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小鼠孕早期丁基羟基甲苯暴露对子宫内膜蜕膜化建立的影响初探

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小鼠孕早期丁基羟基甲苯暴露对子宫内膜蜕膜化建立的影响初探

作者：孙智芳重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:丁基羟基甲苯(Butylated hydroxytoluene,BHT)属于合成酚类抗氧化剂(Synthetic phenolic antioxidant,SPA),是一种广泛使用且具有强抗氧化作用的食品添加剂。研究发现BHT可造成多种组织器官受损,同时还可以在其他致癌物存在的情况... 详细信息

目的:丁基羟基甲苯(Butylated hydroxytoluene,BHT)属于合成酚类抗氧化剂(Synthetic phenolic antioxidant,SPA),是一种广泛使用且具有强抗氧化作用的食品添加剂。研究发现BHT可造成多种组织器官受损,同时还可以在其他致癌物存在的情况下发挥促癌作用。然而,BHT对妊娠过程中胚胎着床和子宫内膜蜕膜化的影响尚不明确。哺乳动物的妊娠建立和维持涉及到胚胎着床、子宫内膜蜕膜化、胎盘形成等多个环节,是一个极其精细且复杂的过程。在小鼠中,胚泡在子宫腔上皮的黏附发生在第4天下午。随着着床过程的进行,紧紧围绕着床胚泡的子宫内膜基质细胞开始进行增殖,随后开始分化成特殊类型的细胞。在妊娠第5天下午和第6天下午开始,位于系膜对侧着床胚泡周围的子宫内膜基质细胞停止增殖与分化,形成初级蜕膜区。子宫内膜蜕膜化初步建立若受损,胚胎着床及后续妊娠过程将无法正常完成。因此,本文选取着床后蜕膜区建立的关键时间点妊娠第5天上午9:00、第5天下午18:00、第6天上午9:00和第6天下午18:00,主要探讨BHT孕早期暴露对小鼠子宫内膜蜕膜化建立的影响。方法:1.建立BHT暴露孕鼠模型:孕鼠从妊娠第1天(D1)起,处理组分别采用200mg/kg/d、400mg/kg/d BHT的剂量进行腹腔注射BHT,对照组采用橄榄油腹腔注射,于妊娠第五天(D5)上午9:00和下午18:00,第六天(D6)上午9:00和下午18:00取材,进行以下检测:(1)称量孕鼠体重;(2)计数胚胎着床数目、异常胚胎间距,称量子宫湿重,H&E染色观察子宫内膜组织形态;(3)Western blot、免疫组化检测蜕膜化标志物COX2、HOXA10、MMP9、BMP2的表达;(4)ELISA检测血清雌激素(Estrogen,E2)和孕激素(Progesterone,P4)水平;(5)免疫组化、RT-PCR检测蜕膜组织中雌激素受体(Estrogen receptorα,ERα)和孕激素受体(Progesterone receptor,PR)的表达。2.建立BHT暴露细胞模型:分离小鼠子宫内膜基质细胞,使用10n M E2与1μM P4诱导原代子宫内膜基质细胞蜕膜化。同时,在蜕膜化过程中使用不同浓度BHT暴露处理,进行以下检测。(1)免疫荧光检测F-actin,从形态学的角度观察BHT暴露后基质细胞蜕膜化是否受损;(2)RT-PCR检测细胞蜕膜化标志分子ERα和PR的表达;(3)免疫荧光检测细胞增殖标志分子Ki-67和凋亡标志分子Cleaved-caspase3的表达。结果:(1)孕早期BHT暴露影响孕鼠体重,表现为妊娠D5上午9:00和妊娠D5下午18:00孕鼠体重出现降低趋势。(2)妊娠D6上午9:00和妊娠D6下午18:00,BHT导致了着床胚胎数量减少、子宫湿重降低以及胚胎间距出现异常。(3)在妊娠D6上午9:00,BHT暴露导致子宫内膜组织蜕膜化标志分子COX2、HOXA10和MMP9的表达显著减少。(4)从妊娠D5下午18:00至妊娠D6下午18:00,BHT暴露显著上调孕鼠血清中E2和P4水平,同时上调子宫蜕膜组织中ERα和PR的表达。(5)BHT暴露导致体外诱导蜕膜化的基质细胞蜕膜标志分子dtprp表达下调;造成基质细胞蜕膜形态受损,ERα和PR表达明显降低,增殖标志分子Ki-67下调和凋亡标志分子Cleaved-caspase3表达上调。结论:孕早期BHT暴露导致胚胎着床率降低,胚胎间距异常,其次,造成早孕小鼠血清中雌孕激素上调、子宫内膜组织雌孕激素受体表达增高以及造成早孕小鼠子宫内膜蜕膜化建立受损。以上结果表明BHT可能是潜在的生殖毒物,孕早期暴露可对妊娠环节蜕膜化建立产生不利影响,其受损具体的分子机制有待深入研究。

