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IgA肾病中医证型与黏膜免疫相关性横断面研究

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中国中西医结合杂志 2024年第3期44卷 309-315页

作者：成庭柱任翼杜亚婷冯雪孙士鹏饶向荣李深中国中医科学院广安门医院肾病科北京100053 首都医科大学附属北京友谊医院中医科北京100050 中国中医科学院广安门医院检验科北京100053

目的探讨IgA肾病(IgAN)患者中医证候分型及与黏膜免疫的相关性。方法采用横断面研究方法,纳入IgAN患者410例,收集患者中医证候资料,运用因子分析及聚类分析方法,总结中医证候分类。对其中118例患者血清低半乳糖基化IgA1(Gd-IgA1)及黏膜... 详细信息

目的探讨IgA肾病(IgAN)患者中医证候分型及与黏膜免疫的相关性。方法采用横断面研究方法,纳入IgAN患者410例,收集患者中医证候资料,运用因子分析及聚类分析方法,总结中医证候分类。对其中118例患者血清低半乳糖基化IgA1(Gd-IgA1)及黏膜免疫相关标志物:B细胞活化因子(BAFF)、增殖诱导配体(APRIL)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)进行检测,分析不同中医证候患者血清Gd-IgA1含量及其与上述黏膜免疫相关标志物的相关性。结果共采集51个与IgAN证候紧密相关的症状、舌象及脉象,提取13个特征根>1的公因子,聚类为4类。将IgAN患者的中医证候归类为肺脾气虚证186例(45.36%),肝肾阴虚证102例(24.88%),脾肾阳虚证79例(19.27%),肝气郁滞证43例(10.49%)。肺脾气虚证患者Gd-IgA1含量为6.09(4.44,7.00)μg/mL,高于其他中医证型患者(P<0.01)。伴有不同部位黏膜炎症的IgAN患者Gd-IgA1含量较不伴有黏膜炎症的患者升高(P<0.01)。IgAN患者Gd-IgA1含量与黏膜免疫相关标志物APRIL、IL-6、TNF-α具有相关性(P<0.05)。结论IgAN患者临床常见证型为肺脾气虚证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、肝气郁滞证,肺脾气虚证与黏膜免疫异常关系最密切。

关键词： IgA肾病中医证候黏膜免疫低半乳糖基化IgA1 中西医结合

质谱成像技术前沿进展及其在药物研究中的应用

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中国药科大学学报 2023年第6期54卷 653-661页

作者：王颂凯邹宇琛孙士鹏闫郅烨汤维维李萍李彬中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室南京211198 中国药科大学中药学院南京211198

质谱成像(MSI)作为一种无标记的分子成像技术,弥补了传统液质联用等分析技术空间分辨能力的不足,已被广泛应用于小分子代谢物、脂质、多肽及蛋白质的组织分布研究。随着MSI技术灵敏度和空间分辨率的不断提高,该技术在精确定位药物组织... 详细信息

质谱成像(MSI)作为一种无标记的分子成像技术,弥补了传统液质联用等分析技术空间分辨能力的不足,已被广泛应用于小分子代谢物、脂质、多肽及蛋白质的组织分布研究。随着MSI技术灵敏度和空间分辨率的不断提高,该技术在精确定位药物组织分布、可视化药物代谢过程、追踪药物递送等研究领域备受关注,为药物临床前研究提供了新技术和新方法。本文介绍了多种常见MSI技术的基本原理、技术关键参数、技术优势与不足,重点综述了近年来MSI技术在药物有效性及安全性评价、药物组织分布研究、药物递送、中药分析等领域的应用,以期拓展MSI技术在药物研发中的应用,推动药物研发进程。

关键词：质谱成像组织分布药物临床前研究药物递送药物分析中药分析

“态靶辨治”体系下常用理化指标的标靶方药初步整理

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长春中医药大学学报 2023年第11期39卷 1181-1187页

作者：孙士鹏杨忖卿中国中医科学院广安门医院生物样本库北京100053

“态靶辨治”体系守中医整体观和辨证论治之正,创“分类—分期—分证”的“病证结合”模式和“宏观调态与微观打靶相结合”的“态靶结合”模式之新,使中西医的特色优势得以互补。经长期临床实践证明,“态靶辨治”体系指导下疾病诊断的... 详细信息

