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基于网络药理学的丹七片治疗冠心病作用机制研究

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药学学报 2020年第12期55卷 2942-2950页

作者：马林邵明燕孙乾斌李春王勇北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029

利用网络药理学方法探究丹七片治疗冠心病的活性成分和作用机制,为临床冠心病的治疗提供理论依据。采用TCMSP数据库筛选出丹七片的活性成分及其靶标;通过GeneCards数据库筛选冠心病的预测靶点;将两者靶点进行映射交集;利用STRING数据库... 详细信息

利用网络药理学方法探究丹七片治疗冠心病的活性成分和作用机制,为临床冠心病的治疗提供理论依据。采用TCMSP数据库筛选出丹七片的活性成分及其靶标;通过GeneCards数据库筛选冠心病的预测靶点;将两者靶点进行映射交集;利用STRING数据库构建蛋白互作网络图并筛选出65个核心靶点;再通过DAVID数据库进行GO(gene ontology)生物过程和KEGG信号通路富集分析,最后利用Cytoscape-3.6.2软件构建活性成分-关键靶点-作用通路网络图。通过建立过氧化氢(H2O2)诱导的心肌细胞H9C2损伤模型,对关键活性成分进行实验验证。网络药理学研究提示,丹七片通过槲皮素、木犀草素和丹参酮IIA等活性成分作用于炎症因子和细胞凋亡相关通路,改善体内促炎或抗炎失衡,保护心肌细胞,从而达到治疗冠心病的目的,证实了丹七片治疗冠心病多成分、多靶点的作用特点,为其进一步的实验研究及临床诊治提供客观依据。

关键词：网络药理学丹七片冠心病作用机制靶点

丹参酮Ⅰ基于Akt-Nrf2抗氧化通路减轻多柔比星诱导的心脏毒性

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药学学报 2022年第10期57卷 3077-3085页

作者：姜茜茜张敬美薛思明田雪陈旭刘恬恬江艳艳孙乾斌郭冬青李春王勇王其艳北京中医药大学生命科学学院北京100029 证候与方剂基础研究教育部重点实验室(北京中医药大学) 北京100029 证候与方剂基础研究北京市重点实验室北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学中药学院现代中药研究中心北京100029

多柔比星(doxorubicin,DOX)是一种蒽环类抗生素,广泛用于治疗肿瘤,但其长期使用会产生严重不良反应,尤其是急性和慢性心脏毒性。本研究探索了丹参酮Ⅰ(tanshinoneⅠ,TanⅠ)对DOX诱导的急性心脏毒性的保护作用及其潜在的分子机制。动物... 详细信息

多柔比星(doxorubicin,DOX)是一种蒽环类抗生素,广泛用于治疗肿瘤,但其长期使用会产生严重不良反应,尤其是急性和慢性心脏毒性。本研究探索了丹参酮Ⅰ(tanshinoneⅠ,TanⅠ)对DOX诱导的急性心脏毒性的保护作用及其潜在的分子机制。动物福利和实验过程均遵循北京中医药大学实验动物伦理委员会的规定。采用小鼠尾静脉注射DOX(6 mg·kg^(-1),每周2次)和DOX刺激H9C2心肌细胞方法制备在体和离体急性心脏毒性模型。在体实验于尾静脉注射前5天,灌胃给药TanⅠ(10 mg·kg^(-1)),直至实验结束,检测TanⅠ对小鼠心功能、心肌组织形态学、血清学指标的影响。离体实验进一步研究TanⅠ抗氧化应激的具体机制。应用免疫荧光技术检测核因子E2相关因子2(nuclear erythroid factor 2-related factor 2,Nrf2)的表达量和入核情况,并用Western blot方法检测氧化应激相关蛋白蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、NAD(P)H脱氢酶醌1[NAD(P)H uinone dehydrogenase 1,NQO1]水平的变化,最后进行分子对接验证。结果显示,TanⅠ能明显改善小鼠的心功能,同时降低血清中心肌损伤指标肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)的表达水平。免疫荧光结果提示TanⅠ能增加H9C2细胞中Nrf2的表达水平并促进Nrf2进入细胞核。Western blot结果也提示,与DOX组相比,DOX+TanⅠ组氧化应激相关蛋白P-Akt、Nrf2、HO-1、NQO1的水平均显著升高。上述结果证明,TanⅠ能减轻DOX诱导的急性心脏毒性,其机制是通过上调Akt-Nrf2通路,抑制氧化应激,从而减轻DOX诱导的急性心肌损伤。

