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基于肠道菌群—胆汁酸-FXR轴探究芍药甘草汤改善多囊卵巢综合征脂代谢异常的作用机制

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基于肠道菌群—胆汁酸-FXR轴探究芍药甘草汤改善多囊卵巢综合征脂...

作者：孙一帆山西医科大学

学位级别：硕士

目的:多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种女性常见的内分泌紊乱性疾病,以肥胖、排卵障碍、高雄激素血症等多种代谢异常为特征。中医认为PCOS的发病机制为脾虚气弱,痰脂阻滞,胞宫失序所致。经典名方芍药甘草汤(Shaoya... 详细信息

目的:多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种女性常见的内分泌紊乱性疾病,以肥胖、排卵障碍、高雄激素血症等多种代谢异常为特征。中医认为PCOS的发病机制为脾虚气弱,痰脂阻滞,胞宫失序所致。经典名方芍药甘草汤(Shaoyao Gancao Decoction,SGD)以其柔肝健脾,化痰祛湿的功效,尤其适合于脾气虚症候型PCOS,并被历代医家推崇沿用至今。但SGD治疗PCOS的传统中医理论与现代药理学机制之间的关系尚未阐释清楚。课题组前期研究发现,SGD干预PCOS大鼠后,大鼠肠道菌群的结构及多样性发生明显变化,提示我们从肠道菌群的角度入手研究SGD治疗PCOS的机制,既契合现代医学中肠道微生态平衡的理论,又能体现中医理论中“天人相应”的整体观思路。然而,SGD对PCOS的治疗作用是否有菌群依赖性,以及优势肠道菌群是通过何种“对话机制”与宿主进行物质交流的,都尚不明确。基于此,本文通过16S r RNA测序分析SGD干预PCOS大鼠后肠道菌群结构的变化,并通过菌粪移植技术构建FMT(Fecal microbiota transplantation,FMT)鼠进一步明确SGD干预应答的关键菌种;此外,本文还通过超高效液相色谱-串联质谱(Ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)测定菌群代谢产物胆汁酸(Bile acids,BAs)的含量,考察BAs谱的变化,并通过分子生物学实验进一步探究SGD通过调控肠道菌群-胆汁酸轴发挥药效的分子机制,以期为SGD更广泛的临床应用提供科学依据。方法:1.SGD对PCOS大鼠的干预作用来曲唑连续灌胃21 d制备PCOS大鼠模型,SGD灌胃14 d进行干预,观察各组大鼠体重和动情周期变化;实验结束后取大鼠双侧卵巢称重;苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察卵巢病理学改变;酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定大鼠血清中性激素雌二醇(Estradiol,E)和睾酮(Testosterone,T)的含量;试剂盒微板法测定甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,T-CHO)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL-C)和高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL-C)等血脂水平。2.SGD对PCOS大鼠脂代谢异常的改善作用依赖肠道菌群的参与(1)构建肠道菌谱,考察SGD对PCOS大鼠肠道菌群结构的影响收集正常组、PCOS组、SGD组大鼠的新鲜粪便样品,采用16S r RNA技术,在不同分类水平上对菌群进行聚类分析,明确SGD干预PCOS大鼠后的差异肠道菌群;KEGG通路分析进一步明确差异菌群是否与脂代谢相关,并分析SGD改善PCOS大鼠脂代谢异常的优势菌群;采用Pearson相关性检验分析差异菌群与性激素和血脂水平之间的相关性。(2)构建菌粪移植大鼠,验证SGD对PCOS的疗效依赖菌群的参与用广谱抗生素混合物(Antibiotic cocktail,ABX)连续灌胃4 d制备拟无菌PCOS大鼠后开始FMT实验;将24只拟无菌PCOS大鼠分为FMT-N组(正常组大鼠粪菌灌胃组)和FMT-S组(SGD组大鼠粪菌灌胃组)(n=12)。每日灌胃给予两组大鼠新鲜制备的粪便上清液1 m L,连续21 d。实验结束后16S r RNA测定大鼠肠道菌群的Alpha和Beta多样性,以验证FMT实验的成功。考察大鼠体重、动情周期变化、卵巢病理学改变、血清性激素和血脂水平等药效学指标。3.SGD通过胆汁酸-FXR轴改善PCOS大鼠脂代谢紊乱采用试剂盒微板法测定大鼠血清中总胆汁酸含量;采用UPLC-MS/MS法测定正常组、PCOS组和SGD组大鼠中肝脏、血清和粪便中BAs谱,明确其变化规律;采用Pearson相关性检验分析菌群与BAs谱之间的相关性,并绘制热图使之可视化;采用16S RNA技术,对FMT-N和FMT-S组大鼠的肠道菌群在不同分类水平上进行聚类分析,明确FMT后相关的优势肠道菌群;预测菌群的整体代谢功能并得到具有生物学差异的KEGG通路;最后采用RT-q PCR法对所有大鼠肝脏与回肠组织BAs和血脂合成代谢相关的m RNA表达进行测定。结果:1.SGD对PCOS大鼠的干预作用来曲唑连续灌胃21 d,PCOS大鼠体重及卵巢重量显著增加(P<0.05);动情周期紊乱无规律,并持续处于动情间期或动情后期;卵巢囊性卵泡显著增多(P<0.001),黄体数量显著降低(P<0.05),颗粒细胞排列疏松且层数减少;血清E的水平显著降低(P<0.05),血清T水平显著升

