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基于核磁共振技术探究急性肝损伤伴认知功能障碍小鼠不同脑区代谢物变化

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中华实验外科杂志 2024年第6期41卷 1218-1220页

作者：陈英勒李顺元王乾孙天宁项红兵刘成福建医科大学附属泉州第一医院麻醉科泉州362002 华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室武汉430030

目的观察急性肝损伤伴认知功能障碍小鼠不同脑区代谢物变化。方法将28只雄性C57BL/6小鼠采用随机数法分为对照组(8只)和急性肝损伤组(ALI组,20只),ALI组小鼠在注射硫代乙酰胺诱导急性肝损伤后,通过对行为学结果的层次聚类分析将其分为AL... 详细信息

目的观察急性肝损伤伴认知功能障碍小鼠不同脑区代谢物变化。方法将28只雄性C57BL/6小鼠采用随机数法分为对照组(8只)和急性肝损伤组(ALI组,20只),ALI组小鼠在注射硫代乙酰胺诱导急性肝损伤后,通过对行为学结果的层次聚类分析将其分为ALI伴认知功能障碍组(CD组)和ALI不伴认知功能障碍组(非CD组)小鼠。1H-核磁共振(1H-NMR)检测CD组小鼠不同脑区代谢物变化。组间比较采用独立样本t检验。结果有55%(11/20)的小鼠发生认知功能障碍,CD组和非CD组均表现出相似的肝损伤。非CD组在Y-maze新臂的探索时间高于CD组[(111.54±19.32)s比(63.96±14.59)s,t=6.28,P<0.01]。对照组与CD组相比,额叶皮层γ-氨基丁酸合成减少25.08%(0.78/3.11)[(3.11±0.34)μmol/g比(2.33±0.26)μmol/g,t=5.35,P<0.05],海马和额叶皮层乳酸减少32.50%(1.82/5.60)、38.98%(2.90/7.44)[(5.60±0.35)μmol/g比(3.78±0.75)μmol/g,t=5.98,P<0.05;(7.44±0.77)μmol/g比(4.54±0.89)μmol/g,t=6.98,P<0.05];乙酰天门冬氨酸减少32.12%(1.24/3.86)、32.74%(1.46/4.46)[(3.86±0.35)μmol/g比(2.62±0.54)μmol/g,t=5.34,P<0.05;(4.46±0.18)μmol/g比(3.00±0.54)μmol/g,t=6.98,P<0.05];牛磺酸减少34.15%(6.72/19.68)、26.49%(5.65/21.33)[(19.68±1.69)μmol/g比(12.96±2.43)μmol/g,t=6.32,P<0.05;(21.33±0.78)μmol/g比(15.68±2.10)μmol/g,t=6.80,P<0.05]。结论海马和前额叶皮层的神经递质代谢紊乱可能导致急性肝损伤相关的认知功能障碍。

关键词：急性肝损伤认知功能障碍代谢物海马前额叶皮层

急性肝损伤诱导认知障碍中肠道菌群改变与脑神经递质代谢相关性研究

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急性肝损伤诱导认知障碍中肠道菌群改变与脑神经递质代谢相关性研...

作者：孙天宁华中科技大学

学位级别：硕士

目的:急性肝损伤(Acute Liver Injury,ALI)可导致认知障碍。已有研究揭示肝损伤与肠道菌群失调之间紧密联系。此外,肠道菌群和脑神经递质代谢改变与各种神经或精神疾病也密切相关。本研究拟探讨肠道菌群和脑神经递质代谢在ALI诱导认知... 详细信息