关键词：丹参酮Ⅰ 多柔比星急性心脏毒性氧化应激核因子E2相关因子2 抗氧化剂

丹七片调控mTOR-ULK1/TFEB自噬通路保护阿霉素诱导心肌损伤的作用机制

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中华中医药杂志 2021年第7期36卷 3946-3951页

作者：王晓平江艳艳李伟利孙乾斌张倩王勇北京中医药大学中医学院北京100029 北京中医药大学生命科学学院北京100029

目的:探讨丹七片对阿霉素诱导心肌损伤(DIMI)的保护作用及调控机制。方法:18只DIMI小鼠随机分成模型组、丹七片组和普伐他汀组,每组6只,另取6只C57BL/6小鼠作为正常对照组。丹七片组和普伐他汀组分别予1.5g/kg丹七片和40mg/kg普伐他汀... 详细信息

目的:探讨丹七片对阿霉素诱导心肌损伤(DIMI)的保护作用及调控机制。方法:18只DIMI小鼠随机分成模型组、丹七片组和普伐他汀组,每组6只,另取6只C57BL/6小鼠作为正常对照组。丹七片组和普伐他汀组分别予1.5g/kg丹七片和40mg/kg普伐他汀混悬液灌胃,模型组和正常对照组予蒸馏水灌胃,连续干预4周。超声和HE检测心功能,电镜和GFP-mRFP-LC3腺病毒转染检测自噬通量,Western blot检测自噬相关蛋白的表达。结果:与模型组比较,丹七片组显著提高DIMI小鼠的射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS)(P<0.01,P<0.05);HE染色显示,丹七片有效改善心肌细胞排列紊乱和心肌纤维溶解的情况;电镜结果提示,丹七片组显著减少自噬溶酶体的累积。体外GFP-mRFP-LC3荧光结果表明,丹七片通过减少自噬溶酶体的累积和促进自噬体的形成恢复阿霉素阻断的自噬流;此外,丹七片组显著上调Beclin1和LAMP1(P<0.05),下调p-mTOR和p-ULK1(P<0.05),促进TFEB入核(P<0.01);联合mTOR激动剂MHY1485后,丹七片的调控作用均消失。结论:丹七片通过mTOR-ULK1/TFEB通路分阶段调控自噬保护DIMI。

关键词：阿霉素心肌损伤丹七片自噬 mTOR-ULK1TFEB通路中药复方肿瘤心脏病

丹七片调控神经酰胺通路改善心肌梗死后心力衰竭小鼠的药效及机制研究

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中西医结合心脑血管病杂志 2022年第19期20卷 3547-3553页

作者：田雪陈旭张亚雯姜茜茜江艳艳孙乾斌刘恬恬邵明燕马林王勇北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029 证候与方剂基础研究教育部重点实验室北京100029 证候与方剂基础研究北京市重点实验室北京100029

目的探究丹七片(DQP)基于神经酰胺通路抗心肌脂毒性的药效及机制研究。方法利用冠状动脉左前降支结扎术制备心肌梗死后心力衰竭动物模型,分为假手术组、模型组、丹七片组、辛伐他汀组。利用超声、血生化、病理切片染色、蛋白免疫印迹法(... 详细信息

目的探究丹七片(DQP)基于神经酰胺通路抗心肌脂毒性的药效及机制研究。方法利用冠状动脉左前降支结扎术制备心肌梗死后心力衰竭动物模型,分为假手术组、模型组、丹七片组、辛伐他汀组。利用超声、血生化、病理切片染色、蛋白免疫印迹法(Western Blot)和酶联免疫吸附(ELISA)法等技术进行相应指标的检测。结果与模型组比较,丹七片组左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)升高(P<0.01或P<0.001),而左室收缩末期内径(LVESD)和左室舒张末期内径(LVEDD)降低(P<0.05或P<0.01)。苏木精-伊红(HE)和Masson染色显示,丹七片能够减轻小鼠心肌损伤的程度,改善病理结构变化。血清检测结果提示丹七片可以有效降低心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(P<0.05)、肌钙蛋白I(P<0.001)的表达,进而减轻心脏损伤程度。此外,丹七片干预后可明显下调单链丝氨酸棕榈酰转移酶长链1(SPTLC1)及SPT长链2(SPTLC2)蛋白的表达(P<0.05或P<0.01),并明显降低心肌组织内神经酰胺含量(P<0.001)。结论丹七片可能通过调控从头合成途径关键限速酶单链丝氨酸棕榈酰转移酶来降低心力衰竭小鼠心肌神经酰胺水平,从而改善小鼠心功能,减轻心肌损伤。

