检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于改进坐标注意力与原型修正的小样本学习

微电子学与计算机 2024年

作者：郭晖季伟东孙成宏张有胜哈尔滨师范大学计算机科学与信息工程学院

在小样本场景下，利用少量标记数据完成新类别识别任务极具挑战性。由于数据的局限性，基于传统原型网络的小样本学习方法获得的类原型存在较大偏差。目前，大多数研究使用卷积神经网络作为特征提取器，但仅能捕获局部关系，无法全面提... 详细信息

在小样本场景下，利用少量标记数据完成新类别识别任务极具挑战性。由于数据的局限性，基于传统原型网络的小样本学习方法获得的类原型存在较大偏差。目前，大多数研究使用卷积神经网络作为特征提取器，但仅能捕获局部关系，无法全面提取样本信息。针对以上问题，基于改进坐标注意机制，提出了融合嵌入传播与原型修正的小样本学习方法。模型通过改进坐标注意力机制建立图像在水平和垂直方向上空间与通道信息的联系，获得样本更加有效的图像信息。通过嵌入传播算法对嵌入特征进行处理后，利用标签传播预测查询集标签，选取查询集特征基于欧氏距离加权修正支持集原型，获得更具有代表性的类原型。该方法在miniImageNet、tieredImageNet和CUB数据集上进行了实验，对比了其他方法。结果表明，该方法取得了良好的效果，为解决小样本学习问题提供了一种前景可期的解决途径。

关键词：小样本学习改进坐标注意力嵌入传播原型修正

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

白桦脂酸对乳腺癌的干预作用及核心通路预测

中药药理与临床 2024年第6期40卷 50-58页

作者：倪雯婷邢中夫孙成宏姚景春张晓平张贵民山东中医药大学济南250355 鲁南制药集团股份有限公司经方与现代中药融合创新全国重点实验室临沂276006

目的:探索白桦脂酸治疗乳腺癌的潜在作用机制。方法:分别通过PharmMapper、Genecards、Drugbank和Therapeutic Target Database (TTD)数据库获得药物和疾病靶点,用String数据库构建蛋白之间的相互作用关系,通过Metascape数据库获得基因... 详细信息

目的:探索白桦脂酸治疗乳腺癌的潜在作用机制。方法:分别通过PharmMapper、Genecards、Drugbank和Therapeutic Target Database (TTD)数据库获得药物和疾病靶点,用String数据库构建蛋白之间的相互作用关系,通过Metascape数据库获得基因本体(GO)和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。用Autodock vina软件进行分子对接并使用Pymol对其进行可视化分析。使用Kaplan-Meier Plotter对关键核心靶点进行预后生存分析。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、克隆形成试验、细胞划痕试验、Transwell试验观察白桦脂酸对乳腺癌MCF-7细胞增殖和迁移能力的影响;AO/EB染色及Annexin V-FITC/PI染色观察白桦脂酸对细胞凋亡的影响;Western blot法观察白桦脂酸对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。结果:筛选出白桦脂酸与乳腺癌的交集靶点的蛋白相互作用网络共有33个节点和100条边,平均节点度值为6.06,筛选得到的关键核心靶点为NR3C1、SRC、ALB、MAPK8、PGR和GRB2,其与白桦脂酸对接得到的结合能均<-5 KJ/mol;GO功能富集中的生物学过程得到473个条目,主要有细胞对激素刺激的反应、细胞内受体信号通路、介导激素信号通路等,分子功能得到42个条目,主要有脂质结合、蛋白激酶活性、转录因子结合等,细胞组分得到7个条目,主要涉及受体复合物、转录因子复合物、膜阀等;KEGG富集分析中共得到172条信号通路,主要有PI3K/AKT通路、Ras通路、ErbB通路、GnRH通路和EGFR通路等。体外实验验证显示:白桦脂酸可以抑制乳腺癌细胞的增殖,且具有剂量依赖性和时间依赖性;白桦脂酸可抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭能力;从定性、定量两个方面证实白桦脂酸可以促进细胞凋亡;白桦脂酸可以显著下调PI3K、AKT和mTOR蛋白表达(P<0.01)。结论:白桦脂酸可抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖、迁移等恶性生物学行为,其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白表达相关。

