检索结果-南通市图书馆

维普期刊数据库

考虑执行器非线性的固定时间全局预设性能车辆队列控制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

自动化学报 2024年第2期50卷 320-333页

作者：高振宇孙振超郭戈东北大学秦皇岛分校控制工程学院秦皇岛066004 东北大学流程工业综合自动化国家重点实验室沈阳110004

针对含有执行器非线性的车辆队列控制系统,提出一种固定时间全局预设性能控制(Global prescribed performance control, GPPC)控制方法.首先,设计一种平滑等效变换,在同一框架下解决死区及饱和问题,同时消除执行器非线性固有拐点问题.其... 详细信息

针对含有执行器非线性的车辆队列控制系统,提出一种固定时间全局预设性能控制(Global prescribed performance control, GPPC)控制方法.首先,设计一种平滑等效变换,在同一框架下解决死区及饱和问题,同时消除执行器非线性固有拐点问题.其次,构造两个新型性能函数,并基于此提出一种全局预设性能控制算法,实现如下目标:1)保证跟踪误差在固定时间内收敛到预定稳态区域;2)消除初始误差必须已知的限制;3)减小误差的超调量.然后,基于上述等效变换及预设性能控制算法,设计一种固定时间滑模队列容错控制方案,实现固定时间单车稳定及队列稳定.最后,通过MATLAB仿真实验,验证了所提算法的有效性.

关键词：车辆队列执行器非线性全局预设性能控制固定时间稳定

维普期刊数据库博看期刊

42CrMo4钢热成形中夹杂及基体的损伤研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

42CrMo4钢热成形中夹杂及基体的损伤研究

作者：孙振栋齐鲁工业大学

学位级别：硕士

近年来,随着能源和环境问题的不断凸显,尤其是气候变暖的日益加剧,风力发电行业迎来了快速发展。由于风力发电通常需要在恶劣的环境中长期运行,因此对作为风力发电机组核心部件的风电主轴的性能要求很高。为达到其使用性能要求,风电主... 详细信息

近年来,随着能源和环境问题的不断凸显,尤其是气候变暖的日益加剧,风力发电行业迎来了快速发展。由于风力发电通常需要在恶劣的环境中长期运行,因此对作为风力发电机组核心部件的风电主轴的性能要求很高。为达到其使用性能要求,风电主轴在热成形过程中需经过冶炼、铸、锻、热处理等工艺流程。特别是在可变温度热场景下,容易导致材料的韧性断裂,从而影响到风电主轴的力学性能。本课题针对风电主轴材质42Cr Mo4钢在热成形中损伤行为开展系统地研究,其主要研究内容如下:（1）由于材料内部夹杂物的存在导致大锻件热成形中会造成微裂纹等缺陷。针对不同种类的夹杂物进行研究,探究其在热成形中的损伤行为。对原铸态42Cr Mo4钢进行取样、抛磨、腐蚀等开展夹杂物形貌的SEM观察与EDS成分检测,并对基体损伤较大的夹杂物做纳米压痕实验获得其真实的力学性能参数。结果表明铸态42Cr Mo4钢主要存在AlO、Ti N、Si O类夹杂物,及少量的Ca S类夹杂物。纳米压痕实验表征得到在相同的载荷条件下,Ti N显示出最小的残余压痕深度,这表明它的塑性变形最小,而其弹性恢复能力最佳,AlO次之。室温下基体弹性性能最差,其塑性变形最大。RVE数值分析表明,Ti N夹杂物由于其具有更尖锐的棱角在其附近产生的应力应变场更大。（2）在室温下对42Cr Mo4钢开展了准静态拉伸实验,获取了材料的力学性能。确定了应力状态对韧性断裂的影响,标定了韧性断裂模型在常温下的三维断裂曲面。（3）为了阐明金属材料热变形过程中的韧性断裂机制并预测其韧性断裂行为,开展了42Cr Mo4钢的高温变形实验,研究了应力状态和动态再结晶（DRX）对韧性断裂的影响。选用Zener-Hollomon（Z）参数来描述应变速率和温度相关的DRX行为,并确定了在不同的DRX条件下,断裂应变与Z参数之间的相关性。变形过程中有DRX发生的区域,断裂应变随着Z参数的增加而减小;在无DRX发生的区域,韧性断裂行为与Z参数无关。将应力状态和DRX的影响引入非耦合韧性断裂模型中,开发了一种适用于金属材料热成形的韧性断裂模型。基于Abaqus/Explicit平台,通过VUMAT子程序实现了数值模拟。结合DIC技术开展不同应力状态及不同温度下的热拉伸实验,验证了所提出的高温韧性断裂模型的有效性和合理性。（4）利用不同的表征方法系统地研究了热变形参数对力学性能、微观组织演变和断裂机理的影响。研究发现,变形温度800-1100℃时的主要失效机制是由晶间裂纹扩展和微空洞聚集引起的。变形温度1200℃时,主要的失效机制为沿晶韧脆混合断裂。热变形后室温下微观组织由铁素体及珠光体的混合相转变为板条马氏体,且随着变形温度的升高,板条马氏体结构由无序变为有序,逐渐趋于规则。在低温变形时动态回复（DRV）占主导地位的条件下,空洞与少量的DRX晶粒部分接触,阻碍了空洞在接触部位的生长,导致空洞形态不规则。相反,在高温条件下,当DRX的体积分数较高时,空洞会受到DRX晶粒的阻碍,并随着基体的变形而逐渐拉长。