关键词：心肌梗死心力衰竭丹七片单链丝氨酸棕榈酰转移酶神经酰胺鞘脂

心力衰竭不同阶段底物代谢变化及治疗研究进展

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中西医结合心脑血管病杂志 2021年第19期19卷 3328-3333页

作者：姜茜茜陈旭马林田雪江艳艳孙乾斌王伟王勇李春郭冬青王其艳北京中医药大学北京100029

综述心肌底物代谢的生理过程,阐述心力衰竭(HF)早期、中期、晚期底物代谢的变化特点及中西医的治疗进展,为HF的能量代谢疗法寻求新策略。提示以能量代谢为切入点,在西医治疗的同时,配合中医的辨证论治,做到中西医结合优势互补,从而形成... 详细信息

综述心肌底物代谢的生理过程,阐述心力衰竭(HF)早期、中期、晚期底物代谢的变化特点及中西医的治疗进展,为HF的能量代谢疗法寻求新策略。提示以能量代谢为切入点,在西医治疗的同时,配合中医的辨证论治,做到中西医结合优势互补,从而形成个体化、有针对性的治疗方案,是治疗HF的有效措施。

关键词：心力衰竭三磷酸腺苷脂肪酸代谢葡萄糖代谢中医药综述

心血管疾病中脂毒性的机制研究及中医药防治进展

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中西医结合心脑血管病杂志 2021年第13期19卷 2168-2172页

作者：田雪邵明燕马林江艳艳姜茜茜孙乾斌王晓平王伟李春王勇北京中医药大学生命科学学院北京100029

综述正常心肌脂肪酸代谢、代谢紊乱诱导潜在的脂毒性物质产生及其激活后相关机制等,从中医药入手,以期找到改善脂毒性、保护心功能的潜在治疗方案。

关键词：心血管疾病脂毒性中医药防治脂肪酸心力衰竭综述

自噬在脂多糖引发的心肌损伤中的作用机制及中医药研究

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世界中医药 2021年第14期16卷 2200-2206页

作者：江艳艳王晓平李伟利田雪姜茜茜孙乾斌张倩马林王伟李春王勇北京中医药大学北京100029

脓毒症引发的心肌损伤是重症监护病房脓毒症患者死亡的主要原因之一。通过研究脂多糖(LPS)诱导的脓毒症致心肌损伤模型,探讨保护心肌损伤的治疗方法与策略,能为临床治疗脓毒症引起的心肌损伤提供实验依据。自噬通常被认为是降解多余、... 详细信息

脓毒症引发的心肌损伤是重症监护病房脓毒症患者死亡的主要原因之一。通过研究脂多糖(LPS)诱导的脓毒症致心肌损伤模型,探讨保护心肌损伤的治疗方法与策略,能为临床治疗脓毒症引起的心肌损伤提供实验依据。自噬通常被认为是降解多余、受损的细胞成分实现物质循环再利用的调节机制,在保护心肌细胞结构和功能方面发挥重要的调控作用。最新研究发现自噬失衡是引发心脏毒性损伤的关键机制,而通过自噬调节可以改善LPS引发的心肌损伤。现系统梳理自噬信号通路在LPS引发的心肌损伤中的作用机制及中医药治疗的研究进展,为脓毒症引起的心肌损伤的治疗提供新的思路和方法。

关键词：自噬自噬通量脂多糖脓毒症心肌损伤中药复方双荧光标记中医药

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数字技术对城市工业绿色转型的影响研究

数字技术对城市工业绿色转型的影响研究

作者：孙乾山东财经大学

学位级别：硕士

当前我国经济正处于高质量发展转型阶段,经济与绿色、低碳等生态环保领域协调发展是重中之重。而工业活动是环境和气候变化问题的主要源头,由工业生产造成的污染已成为我国环境污染的主要来源,中国经济的绿色转型很大程度上依赖于工业... 详细信息