关键词：白桦脂酸网络药理学乳腺癌磷脂酰肌醇激酶蛋白激酶雷帕霉素

同方期刊数据库

基于网络药理学和实验验证探讨脉络舒通丸对大鼠股骨骨折所致后肢肌肉肿胀的作用机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2024年第12期49卷 3302-3311页

作者：杨澜王秀文周冰杨恩华巩文桥姚景春孙成宏潘丽红程国良山东中医药大学药学院山东济南250355 鲁南制药集团股份有限公司经方与现代中药融合创新全国重点实验室山东临沂276005

旨在通过网络药理学及动物实验探讨脉络舒通丸(MLST)对股骨骨折后肢体肿胀(SCFF)的作用机制。利用液质联用技术分析MLST入血成分,网络药理学预测其入血成分对SCFF的靶点和信号通路,分子对接进行验证。通过动物实验建立SCFF模型大鼠,给... 详细信息

旨在通过网络药理学及动物实验探讨脉络舒通丸(MLST)对股骨骨折后肢体肿胀(SCFF)的作用机制。利用液质联用技术分析MLST入血成分,网络药理学预测其入血成分对SCFF的靶点和信号通路,分子对接进行验证。通过动物实验建立SCFF模型大鼠,给予不同剂量的MLST治疗,检测其肢体肿胀程度,苏木精-伊红(HE)染色检测肌肉组织病理变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定外周血白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,采用Western blot测定相关信号通路表达。网络药理学结果显示,MLST与SCFF疾病作用靶点共计153个,关键靶点有IL-6、TNF等,涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路等;对主要入血成分和关键靶点进行分子对接,结合能均小于-7.0 kcal·mol^(-1),说明网络分析结果可靠。动物实验结果表明,与模型组相比,MLST可以减轻SCFF大鼠后肢肌肉肿胀度及其病理损伤,降低SCFF大鼠血清中IL-6、IL-1β及TNF-α水平,降低SCFF大鼠中p-AKT、p-PI3K、p-NF-κB、p-p38 MAPK、p-ERK蛋白表达。综上,MLST可能通过调节PI3K/AKT与MAPK相关信号通路蛋白的表达,降低血清中炎症因子含量,改善大鼠SCFF。

关键词：脉络舒通丸股骨骨折后肌肉肿胀网络药理学药效物质作用机制

同方期刊数据库

基于TLR4/MyD88/MAPK信号通路探讨脉络舒通丸抗血栓性浅静脉炎的作用机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

天津中医药大学学报 2024年第1期43卷 22-29页

作者：王清果曹宁宁李市荣张琬靖孙成宏姚景春张贵民肖学凤天津中医药大学中药学院天津301617 天津中医药大学第二附属医院天津300250 鲁南制药集团股份有限公司新药药理中心临沂276000 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心河北中国医学科学院肿瘤医院廊坊065001

[目的]探讨脉络舒通丸抗血栓性浅静脉炎(STP)的作用机制。[方法]将36只日本大耳白兔随机分为正常组、模型组、脉络舒通丸低、中、高剂量组、地奥司明组(阳性药对照),每组6只。除正常组外,其余各组均采用耳缘静脉注射20%甘露醇建立STP兔... 详细信息

[目的]探讨脉络舒通丸抗血栓性浅静脉炎(STP)的作用机制。[方法]将36只日本大耳白兔随机分为正常组、模型组、脉络舒通丸低、中、高剂量组、地奥司明组(阳性药对照),每组6只。除正常组外,其余各组均采用耳缘静脉注射20%甘露醇建立STP兔模型。造模同时各给药组连续灌胃给药14 d。苏木精-伊红(HE)染色法检测各组兔耳组织病理变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的水平;测定凝血4项;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测耳组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和c-氨基酸末端激酶(JNK)蛋白表达及相关磷酸化水平。[结果]与正常组比较,模型组病理损伤评分显著增加(P<0.01);血清中IL-1β、TNF-α和IL-6的表达水平明显升高(P<0.05);活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)缩短,纤维蛋白原(FIB)含量升高(P<0.05);TLR4、MyD88、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK,包括p38MAPK、ERK1/2和JNK)蛋白及相关磷酸化水平均显著上调(P<0.01)。与模型组比较,脉络舒通丸低、中、高剂量组、地奥司明组兔耳组织病理损伤显著改善,病理损伤评分明显降低(P<0.05或P<0.01);血清中IL-1β、TNF-α和IL-6的表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01);APTT、PT、TT明显延长,FIB含量明显降低(P<0.05或P<0.01);TLR4、MyD88、MAPK(p38MAPK、ERK1/2和JNK)蛋白及相关磷酸化水平均显著下调(P<0.05或P<0.01)。[结论]脉络舒通丸可能通过抑制TLR4/MyD88/MAPK信号通路,减轻炎症反应,改善凝血功能,从而发挥抗血栓性浅静脉炎作用。

