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MicroRNA-21对内皮-间充质转化的影响及其在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用

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中南大学学报（医学版） 2023年第3期48卷 323-329页

作者：廖毓梅曾征鹏蔡金文孙圣华谢丽华中南大学湘雅三医院呼吸与危重症医学科长沙410013 中南大学湘雅三医院健康管理中心长沙410013

目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以持续气流受限为特征的疾病。本研究旨在探讨COPD小鼠模型是否存在内皮-间充质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,EndMT),并初步探讨微RNA(microRNA,miR)-21与EndMT的关系。方法:建立小鼠COPD模型及miR-21基因敲除COPD动物模型(均为香烟烟雾诱导),将小鼠分为3组(n=4):对照组、COPD组和miR-21基因敲除COPD组(miR-21^(−/−)-COPD组)。采用Masson三色染色法观察血管周围胶原纤维沉积的情况,免疫组织化学染色观察肺组织切片中内皮细胞标志物血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial-cadherin,VE-cadherin)、内皮一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、血小板内皮细胞黏附分子-1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)和间皮细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、神经钙黏蛋白(neural cadherin,N-cadherin)的表达情况。结果:与对照组相比,COPD组的胶原纤维沉积面积增加(P<0.05),VE-cadherin、eNOS、CD31的表达水平降低(均P<0.05),α-SMA、N-cadherin表达水平均升高(均P<0.05)。与COPD组相比,miR-21^(−/−)-COPD组胶原纤维沉积面积减小(P<0.05),VEcadherin、eNOS、CD31的表达水平均升高(均P<0.05),α-SMA、N-cadherin表达水平均降低(均P<0.05)。结论:香烟烟雾诱导的COPD动物模型存在EndMT过程,miR-21基因敲除可减少COPD小鼠血管周围胶原纤维沉积面积和延缓EndMT过程。

关键词：慢性阻塞性肺疾病 miR-21 内皮-间充质转化血管重塑

MicroRNA-21通过自噬影响疾病的研究进展

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中南大学学报（医学版） 2022年第7期47卷 936-941页

作者：曾征鹏蔡金文廖毓梅孙圣华谢丽华中南大学湘雅三医院健康管理中心长沙410013 中南大学湘雅三医院呼吸与危重症医学科长沙410013

自噬是一种调节机制,它能够把受损的细胞器、蛋白质和病原体包裹形成囊泡,并转运到溶酶体进行降解,让有用成分进行再循环得到重新利用,因此自噬在生物的生长调节和内环境稳态中发挥了重要的功能。在过去二十年中,越来越多的证据显示微RN... 详细信息

自噬是一种调节机制,它能够把受损的细胞器、蛋白质和病原体包裹形成囊泡,并转运到溶酶体进行降解,让有用成分进行再循环得到重新利用,因此自噬在生物的生长调节和内环境稳态中发挥了重要的功能。在过去二十年中,越来越多的证据显示微RNA(microRNA,miRNA)与自噬紧密相关,miRNA-21通过调控不同下游靶基因激活相关通路,进而促进或抑制自噬,在肿瘤、缺血再灌注损伤等疾病中发挥作用。

关键词：微RNA-21 自噬肿瘤缺血再灌注损伤

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慢性阻塞性肺疾病动物模型的研究进展

中南大学学报（医学版） 2017年第9期42卷 1105-1110页

作者：李丽球谢丽华孙圣华中南大学湘雅三医院呼吸内科长沙410013

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种可以预防和治疗的不完全可逆性慢性气道疾病,其发病率和致死率均较高,并且呈逐年上升趋势。建立COPD动物模型是探索其发病机制的重要方法之一,目前缺乏统一标准的C... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种可以预防和治疗的不完全可逆性慢性气道疾病,其发病率和致死率均较高,并且呈逐年上升趋势。建立COPD动物模型是探索其发病机制的重要方法之一,目前缺乏统一标准的COPD动物模型构建方法,动物物种选择、模型制备及模型评估作为该模型构建的关键点在不断更新。

关键词：慢性阻塞性肺疾病疾病动物模型机制

MiR-21对香烟烟雾提取物诱导的巨噬细胞自噬、增殖及凋亡的影响

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中南大学学报（医学版） 2018年第12期43卷 1281-1287页

作者：曾征鹏孙圣华谢丽华中南大学湘雅三医院呼吸内科长沙410013

目的:探讨微小RNA(micro RNA,miR)-21对香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导的巨噬细胞自噬、增殖和凋亡的影响。方法:实验分为对照组、CSE干预巨噬细胞组(CSE组)、miR-21抑制剂+CSE干预巨噬细胞组(miR-21抑制剂+CSE组)。... 详细信息

