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药学教育 2024年第4期40卷 64-68页

作者：房方李念光孙善亮李贺敏詹其琛曹陶南京中医药大学药学院南京210023

基于立德树人、能力为先的理念,为提高教学质量和满足现代化教育需求的课程提供切实可行的指导,文章阐述了有机化学实验线上线下混合式教学中课程思政的核心价值观,分享在混合式课程建设中所积累的经验和有效教学策略。

关键词：线上线下混合式课程建设有机化学实验课程思政

曲古抑菌素A对大鼠气管干细胞增殖分化的影响

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曲古抑菌素A对大鼠气管干细胞增殖分化的影响

作者：孙善亮中国医科大学

学位级别：硕士

目的目前,在气管干细胞研究中,我们建立了氟脲嘧啶(Fluorouracil,5-Fu)引发离体气管损伤修复模型,论证了气管干细胞位于具有5-FU抗性的G0期细胞中。为阐明气管干细胞增殖分化的调控机制,我们已检测了wnt信号中的wnt1,β-catenin,cyclinD... 详细信息

目的目前,在气管干细胞研究中,我们建立了氟脲嘧啶(Fluorouracil,5-Fu)引发离体气管损伤修复模型,论证了气管干细胞位于具有5-FU抗性的G0期细胞中。为阐明气管干细胞增殖分化的调控机制,我们已检测了wnt信号中的wnt1,β-catenin,cyclinD1等成员在气管干细胞增殖分化过程中的时空变化情况,证明了Wnt/β-catenin信号传导途径参与调控气管干细胞增殖分化全过程。另外,我们还观察到了HDAC1在气管干细胞增殖分化过程中的动态表达情况。本文结合前段我研究组工作基础,利用TSA抑制HDAC1的作用,采用形态学、免疫组化及western blotting方珐观察其在5-Fu模型中对气管干细胞增殖分化的影响。方法1、制备气管损伤模型及剥离上皮取约200克左右的Wistar大鼠,雌雄不限(中国医科大学实验动物中心提供),腹腔注射10%水合氯醛0.4ml/100g,无菌条件下取出气管,无菌PBS反复冲洗,洗净血液和粘液,置于DMEM/F12培养液中(含10%胎牛血清),于培养液中加入终浓度为100mg/ml的5-Fu,37℃,5%CO2孵育12小时,弃去上述培养液,换成新鲜DMEM/F12液(含10%胎牛血清),同时加入终浓度为200nM的TSA继续培养,于换液后3、6、12、24、48小时分别10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,制成4μm厚的组织切片。同时各时间点取气管组织,放于Eppendorf管中,-70℃保存。2、HE染色动态观察各时间点气管粘膜上皮组织学形态改变。3、利用免疫组织化学染色观察没有TSA作用时HDAC1在5-Fu模型中的表达。4、Western blotting检测TSA对各时间点HDAC1的表达量变化的影响。结果1、HE:在没有TSA作用情况下,去除5-Fu作用后0h,大部分气管上皮脱落,残留间隔分布的裸核样细胞(即G0期细胞);去除5—FU后恢复3h,裸核细胞消失,细胞呈扁平状,细胞核变长,细胞浆伸展几乎可以将基底膜覆盖;6h,细胞核变圆,有处可见变为立方上皮,细胞数增多;12小时,上皮完全变为立方上皮,胞核增大,胞浆增多,上皮细胞数目继续增多;恢复至24小时,细胞表面出现多量纤毛;恢复48h,气管上皮接近恢复假复层结构。在有TSA作用情况下,去除5-Fu作用后0-12小时,基底膜上残留裸核细胞基本没有变化,但是数量稍有增加;24-48小时,裸核细胞消失,细胞成扁平状,细胞核变长,细胞浆伸展覆盖基底膜。2、免疫组化检测结果:HDAC1呈胞核阳性。无TSA作用时经5-Fu作用后0小时,未见HDAC1阳性细胞;去除5-Fu后3—6小时,仍未见明显HDAC1阳性细胞;12小时,HDAC1阳性细胞数明显增多,并可见几个HDAC1阳性细胞围绕着底部一个HDAC1阴性细胞和多个HDAC1阳性细胞间夹着几个HDAC1阴性细胞分布的现象;24小时,HDAC1阳性细胞数最多,累及全层。48小时,HDAC1阳性细胞数略减少,阳性细胞分布集中于假复层结构顶部即靠近管腔侧。TSA作用后,基本没有HDAC1阳性细胞出现。3、Western blotting检测结果:无TSA作用时,HDAC1正常无表达,去除5—FU后0小时无表达,3、6、24小时表达量依次递增,24小时达高峰,48小时表达量略减少。TSA作用时,HDAC1表达明显受到抑制。结论1、TSA可以阻断经过5-Fu处理后的气管上皮损伤修复过程,抑制气管干细胞的分化,造成气管干细胞的增殖堆积。2、本研究有可能为解决干细胞供体不足,提供一种新的方法,可能将对干细胞的来源和实际应用带来巨大优势。

