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基于分子对接和表面等离子体共振技术筛选IL-15Rα小分子抑制剂

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生理学报 2023年第5期75卷 623-628页

作者：贺毅王海霞刘敏杨健孙作厘首都医科大学附属北京安定医院精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室北京100088

本研究旨在基于分子对接和表面等离子体共振(surface plasmon resonance,SPR)技术,挖掘与白细胞介素15受体α(interleukin-15 receptorα,IL-15Rα)特异性结合并影响其活性的中药活性分子。用AutoDock分子对接软件进行3000多种化合物(... 详细信息

本研究旨在基于分子对接和表面等离子体共振(surface plasmon resonance,SPR)技术,挖掘与白细胞介素15受体α(interleukin-15 receptorα,IL-15Rα)特异性结合并影响其活性的中药活性分子。用AutoDock分子对接软件进行3000多种化合物(来自于48种中药)与IL-15Rα的分子模拟对接,筛选出特异性结合的化合物,用基于SPR技术的Biacore T200生物分子互作分析系统对筛选出的目标化合物的结合特异性进行确认,最后用细胞生物学实验验证目标化合物对IL-15Rα的生物学效应。结果显示,甘西鼠尾新酮A(neoprzewaquinone A,Neo)是3000多种化合物中与IL-15Rα特异性结合亲和力最高的中药活性分子,解离常数(dissociation constant,K_(D))值为(0.62±0.20)µmol/L。细胞实验结果显示,Neo能显著抑制IL-15诱导的Mo7e细胞的增殖效应,其半数抑制浓度(IC_(50))为1.075µmol/L,约为先锋霉素V(Cefazolin,1L-15特异性拮抗剂)IC_(50)的1/120。以上结果表明,Neo是IL-15Rα的特异性抑制剂,可能是一种新的潜在活性药物,可用于以IL-15Rα为靶点的疾病治疗。

关键词：分子对接表面等离子体共振技术白介素15受体α 甘西鼠尾新酮A

高频电针刺激对帕金森病模型大鼠脑组织中γ-氨基丁酸含量的调节作用

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生理学报 2011年第4期63卷 305-310页

作者：杜靖孙作厘贾军汪璇王晓民首都医科大学生理学系北京100069 新疆医科大学厚博学院机能教研室乌鲁木齐830011

本研究采用高效液相色谱-电化学法(high pressure/performance liquid chromatography-electrochemical detection,HPLC-ECD)观察电针刺激对帕金森病模型大鼠皮层、纹状体、腹侧中脑和小脑组织中神经递质含量的影响,以探讨电针减轻帕金... 详细信息

本研究采用高效液相色谱-电化学法(high pressure/performance liquid chromatography-electrochemical detection,HPLC-ECD)观察电针刺激对帕金森病模型大鼠皮层、纹状体、腹侧中脑和小脑组织中神经递质含量的影响,以探讨电针减轻帕金森病行为症状的可能机制。在Sprague Dawley大鼠内侧前脑束(medial forebrain bundle,MFB)注射6-羟基多巴胺(6-hydroxydop-amine,6-OHDA),建立右侧损伤帕金森病大鼠模型,并将帕金森病大鼠随机分为模型组和100Hz电针治疗组(n=10),后者接受4个疗程(6天为一疗程)的头部百会穴(GV-20)及背部大椎穴(GV-14)电针刺激。另随机选取10只大鼠在MFB仅注射生理盐水(NS)作为假手术组。行为学测试观察电针治疗对阿扑吗啡诱导的大鼠异常旋转行为的影响,HPLC-ECD检测脑组织中γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)含量变化。结果显示,模型组大鼠出现了异常旋转行为,表明帕金森病造模成功。与假手术组相比,模型组大鼠皮层和纹状体损伤侧GABA含量显著增加,腹侧中脑的含量显著降低,而小脑中的含量无显著变化。100Hz电针刺激有效改善了模型大鼠的异常旋转行为;与模型组相比,电针组大鼠皮层损伤侧与非损伤侧GABA含量比值显著减少,纹状体和小脑中两侧GABA含量比值显著增加。以上结果提示,高频电针可以改善帕金森病大鼠的行为症状,可能是通过增强小脑-基底神经节-皮层环路对运动中枢的抑制来发挥作用的。