关键词：热成形夹杂物韧性断裂动态再结晶空洞演化

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于分形理论的齿面故障机理及识别方法研究

基于分形理论的齿面故障机理及识别方法研究

作者：孙振茂重庆交通大学

学位级别：硕士

齿轮作为旋转机械的关键部件,被广泛应用于飞机、汽车、轨道交通、风电装备等重要机械设备中。在重载、复杂的环境下运行,轮齿表面不可避免会萌生初始缺陷并逐步演化为裂纹、点蚀、剥落等故障,严重影响传动系统精度。目前多是关于裂纹... 详细信息

齿轮作为旋转机械的关键部件,被广泛应用于飞机、汽车、轨道交通、风电装备等重要机械设备中。在重载、复杂的环境下运行,轮齿表面不可避免会萌生初始缺陷并逐步演化为裂纹、点蚀、剥落等故障,严重影响传动系统精度。目前多是关于裂纹、点蚀、剥落等轮齿表面显著故障的研究,对故障萌生之前机理的研究较为缺失。在微观视野下,轮齿表面分布着形状不一的微凸体,难以建立与实际完全吻合的轮齿表面形貌模型;此外,疲劳裂纹在高应力处由驻留滑移带成核从而形成微裂纹,在实际工作中由于微裂纹扩展的角度存在不确定性,导致短裂纹扩展路径无法被准确判断预测,从而使得轮齿表面萌生无法判断的初始缺陷,致使故障诊断时间的节点无法前移。因此,亟需对轮齿表面微观初始形态的演化机理开展系统性研究,从对轮齿结合面的接触特性分析开始着手,研究轮齿表面单个微凸体中微裂纹与短裂纹的扩展规律,厘清轮齿表面微观初始形态与局部损伤萌生的内在关联,对前移故障诊断的时间节点具有重要的实际意义,为后续齿轮箱故障预测节点的提前研究提供夯实的理论基础和详实的数据支撑。本文重点围绕轮齿表面微凸体进行研究,通过建立结合面微观接触有限元模型,探明微凸体接触变形机制,揭示接触刚度随微凸体初始形态微变形而变化的规律;通过建立微凸体上短裂纹扩展的分子动力学模型,探究单微凸体97部微观缺陷的扩展规律,阐明微观缺陷与短裂纹扩展之间的联系,揭示疲劳裂纹扩展路径随受力方向改变而变化的规律;最后基于扩展有限元法(XFEM)验证关键模型和计算结果的有效性和准确性。本文的主要研究内容如下:(1)基于分形理论,考虑统计学参数与分形参数,提出了一种新的粗糙轮廓分形表征方法,构建包含分形维数与粗糙度参数的结合面加载法向接触刚度模型,研究微凸体变形的三个阶段的变化特征,探究分形参数与粗糙度参数的选取对微凸体接触刚度的变化特性,建立模型验证其准确性。(2)建立多种工况下的微凸体接触有限元模型,研究粗糙度参数与分形参数之间的映射关系,分析轮齿结合面法向接触刚度的变化趋势,阐述微凸体在接触变形时不同的形态特征,揭示在不同工况下参数的选择对接触刚度的影响情况。(3)基于分子动力学理论与L-J势函数,推导微凸体内部的微缺陷的力-位移计算方法;基于Leap-frog算法构建微观缺陷扩展路径的动力学模型,模拟短裂纹萌生之初的扩展路径,并在考虑真实情况下齿面受到喷丸处理后的残余应力影响的基础上,探究短裂纹萌生之初的路径扩展规律。(4)基于扩展有限元法,修正裂纹尖端场形成的混合式单元网格,建立在不同施力角度下的含短裂纹单微凸体裂纹扩展模型,计算短裂纹扩展停止时水平方向和竖直方向的扩展长度与偏转角度,揭示施加不同角度的力对单微凸体内部短裂纹扩展路径的影响规律。同时通过仿真软件模拟分析选择基体高度与宽度的比值的不同对裂纹扩展的影响,以及多耦合缺陷对短裂纹扩展的影响。