“态靶辨治”体系守中医整体观和辨证论治之正,创“分类—分期—分证”的“病证结合”模式和“宏观调态与微观打靶相结合”的“态靶结合”模式之新,使中西医的特色优势得以互补。经长期临床实践证明,“态靶辨治”体系指导下疾病诊断的准确率和治疗的及时性和有效性提升显著。仝小林院士提出现代的中医必须重视理化指标的调控,把理化指标的改善作为临床疗效判定的重要标准之一,本研究对仝小林院士“态靶辨治”体系下常用理化指标的标靶方药进行初步整理,为处方提供用药方略,以期提高临床疗效。

关键词：态靶辨治仝小林靶方靶药

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端粒酶催化亚基C端的结构功能研究

端粒酶催化亚基C端的结构功能研究

作者：孙士鹏中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

端粒的生物学功能主要是保护染色体末端,避免核酸酶对染色体末端的降解,防止染色体之间发生融合和重排,在维持基因组结构的完整性和稳定上起重要作用。端粒酶由端粒酶逆转录酶(Telomerase Reverse Transcriptase, TERT)和端粒酶RNA (Tel... 详细信息

端粒的生物学功能主要是保护染色体末端,避免核酸酶对染色体末端的降解,防止染色体之间发生融合和重排,在维持基因组结构的完整性和稳定上起重要作用。端粒酶由端粒酶逆转录酶(Telomerase Reverse Transcriptase, TERT)和端粒酶RNA (Telomerase RNA component , TR或TER)模板组成的具有特殊逆转录活性的核糖核蛋白复合物。它以自身RNA为模板通过逆转录合成端粒重复序列,并连接到染色体3’末端。大多数肿瘤细胞是通过端粒酶表达的上调来维持端粒长度。hTERT是控制细胞端粒酶活性的限制性成分,hTERT对维持肿瘤细胞的生长非常重要,抑制肿瘤细胞中hTERT的表达时,这些细胞便会衰老或者凋亡。hTERT蛋白保守区上单个氨基酸的改变可以使端粒酶活性改变甚至消失。 hTERT蛋白胞内运输是其翻译后水平一种重要的功能调控形式。研究发现,hTERT的核内定位分布行为在正常细胞和肿瘤细胞间存在显著的差异。在正常细胞中表达的hTERT蛋白是聚集分布在细胞核的核仁结构中。在发生转化的细胞或肿瘤细胞中,hTERT则主要弥散分布在细胞核的核仁外。此外,染色体DNA损伤则能诱导肿瘤细胞中核仁外分布的hTERT聚集到核仁。这些现象提示hTERT的核仁定位调控对细胞癌变及肿瘤细胞生存有影响。但目前关于调控hTERT核仁定位的结构基础、分子机制及其在肿瘤中的生物学意义并不清楚。hTERT C端氨基酸序列在调节hTERT细胞内定位有重要作用,也是其在细胞内进行端粒末端复制所必需的结构域。我们实验室林坚博士发现hTERT C端存在着一个新的核仁定位结构域(C-NoLD),进一步鉴定出第965-980氨基酸序列中富含的保守性碱性氨基酸残基是决定hTERT核仁定位的关键信号。