目的:急性肝损伤(Acute Liver Injury,ALI)可导致认知障碍。已有研究揭示肝损伤与肠道菌群失调之间紧密联系。此外,肠道菌群和脑神经递质代谢改变与各种神经或精神疾病也密切相关。本研究拟探讨肠道菌群和脑神经递质代谢在ALI诱导认知障碍中的作用。方法:本研究以雄性C57BL/6小鼠为研究对象,随机分为对照组(control)和ALI组,对ALI组小鼠注射硫代乙酰胺诱导急性肝损伤后,通过对行为学结果层次聚类分析进一步将其分为ALI伴认知障碍组(susceptible组)和ALI不伴认知障碍组(unsusceptible组)小鼠。通过16S核糖体RNA基因测序和粪便菌群移植(FMT)探究肠道菌群的作用,1H-[13C]核磁共振和膜片钳技术检测大脑神经递质代谢及突触传递改变。结果:有约55%(11/20)的ALI小鼠出现认知障碍,susceptible组和unsusceptible组均表现出急性肝损伤,susceptible组在Y-maze新臂的探索时间更少(P<0.0001)。FMT可将susceptible组而不是unsusceptible组认知障碍传递给伪无菌小鼠。Alloprevotella在susceptible组中丰度增加。与unsusceptible组相比,susceptible组额叶皮层γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)合成减少(P=0.007),而海马谷氨酰胺(Glutamin,Gln)合成增加(P=0.001)。***丰度增加与额叶皮层GABA合成呈负相关(r=-0.4913),并与ALI后空间记忆损伤负相关(***与Y-maze,r=-0.5546);Alloprevotella丰度增加及相关的海马谷Gln合成增加与ALI后空间记忆损伤负相关(Alloprevotella与Y-maze,r=-0.6169;海马Gln与Y-maze,r=-0.6048)。Alloprevotella和***是ALI诱导认知障碍的良好生物预测标志物(AUC=0.872和0.733)。与脑神经递质代谢异常一致,与control组小鼠相比,susceptible组和unsusceptible组小鼠海马CA1和前边缘前皮层的微型抑制性突触后电流和微型兴奋性突触后电流的频率均降低,并且susceptible组较unsusceptible组进一步降低。结论:海马和额叶皮层的神经递质代谢和突触传递紊乱以及肠道菌群紊乱可能导致ALI诱导认知障碍。此外,增加的Alloprevotella和***丰度分别与海马Gln和额叶皮层GABA合成有关,并且可能参与ALI诱导认知障碍的发生,且Alloprevotella和***是ALI诱导认知障碍的生物标志物。

关键词：急性肝损伤脑神经递质代谢认知障碍肠道菌群突触传递

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急倾斜煤层综采放顶煤工艺优化

中国高新科技 2020年第12期 85-86页

作者：孙天宁甘肃靖远煤电股份有限公司甘肃白银730913

文章以王家山煤矿一号井急倾斜煤层综采放顶煤开采作为研究对象,对矿井的地质条件进行了叙述,从工作面回采巷道布置、采高、顶煤弱化、冲击地压防治等方面提出了针对性的优化方案,探讨解决急倾斜煤层工作面单产低、万吨掘进率高、生产... 详细信息

文章以王家山煤矿一号井急倾斜煤层综采放顶煤开采作为研究对象,对矿井的地质条件进行了叙述,从工作面回采巷道布置、采高、顶煤弱化、冲击地压防治等方面提出了针对性的优化方案,探讨解决急倾斜煤层工作面单产低、万吨掘进率高、生产成本高和资源回收低等问题,为类倾条件下的急倾斜煤层综放开采积累了经验。

关键词：急倾斜煤层综采放顶煤工艺优化

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工业控制系统信息安全防护分析

自动化博览 2021年第1期38卷 57-61页

作者：孙天宁邹春明严益鑫公安部第三研究所

工业控制系统信息化的发展,使得工控网络安全风险逐渐突出。自"十三五"后,网络空间安全上升至国家战略层面,工业控制系统作为国家级关键信息基础设施,其信息安全至关重要。本文剖析了工业控制系统信息安全现有风险,并结合政策法规、测... 详细信息

工业控制系统信息化的发展,使得工控网络安全风险逐渐突出。自"十三五"后,网络空间安全上升至国家战略层面,工业控制系统作为国家级关键信息基础设施,其信息安全至关重要。本文剖析了工业控制系统信息安全现有风险,并结合政策法规、测评标准、工控系统全生命周期安全管理、可靠工控信息安全产品、计算机安全,提出了工控信息安全防护方案。

关键词：工业控制系统网络安全安全防护

胆总管结扎诱导胆汁淤积性肝病促进肠道菌群的改变

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中华实验外科杂志 2022年第3期39卷 451-454页

