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MnSOD基因Val16Ala多态性与前列腺癌骨转移患者易感性的关系

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实用癌症杂志 2024年第1期39卷 70-73页

作者：孙俊红张方方张丽媛李雷花河南省濮阳市人民医院 457000

目的探讨MnSOD基因Val16Ala多态性与前列腺癌骨转移患者易感性的关系。方法选择94例前列腺癌患者为研究对象。根据患者是否发生骨转移进行分组,将前列腺癌发生骨转移的患者作为骨转移组,将前列腺癌未发生骨转移的患者作为前列腺癌组。... 详细信息

目的探讨MnSOD基因Val16Ala多态性与前列腺癌骨转移患者易感性的关系。方法选择94例前列腺癌患者为研究对象。根据患者是否发生骨转移进行分组,将前列腺癌发生骨转移的患者作为骨转移组,将前列腺癌未发生骨转移的患者作为前列腺癌组。统计分析骨转移组与前列腺癌组患者临床资料(年龄、病程、TNM分期、体质量指数等)、两组MnSOD基因Val16Ala遗传平衡检验、MnSOD基因Val16Ala多态性分布以及携带不同基因型前列腺癌骨转移患者临床特征。结果骨转移组40例,前列腺癌54例。两组年龄、病程、TNM分期、体质量指数等临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。骨转移组和前列腺癌组MnSOD基因Val/Val、Val/Ala和Ala/Ala基因型实际频数和理论频数分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。骨转移组MnSOD基因Ala/Ala基因型、Ala等位基因频率高于前列腺癌组,Val/Val基因型频率、Val等位基因频率低于前列腺癌组(P0.05);TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期患者Ala/Ala比例75.00%(18/24)显著高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05)。结论MnSOD基因Val16Ala多态性与前列腺癌骨转移患者易感性存在关系,可能存在促进前列腺癌发生骨转移的作用。

关键词：前列腺癌骨转移 MnSOD基因 Val16Ala多态性易感性

SHAP分析指导的早期损伤时间可解释推断模型构建

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中国法医学杂志 2024年第3期39卷 320-326页

作者：吕慧敏刘明锋靳茜茜张艺博安国帅杜秋香王英元孙俊红山西医科大学法医学院山西晋中030600

目的为解决损伤时间推断模型法医实践性不强、可解释性缺乏的问题,应用SHAP算法构建特征可解释机器学习模型,为损伤时间推断提供新策略。方法基于前期发现与骨骼肌损伤时间密切相关的35个基因相对表达量,利用多层感知器(Multilayer Pe... 详细信息

目的为解决损伤时间推断模型法医实践性不强、可解释性缺乏的问题,应用SHAP算法构建特征可解释机器学习模型,为损伤时间推断提供新策略。方法基于前期发现与骨骼肌损伤时间密切相关的35个基因相对表达量,利用多层感知器(Multilayer Perceptron,MLP)、随机森林(Random Forest,RF)、LightGBM(LGBM)和支持向量机(Support Vector Machine,SVM)4种算法构建损伤时间推断模型。应用SHAP(SHapley Additive exPlanation)算法对模型进行基因特征重要性排序,剔除冗余特征,比较并获得损伤时间推断最优模型。基于SHAP的局部解释对最优模型提取到的基因特征进行了个性化评估和分析。结果经过SHAP特征筛选后,MLP算法表现最佳。仅用15个基因特征,就能准确预测损伤时间段为4 h~12 h、16 h~24 h、28 h~36 h、40 h~48 h,受试者工作特征曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)为0.99。SHAP结果显示与损伤时间推断最相关的基因是Fam210a。局部分析进一步揭示了Fam210a基因的高水平表达有助于增加4 h~12 h的预测概率;Rae1基因的高水平表达有助于增加16 h~24 h的预测概率;Tbx18基因的低水平表达有助于增加28 h~36 h的预测概率;Tbx18基因的高水平表达有助于增加40 h~48 h的预测概率。结论 MLP结合SHAP构建的损伤时间推断模型能准确预测损伤时间。此外,使用SHAP可解释器能够更好的理解模型中特征基因对模型预测的贡献度,为进一步深入研究损伤时间奠定基础。

关键词：法医病理损伤时间推断机器学习模型 SHAP 特征解释

基于重塑肿瘤细胞免疫原性策略的免疫化疗联合抗肿瘤的研究

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基于重塑肿瘤细胞免疫原性策略的免疫化疗联合抗肿瘤的研究

作者：孙俊红郑州大学

学位级别：硕士

研究目的:肿瘤能通过免疫逃逸逃避免疫系统的杀伤,原因是肿瘤表面抗原免疫原性弱、表面抗原低表达甚至不表达、表面抗原被多糖覆盖等,因此若能重塑肿瘤细胞的免疫原性,将有助于免疫细胞识别、杀伤肿瘤细胞。鉴于此,本研究基于DNA纳米结... 详细信息