关键词：微凸体分形理论接触刚度分子动力学裂纹扩展规律

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

房颤患者临床特征和治疗策略的回顾性分析

房颤患者临床特征和治疗策略的回顾性分析

作者：孙振铭吉林大学

学位级别：硕士

目的:心房颤动是临床上最常见的心律失常,有较高的致残率和致死率。心房颤动的管理一直是一项热门和具有挑战性的课题。本文旨在通过对我院心房颤动住院患者的临床资料进行回顾性分析,来了解心房颤动住院患者在性别、年龄、房颤类型等... 详细信息

目的:心房颤动是临床上最常见的心律失常,有较高的致残率和致死率。心房颤动的管理一直是一项热门和具有挑战性的课题。本文旨在通过对我院心房颤动住院患者的临床资料进行回顾性分析,来了解心房颤动住院患者在性别、年龄、房颤类型等基本流行病特征的分布情况,分析不同危险因素及合并症在房颤患者中的分布以及性别差异,分析得出房颤患者发生缺血性脑卒中的危险因素并了解目前房颤患者的治疗现状。进一步为房颤的预防和治疗提供科学的依据,以推动东北地区房颤管理水平的提升。方法:采取回顾性病例分析的方法,选取2022年12月至2023年4月期间于我院各科室住院患者进行调查。收集相关的一般资料,危险因素及并发症、血脂、尿酸、肌酐等实验室检验指标、心脏彩超指标、治疗情况(包括抗血小板治疗、抗凝治疗、心室率控制、节律控制、导管消融手术)等,并对其进行统计分析,采用SPSS 29.0统计软件对所收集的数据进行分析和处理。正态分布的计量资料用均数±标准差表示,若方差齐行独立样本t检验,对于不符合正态分布要求的计量资料,使用中位数及第25、75百分位数[M(P25,P75)]来进行统计描述,采用曼-惠特尼分析。计数资料采用构成比或率进行表示,组间比较采用卡方检验。将单因素分析中具有统计学意义的结果纳入多因素Logistic回归分析中,计算出OR值和95%CI(置信区间)。P<0.05具有统计学意义。结果:1.纳入的772例房颤住院患者中,心内科住院病人占比最多(71.6%)。全部患者男女比例为1.77:1,平均年龄为68.83±11.98岁(20-96岁),女性患者的平均年龄大于男性患者(71.15±11.73岁vs 67.51±11.93岁)。老年患者所占比例(78.1%)明显高于中年患者(18.9%)和青年患者(3.0%)。在中年患者中,男性所占比例多于女性(21.9%vs 13.6%,P=0.005)。在老年患者中,女性所占比例多于男性(84.6%vs 74.4%,P=0.001)。2.772例房颤患者中常见的三种的危险因素及合并症分别为老年(78.1%),心衰(56.0%),高血压(54.4%)。女性合并高血压、甲状腺功能亢进的患者和瓣膜性房颤患者的比例比例高于男性,合并吸烟史、饮酒史的患者以及孤立性房颤患者的比例低于男性(P<0.05)。女性患者的年龄、TC、HDL-C、LDL-C、BNP、LVEF大于男性,尿酸、肌酐、LVD小于男性(P<0.05)。