关键词：帕金森病电针 γ-氨基丁酸

抑郁症患者外周血辅助性T细胞与抗抑郁药疗效的相关性研究

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神经疾病与精神卫生 2022年第7期22卷 468-473页

作者：李光张玲刘敏贺毅孙作厘首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科 100020 首都医科大学附属北京安定医院国家精神心理疾病临床医学研究中心精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室 100088

目的探讨抑郁症患者辅助T淋巴细胞(Th)1与Th2亚型的变化及其与抗抑郁药治疗效果的相关性。方法纳入2020年10月至2021年12月在首都医科大学附属北京安定医院就诊的37例抑郁症患者作为抑郁症组,选取年龄、性别等相匹配的39名健康者作为健... 详细信息

目的探讨抑郁症患者辅助T淋巴细胞(Th)1与Th2亚型的变化及其与抗抑郁药治疗效果的相关性。方法纳入2020年10月至2021年12月在首都医科大学附属北京安定医院就诊的37例抑郁症患者作为抑郁症组,选取年龄、性别等相匹配的39名健康者作为健康对照组。采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估患者的疾病严重程度,并计算治疗前后HAMD-17的减分率,减分率≥50%为治疗应答,作用对Th1细胞比例的影响差异有统计学意义(F=7.306,P=0.011);治疗无应答组治疗前的Th1细胞比例高于治疗应答组[(7.19±1.62)%比(5.31±2.38)%],且治疗后低于治疗前[(4.29±2.10)%比(7.19±1.62)%],差异均有统计学意义(均P<0.01)。相关性分析显示,抑郁症患者治疗前后HAMD-17减分率与治疗前Th1细胞比例呈负相关(r=-0.429,P=0.008),与治疗前后Th2/Th1细胞比值呈负相关(r=-0.357,P=0.048),与治疗前后Th1细胞比例呈正相关(r=0.591,P<0.001)。结论抑郁症患者外周血Th1细胞比例检测有助于抗抑郁药治疗效果的早期预测。

关键词：抑郁症辅助T淋巴细胞疗效

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抑郁症患者外周血记忆性T细胞亚群分析

北京医学 2022年第6期44卷 475-479页

作者：李光张玲贺毅孙作厘首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科 100020 首都医科大学附属北京安定医院国家精神心理疾病临床医学研究中心首都医科大学附属北京安定医院精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室

目的观察抑郁症患者的记忆性T细胞亚群变化,并探讨不同亚类记忆性T细胞与抑郁严重程度的关系。方法选取2020年10月至2021年10月首都医科大学附属北京安定医院就诊的66例抑郁症患者作为抑郁症组,同时选取年龄、性别匹配的59例健康人作为... 详细信息

目的观察抑郁症患者的记忆性T细胞亚群变化,并探讨不同亚类记忆性T细胞与抑郁严重程度的关系。方法选取2020年10月至2021年10月首都医科大学附属北京安定医院就诊的66例抑郁症患者作为抑郁症组,同时选取年龄、性别匹配的59例健康人作为对照组。采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression rating scale 17,HAMD-17)和9项患者健康问卷(patient health questionnaire,PHQ-9)评估患者的抑郁严重程度。通过流式细胞术检测所有受试者的外周血记忆性T细胞亚群,包括中央记忆性T细胞(central memory T cell,Tcm)和效应记忆性T细胞(effector memory T cell,Tem),比较抑郁症组和对照组之间记忆性T细胞亚群的差异,并分析患者记忆性T细胞亚群的比例与抑郁严重程度的关系。结果抑郁症组T细胞、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。记忆性T细胞亚群分析显示,抑郁症组CD4^(+)Tcm和CD8^(+)Tcm比例均显著低于对照组[(19.6±16.0)%比(28.8±18.7)%,13.2(4.8,26.8)%比23.8(9.7,38.8)%],CD4^(+)Tem和CD8^(+)Tem比例均显著高于对照组[37.3(19.3,49.2)%比9.7(2.8,30.9)%,28.6(17.1,41.6)%比12.5(2.2,26.5)%],差异有统计学意义(P0.05),但抑郁症组女性CD8^(+)T细胞比例显著低于男性[(33.6±10.6)%比(41.4±10.6)%],差异有统计学意义(P=0.006)。记忆性T细胞亚群细胞比例与抑郁严重程度评分均无显著相关性(P>0.05)。结论抑郁症患者外周血中Tcm和Tem比例发生相反的变化,提示不同亚型记忆性T细胞在抑郁症中的作用存在差异。