关键词：多囊卵巢综合征芍药甘草汤肠道菌群胆汁酸法尼醇X受体(FXR)

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烟台市农村三产融合发展评价与对策研究

烟台市农村三产融合发展评价与对策研究

作者：孙一帆烟台大学

学位级别：硕士

产业兴,则百业兴;实现乡村产业振兴,发展农村三产融合是根本途径。自2015年12月31日国务院出台《关于推进农村一二三产业融合发展的指导意见》后,“促进农村三产融合发展”成为各项涉农政策的关键词,“十四五”和2035年远景目标纲要中... 详细信息

产业兴,则百业兴;实现乡村产业振兴,发展农村三产融合是根本途径。自2015年12月31日国务院出台《关于推进农村一二三产业融合发展的指导意见》后,“促进农村三产融合发展”成为各项涉农政策的关键词,“十四五”和2035年远景目标纲要中也对农村三产融合如何发展做出了明确要求。紧跟国家农村三产融合发展方向,抓住机遇,实现烟台由农业大市向农业强市转变,推动农村三产融合发展无疑是最好的途径。然而,目前烟台市农村三产融合发展到什么程度以及存在哪些问题都没有明确的答案,因此须对其发展水平有一个比较客观科学的评价,分析存在的问题,基于问题找到解决办法,提升融合发展质量,助力烟台市早日实现乡村产业振兴。本文站在烟台市的角度,从农业多功能理论、产业集群理论和产业链理论出发,对农村三产融合发展水平开展研究。首先,通过分析梳理国内外关于产业融合和农村三产融合已有的研究成果,为研究烟台市农村三产融合发展水平提供理论依据。其次,从三方面论证了烟台市发展农村三产融合的可能性、合理性和必要性:一是阐述了烟台市农村第一二三产业的发展现状,二是使用PEST分析法研究烟台市农村三产融合发展的宏观环境,三是对烟台市农村三产融合四类发展模式的发展条件、典型案例和既有问题进行分析。最后,根据客观性、可操作性和层次性原则,使用分析法构建农村三产融合发展水平评价指标体系,基于烟台市2016年～2021年统计年鉴数据,将熵值法和耦合协调度模型相结合计算烟台市农村三产融合发展水平综合评价得分和耦合协调度,实证结果表明:2016年～2021年烟台市农村三产融合发展水平综合评价得分整体呈上升趋势,融合发展协调程度从濒临失调转为勉强协调。综合以上研究,分析发现烟台市农村三产融合发展水平不断提升,但仍存在农业产业链延伸度不足、配套设施有待进一步完善、农业多功能性有待进一步拓展、农民收益与农村劳动力结构仍需调整问题。针对存在问题,提出政策建议:提高农产品精深加工程度,延长农业产业链条;加大政府支持力度,提升农村三产融合质量;增强基础设施建设,充分发挥农业多功能性;保障农民收益,推动农业产业发展。

关键词：农村三产融合烟台市融合评价

基于深度学习的高光谱影像图像级分类技术研究

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基于深度学习的高光谱影像图像级分类技术研究

作者：孙一帆战略支援部队信息工程大学

学位级别：硕士

基于深度学习的高光谱影像分类方法发展至今,已取得显著成就,能够有效提升分类精度。其中,块级分类方法以影像切分后的局部方块作为处理单元,取得了较大发展,但仍然存在难以利用全局信息、需要切分影像、模型运行效率低下等固有缺陷。... 详细信息