持续性房颤患者中合并心力衰竭、心肌病以及瓣膜性房颤患者比例高于阵发性房颤,合并冠心病的患者比例低于阵发性房颤(P<0.05)。持续性房颤患者的BNP、LAD、LVD大于阵发性房颤,而空腹血糖、TG、LVEF小于阵发性房颤(P<0.05)。3.772例房颤患者中合并缺血性脑卒中的患者占比为17.6%,平均年龄为72.76±10.68岁。脑卒中组中老年患者和合并高血压、糖尿病、饮酒史的患者以及持续性房颤的患者比例高于非脑卒中组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示年龄、持续性房颤、饮酒是房颤患者患缺血性脑卒中的危险因素(P<0.05)。4.在646例高卒中风险评分患者中,总体抗凝率为83.0%。其中抗血小板联合抗凝治疗共266例,合并冠心病的患者所占比例为62.0%。在126例低卒中风险的患者中,抗凝率为88.1%。全部772例患者中,单独控制心室率治疗的患者占比最多(40.4%)。所调查的所有科室中,抗凝率排名前三的科室分别为心内科(91.5%)、ICU(79.3%)、呼吸内科(78.4%)。肿瘤内科未行任何抗栓治疗的患者比例最多(75.0%),其次为外科科室(60.0%)。神经内科、肿瘤内科、外科科室未行任何抗心律失常治疗的患者占大多数,心内科、呼吸内科、干部病房主要行心室率控制治疗。结论:1.随着年龄的增长,房颤的患病人数呈现逐步上升的趋势。在性别分布上,男性房颤患者的数量明显高于女性。女性房颤患者的平均年龄大于男性。2.房颤患者最常见的三种危险因素及合并症分别为心力衰竭、高血压、冠心病。在危险因素的分析中,男性群体往往更容易伴随吸烟、饮酒等不良生活习惯的情况,而女性群体则更倾向于合并高血压、甲亢、瓣膜病等疾病。与阵发性房颤相比,持续性房颤对心功能的损害更为显著。3.年龄、持续性房颤、饮酒是房颤患者合并缺血性脑卒中的危险因素。4.房颤患者的总体抗凝率已有显著提升,但在低卒中风险评分的房颤患者中,抗凝率仍较高。在房颤抗心律失常治疗方面,单独控制心室率是目前最常用的策略。部分非心血管专科的科室仍需进一步加强房颤的规范治疗。

关键词：心房颤动流行病学房颤危险因素脑卒中抗凝治疗

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

跨学科教学须紧扣课程性质

人民教育 2024年第2期 37-38页

作者：孙振坤江苏省南京市竹山中学

2022年版义务教育课程方案和课程标准颁布后,新一轮课改所倡导的跨学科教学已经成为教育领域的热点话题。两门或多门课程在同一教学时空中面对同一学习对象,这确实让教学迎来了“跨学科”场域,但“营建跨学科学习场域后就一定会迎来跨... 详细信息

2022年版义务教育课程方案和课程标准颁布后,新一轮课改所倡导的跨学科教学已经成为教育领域的热点话题。两门或多门课程在同一教学时空中面对同一学习对象,这确实让教学迎来了“跨学科”场域,但“营建跨学科学习场域后就一定会迎来跨学科学习的理想境地吗”?这让笔者想起最近一段时间我校语文课程和道德与法治课程联合开展的一次跨学科教学活动。