研究目的:肿瘤能通过免疫逃逸逃避免疫系统的杀伤,原因是肿瘤表面抗原免疫原性弱、表面抗原低表达甚至不表达、表面抗原被多糖覆盖等,因此若能重塑肿瘤细胞的免疫原性,将有助于免疫细胞识别、杀伤肿瘤细胞。鉴于此,本研究基于DNA纳米结构,设计制备了一种能将肿瘤抗原定植在肿瘤细胞膜表面的纳米药物,重塑肿瘤细胞的免疫原性,协助免疫细胞识别杀伤肿瘤细胞,通过与化疗药联合使用,提高抗肿瘤疗效。研究方法:(1)DOX@C2.2-OVA的构建与表征首先,采用4条DNA长链1AB、2BA、3AB、4BA以及短链Cholesterol-A20、B14-OVA肽链合成C2.2-OVA。其中,4条长链1AB、2BA、3AB、4BA经一步PCR降温程序组成该结构的基本框架Cube,即一个由12条边组成的中空DNA纳米正立方体结构;4条长链1AB、2BA、3AB、4BA与Cholesterol-A20也可经一步PCR降温程序组成C2.2,即Cube的上下两面中的各两条边被修饰了Cholesterol;B14交联OVA肽形成B14-OVA,C2.2与B14-OVA经历第二次PCR降温组成C2.2-OVA结构,即C2.2的上下两面中的其他两条边被修饰了OVA。然后,对该结构进行丙烯酰胺凝胶电泳、粒径电位测定、电子透射电镜(TEM)观察等,还采用琼脂糖凝胶电泳检测C2.2在4℃、37℃、培养基中的结构稳定性。最后,以C2.2-OVA负载化疗药盐酸阿霉素(DOX),利用DOX的荧光强度计算C2.2-OVA载DOX的量,并对DOX@C2.2-OVA进行聚丙烯酰胺凝胶电泳表征。(2)DOX@C2.2-OVA的细胞学的研究首先,采用CCK-8法检测C2.2对MCF-7、A549、4T1细胞的毒性;其次,将荧光标记的C2.2分别与MCF-7、A549、4T1肿瘤细胞共培养,采用激光共聚焦显微镜观察在设定时间点,C2.2与细胞的相互作用;然后,将荧光标记的C2.2-OVA分别与MCF-7、4T1肿瘤细胞共培养,采用共聚焦显微镜观察在设定时间点,C2.2-OVA与细胞的相互作用;还将各组DOX分别与MCF-7、A549、4T1共培养,采用共聚焦显微镜观察在设定时间点,肿瘤细胞对Free DOX、DOX@C2.2、C2.2+DOX(先将C2.2与细胞共孵育,3h后加入DOX)的摄取速度。然后,采用CCK-8法测定DOX、DOX@C2.2、5-FU、C2.2+5-FU(先将C2.2与细胞共孵育,3h后加入5-FU)对MCF-7、4T1细胞的抑制率,最后,采用流式细胞仪测定OVA、C2.2-OVA对DC2.4细胞的激活作用。(3)DOX@C2.2-OVA体内药效学研究在Balb/c小鼠建立4T1肿瘤模型,待肿瘤生长至100mm以上时,首先探索瘤旁注射DOX的适宜剂量。然后以同样方法建立4T1肿瘤模型,瘤旁注射DOX@C2.2-OVA治疗小鼠肿瘤,并以生理盐水组、C2.2、Free DOX、Free OVA、Free DOX+OVA、DOX@C2.2、C2.2-OVA组为对照组,隔天给药,共计给药四次,实验过程中记录小鼠瘤体积及体重变化。实验结束后,收集肿瘤组织,测定其体积和重量并进行病理切片观察,还采用流式细胞术检测各实验组肿瘤组织微环境中活化的DC和CD8T细胞的数量、采用免疫组化检测各实验组肿瘤组织中TNF-α和IL-6的含量,同时收集小鼠重要脏器进行病理切片观察,评价治疗的安全性。研究结果:经丙烯酰胺凝胶电泳、粒径、电位、TEM结果显示表征结果显示该DNA纳米结构C2.2为大小为均一,粒径约为的8nm、电荷为-7m V、呈镂空的立方体结构。经C2.2-OVA载药DOX实验结果显示,该结构平均每对个碱基对可载入3.6个DOX。C2.2-OVA与肿瘤细胞相互作用实验结果表明,C2.2-OVA与不同肿瘤细胞共孵育后,首先在细胞膜上停留镶嵌细胞膜上长达10h,在6h时陆续进入细胞内,但仍有部分停留在细胞膜。DOX摄取实验表明,DOX@C2.2、C2.2+DOX组与Free DOX相比,该C2.2结构在0.5h、1h时间点可显著加快DOX入胞。但在CCk CCK-8检测结果显示DOX、和DOX@C2.2对MCF-7、4T1细胞的抑制率无显著性差异时,未观察到DOX@C2.2对细胞抑制率的提高,其原因需进一步研究(不足);但在5-FU、C2.2+5-FU实验中,C2.2+5-FU对MCF-7、4T1细胞的抑制率高于5-FU,这说明C2.2对化疗药的增效作用可能与化疗药本身的入胞能力有关,自身入胞效率低,则C2.2的增效作用明显。流式细胞术实验结果表明,C2.2-OVA具有比Free OVA具有更强的免疫刺激DC2.4激活作用。动物实验结果表明,与Control、C2.2、Free DOX、Free OVA、Free DOX+OVA、DOX@C2.2、C2.2-OVA组相比,DOX@C2