基于深度学习的高光谱影像分类方法发展至今,已取得显著成就,能够有效提升分类精度。其中,块级分类方法以影像切分后的局部方块作为处理单元,取得了较大发展,但仍然存在难以利用全局信息、需要切分影像、模型运行效率低下等固有缺陷。以全局影像作为处理单元的图像级输入方式能够有效避免这些缺陷。为此,论文以图像级的输入方式作为研究主体,围绕基于深度学习的高光谱影像图像级分类方法展开研究,聚焦于解决全域分类图细节失真与类边界膨胀、有限显卡内存与大尺寸影像输入之间的矛盾、有限样本情形表现不佳、模型泛化能力不足等主要问题,充分挖掘其在分类问题中的潜力与优势。论文完成的主要工作和创新点如下:(1)设计了一种高光谱影像高分辨率特征网络分类方法,基于全卷积神经网络对影像的多重分辨率特征进行并行计算与交叉融合,从而缓解了传统特征串行流动模式造成的关键信息损耗问题,并采用多分辨率特征联合监督和投票分类两种针对性策略提升分类表现。实验结果表明,与现有的块级和图像级分类方法相比,该方法能够取得具有比较优势的分类结果,并改善分类图效果,同时显著减少训练和分类时长,在实际应用时更具时效性。(2)提出了一种高光谱影像特征分辨率无损网络分类方法,通过删减下采样环节来全程保持特征分辨率无损的流动形式,从而提取精细空谱特征,并嵌入Octave全卷积运算等模块来增强网络性能。此外,为了解决显卡内存有限与大尺寸影像之间的冲突,还提出了一种影像分辨率重构分类流程,并且该流程能够直接应用于不同的图像级分类方法中,为处理大尺寸影像提供了解决方案。实验结果表明,该方法能够进一步提升分类性能,并缓解以往方法中广泛存在的分类图细节失真、边界膨胀等现象。(3)提出了一种光谱变化特征的自监督学习框架,通过在大量无标记高光谱影像数据上进行预训练,将必要的特征学习过程前置,使得模型能够学习到提取光谱变化的能力。实验结果表明,该方法在有限样本情形下能够获得优越的分类表现,表现为噪声少、准确率高、全域分类图刻画细致,缓解了以往监督学习方法在训练样本不足时表现不佳的问题。同时,网络通过自监督学习能够获得具有鲁棒性的泛化特征提取能力,从而具备对目标影像快速响应的跨域分类能力,避免了以往域内分类方法面对新的待分类影像时的繁琐重复训练问题。

关键词：高光谱影像分类深度学习图像级全卷积神经网络自监督学习跨域分类

体育强国背景下我国武术兵道（短兵）运动推广路径研究

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体育强国背景下我国武术兵道（短兵）运动推广路径研究

作者：孙一帆海南师范大学

学位级别：硕士

2019年国务院办公厅正式印发《体育强国建设纲要》,部署推动体育强国建设,充分发挥体育在建设社会主义现代化强国新征程中的重要作用。在《体育强国建设纲要》中明确提出:实施中华武术“走出去”战略,对标奥运会要求,完善规则、标准,力... 详细信息