关键词：脉络舒通丸血栓性浅静脉炎 TLR4/MyD88/MAPK信号通路作用机制

基于"以补治秘,畅舟通便"治疗理念的首荟通便胶囊创制与产业化

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国科技成果 2024年第3期25卷 58-59页

作者：无姚景春曾克武梁红宝孙成宏李欣程国良李冰李艳芳高艳红张晓雯秦国飞潘丽红张丽袁晓梅谭玉军鲁南厚普制药有限公司不详

便秘是世界范围内常见消化系统疾病,其发病率可高达20%,通常由结肠炎、肠梗阻、液体摄入不足、久坐或肿瘤引起,患病率随着年龄的增加而增加.便秘不仅会引起肛裂和痔疮,还会诱发心脑血管疾病、神经退行性疾病、肿瘤等严重威胁人类健康的... 详细信息

便秘是世界范围内常见消化系统疾病,其发病率可高达20%,通常由结肠炎、肠梗阻、液体摄入不足、久坐或肿瘤引起,患病率随着年龄的增加而增加.便秘不仅会引起肛裂和痔疮,还会诱发心脑血管疾病、神经退行性疾病、肿瘤等严重威胁人类健康的疾病的发生和发展.而且,便秘可严重影响患者的身心健康,已成为现代社会的健康焦点.目前,临床上常用泻药治疗便秘,以促进胃肠运动.

关键词：神经退行性疾病心脑血管疾病治疗理念胃肠运动液体摄入肛裂结肠炎肠梗阻

基于肠道菌群与肠道代谢探究脉络舒通丸对大鼠股骨骨折引起的后肢肿胀的治疗作用及机制

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2023年第17期48卷 4711-4721页

作者：杨澜刘明飞孙成宏项海鑫苗宇程国良山东中医药大学药学院山东济南250355 中国海洋大学医学院海洋药物重点实验室山东青岛266100 鲁南制药集团股份有限公司中药制药共性技术国家重点实验室山东临沂276005

探讨脉络舒通丸对大鼠股骨骨折引起的后肢肿胀的保护作用及其潜在机制。将大鼠随机分为假手术组、模型组、脉络舒通丸(MLST)低剂量组(1.8 g·kg^(-1)·d^(-1))、MLST高剂量组(3.6 g·kg^(-1)·d^(-1))和阳性药组(迈之灵片60 mg·kg^(-1)... 详细信息