目的:探讨微小RNA(micro RNA,miR)-21对香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导的巨噬细胞自噬、增殖和凋亡的影响。方法:实验分为对照组、CSE干预巨噬细胞组(CSE组)、miR-21抑制剂+CSE干预巨噬细胞组(miR-21抑制剂+CSE组)。采用实时聚合酶链反应(real-time PCR)检测3组巨噬细胞miR-21表达水平,Western印迹、MTT试验及流式细胞术检测miR-21抑制剂对巨噬细胞自噬、增殖及凋亡的影响。结果:与对照组相比,CSE组miR-21表达和自噬水平均增加,差异有统计学意义(均P<0.05)。MiR-21抑制剂+CSE组miR-21的表达量较CSE组明显降低(P<0.05)。Western印迹显示:与正常组比较,CSE组的微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3alpha,LC3)和自噬相关蛋白7(autophagy related 7,ATG7)表达增加,而miR-21抑制剂可减少LC3与ATG7的表达。MTT试验显示:与对照组比较,CSE组的巨噬细胞增殖减少,而miR-21抑制物+CSE组2,3,4 d的增殖率分别为CSE组的1.41,1.54和1.70倍(均P<0.05)。流式细胞术显示:对照组凋亡率为(2.57±1.35)%,CSE组为(18.70±2.16)%,miR-21抑制剂+CSE组为(6.28±1.08)%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CSE可通过影响巨噬细胞miR-21的表达及自噬水平而使巨噬细胞的自噬和凋亡增加,增殖减少。

关键词：慢性阻塞性肺疾病微小RNA-21 自噬增殖凋亡

社区获得性肺炎合并脓毒症患者临床特征及死亡危险因素分析

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中国呼吸与危重监护杂志 2022年第4期21卷 260-268页

作者：李彭谢丽华孙圣华刘纯中南大学湘雅三医院呼吸与危重症科湖南长沙410000

目的探讨社区获得性肺炎合并脓毒症患者的临床特征及死亡危险因素。方法回顾性分析了2015年1月—2021年10月入住中南大学湘雅三医院重症监护室的社区获得性肺炎合并脓毒症患者资料共350例,对其基本特征、实验室结果及治疗等进行分析。... 详细信息

目的探讨社区获得性肺炎合并脓毒症患者的临床特征及死亡危险因素。方法回顾性分析了2015年1月—2021年10月入住中南大学湘雅三医院重症监护室的社区获得性肺炎合并脓毒症患者资料共350例,对其基本特征、实验室结果及治疗等进行分析。结果社区获得性肺炎合并脓毒症患者非幸存组白细胞绝对值、中性粒细胞百分比、中性粒细胞绝对值、炎症指标、肝肾功能、凝血功能、心肌酶学、乳酸、序贯性器官衰竭评估评分等指标均高于幸存组。Logistics回归分析显示:呼吸频率、心率、平均动脉压、血氧饱和度、C反应蛋白、D-二聚体、乳酸、肌酐、淋巴细胞百分比可能是社区获得性肺炎合并脓毒症患者28 d独立死亡危险因素。受试者操作特征曲线显示:将以上指标联合用来进行患者死亡危险的预测时,具有最佳敏感性、特异性和最大曲线下面积,优于单个变量预测的价值。结论社区获得性肺炎合并脓毒症非幸存组患者具有更为严重的炎症反应及器官功能损伤。呼吸频率、心率、平均动脉压、血氧饱和度、C反应蛋白、D-二聚体、乳酸、肌酐、淋巴细胞百分比等指标是社区获得性肺炎合并脓毒症患者死亡独立危险因素,当其联合分析时具有更优的预测预后价值。

关键词：社区获得性肺炎脓毒症临床特征危险因素分析

MiR-21在慢性阻塞性肺疾病患者外周血清和单个核细胞中的表达及临床意义

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中南大学学报（医学版） 2016年第3期41卷 238-243页

作者：谢丽华杨芳英孙圣华中南大学湘雅三医院呼吸科长沙410013 长沙市第四医院呼吸科长沙410006

目的:通过研究mi R-21在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者外周血清及单个核细胞中的表达,探讨mi R-21在COPD发病中的意义及机制。方法:将研究对象分为健康对照组(n=41)和COPD组(n=49),收集两组外周血... 详细信息