关键词：丁基羟基甲苯胚胎着床蜕膜化建立雌激素孕激素

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卵巢颗粒细胞瘤34例临床分析

中国超声医学杂志 2012年第4期28卷 376-377页

作者：付志勇万淑华孙智芳管湘霞江西省肿瘤医院超声科

目的分析卵巢颗粒细胞瘤的声像图特征,探讨超声检查在卵巢颗粒细胞瘤诊断中的临床价值。方法对34例经手术及病理组织学证实的卵巢颗粒细胞瘤的彩超图像与病理诊断对照,分析与总结超声图像特点。结果 34例中术前超声诊断正确者30例,超声... 详细信息

目的分析卵巢颗粒细胞瘤的声像图特征,探讨超声检查在卵巢颗粒细胞瘤诊断中的临床价值。方法对34例经手术及病理组织学证实的卵巢颗粒细胞瘤的彩超图像与病理诊断对照,分析与总结超声图像特点。结果 34例中术前超声诊断正确者30例,超声提示卵巢颗粒细胞瘤符合率为88.2%(30/34)。结论二维超声及彩色多普勒血流显像,并参考相关临床资料,有助于提示卵巢颗粒细胞瘤,可为临床手术方案的制定提供帮助。

关键词：颗粒细胞瘤卵巢肿瘤超声检查

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西部大开发重在制度创新

理论研究 2001年第S1期 2-3页

作者：孙智芳中共赤峰市委党校

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浅谈数学教学中常见的推理形式

郑州铁路教育学院学报 1999年第3期11卷 56-57页

作者：孙智芳宝鸡铁路司机学校

推理是一种重要的思维形式,是认识客观事物和表述论证的重要工具。人们在认识客观事物的过程中,要使感性认识上升到理性认识,除了首先要靠辩证唯物论外,逻辑推理也是不可缺少的工具。在数学教学中,常常要运用推理去帮助学生掌握新的知识... 详细信息

推理是一种重要的思维形式,是认识客观事物和表述论证的重要工具。人们在认识客观事物的过程中,要使感性认识上升到理性认识,除了首先要靠辩证唯物论外,逻辑推理也是不可缺少的工具。在数学教学中,常常要运用推理去帮助学生掌握新的知识,使学生能用已知的数学概念、公式。

关键词：数学教学推理形式类比推理归纳推理演绎推理客观事物推理能力数学概念辩证唯物论逻辑推理

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加快建设公共服务型政府构建和谐内蒙古

北方经济 2007年第24期 5-6页

作者：孙智芳赤峰市委党校内蒙古赤峰024000

一、构建和谐内蒙古的基本内涵(一)充满活力,适宜创业。随着西部开发战略的启动,内蒙古将成为重要的西部开发支持基地,即将迎来新的发展历史机遇期,有望形成新一轮大发展的热潮。自治区规划,争取在"十一五"期间,在优化结构、提高效益和... 详细信息

一、构建和谐内蒙古的基本内涵(一)充满活力,适宜创业。随着西部开发战略的启动,内蒙古将成为重要的西部开发支持基地,即将迎来新的发展历史机遇期,有望形成新一轮大发展的热潮。自治区规划,争取在"十一五"期间,在优化结构、提高效益和降低消耗的基础上,全区生产总值年均增长13%以上,人均生产总值按2005年价格计算达到29500元;财政总收入年均增长15%,固定资产投资年均增长18%,社会消费品零售总额年均增长16%。就业机制较为完善,城镇登记失业率控制在4.5%以内。

关键词：内蒙古投资生态环境财政管理地理环境社会保障体系构建和谐服务型政府

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浅谈“参数方程的引进”

郑州铁路职业技术学院学报 2003年第1期15卷 58-58,62页

作者：孙智芳西安铁路职业技术学院陕西宝鸡721300

参数方程是常用的一种曲线方程.在研究物体运动规律时,用参数方程表示物体的运动规律常比普通方程更为方便.但,如果在教学中直接给出参数方程的定义学生很难接受.教材是通过求炮弹运动规迹方程(例1)来引进参数方程的概念和定义的.怎样... 详细信息