作者：杨博文孙天宁杨春燕项红兵熊俊包仕廷广东医科大学附属医院肝胆外科湛江524001 华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科武汉430030 广东医科大学临床技能培训中心外科实验室湛江524001 华中科技大学同济医学院附属协和医院肝胆外科武汉430022

目的观察胆总管结扎诱导胆汁淤积性肝病对小鼠肠道菌群的影响。方法体重18~22 g雄性C57BL/6J小鼠16只,采用简单随机分组方法,随机分为假手术组(n=8)和胆汁淤积性肝病组(CLD组,n=8)。术后两周取材,通过血清肝功能酶和肝脏组织染色评价肝... 详细信息

目的观察胆总管结扎诱导胆汁淤积性肝病对小鼠肠道菌群的影响。方法体重18~22 g雄性C57BL/6J小鼠16只,采用简单随机分组方法,随机分为假手术组(n=8)和胆汁淤积性肝病组(CLD组,n=8)。术后两周取材,通过血清肝功能酶和肝脏组织染色评价肝脏功能。采用16S rRNA基因测序检测小鼠肠道菌群。样本数据采用未配对t检验。结果与假手术组比较,胆汁淤积性肝病组小鼠血清肝功能酶高于假手术组[ALT:(889.9±485.1)U/L比(42.4±15.3)U/L,t=4.885,P<0.01;AST:(1044.0±588.0)U/L比(117.4±17.1)U/L,t=4.406,P<0.01;ALP:(1228.0±540.8)U/L比(171.2±24.8)U/L,t=5.464,P<0.01;TBIL:(59.17±12.28)μmol/L比(14.51±4.60)μmol/L,t=9.892,P<0.01],且肝脏出现显著病理改变;小鼠肠道菌群ɑ多样性高于假手术组(Chao1指数:1819.0±172.6比1498.0±170.8,t=4.388,P<0.01),肠道菌群组成发生明显改变,厚壁菌门/拟杆菌门比率高于假手术组(0.542±0.321比0.093±0.057,t=5.866,P<0.01),差异主要包括毛螺杆菌科(0.198±0.099比0.056±0.039,t=4.574,P<0.01),瘤胃球菌科(0.076±0.057比0.018±0.011,t=4.102,P<0.05),乳酸杆菌科(0.041±0.023比0.003±0.003,t=4.574,P<0.01),理研菌科(0.027±0.014比0.004±0.004,t=4.597,P<0.01)的富集。结论胆汁淤积性肝病导致肠道菌群出现特征性变化。

关键词：胆总管结扎肠道菌群胆汁淤积性肝病

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考虑社会性行为的自动驾驶运动规划研究综述

机械工程学报 2024年第10期60卷 112-128页

作者：高镇海于桐孙天骏吉林大学汽车工程学院长春130022 吉林大学汽车底盘集成与仿生全国重点实验室长春130022

目前自动驾驶技术正处于从园区内示范运营向开放场景的大规模市场应用过渡的关键阶段。自动驾驶车辆若想应用于人们的日常生活,必将与人类驾驶的车辆在道路上长期共存,这势必会产生大量的交互场景,而如何恰当地与人类驾驶的车辆进行交互... 详细信息

目前自动驾驶技术正处于从园区内示范运营向开放场景的大规模市场应用过渡的关键阶段。自动驾驶车辆若想应用于人们的日常生活,必将与人类驾驶的车辆在道路上长期共存,这势必会产生大量的交互场景,而如何恰当地与人类驾驶的车辆进行交互,则成为提升驾乘人员体验感及其对自动驾驶接受度的关键。人类的交互基于其社会属性,自动驾驶也应如此。但目前尚未有相关领域的完善综述。鉴于此,梳理其来龙去脉与最新进展。依次探讨传统方法所面临的驾驶困境、驾驶员社会性行为机理的相关研究和考虑社会属性的运动规划方法的最新进展与应用案例。在此基础上,总结现有方法的不足并对未来的研究方向进行展望。分析表明,结合社会学等领域的理论工具,分析驾驶员在复杂交通流中的社会性行为机理,并基于此构建符合大众预期的驾驶行为自动化决策体系,是未来自动驾驶社会性运动规划的主要研究方向。此外,进一步建立健全自动驾驶社会性行为的评价体系,同样对智能汽车的社会性人性化设计具有重要意义。