目的:通过研究mi R-21在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者外周血清及单个核细胞中的表达,探讨mi R-21在COPD发病中的意义及机制。方法:将研究对象分为健康对照组(n=41)和COPD组(n=49),收集两组外周血清,分离其外周血单个核细胞并收集临床资料。运用实时荧光定量PCR法检测各组外周血清及单个核细胞中mi R-21的表达水平。分析COPD组mi R-21与肺功能的关系,并对mi R-21与COPD患者一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)进行相关性分析。结果:COPD组外周血清及单个核细胞中mi R-21表达水平较健康对照组增高;COPD外周血清及单个核细胞中mi R-21差异表达与肺功能相关;COPD患者mi R-21表达水平与FEV1呈正相关。结论:COPD患者外周血清及单个核细胞中mi R-21表达升高可能与COPD发病过程及病情严重程度相关。

关键词：微小RNA-21 慢性阻塞性肺疾病 Sma和Mad相关蛋白7 外周血单个核细胞

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边缘区淋巴瘤合并淀粉样变性1例及文献复习

中南大学学报（医学版） 2020年第3期45卷 359-364页

作者：廖毓梅孙圣华谢丽华王晓艳中南大学湘雅三医院呼吸与危重症医学科长沙410013 中南大学湘雅三医院心内科长沙410013

边缘区淋巴瘤是血液系统中比较常见的惰性恶性肿瘤,而合并淀粉样变性罕见。中南大学湘雅三医院于2018年1月收治1例边缘区淋巴瘤合并心肌淀粉样变性的患者,其以气促半年为主要表现,检查结果提示多浆膜腔积液、IgM κ型M蛋白阳性、心肌淀... 详细信息

边缘区淋巴瘤是血液系统中比较常见的惰性恶性肿瘤,而合并淀粉样变性罕见。中南大学湘雅三医院于2018年1月收治1例边缘区淋巴瘤合并心肌淀粉样变性的患者,其以气促半年为主要表现,检查结果提示多浆膜腔积液、IgM κ型M蛋白阳性、心肌淀粉样变性,骨穿考虑成熟小淋巴增殖性疾病,最后骨髓活体组织检查诊断为边缘区淋巴瘤累及骨髓。本疾病的治疗方案包括利妥珠单抗单药治疗,联合放射、化学药物治疗和造血干细胞移植等,由于临床表现缺乏特异性,容易漏诊、误诊,须依靠组织病理及免疫组织化学确诊,预后不良。

关键词：边缘区淋巴瘤淀粉样变性骨髓活检

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边坡失稳三类能量突变判据的统一性

岩土力学 2023年第S01期44卷 603-611页

作者：华成亚姚磊华中国地质大学(北京)工程技术学院北京100083

强度折减法失稳判据研究是边坡稳定性分析领域的热点问题。特征点位移突变判据、塑性区贯通判据和计算程序不收敛判据这3类常用失稳判据被认为分别对应于重力势能降突变判据、耗散能增量突变判据和动能增量突变判据这3类能量突变判据。... 详细信息

强度折减法失稳判据研究是边坡稳定性分析领域的热点问题。特征点位移突变判据、塑性区贯通判据和计算程序不收敛判据这3类常用失稳判据被认为分别对应于重力势能降突变判据、耗散能增量突变判据和动能增量突变判据这3类能量突变判据。为了统一上述3类能量突变判据,基于最小势能原理,提出了强度折减法新的失稳判据-变分值判据。推导了数值模型总势能二阶变分值计算公式,发现了一种变分施加方式,编写了变分值计算程序,给出了基于变分值正负判断模型稳定与否的流程。通过典型边坡算例,验证了变分值判据和3类能量突变判据的统一性。通过改变数值模型的网格密度、边坡角度和边坡高度等典型参数,讨论变分值判据和3类能量突变判据统一性的一般性。结果表明:变分值判据计算结果与3类能量突变判据计算结果接近,彼此的相对误差小于5%。变分值判据统一了3类能量突变判据,为3类能量突变判据的统一性提供了力学解释。

关键词：边坡强度折减法失稳判据能量突变判据最小势能原理

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质子滴线外原子核的多质子发射研究进展

Science Bulletin 2023年第7期68卷 645-647页

作者：华辉 School of Physics and State Key Laboratory of Nuclear Physics and Technology Peking UniversityBeijing 100871China

As a complex quantum finite many-body system,the nucleus is bound by the strong interaction between nucleons.Departing from the β-stability line,if protons/neutrons are continuously added,the valence protons/neutrons become less and less bound,and ultimately the nuclear force can no longer bind the nucleons together and consequently the proton/neutron dripline comes at vanishing binding energies.With the advent of radioactive nuclear beam devices,the nuclear landscape has been greatly expanded in the region far from the β-stability line in the past decades.

关键词：质子滴线 stability expanded