2019年国务院办公厅正式印发《体育强国建设纲要》,部署推动体育强国建设,充分发挥体育在建设社会主义现代化强国新征程中的重要作用。在《体育强国建设纲要》中明确提出:实施中华武术“走出去”战略,对标奥运会要求,完善规则、标准,力争武术项目早日进入奥运会。短兵运动在经历数间年多次调研、试赛、研讨之后,于2020年国家体育总局武术运动管理中心确定将短兵项目立项为“武术兵道(短兵)运动”,2021年正式在全国范围内推广,致力于推动中国武术走出去、进奥运,助力体育强国建设、落实全民健身的战略部署。武术兵道(短兵)运动作为我国民族传统体育器械类对抗项目,兼具相搏、击刺等对抗形式,是我国古代“武侠”情怀的延续,也是对刀剑文化的传承。本文采用文献资料法、问卷调查法以及逻辑分析法等多种研究方法,探究我国武术兵道的发展历史及项目特色,了解当前我国武术兵道(短兵)的推广现状,同时运用SWOT分析目前我国武术兵道(短兵)运动在推广发展过程中的内部条件(优势、劣势)以及外部环境(机遇、挑战),搭建出SWOT矩阵模型,就现实问题探究提出切实可行的推广路径,助力武术兵道(短兵)运动推广发展。当前我国武术兵道(短兵)运动推广发展现状为:(1)自2015年以来,武术兵道(短兵)得到大力推广,但赛事体系与规模尚小,推广力度欠缺;(2)35.1%的习练者对“非常愿意”参加兵道赛事,41.56%的习练者“愿意”参加;(3)93.8%的教练员希望每年举办武术兵道比赛次数达“2次及以上”,并且88.7%的教练员愿意带队参赛;(4)当前我国通过学校、地方体育协会、体育公司承办等途径开展武术兵道(短兵)教练员、裁判员培训;(5)推广形式采用线上、线下结合进行,方式灵活,内容丰富。结合当前我国武术兵道(短兵)运动推广发展现状,通过SWOT分析研究,得出以下结论:(1)内部优势:竞赛规则的编制完成,为武术兵道(短兵)运动推广奠定基础;全民健身热潮掀起,为武术兵道(短兵)运动传播打下群体基础;多元化的运动价值功能,促进兵道(短兵)运动广泛推广;开拓武术入奥新思路,提升武术国际影响力;(2)内部劣势:组织管理体系不健全,赛事体系建设的不完善;培训系统尚未健全,专业师资队伍不完善;兵道器械品牌繁多,相关教材、硬件设施普及较低;兵道(短兵)技术体系、训练体系尚未成熟;(3)外部机遇:国家政策的强力保障,指明发展方向;武术正式列入青年奥运会比赛项目,为短兵的发展提供助力;体育赛事蓬勃发展,推进兵道(短兵)运动发展;互联网时代信息技术高速发展,加快武术兵道(短兵)运动传播;(4)外部挑战:社会认知度不高,推广路径亟待完善;同类体育项目之间的激烈竞争,给短兵运动推广带来影响;多项体育项目进校园,为短兵运动普及带来挑战;受全球新冠疫情影响,兵道(短兵)运动推广发展滞缓。通过围绕我国武术兵道(短兵)运动推广现状进行分析,结合当前武术发展境况,结合本研究提出以下推广建议:(1)顺应国家政策,利用互联网平台传播,推动武术兵道发展;(2)打造高质量品牌赛事,提升社会认知度;(3)建立健全组织管理机制,优化竞赛规则,完善技术体系,制定发展规划;(4)增加兵道(短兵)基础设施,加强装备创新开发,规范兵道(短兵)器械标准;(5)加强师资队伍建设,保障武术兵道后备人才输出;(6)坚定校园推广主阵地,融合课程思政,开展特色校园兵道课程。

关键词：体育强国武术兵道短兵运动发展现状 SWOT分析推广路径

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喷丸强化铝合金铆接件微动损伤行为研究

喷丸强化铝合金铆接件微动损伤行为研究

作者：孙一帆大连理工大学

学位级别：硕士

飞机壁板常采用铆接连接,服役过程中在连接部位与铆钉形成微动磨损。这将加速疲劳裂纹萌生及早期扩展,降低铆接件疲劳寿命,构成一个潜在危险失效源。本文尝试采用机械喷丸和激光+机械复合喷丸表面强化技术,改性处理飞机壁板用2024铝合金... 详细信息