关键词：乳腺癌 DNA纳米结构免疫疗法化疗

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国内外医疗纠纷解决机制比较

法医学杂志 2022年第2期38卷 150-157页

作者：张旭东田甜易旭夫孙俊红山西医科大学法医学院山西太原030000 四川大学华西基础医学与法医学院四川成都610041

医疗纠纷是全世界关心的共性问题之一,各国、各地区均建立了符合自身国情特点的医疗纠纷解决机制,医疗纠纷鉴定意见作为认定医患双方责任的重要依据之一,在医疗纠纷处理过程中起着举足轻重的作用。合理的医疗纠纷解决机制,规范的医疗纠... 详细信息

医疗纠纷是全世界关心的共性问题之一,各国、各地区均建立了符合自身国情特点的医疗纠纷解决机制,医疗纠纷鉴定意见作为认定医患双方责任的重要依据之一,在医疗纠纷处理过程中起着举足轻重的作用。合理的医疗纠纷解决机制,规范的医疗纠纷鉴定模式,有助于柔性解决纠纷,减少医患矛盾。本文通过比较我国及其他具有代表性国家(美国、英国、法国、德国、意大利、日本等)的医疗纠纷解决机制和鉴定模式,探讨其各自的特点和不足,以期为我国医疗纠纷案件的解决和鉴定带来一些启示。

关键词：法医学医疗纠纷医疗损害解决机制鉴定模式综述

(Ti/Zr/Hf/Sn/W)NbMoTaV高熵合金性能第一性原理计算分析方法

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西安交通大学学报 2022年第3期56卷 180-186页

作者：李雪洁孙琨陈诚杨龙龙杨经纬孙俊红西安交通大学材料科学与工程学院西安710049 中国兵器工业试验测试研究院陕西华阴714200

为解决作为高超声速火箭橇滑靴材料的难熔高熵合金WNbMoTaV在应用中呈现本征脆性、室温塑性韧性低等问题,采用第一性原理计算方法,用Ti、Zr、Hf和Sn替换其中易氧化、塑性较差的W元素,来探究替换元素对高熵合金塑性韧性性能的影响机制。... 详细信息

为解决作为高超声速火箭橇滑靴材料的难熔高熵合金WNbMoTaV在应用中呈现本征脆性、室温塑性韧性低等问题,采用第一性原理计算方法,用Ti、Zr、Hf和Sn替换其中易氧化、塑性较差的W元素,来探究替换元素对高熵合金塑性韧性性能的影响机制。通过理论公式计算(Ti/Zr/Hf/Sn/W)NbMoTaV合金的7种相形成规律参数和内聚能,确定其都为稳定单一的体心立方结构;进而构建出相应的模型计算了这5种难熔高熵合金的弹性性质。弹性常数、泊松比ν、Pugh比k、柯西压力C_(12)-C_(44)、Zener各向异性系数A^(Z)和Chung-Buessem各向异性系数A^(G)的计算结果表明:(Ti/Zr/Hf)NbMoTaV相较替换W前的强度明显下降,塑性少量提升,各向异性略有下降,但剪切各向异性有所增加,而将W替换成Sn导致材料的强度和塑性都略有下降,各向异性增加,剪切各向异性降低明显。态密度分析得出上述现象产生的原因主要是Ti、Zr、Hf、Sn会造成合金材料的成键稳定性和共价性降低,从而导致基体理论强度下降。此研究可为难熔高熵合金的成分设计、改善性能和进一步应用提供一定的参考。