关键词：义务教育课程跨学科教学教学时空道德与法治课程跨学科学习学习场域语文课程学习对象

维普期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

宋代饮食赋研究

宋代饮食赋研究

作者：孙振乾曲阜师范大学

学位级别：硕士

宋代饮食文化繁盛,相关文学作品不可胜数,本文以宋代饮食赋为研究对象,检索曾枣庄、吴洪泽《宋代辞赋全编》,马积高《历代辞赋总汇》等文集,共搜罗宋代饮食赋六十二篇,分别从以下几个部分对其进行论述:第一部分为宋代饮食赋的界定与作... 详细信息

宋代饮食文化繁盛,相关文学作品不可胜数,本文以宋代饮食赋为研究对象,检索曾枣庄、吴洪泽《宋代辞赋全编》,马积高《历代辞赋总汇》等文集,共搜罗宋代饮食赋六十二篇,分别从以下几个部分对其进行论述:第一部分为宋代饮食赋的界定与作品概况。通过查阅相关字典辞书中“饮食”的含义,结合宋代辞赋的创作情况,对“饮食赋”的包含范围进行界定。在鸿宝斋主人《赋海大观》与马积高《赋史》中的辞赋分类方法的基础上,针对宋代饮食赋的相关篇目与具体内容进行改进,将宋代饮食赋从内容上分为“茶类赋”“酒类赋”“蔬食赋”“水产赋”“杂类赋”五小目,从体裁上分为骚体赋、骈赋、律赋、新文赋四种。第二部分为宋代饮食赋兴盛之原因。本部分从辞赋文学的复兴、饮食观念的转变、饮食产业的繁荣三个方面对宋代饮食赋兴盛的原因进行探讨。宋初,科考以诗赋取士,文赋也在这一时期发展成熟,宋人相较前人更加注重辞赋的实用性与思想性,辞赋文学由此迎来复兴,饮食赋的数量在此基础上也迎来了爆发。宋代文人士大夫的思想与态度相比唐代发生巨大转变,这种转变融入到饮食之中,使宋人展现出有别于前人的饮食审美风尚,不避讳自己对美好饮食的向往,这也是宋代饮食赋兴盛的原因之一。除此之外,宋代饮食原料的生产规模进一步扩大,农产品种类不断增加,饮食加工与烹饪技术更加成熟,坊市界限的取消和宵禁制度的放宽也间接促进了饮食产业的发展。以上种种原因,共同促成了宋代饮食赋的兴盛局面。第三部分论述宋代饮食赋的思想内涵。宋代饮食赋的思想内涵可概括为抒发隐逸情怀、讽喻社会政治、记录生活情趣三个方面。宋代释、道思想对文人士大夫的影响力日益增加,“隐逸”逐渐成为一种社会风气,进而有许多文人将隐逸之心寄寓于饮食赋之中。中国人历来就有以饮食论述治国之道的传统,时至宋代,饮食赋发展,文人士大夫们效法前人,以饮食赋讽喻社会政治。还有部分作品并无高深的创作目的,仅仅是辞人用辞赋的形式来描写日常饮食、记录生活情趣,聊以自慰。第四部分为宋代饮食赋的文学特征。本部分从宋代饮食赋的体式特点、语言特色、风格风貌入手。体式特点可总结为新文赋比例明显提高,在宋代六十二篇饮食赋中占比近一半;各类句式结合十分广泛,某一体裁的辞赋中不仅只含有表现该体裁特点的单一句型,还夹杂着其他句式。语言特色可总结为连类铺陈、状物精巧、叙事详尽三类。风格风貌受宋人尚雅的审美趣味、善谑的娱乐精神及前代辞赋华丽风格等多种因素的影响,大体可分为清雅洒脱、诙谐幽默、华美绮丽三类。第五部分为余论,主要讨论宋代饮食赋在宋代饮食文学中的独特性与其“尚雅”情趣对后世的影响。宋代饮食赋凭借其对“意”的极致追求与对“雅”的强烈向往,在宋代饮食文学中始终占据着十分独特的地位。宋人的尚雅情趣延续到后世,使明清文人的饮食赋描写对象也更倾向于充满雅趣的普通食材,尤其以蔬食、水产居多,清人将蔬食与水产合而载之,在“蔬食之雅”“水产之雅”的基础上衍生出“莼鲈之雅”。