当前我国经济正处于高质量发展转型阶段,经济与绿色、低碳等生态环保领域协调发展是重中之重。而工业活动是环境和气候变化问题的主要源头,由工业生产造成的污染已成为我国环境污染的主要来源,中国经济的绿色转型很大程度上依赖于工业经济的绿色转型。工业绿色转型在于利用新技术手段优化生产工艺,提高生产率,并减少污染物排放,兼顾经济效益与生态效益。而数字技术作为新阶段我国经济发展的新动力,在促进产业转型、提高创新效率、降低环境污染等方面作用重大,与工业绿色转型实现要求不谋而合,是工业进入绿色发展时代的重要突破口。因此,探究数字技术如何赋能工业绿色转型具有重要的现实意义,能够为我国实现经济高质量发展提供全新思路和可行路径。本文梳理了数字技术与工业绿色转型的内涵和相关理论基础,在理论层面分析了二者间的影响效应和作用机制,根据以上分析提出相应的研究假说,并进行实证分析。论文首先选取我国2011—2020年282个地级市及以上城市作为研究样本,利用熵值法和超效率EBM模型对数字技术和工业绿色转型进行测度,并对二者的时空演变特征进行细致分析;其次,建立基准回归模型实证分析数字技术对工业绿色转型的促进效应;随后,运用面板门槛模型实证考察数字技术影响工业绿色转型的门槛效应;再次,建立中介效应模型,系统研究了工业创新和工业内部产业结构升级作为中介变量所带来的机制效应;最后,建立空间杜宾模型分析数字技术赋能的空间溢出效应。研究结果表明:(1)2011—2020年中国城市数字技术与工业绿色转型整体呈现上升的趋势,且区域差异明显,非均衡特征日益扩大,但二者的空间分布基本稳定,表现为以高低发展水平城市为外围的半包围空间格局。(2)无论采用何种面板模型,数字技术发展均能够显著促进城市工业绿色转型,在考虑稳健性与内生性检验后依然成立。(3)数字技术赋能城市工业绿色转型存在门槛效应和异质性特征,即处于地理区位优势、行政级别、政策强度以及数字技术水平更高的城市,数字技术对工业绿色转型的促进作用更为明显。(4)数字技术发展既能够直接促进工业绿色转型,又能够通过提升工业创新能力和优化工业内部产业结构升级赋能城市工业绿色转型。(5)数字技术对城市工业绿色转型的促进作用存在显著的空间溢出效应,表明数字技术发展水平的提升不仅有利于促进本地市工业绿色转型,还能通过空间溢出效应提高邻近地市工业绿色转型。立足于研究结果,本文提出了相关政策建议供参考,注重数字技术发展对工业绿色转型的赋能作用,构建区域工业绿色转型协同发展格局,精准定位数字技术发展赋能工业绿色转型的结合点,营造数字技术赋能工业绿色转型的良好环境。

关键词：数字技术工业绿色转型门槛回归中介效应空间杜宾模型

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基于卷积神经网络的高效量子态层析方法

北京师范大学学报（自然科学版） 2024年第3期60卷 325-330页

作者：孙乾蒋楠北京师范大学物理学系北京

通过系统梳理多种量子态层析技术的重构算法,并结合MATLAB数值模拟,比较并分析了线性重构与回归估计、极大似然估计,以及基于深度神经网络量子态层析方法的重构效果.结果表明:基于卷积神经网络重构算法在1~3量子比特时,能够用较短时间... 详细信息

通过系统梳理多种量子态层析技术的重构算法,并结合MATLAB数值模拟,比较并分析了线性重构与回归估计、极大似然估计,以及基于深度神经网络量子态层析方法的重构效果.结果表明:基于卷积神经网络重构算法在1~3量子比特时,能够用较短时间均实现>99.5%的保真度;相较于其他经典重构算法,基于卷积神经网络重构算法在算法复杂度及保真度上具有显著优势;又因其对复杂模型具有较好的拟合能力,且辅助解决了估计密度矩阵中出现负本征值的问题,使得重构所得估计密度矩阵全部具有物理意义.

关键词：量子态层析密度矩阵卷积神经网络保真度负本征值