关键词：自动驾驶社会属性运动规划交互行为混合交通流

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棘白菌素类抗真菌新药瑞扎芬净研究进展

中国感染与化疗杂志 2024年第3期24卷 361-365页

作者：罗征宇宁雅婷徐英春张丽孙天舒中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室检验科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院研究生院侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院医学科学研究中心北京100730

真菌感染给全球公共卫生事业带来了巨大负担,尤其是随着侵袭性操作和免疫功能受损患者的增多,侵袭性真菌感染的患病率和死亡率近年来呈现持续上升趋势,严重威胁患者健康[1]。据全球真菌感染行动基金组织估计,全球每年有超过3亿各年龄段... 详细信息

真菌感染给全球公共卫生事业带来了巨大负担,尤其是随着侵袭性操作和免疫功能受损患者的增多,侵袭性真菌感染的患病率和死亡率近年来呈现持续上升趋势,严重威胁患者健康[1]。据全球真菌感染行动基金组织估计,全球每年有超过3亿各年龄段的人患有严重真菌感染,且这些人中估计有150多万人因其死亡[2-3],约90%的死亡是由4个属的真菌引起:隐球菌属、念珠菌属、曲霉属和肺孢子菌[4],但是,病情严重需要重症监护的患者以及接受免疫抑制的患者增多也使得罕见霉菌、酵母的感染呈现上升趋势[5-6]。

关键词：真菌感染抗真菌药物棘白菌素瑞扎芬净

国家图书馆藏稿本《茂苑日记》作者及价值考论

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图书馆杂志 2024年第1期43卷 141-146页

作者：孙天琪山东大学儒学高等研究院

国家图书馆藏稿本《茂苑日记》,撰写于嘉庆二年,作者著录为“茂苑居士”。日记中提及的人物、地点、事件均与嘉定和苏州有关,结合诗文集、地方志、传记资料,现可考证出日记作者为寓居苏州山塘的嘉定籍文人严钰。严钰擅画山水,与钱大昕... 详细信息

国家图书馆藏稿本《茂苑日记》,撰写于嘉庆二年,作者著录为“茂苑居士”。日记中提及的人物、地点、事件均与嘉定和苏州有关,结合诗文集、地方志、传记资料,现可考证出日记作者为寓居苏州山塘的嘉定籍文人严钰。严钰擅画山水,与钱大昕、王昶、袁廷梼、任兆麟等交往深厚。日记反映了乾嘉时期苏州地区的生活实景,体现了清代娄东画派的日常创作历程。

关键词：《茂苑日记》茂苑居士严钰嘉定娄东画派

汉语偏离补语的句法构造及生成机制分析——兼议汉语的“弱组合式”述补结构

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当代语言学 2024年第3期26卷 387-403页

作者：孙天琦中国人民大学文学院

汉语中的“VA了”述补结构除了可以表示结果的实现,也可以表示结果偏离说话人的预期。表偏离义的“VA了”结构在论元配置、扩展能力、句式变换等方面都与典型述结式表现出明显差异。本文旨在为偏离补语的独特表现提供句法解释,并推导出... 详细信息

汉语中的“VA了”述补结构除了可以表示结果的实现,也可以表示结果偏离说话人的预期。表偏离义的“VA了”结构在论元配置、扩展能力、句式变换等方面都与典型述结式表现出明显差异。本文旨在为偏离补语的独特表现提供句法解释,并推导出偏离补语结构的各种论元实现模式。文章指出,表偏离义的“VA了”在形式上的紧凑是一种假象,偏离补语所在的短语是有时体特征的限定性结构,无法满足生成述补复合词的条件,此类结构是一种没有补语标记的“弱组合式”述补结构。偏离补语与述语的句法衔接不需要依赖补语标记或者“论元共指”,因此区别于“得”字补语和连动结构。偏离补语区别于典型述结式的一系列特征都可以从其“弱组合式”的句法构造中得到统一解释。本文通过对偏离补语句法构造的研究,优化了以往对“黏合/组合”述补结构的判断标准,细化了汉语述补衔接的松紧模式刻画。

关键词：偏离义“VA了” 偏离补语 “弱组合式”述补结构述补衔接松紧模式