治疗... 详细信息

寡肽的吸收问题一直是被关注的焦点.寡肽被摄入胃肠道(GI)环境,需要抵抗消化酶的作用,通过胃肠道和穿越肠道上皮屏障,以完整和活跃的形式到达目标器官,发挥其促进健康的特性.寡肽的吸收已不仅仅是营养学的问题,与药物的开发和临床治疗越来越密切.本文综述了寡肽肠道吸收的传统观点及近年研究的新进展、寡肽的肠道吸收机制与通路研究、口服给药的生理障碍以及克服这些障碍的方法,补充了其他吸收通道的研究.

关键词：寡肽吸收肠道口服透皮鼻饲

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微波辅助萃取油松松针精油的工艺优化及抗氧化活性研究

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食品工业科技 2024年

作者：吕素媛商冰清孙璐颜刘国龙赵发梁秀清吴秋耿越山东师范大学食品营养和安全重点实验室山东省动物抗性生物学重点实验室山东师范大学生命科学学院山东省食品药品检验研究院

目的：优化油松松针精油的最佳萃取工艺，并对油松松针精油进行成分分析、抗氧化研究。方法：响应面法优化微波辅助萃取(Microwave-assisted extraction，MAE)提取油松松针精油的工艺，利用气相色谱-质谱联用仪(Gaschromatography-mass ... 详细信息

目的：优化油松松针精油的最佳萃取工艺，并对油松松针精油进行成分分析、抗氧化研究。方法：响应面法优化微波辅助萃取(Microwave-assisted extraction，MAE)提取油松松针精油的工艺，利用气相色谱-质谱联用仪(Gaschromatography-mass spectrometry，GC-MS)对萃取的松针精油进行成分检测，并以DPPH、ABTS+自由基为指标探究其抗氧化活性。结果：最佳萃取工艺为：萃取时间55 min、微波功率550 W、液料比10:1，得率预测值0.245%，优化工艺验证结果为0.238%。从精油中得到的候选化合物共104种，其主要成分有桑贝醇(3.938%)、verticillol(3.597%)等。抗氧化实验中以L-抗坏血酸为对照，测定其DPPH和ABTS+自由基清除能力，其半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration， IC50)分别为101.74 mg/mL和12.39 mg/mL。松针精油浓度为128.00 mg/mL时，DPPH自由基清除率可达64.92%，ABTS+自由基清除率可达84.11%。结论：通过优化微波辅助萃取油松松针精油的工艺，并测定该方法获得的松针精油的主要挥发性成分，证实其抗氧化活性，为开发松针精油绿色高效提取方法及进一步利用松针精油资源提供了理论支持。

关键词：油松松针精油微波辅助萃取响应面分析抗氧化

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贯通式衔接段周围敏感环境变形性状与工况匹配分析

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山西建筑 2025年第2期51卷 72-76页

作者：颜早璜江苏省地质局江苏南京210018

以近接基坑贯通式衔接段、先浅基坑后深基坑不同步施工时序为研究对象,以位移为监测参数,把贯通式衔接段周围敏感环境的位移监测数据与近接基坑开挖工况进行了匹配分析,结果表明:在衔接段周围,基坑开挖导致的环境效应影响距离在较大基... 详细信息

以近接基坑贯通式衔接段、先浅基坑后深基坑不同步施工时序为研究对象,以位移为监测参数,把贯通式衔接段周围敏感环境的位移监测数据与近接基坑开挖工况进行了匹配分析,结果表明:在衔接段周围,基坑开挖导致的环境效应影响距离在较大基坑开挖深度的2倍之内;拆除对撑于衔接段中埋入式支护桩顶的内支撑时,衔接段周围建筑物、道路、土体和冠梁等敏感环境的变形性状明显、同步,且位移值最大;设计时,要提高对撑于衔接段中埋入式支护桩顶的内支撑的轴向刚度;拆除该道内支撑时要加强监测,以便及时采取应急措施。

关键词：施工时序近接基坑衔接段基坑监测

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腹腔镜无张力疝修补术联合补中益气汤治疗腹股沟疝临床观察

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中国中医药现代远程教育 2025年第1期23卷 166-168页

作者：颜贵武江玲玲江西省泰和县中医院普通外科江西泰和343700

目的探讨应用腹腔镜无张力疝修补术联合补中益气汤治疗腹股沟疝的临床效果。方法选择2020年1月—2021年12月的腹股沟疝患者90例作为观察对象,根据入院顺序随机分组,对照组(45例)接受单纯的腹腔镜无张力疝修补术治疗,研究组(45例)接受腹... 详细信息

目的探讨应用腹腔镜无张力疝修补术联合补中益气汤治疗腹股沟疝的临床效果。方法选择2020年1月—2021年12月的腹股沟疝患者90例作为观察对象,根据入院顺序随机分组,对照组(45例)接受单纯的腹腔镜无张力疝修补术治疗,研究组(45例)接受腹腔镜无张力疝修补术联合中药补中益气汤治疗,观察手术后两组的疼痛评分、住院时间、术后复发率及治疗前后中医证候评分。结果手术后,研究组疼痛评分、住院时间及术后复发率均明显低于对照组,各项中医证候评分和总分明显优于对照组(P0.05)。结论针对腹股沟疝行腹腔镜无张力疝修补术联合补中益气汤治疗,可帮助患者有效缩短住院时间、缓解疼痛程度,并改善其中气不足表现、降低术后复发率,值得临床推广应用。