关键词： TSA 5-Fu HDAC1 大鼠气管干细胞增殖分化

靶向Polo样激酶1底物结合区:PBD1抑制剂的研究进展

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药学学报 2013年第3期48卷 315-324页

作者：张亮曹燕华卢帅孙善亮刘海春陆涛中国药科大学有机化学教研室中国药科大学分子设计与药物发现实验室天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏南京210009

PBD1是位于PLK1 C端一处的特征性结构域,具有调节酶的催化活性和亚细胞动态定位的重要功能。目前大部分抗肿瘤PLK1抑制剂均针对ATP结合口袋,但ATP结合区结构保守性使得对靶标的选择性难以实现,而且还易与其他激酶抑制剂类药物产生交叉... 详细信息

PBD1是位于PLK1 C端一处的特征性结构域,具有调节酶的催化活性和亚细胞动态定位的重要功能。目前大部分抗肿瘤PLK1抑制剂均针对ATP结合口袋,但ATP结合区结构保守性使得对靶标的选择性难以实现,而且还易与其他激酶抑制剂类药物产生交叉耐药性。而远离PLK1催化区域的PBD1因其结构特异性而在近期受到广泛关注,有望成为激酶结构域的替代靶点。研究者从化学小分子或多肽入手,期望开发出有效的PBD1抑制剂,用于抗肿瘤药物研究。本文对PBD1的结构和功能以及主要抑制剂的研究进展进行了综述和展望。

关键词： polo样激酶1 polo—box结构域肿瘤有丝分裂

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PLK1激酶域抑制剂的构效关系与作用模式

中国医药工业杂志 2013年第10期44卷 1036-1047页

作者：孙善亮张亮刘海春卢帅陆涛中国药科大学分子设计与药物发现实验室中国药科大学有机化学教研室江苏苏州215011 中国药科大学天然药物活性物质与功能国家重点实验室江苏南京210009

Polo样激酶1(polo-like kinases 1,PLK1)作为抗肿瘤药物的靶标,在过去十年里得到了广泛的研究。目前,已有多个PLK1抑制剂进入临床研究。已报道的PLK1抑制剂的化学结构类型较多,本文主要针对激酶域ATP抑制剂,总结其构效关系和作用模式,... 详细信息

Polo样激酶1(polo-like kinases 1,PLK1)作为抗肿瘤药物的靶标,在过去十年里得到了广泛的研究。目前,已有多个PLK1抑制剂进入临床研究。已报道的PLK1抑制剂的化学结构类型较多,本文主要针对激酶域ATP抑制剂,总结其构效关系和作用模式,阐述研究进展,以期对PLK1抑制剂的研究提供有益的参考。

关键词： PLKl 抗肿瘤抑制剂构效关系作用模式综述

ABCG2/Bcrp1可能是大鼠气管上皮干细胞的标记物

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中国病理生理杂志 2008年第5期24卷 1023-1024,1027页

作者：丁强杨扬贾心善孙善亮马小波中山大学基础医学院病理生理学教研室广东广州510080 中国医科大学基础医学院病理学教研室辽宁沈阳110001

目的:探索气管上皮干细胞的表面标记物。方法:取2周龄的Wistar大鼠,取出气管环,5-FU损伤12h后,取气管上皮涂片进行增殖细胞核抗原、ABCG2/Bcrp1抗原染色、RT-PCR检测ABCG2/Bcrp1基因表达。结果:5-FU损伤后大鼠气管上皮气管环的上皮全部... 详细信息

目的:探索气管上皮干细胞的表面标记物。方法:取2周龄的Wistar大鼠,取出气管环,5-FU损伤12h后,取气管上皮涂片进行增殖细胞核抗原、ABCG2/Bcrp1抗原染色、RT-PCR检测ABCG2/Bcrp1基因表达。结果:5-FU损伤后大鼠气管上皮气管环的上皮全部脱落,残留间隔分布的裸核样细胞,基底膜完整。气管上皮涂片免疫组织化学染色可见PCNA染色阳性的细胞与阴性细胞间隔分布,间接免疫荧光染色可见ABCG2/Bcrp1阳性细胞;RT-PCR检测ABCG2/Bcrp1阳性反应产物与预计长度符合。结论:ABCG2/Bcrp1可以作为气管上皮干细胞的标记,为进一步分离纯化扩增奠定基础。

关键词：气管上皮干细胞 ABCG2/Bcrp1 氟脲嘧啶

大数据时代药物设计学的本科教学所面临的机遇和挑战

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中文科技期刊数据库（全文版）教育科学 2021年第9期 172-174页

作者：薛鑫李贺敏李念光孙善亮常亮南京中医药大学药学院江苏南京210023

在大数据时代,多学科交叉诞生的药物设计学迎来了众多的变革。我们在本科教学中也感受到了技术进步所带来的机遇和挑战。我们如何快速适应大数据时代?我们将从教学目标的制定、教学内容的组织形式、教学方法的改进三个方面进行药物设计... 详细信息