探讨脉络舒通丸对大鼠股骨骨折引起的后肢肿胀的保护作用及其潜在机制。将大鼠随机分为假手术组、模型组、脉络舒通丸(MLST)低剂量组(1.8 g·kg^(-1)·d^(-1))、MLST高剂量组(3.6 g·kg^(-1)·d^(-1))和阳性药组(迈之灵片60 mg·kg^(-1)·d^(-1))。假手术组暴露股骨后缝合伤口,其余4组均进行机械性损伤造成股骨骨折,于造模前7 d及造模后5 d对各给药组给予灌胃给药,假手术组、模型组给予等剂量蒸馏水灌胃。采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测大鼠后肢肌肉组织的病理损伤,并测量其后肢肿胀度。酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测各组大鼠血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素^(-1)β(interleukin^(-1)β,IL^(-1)β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性。蛋白免疫印记(Western blot)技术检测大鼠后肢肌肉组织中血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、醌氧化还原酶NADH 1[NAD(P)H quinone oxidoreductase 1,NQO1]、核转录因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2-related factor 2,Nrf2)蛋白表达水平。通过16S rDNA测序和超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测大鼠肠道菌群及肠道代谢物的变化进而挖掘出MLST治疗大鼠股骨骨折引起的后肢肿胀的潜在机制。与模型组相比,MLST可明显改善大鼠后肢肿胀程度;降低血清炎性因子水平;减轻氧化应激损伤。HE染色结果表明,MLST组大鼠后肢肌肉组织中炎性浸润情况显著改善。Western blot结果显示,与模型组相比,MLST可显著升高大鼠后肢肌肉组织中HO-1、NQO1、Nrf2蛋白表达。16S rDNA测序结果表明,MLST可以改善股骨骨折后大鼠肠道菌群的紊乱;UPLC-MS/MS结果表明,MLST显著影响股骨骨折后大鼠肠道中胆汁酸生物合成代谢通路,并且Spearman分析证实参与胆汁酸生物合成的代谢物deoxycholic acid与Turicibacter丰度呈显著正相关;代谢物cholic acid与Papilibacter、Staphylococcus、Intestinimonas呈显著正相关;代谢物lithocholic acid与Papilibacter、Intestinimonas呈显著正相关。以上结果表明MLST能够保护大鼠股骨骨折引起的后肢肿胀,这种保护作用可能是通过改善后肢肌肉病理损伤,降低血清中炎症和氧化应激相关因子的表达水平,减少后肢肌肉氧化损伤,改善肠道菌群和平衡肠道内胆汁酸生物合成实现的。

关键词：脉络舒通丸骨折肿胀肠道菌群非靶向代谢组学

人参固本口服液对小鼠股骨骨折术后认知功能的影响及机制探讨

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中草药 2022年第10期53卷 3078-3083页

作者：钟彦亨姚景春孙成宏张贵民李法升暨南大学附属第一医院广东广州510630 河源市深河人民医院(暨南大学附属第五医院) 广东河源517475 鲁南制药集团股份有限公司中药制药共性技术国家重点实验室山东临沂276006 鲁南制药集团股份有限公司新药药理中心山东临沂276006

目的探讨人参固本口服液对小鼠股骨骨折术后认知功能的影响及作用机制。方法60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、人参固本口服液(0.50 mL/只)组、手术组和手术+人参固本口服液低、中、高剂量(0.05、0.10、0.50 mL/只)组。小鼠麻醉后制备骨... 详细信息

目的探讨人参固本口服液对小鼠股骨骨折术后认知功能的影响及作用机制。方法60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、人参固本口服液(0.50 mL/只)组、手术组和手术+人参固本口服液低、中、高剂量(0.05、0.10、0.50 mL/只)组。小鼠麻醉后制备骨折模型,各给药组ig相应药物;术后第3天,采用Morris水迷宫实验记录小鼠逃避潜伏期,Y迷宫检测小鼠学习记忆次数,旷场实验检测其情绪行为;行为学完成后,小鼠处死取海马组织,采用ELISA法检测小鼠海马区肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;采用qRT-PCR法测定海马区B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)mRNA表达;采用TUNEL法检测海马神经元凋亡情况。结果与手术组比较,手术+人参固本口服液高剂量组小鼠术后第3天的平均逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),学习记忆次数显著减少(P<0.05),穿越次数显著增加(P<0.05);血清中TNF-α和IL-6水平明显降低(P<0.05);海马区Bax mRNA表达水平显著降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA表达水平显著升高(P<0.05);海马组织神经细胞凋亡数显著减少(P<0.05)。结论人参固本口服液能够通过抑制炎症反应,降低海马神经元凋亡,从而改善小鼠股骨骨折术后认知功能障碍。

关键词：人参固本口服液骨折认知功能炎症反应凋亡

基于网络药理学和实验验证探讨荆防颗粒对自身免疫性肝炎小鼠的治疗作用及作用机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中草药 2023年第5期54卷 1461-1470页

作者：张永康孙成宏王西双姚景春张贵民山东中医药大学药学院山东济南250300 鲁南制药集团股份有限公司中药制药共性技术国家重点实验室山东临沂276006 鲁南制药集团股份有限公司临沂市天然药物免疫药理毒理重点实验室山东临沂276006