参数方程是常用的一种曲线方程.在研究物体运动规律时,用参数方程表示物体的运动规律常比普通方程更为方便.但,如果在教学中直接给出参数方程的定义学生很难接受.教材是通过求炮弹运动规迹方程(例1)来引进参数方程的概念和定义的.怎样分析此例使学生接受和理解参数方程,笔者有如下几点体会:

关键词：参数方程物体运动规律物理教学曲线方程炮弹运动轨迹教学方法

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加快建设公共服务型政府构建和谐内蒙古

北方经济（学术版） 2007年第12期 5-6页

作者：孙智芳赤峰市委党校内蒙古赤峰024000

一、构建和谐内蒙古的基本内涵（一）充满活力，适宜创业。随着西部开发战略的启动，内蒙古将成为重要的西部开发支持基地，即将迎来新的发展历史机遇期，有望形成新一轮大发展的热潮。自治区规划，争取在“十一五”期间，在优化结构、... 详细信息

一、构建和谐内蒙古的基本内涵（一）充满活力，适宜创业。随着西部开发战略的启动，内蒙古将成为重要的西部开发支持基地，即将迎来新的发展历史机遇期，有望形成新一轮大发展的热潮。自治区规划，争取在“十一五”期间，在优化结构、提高效益和降低消耗的基础上，全区生产总值年均增长13％以上，人均生产总值按2005年价格计算达到29500元；财政总收入年均增长15％，固定资产投资年均增长18％，社会消费品零售总额年均增长16％。就业机制较为完善，城镇登记失业率控制在4．5％以内。

关键词：公共服务型政府内蒙古和谐社会消费品零售总额西部开发战略人均生产总值 “十一五”期间城镇登记失业率

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地方政府招商引资竞争分析及对策建议

理论研究 2007年第5期 43-46页

作者：孙智芳赤峰市党校

在转型经济中,地方政府招商引资竞争的内容、重点、秩序和机制等具有不同于成熟市场经济国家的特点。地方政府竞争对区域经济协调发展既有有利的一面,也有不利的一面。其有利的一面集中表现在地方政府竞争有利于经济转型,其不利影响主... 详细信息

在转型经济中,地方政府招商引资竞争的内容、重点、秩序和机制等具有不同于成熟市场经济国家的特点。地方政府竞争对区域经济协调发展既有有利的一面,也有不利的一面。其有利的一面集中表现在地方政府竞争有利于经济转型,其不利影响主要表现为市场分割而形成"行政区经济"。针对地方政府竞争的现状和特点,需要提出规范地方政府竞争的原则和措施,以促进区域经济协调发展。

关键词：政府竞争区域经济公共利益

探讨超声弹性成像诊断亚急性甲状腺炎的病程分型中的应用

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中华临床医师杂志（电子版） 2015年第13期9卷 144-146页

作者：肖文孙智芳南昌大学医院超声科 330006 江西省肿瘤医院超声科南昌330029

目的探讨超声弹性成像诊断亚急性甲状腺炎的病程分型中的作用及意义。方法选取2012年5月至2014年5月于我院诊治的亚急性甲状腺炎患者60例,将入组人员分为3组,早期患者20例,中期20例,恢复期20例,将三组患者进行彩色多普勒超声检查及超声... 详细信息

目的探讨超声弹性成像诊断亚急性甲状腺炎的病程分型中的作用及意义。方法选取2012年5月至2014年5月于我院诊治的亚急性甲状腺炎患者60例,将入组人员分为3组,早期患者20例,中期20例,恢复期20例,将三组患者进行彩色多普勒超声检查及超声弹性成像检查,将敏感性及特异性、病灶面积、硬度分级进行比较。结果彩色多普勒超声诊断亚急性甲状腺炎的曲线下面积为0.765±0.03,敏感度为0.863,特异度为0.656,弹性成像诊断的曲线下面积为0.887±0.05,敏感度是0.926,特异度是0.875。两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);两种检查方法结果均显示,于早期时病灶面积最大,恢复期时面积最小,弹性成像检查结果均大于彩色多普勒超声检查方法,比较均具有统计学差异(P<0.05);弹性成像检查硬度分级显示,恢复期患者Ⅰ级最多,早期患者中Ⅳ级患者最多,结果具有统计学差异。结论超声弹性成像技术可以更好地对亚急性甲状腺炎进行诊断,并可体现病程分期情况,有助于诊断及治疗。

关键词：弹性成像技术甲状腺炎,亚急性诊断病程分型