关键词：狐疝腹股沟疝腹腔镜疝修补术补中益气汤中西医结合疗法

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哺乳动物多能干细胞:在创建疾病模型、发病机制、药物发现和个性化治疗中的作用

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 136-146页

作者：许文强陈浩林颜昌徐涛谢雅彬李雪玲内蒙古自治区低氧转化医学重点实验室医学技术与麻醉学院基础医学与法医学院包头医学院内蒙古自治区包头市014060 草原家畜生殖调控与繁育国家重点实验室内蒙古大学内蒙古自治区呼和浩特市010010 大连医科大学附属第一医院大连医科大学辽宁省大连市116000

背景:多能干细胞的自我更新和多向分化的特征有可能彻底改变人们对生物学、医学、发育和疾病的理解。干细胞在胚胎发育的早期发挥着重要作用,研究干细胞可以深入理解生物体发育和组织器官形成的基本原理,探索各种疾病的潜在机制,研究受... 详细信息

背景:多能干细胞的自我更新和多向分化的特征有可能彻底改变人们对生物学、医学、发育和疾病的理解。干细胞在胚胎发育的早期发挥着重要作用,研究干细胞可以深入理解生物体发育和组织器官形成的基本原理,探索各种疾病的潜在机制,研究受损组织和器官的修复和再生,以及推动药物发现和个性化治疗。目的:回顾多能干细胞的研究历程,并对多能干细胞的基本类别进行归纳总结,同时阐述常见哺乳动物中各类多能干细胞的建系情况。方法:应用计算机检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库,检索词为“多能干细胞,胚胎干细胞,诱导多能干细胞,扩展多能干细胞,家畜多能干细胞,Pluripotent stem cells,Embryonic stem cells,Induced pluripotent stem cells,Expanded potential stem cells,Livestock pluripotent stem cells等”,根据纳入标准和排除标准系统地筛选与哺乳动物多能干细胞相关的文献99篇进行综述分析。结果与结论:(1)小鼠胚胎干细胞经典理论认为,干细胞的多能态分为“初始”(na?ve)态和“始发”(primed)态两种,na?ve态对应于早期胚胎未植入子宫壁前的囊胚内细胞团;primed态对应于植入后的上胚层,二者在表观遗传特征、转录活性、外部信号依赖性和代谢表型等方面存在显著的特征差异;后来研究发现在初始态和始发态之间,还存在一个过渡状态——“形成态”(formative态);事实上,胚胎干细胞的多能性属于连续阶段的发展进程,而不是某种独立的细胞状态。(2)除了从囊胚内细胞团获得多能干细胞之外,还有多种多能干细胞获得方式和建系方法:如利用来源于小鼠胎儿原始生殖细胞所建立的胚胎生殖干细胞;利用Oct3/4,Sox2,c-Myc和Klf4因子诱导成年小鼠和人的成纤维细胞去分化所建立的诱导多能干细胞;体细胞核移植,孤雌激活,以及从新生或成体睾丸组织或卵巢组织中分离并进行类胚胎干细胞培养所建立的胚胎干细胞样细胞系;来源于多种成体组织的极小胚胎样干细胞和来源于前囊胚期的扩展多能干细胞,这些多能干细胞的共同特征为不断自我更新,表达核心多能因子,并具备原始三胚层分化能力。(3)目前,多能干细胞正在被用于疾病建模,以便研究不同疾病的机制并开发新的药物。同时,科学家正在尝试用多能干细胞培养各种组织和器官,为再生医学和移植提供新的可能性。然而,多能干细胞的临床应用面临着安全性挑战,包括细胞畸变和免疫排斥问题。不断改进多能干细胞的产生方法,将使其更安全、高效地适用于临床。(4)借鉴小鼠和人多能干细胞的获得方式和建系方法,研究者们已经在家畜中建立了各类多能干细胞,包括胚胎干细胞、诱导性多能干细胞、生殖细胞谱系的多能干细胞和扩展多能干细胞,这将为动物繁殖育种、基因工程、疾病模型、新药筛选和野生濒危动物保护提供新的途径。

关键词：多能干细胞胚胎干细胞诱导多能干细胞扩展多能干细胞家畜多能干细胞患者特异性多能干细胞

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基于多失效模式可靠度的曲线路段行车风险分析

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中国公路学报 2013年第4期26卷 36-42页

作者：孙璐游克思东南大学交通学院江苏南京210096 美国天主教大学土木工程系华盛顿哥伦比亚特区20064 上海市政工程设计研究总院(集团)有限公司上海200092

根据车辆在曲线路段的事故类型,确定了车辆侧滑、侧翻以及停车视距不足3种行车失效模式的极限状态方程,建立了考虑多失效模式的车辆曲线路段行车可靠性的概率故障树分析模型,并采用蒙特卡罗抽样模拟求解。选取山西省某山区一级公路为例... 详细信息

