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作者：孙会贞复旦大学

学位级别：硕士

研究背景：肿瘤细胞放化疗抵抗常可导致肿瘤预后不良。Aurora-A激酶(Aurora-A)是一种丝／苏氨酸蛋白激酶,与有丝分裂的纺锤体分离,中心体复制相关,且在多种肿瘤中均高表达,是一种重要的癌基因。近期研究表明Aurora-A可促进肿瘤放化疗抵... 详细信息

研究背景：肿瘤细胞放化疗抵抗常可导致肿瘤预后不良。Aurora-A激酶(Aurora-A)是一种丝／苏氨酸蛋白激酶,与有丝分裂的纺锤体分离,中心体复制相关,且在多种肿瘤中均高表达,是一种重要的癌基因。近期研究表明Aurora-A可促进肿瘤放化疗抵抗,由于Aurora-A与p53, BRCA1, BRCA2等多种DNA损伤应答蛋白有着相互作用,因此我们推测Aurora-A很可能通过调节DNA损伤应答促进肿瘤放化疗抵抗。研究目的：研究Aurora-A与DNA损伤应答的关系,揭示Aurora-A促进肿瘤放化疗抵抗的机理,探寻Aurora-A相关肿瘤的新型靶向药物分子,以期达到肿瘤治疗的最佳效果。材料和方法：第一部分.观察Aurora-A对细胞增殖的影响。1).在乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌细胞中选择Aurora-A低表达的细胞系(MCF-7,PANC-1和OVCA420),和Aurora-A高表达的细胞系(MDA-MB-231, BXPC3和OVCA429),通过反转录病毒法转入或沉默Aurora-A。2).通过细胞计数和软琼脂克隆形成试验分别绘制细胞生长曲线和克隆形成率柱状图。3)用流式细胞术检测细胞周期进展。第二部分.检测Aurora-A对肿瘤放化疗抵抗的影响。1).用放射线,顺铂或者Aurora-A抑制剂VX680处理细胞后,通过流式细胞术检测细胞凋亡水平。2).用MTT检测顺铂处理后的细胞活力,并计算细胞半数抑制浓度(IC50)。第三部分.探究Aurora-A引起肿瘤放化疗抵抗的机理第一章.检测Aurora-A与DNA损伤应答的关联1).免疫荧光检测Aurora-A与γH2AX的关联。2).免疫印迹检测Aurora-A对DNA损伤应答蛋白(ATM, Chk2, ATR, Chk1, RAD51,H2AX,γH2AX,ERCC2,p53,pp53, AKT1, AKT2)的影响。第二章.检测ATM抑制剂对肿瘤放化疗抵抗和DNA损伤应答的影响。1).用ATM抑制剂KU-55933处理细胞,然后用流式细胞术检测细胞凋亡水平。2).用免疫印迹检测ATM抑制剂对DNA损伤应答蛋白(pp53, Chk2,γH2AX,RAD51等)的影响。第三章.检测BRCA1/2与Aurora-A之间的关系,并研究BRCA1/2对肿瘤放化疗抵抗的影响以及与DNA损伤应答之间的关联。1).在乳腺癌,胰腺癌和卵巢癌细胞中选择Aurora-A低表达的细胞系(MCF-7,PANC-1和OVCA420),以及Aurora-A高表达的细胞系(MDA-MB-231, BXPC3和OVCA429),通过反转录病毒法或Fugene6转染试剂使细胞沉默或者过量表达BRCA1/2。2).用免疫印迹检测BRCA1/2与Aurora-A之间的关联。3).通过细胞计数和软琼脂克隆试验分别绘制细胞生长曲线和克隆形成率柱状图。4).用流式细胞术检测细胞周期进展。5).细胞放化疗处理后用流式细胞术检测细胞凋亡水平。6).免疫印迹检测BRCA1/2对DNA损伤应答蛋白(p53, pp53, ATM, Chk2, RAD51, yH2AX)的影响。结果：第一部分Aurora-A可促进细胞增殖,细胞周期进展和软琼脂克隆形成,而Aurora-A沉默可抑制细胞增殖,细胞周期进展和克隆形成。第二部分放化疗处理后,Aurora-A转入的细胞系凋亡明显降低,而Aurora-A沉默或者用Aurora-A抑制剂VX680处理的细胞系凋亡明显增加;顺铂处理后,Aurora-A转入的细胞系IC50增加,而Aurora-A沉默的细胞系IC50降低。第三部分第一章.Aurora-A降低了放射后γH2AX灶点形成,且Aurora-A可异常调节DNA损伤应答。第二章.ATM抑制剂可增加放化疗引起的肿瘤细胞凋亡,并且影响DNA损伤应答蛋白表达。第三章.BRCA1/2与Aurora-A负相关,且BRCA1/2可抑制细胞增殖,体外克隆形成和细胞周期进展,并可通过影响DNA损伤应答增加放化疗引起的细胞凋亡。结论：研究发现,Aurora-A过表达可促进肿瘤细胞增殖,细胞周期进展,软琼脂克隆形成,并可直接或者间接通过上调ATM表达,下调BRCA1/2表达,调节DNA损伤应答,促进肿瘤放化疗抵抗;相反的,Aurora-A沉默可抑制细胞增殖,细胞周期进展,软琼脂克隆形成,并可直接或者间接通过下调ATM表达,上调BRCAl/2表达,调节DNA损伤应答,促进肿