目的基于网络药理学及动物实验探讨荆防颗粒对自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)小鼠的治疗作用及作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选荆防颗粒的活性成分及其对应的靶点,通过检索Omim、Drugbank和GeneCards数据库收集AIH相关的... 详细信息

目的基于网络药理学及动物实验探讨荆防颗粒对自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)小鼠的治疗作用及作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选荆防颗粒的活性成分及其对应的靶点,通过检索Omim、Drugbank和GeneCards数据库收集AIH相关的靶点,进而得到荆防颗粒治疗AIH的关键靶点;将获得的关键靶点导入STRING数据库进行分析,并构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,通过Cytoscape软件可视化;通过Metascape数据库对关键靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。通过建立刀豆蛋白A诱导的AIH小鼠模型探讨荆防颗粒治疗AIH的作用机制。结果共筛选得到荆防颗粒中159个潜在活性成分和269个相关的靶点,与343个AIH相关靶点取交集,获得25个交集靶点。PPI网络分析显示,白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-1β、信号传导和转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)和IL-8/CXC型趋化因子配体8(CXC chemokine ligand 8,CXCL8)等靶点可能为荆防颗粒治疗AIH的关键靶点;KEGG通路富集分析得到炎症途径和凋亡相关途径信号通路。体内实验结果显示,与模型组比较,荆防颗粒显著减轻了刀豆蛋白A诱导的肝炎,表现为小鼠存活率增加、肝细胞坏死减少、血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性降低(P<0.05、0.01);荆防颗粒还通过抑制IL-6/STAT3、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/IL-1β和TNF-α/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路进而调节多种细胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、CXCL-8)的产生(P<0.05、0.01),从而发挥抗炎、抗凋亡作用。结论荆防颗粒通过多成分、多靶点发挥治疗AIH的作用。

关键词：荆防颗粒自身免疫性肝炎网络药理学炎症因子 IL-6/STAT3信号通路 NLRP3/IL-1β信号通路 TNF-α/NF-κB信号通路

基于网络药理学和实验验证的荆防合剂有效成分抗炎作用机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2022年第20期47卷 5481-5487页

作者：冯群孙成宏李市荣李翔子肖敏赵涛张贵民中药制药共性技术国家重点实验室山东临沂276006 鲁南制药集团股份有限公司新药药理中心山东临沂273400

基于网络药理学及动物实验探讨荆防合剂的网络调控靶标及抗炎作用机制。通过中药系统药理分析平台筛选荆防合剂的活性成分及其对应的靶点,通过检索GeneCards和DisGeNET数据库收集炎症相关的靶点,进而得到荆防合剂活性成分抗炎作用的相... 详细信息

基于网络药理学及动物实验探讨荆防合剂的网络调控靶标及抗炎作用机制。通过中药系统药理分析平台筛选荆防合剂的活性成分及其对应的靶点,通过检索GeneCards和DisGeNET数据库收集炎症相关的靶点,进而得到荆防合剂活性成分抗炎作用的相关靶点;通过STRING数据库进行蛋白互作分析,并构建蛋白相互作用网络;通过DAVID数据库对活性成分的炎症靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果发现,荆防合剂中159个潜在活性成分,得到276个相关联的靶点,与664个炎症相关靶点取交集,获得90个荆防合剂活性成分抗炎作用的靶点。蛋白相互作用网络分析显示,蛋白激酶B(AKT1)、胱天蛋白酶3(CASP3)、白细胞介素-1β(IL1B)、环加氧酶2(PTGS2)、肿瘤坏死因子(TNF)等蛋白可能为荆防合剂发挥抗炎作用的关键蛋白;KEGG富集分析得到TNF、核因子κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路。通过荨麻疹小鼠模型探讨荆防合剂的抗炎作用,结果显示荆防合剂可以下调TNF信号通路下游p38 MAPK、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、NF-κB蛋白磷酸化水平。该研究体现了荆防合剂通过多成分、多靶点发挥抗炎的作用特点,为其深入研究与开发利用提供了科学依据和重要支撑。

关键词：荆防合剂炎症网络药理学荨麻疹 TNF信号通路