关键词：宋代饮食赋思想内涵文学特征雅

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

ArUco辅助的爬壁机器人自主定位方法

机器人 2024年第1期46卷 27-35,44页

作者：张文杨耀鑫黄天帜孙振国清华大学机械工程系北京100084

针对现有的爬壁机器人定位技术在纹理特征不明显、环境相对封闭、存在强磁干扰等特殊环境下的不足,提出利用机载鱼眼相机观测固定于地面的ArUco码的全新定位方案并实现了基于该定位方案的惯性测量单元/编码器/鱼眼相机多传感器融合的自... 详细信息

针对现有的爬壁机器人定位技术在纹理特征不明显、环境相对封闭、存在强磁干扰等特殊环境下的不足,提出利用机载鱼眼相机观测固定于地面的ArUco码的全新定位方案并实现了基于该定位方案的惯性测量单元/编码器/鱼眼相机多传感器融合的自主定位方法A-IEF。该方法首先识别ArUco码,并根据其在鱼眼图像中的位置筛选关键帧;然后,研究了固定于地面的ArUco码的角点在鱼眼图像中的重投影规律,并结合机器人姿态约束进行重定位优化;其次,在关键帧区间内,推导了角点重投影误差关于机器人位置和姿态增量的雅可比矩阵;接着,设计了基于ES-EKF(误差状态扩展卡尔曼滤波)的多信息融合方法,以编码器估计的位移误差及ArUco角点重投影误差作为观测量,实现对机器人航向角和位置的修正;最后,在大型钢制构件上进行测试,试验结果表明,本文方法具有更高的定位精度,其中位置估计精度保持在0.06 m以内,航向角估计精度保持在3.7°以内,相较于ArUco-rectified、航位推测法等定位算法,位置误差降低约47%,航向角误差降低约68%,并能够实现在弱光照环境中的定位。

关键词：多传感器融合误差状态扩展卡尔曼滤波爬壁机器人位姿估计 ArUco码

维普期刊数据库

基于深度学习的小麦水分THz光谱检测方法研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于深度学习的小麦水分THz光谱检测方法研究

作者：孙振雨河南工业大学

学位级别：硕士

右美托咪定对肺癌骨转移骨质破坏的影响及机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

右美托咪定对肺癌骨转移骨质破坏的影响及机制研究

作者：孙振豪湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:骨骼是肺癌常见的转移部位,随着患者预期寿命提高,肺癌骨转移的发病率也越来越高。癌细胞转移到骨骼后,可释放多种活性因子影响破骨细胞活性,导致骨质破坏。骨质破坏的同时,骨基质中的生长因子释放到骨骼微环境中,这些生长因子进... 详细信息