关键词：火箭橇塑性韧性 (Ti/Zr/Hf/Sn/W)NbMoTaV 高熵合金

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高速滑车接触面摩擦温升预示及验证

兵器装备工程学报 2022年第S1期43卷 250-254页

作者：孙俊红陈诚杨蒙李辉中国兵器工业试验测试研究院陕西华阴714200

高速滑车滑块与轨道之间相互摩擦碰撞,随着速度的提高和行程的加长,摩擦功使滑块表面温度逐渐升高,危及试验安全,因而可利用滑块温度预示以避免滑块在轨失效。根据滑车与轨道配副接触的特点计算典型时刻滑车滑块的载荷值获得全时程的作... 详细信息

高速滑车滑块与轨道之间相互摩擦碰撞,随着速度的提高和行程的加长,摩擦功使滑块表面温度逐渐升高,危及试验安全,因而可利用滑块温度预示以避免滑块在轨失效。根据滑车与轨道配副接触的特点计算典型时刻滑车滑块的载荷值获得全时程的作用力。引入动态载荷及占空比因子,以傅里叶传热方程为基础采用Matlab语言实现滑块温度分布的工程计算。计算结果与实测数据对比,最大偏差为24.5%。

关键词：摩擦温升滑块高速滑车预示

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如何在数学课上培养学生的建模思想

如何在数学课上培养学生的建模思想

广东省教师继续教育学会第五届教学研讨会

作者：孙俊红保定市高新区小学

数学作为小学教育体系的一门必修课,对学生未来的发展有着深远的影响。在小学数学教育中,除了要求学生掌握相关的概念和公式等基础知识,还要在解决问题的过程中帮助学生巩固基础知识,培养他们分析和解决数学问题的能力,尤其是要提升学... 详细信息

数学作为小学教育体系的一门必修课,对学生未来的发展有着深远的影响。在小学数学教育中,除了要求学生掌握相关的概念和公式等基础知识,还要在解决问题的过程中帮助学生巩固基础知识,培养他们分析和解决数学问题的能力,尤其是要提升学生的数学思维和知识综合运用能力。在数学课上,如果小学生的数学理解和应用能力没有达到基准线,就会阻碍学生未来的发展,不利于学生未来进行更深层次的数学学习,基于此,本文笔者一直在研究如何在小学数学课上培养学生的建模思想,以期促进学生思维能力及数学应用能力的提升,提高小学数学教学实效性。

关键词：小学数学建模思想培养策略

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核心素养视野下的小学英语绘本阅读教育研究

核心素养视野下的小学英语绘本阅读教育研究

第三届生活教育学术论坛

作者：孙俊红山东省淄博市沂源县实验小学

随着素质教育的全面铺开,学科核心素养愈发受到教师的重视,尤其是在小学英语教学中,课程学习难度本身就比较大,英语素养培养更为困难,更需要教师投入大量的精力。而英语绘本的加入,在一定程度上提高了英语阅读教学的整体质量,对学生核... 详细信息

随着素质教育的全面铺开,学科核心素养愈发受到教师的重视,尤其是在小学英语教学中,课程学习难度本身就比较大,英语素养培养更为困难,更需要教师投入大量的精力。而英语绘本的加入,在一定程度上提高了英语阅读教学的整体质量,对学生核心素养培养也有非常大的效用。因此,笔者将从绘本的内涵及其意义阐述出发,然后对小学英语绘本阅读教学的实施现状进行详细的分析,最后深入探讨其优化策略,以供参考。

关键词：核心素养小学英语绘本阅读教育

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乳化油中毒死亡法医学鉴定1例

法医学杂志 2023年第2期39卷 205-206页

作者：白雅琴罗丽吴鹏孙俊红高彩荣山西医科大学法医学院山西晋中030600

1案例1.1简要案情及病史摘要王某,男,51岁,某年8月8日误服了他人装在矿泉水瓶中的乳化油约200 mL,发现误服后又喝了1瓶啤酒,几分钟后呕吐大量胃内容物,随即出现烦躁不安、呼吸困难被送往医院。王某因“意识丧失25 min”于8月8日17:55入... 详细信息

1案例1.1简要案情及病史摘要王某,男,51岁,某年8月8日误服了他人装在矿泉水瓶中的乳化油约200 mL,发现误服后又喝了1瓶啤酒,几分钟后呕吐大量胃内容物,随即出现烦躁不安、呼吸困难被送往医院。王某因“意识丧失25 min”于8月8日17:55入院,当日中午有大量饮酒史。查体:血压11.3/5.3 kPa(85/40 mmHg);昏迷状态,呼之不应,意识完全丧失,潮式呼吸;大汗淋漓,面色苍白,口唇发绀;双侧瞳孔不等大,对光反射消失。

关键词：法医病理学中毒乳化油亚硝酸盐