该定位信号序列发生突变的hTERT突变体,不仅在正常的细胞培养条件完全丧失定位于核仁的能力,而且同时丧失了对DNA损伤诱导的核仁定位的反应能力。为了进一步揭示hTERT细胞内定位的结构基础,以及hTERT DNA损伤反应核仁定位调控的分子机制。通过结构与功能关系的研究方法,将hTERT C端不同基因片段构建到带有绿色荧光蛋白标签的真核表达载体pLEGFPC1上。比较分析hTERTC端片段细胞内分布情况,以及染色体DNA损伤情况下定位的变化。进而对端粒酶催化亚基核仁定位的分子机理及生物学意义进行阐述。我们发现C端882-953aa序列在调控hTERT胞内定位中也有重要作用。缺失了882-953aa的hTERT突变体能显著提高hTERT的核定位能力,提示了这一氨基酸序列具有负调控hTERT细胞核定位的生物学效应。但有意思的是,在肿瘤细胞中表达缺失了882-953aa的hTERT突变体同时也丧失对DNA损伤诱导核仁定位的反应性。然而与我们先前鉴定出的hTERTaa965-981的核仁定位信号不同,hTERT第882-953氨基酸序列并不存在核仁靶向信号的活性,说明其在调控hTERT核仁定位中存在新的分子机制,进一步阐明hTERTaa882-953序列在调控hTERT DNA损伤反应中核仁定位的分子机制对改善和提高肿瘤细胞放化疗治疗的反应性有重要意义。端粒酶在肿瘤细胞和正常细胞中的差异性表达使其被认为是肿瘤诊断的指标和肿瘤治疗的新靶点。近年来以端粒酶为靶点的抗肿瘤药物成为肿瘤治疗研究的热点。虽然端粒酶抑制剂具有高效、特异和广谱性,可能对晚期和扩散肿瘤也有效,但是在正常人体细胞端粒酶的表达不是完全抑制,而是受到严格的细胞周期依赖性的调控,存在一过性短暂低表达,这对维持细胞的分裂增殖能力具有重要性。完全抑制正常细胞中的端粒酶表达能迅速造成细胞丧失分裂增殖能力,提前进入细胞复制性衰老,因此针对端粒酶的肿瘤治疗策略的安全性引起人们的忧虑。我们在前期研究中发现,在hTERT阳性的HeLa细胞中过表达hTERT的C端片段C27(882-1132aa),会造成细胞衰老和凋亡。体内实验证明稳定表达hTERTC27能抑制端粒酶阳性肿瘤在裸鼠体内的致瘤性,而且hTERTC27的表达并不影响肿瘤细胞内的端粒酶活性。但介导hTERTC27抗肿瘤活性的关键氨基酸序列尚不清楚。由于我们已发现了hTERTaa882-953序列在调控hTERT的多种胞内定位行为中具有重要作用,提示了其在hTERT介导的细胞生物学功能上的重要性。我们因此提出hTERTaa882-953序列可能是hTERTC27抗肿瘤活性的关键结构原件。本论文采用细胞核型观察及台盼蓝染色观察hTERTaa882-953对肿瘤细胞的杀伤作用。将hTERTC端片段构建到慢病毒表达载体上,观察这些片段对肿瘤细胞生长的影响。通过TRAP法检测hTERTaa882-953感染肿瘤细胞后对端粒酶活性变化的影响。结果发现在端粒酶阳性肿瘤细胞中高表达hTERTaa882-953序列对肿瘤细胞有急性杀伤作用,并明显抑制肿瘤细胞