根据车辆在曲线路段的事故类型,确定了车辆侧滑、侧翻以及停车视距不足3种行车失效模式的极限状态方程,建立了考虑多失效模式的车辆曲线路段行车可靠性的概率故障树分析模型,并采用蒙特卡罗抽样模拟求解。选取山西省某山区一级公路为例,分别计算了道路11个曲线路段的行车失效概率,并进一步通过定义敏感因子,分析了路段各影响行车安全的危险因素。研究结果表明:可靠性指标可以作为定量化的安全评价指标来反映道路行车安全,实现对各路段间相对安全性能比较及潜在危险路段的识别;敏感因子反映了各危险因素对行车风险的影响程度,为今后安全改善决策提供了依据。

关键词：道路工程道路安全多失效模式可靠性蒙特卡罗抽样

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基于梯度提升决策树的高速公路交织区汇入位置模型

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交通运输系统工程与信息 2018年第3期18卷 88-93页

作者：李根孙璐东南大学交通学院南京210096 美国天主教大学土木工程系美国华盛顿20064

匝道车辆的汇入行为对高速公路交织区的通行能力有重要的影响,汇入位置是汇入行为中最重要的行为参数之一.本文利用梯度提升决策树(GBDT)建立了一个车辆汇入位置模型并对各变量进行了分析.考虑到汇入行为是一个二维驾驶行为,我们在模型... 详细信息

匝道车辆的汇入行为对高速公路交织区的通行能力有重要的影响,汇入位置是汇入行为中最重要的行为参数之一.本文利用梯度提升决策树(GBDT)建立了一个车辆汇入位置模型并对各变量进行了分析.考虑到汇入行为是一个二维驾驶行为,我们在模型中引入了车辆进入辅助车道时的初始横向位置这一变量.利用NGSIM中的车辆轨迹数据对模型进行训练,并与Lognormal进行对比.结果表明,GBDT模型在AIC,BIC和R2这3个指标上均大幅优于Lognormal模型.最后,本文对解释变量的重要性和其偏效应进行了分析,其中初始横向位置的重要性最高;敏感性分析表明,GBDT模型能够深度挖掘汇入位置与变量之间隐藏的非线性关系.

关键词：公路运输交织区梯度提升决策树汇入位置初始横向位置

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基于可靠度的CRTSⅡ型无砟轨道板在列车荷载作用下的失效研究

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建筑结构学报 2016年第S1期37卷 328-334页

作者：赵磊孙璐东南大学交通学院江苏南京210096 美国天主教大学土木工程系华盛顿20064

利用多重叠合梁模型对CRTSⅡ型无砟轨道板进行分析,确定了纵向失效和横向开裂失效2种失效模式的极限状态方程,建立了考虑多失效模式的CRTSⅡ型无砟轨道板结构可靠性的概率故障树分析模型,并采用蒙特卡罗抽样模拟求解。将轨道板混凝土弹... 详细信息

利用多重叠合梁模型对CRTSⅡ型无砟轨道板进行分析,确定了纵向失效和横向开裂失效2种失效模式的极限状态方程,建立了考虑多失效模式的CRTSⅡ型无砟轨道板结构可靠性的概率故障树分析模型,并采用蒙特卡罗抽样模拟求解。将轨道板混凝土弹性模量、弹性地基系数、轮载作为随机变量,分别计算了2种失效模式下的失效概率,并通过敏感性分析,得到随机变量的敏感性。结果表明:可靠度指标可以作为定量化的指标来反映无砟轨道结构失效概率,实现对各失效模式的路径识别,利用可靠度理论得出无砟轨道板在荷载作用下纵向失效会先于横向失效发生;通过因素敏感性分析,获得不同因素对CRTSⅡ型轨道板综合失效概率的影响,各因素影响程度从大到小依次为:弹性地基系数、轮载、混凝土弹性模量。

关键词： CRTSⅡ型无砟轨道板失效模式敏感性分析可靠性

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运动分布荷载作用下弹性地基上无限大板瞬态响应

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应用力学学报 1997年第2期14卷 72-78页

作者：孙璐邓学钧东南大学

基于坐标变换和线性系统叠加原理，首先建立了用于处理运动荷载作用下的板的动力响应的积分表示公式——广义Ｄｕｈａｍｅｌ积分；然后利用积分变换方法求得了板的位移脉冲响应函数，并且得到了运动分布荷载下弹性地基上无限大板瞬态响... 详细信息

基于坐标变换和线性系统叠加原理，首先建立了用于处理运动荷载作用下的板的动力响应的积分表示公式——广义Ｄｕｈａｍｅｌ积分；然后利用积分变换方法求得了板的位移脉冲响应函数，并且得到了运动分布荷载下弹性地基上无限大板瞬态响应的精确解。该解答对于无限大板精确成立，而对于有限尺寸板，则在一定时间内精确成立，并且给出了时间界限的估计值。

关键词：运动分布荷载弹性波弹性地基瞬态响应

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