关键词：抑郁症淋巴细胞亚群记忆性T细胞流式细胞术

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帕金森病基底神经节神经递质失衡的研究进展

生理科学进展 2011年第6期42卷 427-430页

作者：孙作厘贾军虞芬汪璇王晓民首都医科大学基础医学院生理学系教育部神经变性病重点实验室北京100069

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种老年神经系统退变性疾病,主要病理改变是中脑黑质致密部多巴胺能神经元渐进性变性死亡,从而引起基底神经节的功能失调。近年的研究显示,多巴胺能神经元的丢失并不是帕金森病发病的唯一因素,基底... 详细信息

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种老年神经系统退变性疾病,主要病理改变是中脑黑质致密部多巴胺能神经元渐进性变性死亡,从而引起基底神经节的功能失调。近年的研究显示,多巴胺能神经元的丢失并不是帕金森病发病的唯一因素,基底神经节中其它神经递质,包括谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱等,在帕金森病的发病中也有重要的作用。在疾病发生发展过程中,神经递质的合成、分泌发生紊乱,基底神经节网络调控功能失调,导致了以运动系统症状为主的临床表现。本文就帕金森病状态下基底神经节中主要神经递质失衡的研究进展作一综述。

关键词：帕金森病神经递质基底神经节

精神分裂症患者及超高危人群血浆多巴胺β羟化酶活性研究

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神经疾病与精神卫生 2022年第6期22卷 398-403页

作者：孙作厘薄奇静刘敏贺毅王传跃首都医科大学附属北京安定医院国家精神心理疾病临床医学研究中心精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室 100088

目的探讨精神分裂症患者以及临床超高危人群血浆多巴胺β羟化酶(DβH)活性的变化及其与精神症状的关系。方法采用横断面成组设计研究方法,选取2015年1月至2017年12月在首都医科大学附属北京安定医院就诊的61例首发精神分裂症患者、35例... 详细信息

目的探讨精神分裂症患者以及临床超高危人群血浆多巴胺β羟化酶(DβH)活性的变化及其与精神症状的关系。方法采用横断面成组设计研究方法,选取2015年1月至2017年12月在首都医科大学附属北京安定医院就诊的61例首发精神分裂症患者、35例临床超高危人群以及性别匹配的86名健康对照者作为研究对象。为了分析长期服用抗精神病药对血浆DβH的影响,本研究同时纳入39例慢性精神分裂症患者。采用阳性和阴性精神症状评定量表(PANSS)评估患者的精神病性症状,采用高效液相相色谱-电化学的方法检测受试者的血浆DβH活性,分析各组血浆DβH活性以及与精神病性症状的关系,并进一步比较首发未用药精神分裂症以及慢性用药患者的血浆DβH活性差异,分析抗精神病药对患者血浆DβH活性的影响。结果首发精神分裂症组、临床超高危组以及健康对照组的血浆DβH活性分别为(12.35±8.55)、(19.59±13.95)、(17.51±11.04)nmol/(ml·min),组间比较差异有统计学意义(F=6.591,P=0.002);首发精神分裂症组的血浆DβH活性低于健康对照组和临床超高危组,差异有统计学意义(P0.05)。首发精神分裂症患者的血浆DβH活性与病程、阳性症状、阴性症状及一般精神病性症状间均无相关性(P>0.05)。首发未用药患者的血浆DβH活性低于首发已用药患者,差异有统计学意义(t=2.023,P=0.048)。慢性用药患者的血浆DβH活性为(18.52±7.00)nmol(/ml·min),高于首发未用药患者,差异有统计学意义(F=7.053,P=0.010)。结论首发未用药精神分裂症患者的血浆DβH活性降低,而短期或长期服用抗精神病药能够增加患者的血浆DβH活性。

关键词：精神分裂症多巴胺β羟化酶抗精神病药

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你了解抗抑郁药的停药反应吗?