关键词：端粒酶催化亚基核仁结构域 C-NoLD 核仁肿瘤治疗

带夹层FRP约束钢管混凝土轴压短柱力学性能研究

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带夹层FRP约束钢管混凝土轴压短柱力学性能研究

作者：孙士鹏哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

钢管混凝土结构因承载力高、施工方便、抗震性能良好等优点,在高层结构、桥梁结构以及地下工程中具有广泛应用。随着其应用领域的拓展,钢管所处环境越来越恶劣,钢管腐蚀问题越来越突出,为此投入的防腐及养护资金不断增加。为提高钢管混... 详细信息

钢管混凝土结构因承载力高、施工方便、抗震性能良好等优点,在高层结构、桥梁结构以及地下工程中具有广泛应用。随着其应用领域的拓展,钢管所处环境越来越恶劣,钢管腐蚀问题越来越突出,为此投入的防腐及养护资金不断增加。为提高钢管混凝土的耐锈蚀性能,课题组提出了一种带夹层FRP约束钢管混凝土构件。该构件通过夹层灌浆料将外层FRP管和内层钢管粘结,在工厂预制成复合管后运至施工现场进行拼装并浇筑混凝土,具有抗锈蚀能力强、受力性能好、可装配施工等优点,在桥梁结构、建筑结构以及海洋平台中具有一定的应用前景和潜力。本文对带夹层FRP约束钢管混凝土结构进行试验研究与有限元分析,主要研究内容如下:(1)完成了3个带夹层FRP约束钢管混凝土试件、3个FRP缠绕钢管混凝土和2个钢管混凝土短柱轴压试验研究,分析了三种试件的破坏现象和轴压力学性能。研究结果表明:外部FRP的约束作用有效地抑制了钢管的屈曲,改变了钢管的破坏模式;夹层的存在提高了试件的承载力和极限变形能力;通过带夹层FRP约束钢管混凝土的加工过程证实了带夹层FRP-钢复合管工厂预制具有可实施性。(2)完成了12个带夹层FRP约束钢管混凝土短柱轴压试验研究,分析了FRP管厚度及钢管厚度对其破坏模式及受力性能的影响。研究结果表明:FRP厚度对试件峰值荷载和峰值变形影响明显,峰值荷载和其对应的变形随着FRP厚度的增加而增加,近似呈线性关系;峰值荷载随着钢管厚度的增加有小幅增长,峰值变形变化较小;FRP管在柱高范围内横向变形较为一致,约束较为均匀。(3)采用ABAQUS有限元分析软件对带夹层FRP约束钢管混凝土短柱进行模拟分析,通过与试验结果的对比分析,验证了有限元模型的正确性,进而通过有限元模拟分析了纤维类型、钢材强度和核心混凝土强度对带夹层FRP约束钢管混凝土短柱轴压性能的影响。根据带夹层FRP约束钢管混凝土受力特点并结合现有组合结构承载力计算方法,得到了适用于带夹层FRP约束钢管混凝土短柱轴压承载力计算方法。

关键词：纤维增强复合材料夹层钢管混凝土短柱轴压

FRP-钢夹层复合管混凝土桥墩轴压承载力试验

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哈尔滨工业大学学报 2018年第12期50卷 31-37页

作者：刘昌永孙士鹏胡清王玉银哈尔滨工业大学土木工程学院哈尔滨150090 结构工程灾变与控制教育部重点实验室(哈尔滨工业大学) 哈尔滨150090

为改善现有钢管混凝土不耐腐蚀以及FRP约束钢管混凝土施工复杂的缺点,提出一种新型组合构件:FRP-钢夹层复合管混凝土.为探究其受力性能,进行了FRP-钢夹层复合管混凝土柱式桥墩轴压试验研究,并与FRP约束钢管混凝土以及钢管混凝土进行对比... 详细信息

为改善现有钢管混凝土不耐腐蚀以及FRP约束钢管混凝土施工复杂的缺点,提出一种新型组合构件:FRP-钢夹层复合管混凝土.为探究其受力性能,进行了FRP-钢夹层复合管混凝土柱式桥墩轴压试验研究,并与FRP约束钢管混凝土以及钢管混凝土进行对比,分析3种结构形式的受力性能和破坏模式.试验结果表明:钢管混凝土短柱因含钢率较低而发生剪切破坏,而FRP-钢夹层复合管混凝土短柱与FRP约束钢管混凝土短柱由于外部FRP的附加约束作用均产生腰鼓型破坏; FRP约束钢管混凝土短柱树脂基体被挤压破碎,而FRP-钢夹层复合管混凝土短柱由于夹层的存在未发生树脂基体的挤压破碎;与FRP约束钢管混凝土短柱相比,由于夹层灌浆料的作用,FRP-钢夹层复合管混凝土短柱承载力提高35.3%,极限变形提高22.5%.此外,在现有钢管混凝土和FRP约束混凝土承载力计算公式基础上得到了FRP-钢夹层复合管混凝土短柱的承载力计算公式,计算结果与试验值吻合良好.