关键词： Aurora-A 放化疗抵抗 ATM BRCA1/2 DNA损伤应答

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Aurora-A促进胰腺癌细胞放射抵抗的机制研究

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中国癌症杂志 2013年第12期23卷 974-979页

作者：孙会贞杨恭复旦大学附属肿瘤医院实验研究中心复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:Aurora-A属于丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶家族,其异常表达可导致肿瘤发生及其对放射线的抵抗,本研究旨在探讨Aurora-A与细胞放射敏感的相关性。方法:用Aurora-A激酶抑制剂处理Capan-1细胞,检测细胞增殖、锚定非依赖性生长和细胞... 详细信息

背景与目的:Aurora-A属于丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶家族,其异常表达可导致肿瘤发生及其对放射线的抵抗,本研究旨在探讨Aurora-A与细胞放射敏感的相关性。方法:用Aurora-A激酶抑制剂处理Capan-1细胞,检测细胞增殖、锚定非依赖性生长和细胞周期及其周期相关蛋白的变化;处理的细胞同时用γ线照射,然后用流式细胞术检测细胞凋亡。结果:Aurora-A激酶抑制剂处理后,Capan-1细胞生长速度减慢,克隆形成率降低;Aurora-A抑制可引起细胞周期G1/S以及G2/M期转化阻滞,Cyclin D1、CDK2和CDK6表达下降。Aurora-A激酶抑制剂处理后可以提高放射线照射诱导的细胞凋亡率。结论:Aurora-A激酶抑制剂可抑制胰腺癌细胞增殖,阻滞细胞周期,促进细胞对放射线照射的敏感性。因此,Aurora-A可能是胰腺癌放射治疗增敏的靶向分子之一。

关键词： Aurora-A 胰腺癌放射敏感性

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双钩提升在千米立井施工中的应用

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河南理工大学学报（自然科学版） 2016年第Z1期35卷 -页

作者：崔喜旺孙会贞中国华冶科工集团有限公司北京100176

为研究双钩提升在千米立井施工中的作用,在思山岭铁矿副井超大超深立井凿井建设期间,主提卷扬机应用双钩提升,不仅提高了设备生产率,保证了立井施工进度,而且节约能源.双钩提升在该立井凿井期间的实践,为类似立井工程施工提供了有价值... 详细信息

为研究双钩提升在千米立井施工中的作用,在思山岭铁矿副井超大超深立井凿井建设期间,主提卷扬机应用双钩提升,不仅提高了设备生产率,保证了立井施工进度,而且节约能源.双钩提升在该立井凿井期间的实践,为类似立井工程施工提供了有价值的参考.

关键词：立井凿井施工双钩提升设备生产率

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35W×7钢丝绳在超深井施工中的应用

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河南理工大学学报（自然科学版） 2016年第Z1期35卷 -页

作者：孙会贞崔喜旺中国华冶科工集团有限公司北京100176

针对35W×7钢丝绳在超深竖井施工中作为主提升绳使用时出现的一些问题,以本溪思山岭超深矿井为例,提出解决措施,为以后选择、使用钢丝绳提供参考和借鉴.

关键词： 35W×7钢丝绳超深井施工损坏原因

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细菌致癌促癌机制的研究进展

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现代肿瘤医学 2021年第13期29卷 2359-2362页

作者：韩乔孙会贞李佳蕊上海交通大学医学院附属新华医院妇产科上海200092

通常认为肿瘤发生来源于癌基因与抑癌基因的突变,肿瘤的发展与机体炎症反应、免疫状态、肿瘤微环境等密不可分。然而近年来,随着宏基因组学和生物信息学的不断发展进步,越来越多研究证实,细菌对肿瘤的发生发展具有重要作用。细菌可以通... 详细信息