在大数据时代,多学科交叉诞生的药物设计学迎来了众多的变革。我们在本科教学中也感受到了技术进步所带来的机遇和挑战。我们如何快速适应大数据时代?我们将从教学目标的制定、教学内容的组织形式、教学方法的改进三个方面进行药物设计学的教学改革,以培养学生科学的药物设计学思维习惯。

关键词：药物设计学大数据计算机辅助药物设计药学内容教学方法

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框架柱托换节点抗震性能研究

振动与冲击 2024年第5期43卷 159-165,181页

作者：李书蓉张鑫岳庆霞巩善亮山东建筑大学建筑结构加固改造与地下空间工程教育部重点实验室山东济南250101 山东建筑大学土木工程学院山东济南250101 同圆设计集团有限公司山东济南250101

为了研究框架柱托换节点的抗震性能,设计了5个包裹式托换节点,进行往复加载试验,分析结合面高度和界面钢筋对托换节点破坏形态和抗震性能的影响。建立了托换节点的非线性数值计算模型,验证了数值计算模型的正确性。试验和分析结果表明:... 详细信息

为了研究框架柱托换节点的抗震性能,设计了5个包裹式托换节点,进行往复加载试验,分析结合面高度和界面钢筋对托换节点破坏形态和抗震性能的影响。建立了托换节点的非线性数值计算模型,验证了数值计算模型的正确性。试验和分析结果表明:结合面高度对托换节点的抗震性能影响显著,结合面高度为200 mm时,界面钢筋影响托换节点的破坏模式,托换节点的初始刚度随着界面钢筋数量的增加而增大;结合面高度为300 mm时,界面钢筋对托换节点的抗震性能影响较小。

关键词：框架结构托换节点拟静力试验抗震性能界面钢筋

基于虚拟阻抗优化的VSG暂态功角稳定自适应控制策略

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电机与控制学报 2024年第1期28卷 35-48页

作者：孙久亮蔡蔚郭庆波哈尔滨理工大学电气与电子工程学院黑龙江哈尔滨150080

在电网短路故障发生的情况下,虚拟同步发电机系统不仅会发生暂态功角失稳,同时还可能会出现过流。为了提升虚拟同步发电机的暂态功角稳定性及故障电流限制性能,首先建立了包含电压和电流控制环、虚拟阻抗及功率控制环结构的虚拟同步发... 详细信息

在电网短路故障发生的情况下,虚拟同步发电机系统不仅会发生暂态功角失稳,同时还可能会出现过流。为了提升虚拟同步发电机的暂态功角稳定性及故障电流限制性能,首先建立了包含电压和电流控制环、虚拟阻抗及功率控制环结构的虚拟同步发电机系统的总体控制结构,给出了虚拟阻抗功率模型建立的理论依据。对无功功率控制环路恶化暂态功角稳定性,提出了设置电压增量自由控制支路来实现提高暂态功角稳定性的方法。其次,在无功功率控制环路及电压增量自由控制支路的共同作用下,对“不考虑切除故障”和“考虑切除故障”两种不同的运行工况,提出了能够同时满足暂态功角稳定性和故障电流限制的虚拟阻抗优化方法。最后提出了虚拟同步发电机的暂态功角失稳控制和故障电流限制的自适应控制算法,以满足实际运行工况的需求,通过Simulink仿真模型验证了所提自适应控制策略的有效性和可行性。

关键词：虚拟同步发电机同步稳定性等面积法则虚拟阻抗故障电流限制李雅普诺夫稳定性

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基于无人机图像时空特征的小麦产量预测模型研究

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基于无人机图像时空特征的小麦产量预测模型研究

作者：孙善一山东农业大学

学位级别：硕士

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信息无障碍与5G无线覆盖方案优解

语言战略研究 2024年第4期9卷 5-6页

作者：孙善球京信通集团天线系统产业联盟

4G改变生活,5G改变社会。在5G时代,通信技术的战略价值变得更加重要。5G开启了一个万物互联的新时代,实现了从人与人到人与物、物与物的泛在连接,让通信无处不在,促进各行各业的数字化转型和创新,实现生产方式、生活方式、治理方式全面... 详细信息

4G改变生活,5G改变社会。在5G时代,通信技术的战略价值变得更加重要。5G开启了一个万物互联的新时代,实现了从人与人到人与物、物与物的泛在连接,让通信无处不在,促进各行各业的数字化转型和创新,实现生产方式、生活方式、治理方式全面升级,如智能制造、智慧城市、自动驾驶等,从而推动人类社会高质量发展。直接来说,5G网络提供了更快的数据传输速度、更低的延迟和更大的容量,这使得5G网络成为国家重要信息传输和存储的关键基础设施,而5G网络的安全对于国家安全至关重要。因此,5G通信技术的竞争也是国家之间竞争的一部分。

关键词：数据传输速度关键基础设施信息传输信息无障碍智能制造数字化转型万物互联无线覆盖