关键词： FRP-钢夹层复合管约束混凝土柱式桥墩轴压性能玻璃纤维灌浆料

地中海贫血的实验诊断：项目和方法的选择及临床应用评价

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中华检验医学杂志 2012年第5期35卷 385-389页

作者：刘贵建孙士鹏中国中医科学院广安门医院检验科北京100053

α－地中海贫血和β-地中海贫血在我国广西、广东、四川等省发病率较高。目前临床上仍然缺乏有效治疗手段，防止重症地中海贫血患儿的出生是控制该病发生的最为经济有效的措施，而通过实验室检查有效筛查和正确诊断地中海贫血十分重要... 详细信息

α－地中海贫血和β-地中海贫血在我国广西、广东、四川等省发病率较高。目前临床上仍然缺乏有效治疗手段，防止重症地中海贫血患儿的出生是控制该病发生的最为经济有效的措施，而通过实验室检查有效筛查和正确诊断地中海贫血十分重要。地中海贫血的实验室诊断分为常规诊断和基因诊断两大类。常规诊断项目主要为血液学检查内容，一般包括红细胞参数测定、红细胞渗透脆性试验、血红蛋白组分分析等。这些指标没有一种能独立用于地中海贫血携带者的诊断，必须进行联合检测。地中海贫血的确定诊断还需进行基因突变检测或珠蛋白链合成分析，目前基因突变检测技术已经成为地中海贫血诊断的主要方法和金标准。

关键词：地中海贫血红细胞指数血红蛋白测定突变

玉黄膏治疗斑块状银屑病血瘀证的临床疗效及影响因素分析

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中国皮肤性病学杂志 2019年第9期33卷 1066-1071页

作者：曾雪孙士鹏赵婷王佳姜海凤中国中医科学院广安门医院皮肤科北京100053 中国中医科学院广安门医院检验科北京100053 中国中医科学院广安门医院统计室北京100053

目的研究玉黄膏治疗斑块状银屑病血瘀证的疗效特点及优势,以及不同血清补体C3水平对玉黄膏疗效的影响。方法采用对照研究方法,以53例斑块状银屑病血瘀证的门诊患者为研究对象,并按照患者外周血血清补体C3水平,把研究对象分成正常补体组... 详细信息

目的研究玉黄膏治疗斑块状银屑病血瘀证的疗效特点及优势,以及不同血清补体C3水平对玉黄膏疗效的影响。方法采用对照研究方法,以53例斑块状银屑病血瘀证的门诊患者为研究对象,并按照患者外周血血清补体C3水平,把研究对象分成正常补体组及低补体组两组,全部给予玉黄膏规范化治疗4周,治疗结束后比较两组研究对象的临床疗效以及不同补体C3水平下的疗效差异。结果玉黄膏能够有效减轻斑块状银屑病的皮损厚度及皮损严重程度分数(PASI分数),停药后药物延续作用可以长达4周。虽然不同血清补体C3水平对于玉黄膏治疗斑块状银屑病的临床疗效无影响,但低补体C3水平更易导致疾病复发,并在一定程度上影响了玉黄膏的抗增殖作用。结论玉黄膏治疗斑块状银屑病血瘀证患者有效,而不同血清补体C3水平一定程度上影响了玉黄膏的治疗效果,其机制有待进一步去深入研究。

关键词：斑块状银屑病玉黄膏辨证分型血瘀证补体C3

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舌苔形成相关蛋白的研究进展

辽宁中医杂志 2016年第12期43卷 2664-2666页

作者：武梦依孙士鹏庞博贾淑明中国中医科学院广安门医院北京100053 北京中医药大学北京100029

舌苔是人体的重要生理产物,舌诊亦是中医四诊中的关键环节,正逐步受到中西医学者广泛关注。在中医理论中,舌苔由胃气而生;而现代医学研究中,舌苔的差异性与舌上皮细胞的增殖与凋亡相关、与蛋白的表达调控同样相关。目前关注较多的五种... 详细信息

舌苔是人体的重要生理产物,舌诊亦是中医四诊中的关键环节,正逐步受到中西医学者广泛关注。在中医理论中,舌苔由胃气而生;而现代医学研究中,舌苔的差异性与舌上皮细胞的增殖与凋亡相关、与蛋白的表达调控同样相关。目前关注较多的五种舌苔调节蛋白,分别是表皮生长因子(EGF)、上皮型钙黏蛋白(E-cad)、转化生长因子-α(TGF-α)、凋亡相关基因bax、fas、TGF-β3和细胞间黏附分子-1(CD54或ICAM-1),文章综述了它们对于舌苔厚薄以及颜色的影响,以及舌苔形成相关调节蛋白的未来前景展望。

关键词：舌苔形成 EGF E-cad TGF 机制综述