通常认为肿瘤发生来源于癌基因与抑癌基因的突变,肿瘤的发展与机体炎症反应、免疫状态、肿瘤微环境等密不可分。然而近年来,随着宏基因组学和生物信息学的不断发展进步,越来越多研究证实,细菌对肿瘤的发生发展具有重要作用。细菌可以通过自身及其产物直接作用促进肿瘤发生,也可通过影响宿主代谢、诱发炎症反应、抑制肿瘤免疫等间接方式参与肿瘤发展。本文将对细菌致癌促癌机制做简要综述。

关键词：细菌肿瘤机制

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丝切蛋白1对卵巢癌生物学功能影响研究

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中国实用妇科与产科杂志 2022年第3期38卷 350-354页

作者：王玉楣孙会贞汪希鹏上海交通大学医学院附属新华医院上海200092 同济大学附属第一妇婴保健院上海201204

目的探讨丝切蛋白1(CFL1)对卵巢癌生物学功能的影响,并初步探寻其机制。方法检测CFL1在良恶性卵巢肿瘤中表达水平;结合GEO数据库以及上海交通大学医学院附属新华医院卵巢癌样本资料分析CFL1对卵巢癌患者预后的影响;划痕以及Transwell实... 详细信息

目的探讨丝切蛋白1(CFL1)对卵巢癌生物学功能的影响,并初步探寻其机制。方法检测CFL1在良恶性卵巢肿瘤中表达水平;结合GEO数据库以及上海交通大学医学院附属新华医院卵巢癌样本资料分析CFL1对卵巢癌患者预后的影响;划痕以及Transwell实验检测CFL1沉默对卵巢癌细胞迁移、侵袭能力的影响;Western blot探索相关分子机制。结果卵巢癌组织中CFL1显著高表达,且其在转移灶组织中表达水平高于原发灶,在晚期卵巢癌组织中表达水平高于早期卵巢癌;CFL1高表达患者总生存期(OS)以及无进展生存期(PFS)明显缩短;CFL1沉默显著降低蛋白激酶B(AKT1)磷酸化激活,抑制卵巢癌细胞侵袭迁移。结论CFL1与卵巢癌患者预后呈显著负相关,并可通过激活AKT通路促进卵巢癌细胞侵袭转移,故靶向抑制CFL1或可成为卵巢癌治疗的新手段。

关键词：丝切蛋白1 蛋白激酶B 卵巢癌转移

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树舌灵芝提取物对三阴乳腺癌模型小鼠肿瘤抑制作用及其机理研究

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中国中西医结合杂志 2016年第3期36卷 366-369页

作者：亓子豪孟娇王子良孙会贞杨恭复旦大学肿瘤研究所复旦大学附属肿瘤医院上海200032

目的探讨树舌灵芝提取物在实验动物体内对三阴乳腺癌的抑制作用。方法通过接种MDAMB-231-HM细胞建立三阴乳腺癌荷瘤小鼠模型,将20只造模成功的小鼠按随机数字表法分为树舌灵芝组和阴性对照组,每组10只,树舌灵芝组腹腔注射0.2 m L树舌灵... 详细信息

目的探讨树舌灵芝提取物在实验动物体内对三阴乳腺癌的抑制作用。方法通过接种MDAMB-231-HM细胞建立三阴乳腺癌荷瘤小鼠模型,将20只造模成功的小鼠按随机数字表法分为树舌灵芝组和阴性对照组,每组10只,树舌灵芝组腹腔注射0.2 m L树舌灵芝水提物(100 mg/m L),阴性对照组给相同剂量的生理盐水,每3天用药1次,45天后停药。通过免疫组织化法检测CD34表达,以计数微血管;同时通过免疫组化法检测凝血酶敏感蛋白1(thrombospondin 1,TSP-1)及细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达。结果树舌灵芝组小鼠瘤重[(0.33±0.16)g]明显低于阴性对照组[(0.68±0.37)g],两者差异有统计学意义(P<0.05);树舌灵芝提取物抑瘤率为51.4%。树舌灵芝组移植瘤体积明显小于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示:树舌灵芝组移植瘤中每个视野下微血管密度为(20.7±2.1)个、TSP-1阳性细胞数为(66.2±9.2)个、Cyclin D1阳性细胞数为(33.8±16.4)个;阴性对照组依次为(34.0±2.0)、(24.0±6.6)及(168.2±32.6)个。两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论树舌灵芝提取物可能通过抑制肿瘤组织中血管的生成及调节细胞周期来抑制肿瘤细胞的过度增殖,从而实现对三阴乳腺癌的抑制作用。

关键词：树舌灵芝三阴乳腺癌抗肿瘤

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