心理与健康 2022年第10期 89-89页

作者：孙作厘首都医科大学附属北京安定医院

王阿姨一年前受新冠肺炎疫情影响,出现了情绪低落、失眠症状。经精神科医生诊断为抑郁症,使用抗抑郁药治疗后,情绪已经恢复如初。症状缓解后征得医生同意,王阿姨开始停用所服药物。但是停药还没到一周,王阿姨就出现了当初曾经出现过的... 详细信息

王阿姨一年前受新冠肺炎疫情影响,出现了情绪低落、失眠症状。经精神科医生诊断为抑郁症,使用抗抑郁药治疗后,情绪已经恢复如初。症状缓解后征得医生同意,王阿姨开始停用所服药物。但是停药还没到一周,王阿姨就出现了当初曾经出现过的一系列症状,比如出现了坐立不安的情况,有时浑身莫名地出汗,还出现了很久不见的失眠。

关键词：精神科医生失眠症状抗抑郁药抑郁症停药反应症状缓解情绪低落

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“唠叨”细说琐事或许亦是病

心理与健康 2022年第10期 47-47页

作者：孙作厘首都医科大学附属北京安定医院

生活中,常听到人们抱怨:“我们家老人真爱崂叻,没完没一了,真烦人”。每个家庭都有老人,老人常常是家中话最多的人。如果老人的崂叻曾经让你无法忍受,甚至厌烦,那么不妨随我去了解一下,老人为什么爱唠叨?晚辈应该如何面对?老人爱唠叨的... 详细信息

生活中,常听到人们抱怨:“我们家老人真爱崂叻,没完没一了,真烦人”。每个家庭都有老人,老人常常是家中话最多的人。如果老人的崂叻曾经让你无法忍受,甚至厌烦,那么不妨随我去了解一下,老人为什么爱唠叨?晚辈应该如何面对?老人爱唠叨的心理原因老年人偏于固守既定的生活模式,生活圈子逐渐缩小,与周围人的交流减少,不易结交新朋友,容易引发孤独感。

关键词：生活圈子唠叨孤独感老年人老人

中药益肾平肝方对脱髓鞘模型小鼠社会交互行为的影响及作用靶点

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首都医科大学学报 2019年第2期40卷 209-213页

作者：吴燕孙作厘马超朱虹尹冬青贾竑晓首都医科大学附属北京安定医院国家精神心理疾病临床医学研究中心精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室北京100088

目的观察中药益肾平肝方对精神分裂症的治疗效果以及探究其作用的潜在靶标。方法实验动物采用成年雄性C57BL/6小鼠,6周龄,实验分为3组,每组10只:对照组,cuprizone(CPZ)模型组和益肾平肝方(Yishenpingganfang,YSPGF)治疗组,实验共进行6... 详细信息

目的观察中药益肾平肝方对精神分裂症的治疗效果以及探究其作用的潜在靶标。方法实验动物采用成年雄性C57BL/6小鼠,6周龄,实验分为3组,每组10只:对照组,cuprizone(CPZ)模型组和益肾平肝方(Yishenpingganfang,YSPGF)治疗组,实验共进行6周。社会交互实验以及组织采集在最后一次给予中药治疗24h后进行。采用社会交互实验以评价YSPGF对小鼠精神分裂症样行为的影响;采用髓鞘特异性免疫组化和Western blotting观察成熟少突胶质细胞及少突胶质细胞前体细胞的表达变化。结果 CPZ模型组小鼠于第3周出现明显体质量下降(P 0. 05);社会交互实验:Trial 1实验中:对照组小鼠围绕陌生小鼠1 (Stranger 1)的时间明显大于围绕空杯子(Empty)的时间(P 0. 05)。Trial 2实验中:对照组小鼠对新加入的Stranger 2较之已经熟悉的Stranger 1更加感兴趣(P <0. 001)第;成熟少突胶质细胞特异性抗体髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)免疫组织化学染色和Western blotting显示:CPZ模型组小鼠成熟胶质细胞/髓鞘在胼胝体有一定程度缺失,YSPGF组与CPZ模型组相比,髓鞘脱失有所好转。进一步实验显示:少突胶质细胞前体细胞血小板源生长因子受体α(platelet-derived growth factor receptoralpha,PDGFR-α)在CPZ诱导脱髓鞘后有反应性增生。结论中药YSPGF可以改善CPZ诱导小鼠的社会退缩,改善少突胶质细胞/髓鞘结构的损害。

关键词：精神分裂症益肾平肝方少突胶质细胞双环己酮草酰二腙社会交互