背景:骨骼是肺癌常见的转移部位,随着患者预期寿命提高,肺癌骨转移的发病率也越来越高。癌细胞转移到骨骼后,可释放多种活性因子影响破骨细胞活性,导致骨质破坏。骨质破坏的同时,骨基质中的生长因子释放到骨骼微环境中,这些生长因子进而促进癌细胞生长转移,形成癌细胞与破骨细胞相互促进的恶性循环。这种恶性循环是引起骨骼相关事件(如疼痛、病理性骨折)的主要机制,严重影响患者的生活质量和生存期。因此,抑制破骨细胞的过度激活,打破这一恶性循环,对于治疗骨骼相关事件至关重要。目前临床上针对破骨细胞的药物有地诺单抗、唑来膦酸等,但下颌骨坏死、股骨非典型骨折等严重的副作用限制了它们的使用。右美托咪定是一种高度选择性α2受体激动剂,具有镇静、抗焦虑等作用,在临床麻醉和重症监护病房中广泛应用。目前有病例报告称在癌症骨转移患者的姑息治疗中,右美托咪定可有效缓解患者的疼痛和认知功能障碍,但其对肺癌骨转移骨质破坏的作用,特别是在骨转移早期而非姑息治疗中应用效果如何,目前尚不清楚,还需我们深入探索。目的:探究右美托咪定对肺癌骨转移骨质破坏的影响及其可能的作用机制。方法:1.动物实验:首先通过单次腹腔注射给予小鼠不同浓度右美托咪定,在120分钟内进行镇静评价,筛选合适的给药浓度及给药间隔,排除右美托咪定镇静效果对行为学测试的影响。接着连续7天给予小鼠生理盐水或30μg/kg的右美托咪定,进行痛觉测试,探究右美托咪定对基础痛阈的影响。然后将24只小鼠随机均分成假手术组、模型组、早期给药组和晚期给药组,根据分组情况在左侧胫骨骨髓腔内注射无菌PBS(假手术组)或肺癌细胞(模型组、早期给药组和晚期给药组)。建模后第1-7天,早期给药组给予右美托咪定,假手术组和模型组给予生理盐水,建模后第10-16天晚期给药组给予右美托咪定。通过痛觉测试检测小鼠痛觉变化,通过Micro-CT及三维重建骨参数分析评估小鼠荷瘤骨骨质破坏情况,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色对小鼠荷瘤骨破骨细胞活化水平进行检测。2.细胞实验:提取小鼠骨髓源巨噬细胞(bone marrow derived macrophages,BMMs),使用巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stlimulating factor,M-CSF)进行培养。通过CCK-8实验筛选右美托咪定安全浓度用于后续实验,使用核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear kappa B ligand,RANKL)诱导BMMs分化为破骨细胞,同时加入不同浓度的右美托咪定干预。通过TRAP染色检测右美托咪定对破骨细胞分化的影响,使用鬼笔环肽染色检测右美托咪定对破骨细胞F-actin环形成的影响。使用Western blot和细胞免疫荧光检测转录因子活化T细胞核因子1(nuclear factor-activated Tcell 1,NFATc1)的表达和核移位情况。结果:1.动物实验:正常小鼠腹腔注射30μg/kg右美托咪定2小时后,其镇静效果已完全消失。单次及连续7天腹腔注射30μg/kg右美托咪定不影响正常小鼠基础痛阈。模型组各项疼痛指标从第7天开始持续恶化,早期给药组小鼠较模型组有明显改善,晚期给药组在给药前与模型组变化一致,给药后恶化程度减缓。Micro-CT结果显示模型组荷瘤骨骨质结构严重破坏,早期给药组可见少量骨质结构破坏及骨皮质缺损,晚期给药组骨质破坏情况较模型组虽有改善,但仍可见大量骨质缺损。骨参数分析显示早期给药组各项参数均有明显改善,晚期给药组各项参数虽也有改善,但与模型组相比并无统计学差异。TRAP染色结果显示模型组骨小梁区域内可见大量破骨细胞,早期给药组和晚期给药组破骨细胞数量均低于模型组,但晚期给药组破骨细胞数量高于早期给药组。2.细胞实验:CCK-8实验显示当右美托咪定浓度≤50μM时,对BMMs无明显细胞毒性。TRAP染色和鬼笔环肽染色结果显示右美托咪定抑制RANKL诱导的破骨细胞及F-actin环形成。Western blot和细胞免疫荧光实验显示右美托咪定抑制RANKL诱导的NFATc1的表达及核移位。结论:1.在小鼠肺癌骨转移模型中,右美托咪定通过抑制破骨细胞活化,改善疼痛和骨质破坏症状,且早期给药效果优于晚期给药。2.右美托咪定可能通过调节NFATc1的表达和核移位抑制RANKL诱导的破骨细胞分化及功能。

关键词：肺癌骨转移右美托咪定破骨细胞