飞机壁板常采用铆接连接,服役过程中在连接部位与铆钉形成微动磨损。这将加速疲劳裂纹萌生及早期扩展,降低铆接件疲劳寿命,构成一个潜在危险失效源。本文尝试采用机械喷丸和激光+机械复合喷丸表面强化技术,改性处理飞机壁板用2024铝合金板,提升铆接件抗微动损伤能力。利用X射线衍射仪、维氏硬度计、激光共聚焦显微镜、扫描电镜、微动磨损机和疲劳试验机等设备,表征改性处理后铝合金板材的表面完整性,测试表面改性工艺对铆接件微动摩擦和微动疲劳性能影响规律,分析铆接件微动损伤特征和影响机理,主要结果如下:喷丸强化处理能够显著提升铆接件平均疲劳寿命,相对于原始试样最高提升了36.3倍。0.2 mm A的喷丸强度,200%的覆盖率的喷丸参数最大限度的提升了铝合金铆接件在长期微动磨损过程中的耐磨性能。板面喷丸后(只对铆接板表面喷丸处理)试样相对于原始试样平均疲劳寿命提升了10.0倍;板面+孔面喷丸试样相对于原始试样平均疲劳寿命提升了12.3倍;板面+孔面+石墨润滑喷丸试样相对于原始试样平均疲劳寿命提升了36.3倍。断口失效分析发现喷丸强化后疲劳裂纹源位置发生转移。原始件裂纹源位于铆接孔棱角的表面(板面与孔交界位置),板面喷丸后(只对铆接板表面喷丸处理)裂纹源转向铆接孔壁的表面,板面+孔面+石墨润滑喷丸试样裂纹源转向铆接孔次表面,距离表面约为300μm,强化效果最好。喷丸强化后铝合金铆接件疲劳性能得到提高是因为表层晶粒发生细化、表层显微硬度增加和引入了残余压应力场的共同作用。喷丸强化对铝合金微动耐磨性能的影响随喷丸工艺参数变化而波动。在线/面微动摩擦测试中,原始样品磨痕深度为41.5μm;0.2 mm A-200%时磨痕深度降低至34.6μm,耐磨性得到最大的提高;0.3 mm A-200%时磨痕深度升高至58.9μm,耐磨性降低最多;激光+机械复合喷丸试样的最大磨痕深度降低至39.4μm,耐磨性提高。原始试样磨损机制主要为氧化磨损、磨粒磨损和粘着磨损。喷丸强化试样磨损机制主要为氧化磨损、磨粒磨损和脱层磨损。喷丸强化对铝合金表面完整性产生较大的影响。机械喷丸强化后2024铝合金表面粗糙度随着喷丸强度的增加而增大,当喷丸强度为0.3 mm A时,表面粗糙度达到10.209μm。铝合金经喷丸强化后形成残余压应力场,并随着喷丸强度的增加残余压应力场深度增大,当喷丸强度为0.3 mm A时,残余压应力场深度达到300μm,最大残余应力为-300MPa。复合喷丸强化后表面粗糙度为3.861μm,残余压应力场的深度为1000μm,最大残余应力为-312 MPa。通过EBSD研究发现,喷丸处理使得样品表层小角度晶界所占比例增多,表层晶粒细化。

关键词：喷丸强化 2024铝合金铆接件微动磨损疲劳性能

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马克思人学思想视域课程思政建设困境突围

中学政治教学参考 2023年第40期 18-20页

作者：孙一帆刘华扬州大学 225000

推动课程思政建设就是要挖掘各专业课程蕴含的思政育人元素,发挥课程协同育人作用,促进学生全面发展。当前,课程思政建设还存在着思政元素缺失和“泛意识形态化”两种倾向,需要在马克思人学思想指导下完善课程思政建设,主要途径包括培... 详细信息

推动课程思政建设就是要挖掘各专业课程蕴含的思政育人元素,发挥课程协同育人作用,促进学生全面发展。当前,课程思政建设还存在着思政元素缺失和“泛意识形态化”两种倾向,需要在马克思人学思想指导下完善课程思政建设,主要途径包括培养教师的深厚情怀、提升学生的学习价值水平、完善课程思政评价体制机制。

关键词：马克思人学思想课程思政思想政治教育

大型教育质量监测项目报告制度要素的比较研究

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比较教育学报 2024年第1期 44-55页

作者：檀慧玲孙一帆北京师范大学中国基础教育质量监测协同创新中心北京100875

加强教育质量监测报告的制度化建设是保障报告质量的重要手段。当前我国教育质量监测报告由于制度性引导与规范的不足,一定程度上存在质量不佳、出口不畅、应用阻滞等问题。基于制度构成要素理论,本研究形成由规制性、规范性、文化–认... 详细信息

加强教育质量监测报告的制度化建设是保障报告质量的重要手段。当前我国教育质量监测报告由于制度性引导与规范的不足,一定程度上存在质量不佳、出口不畅、应用阻滞等问题。基于制度构成要素理论,本研究形成由规制性、规范性、文化–认知性及实施–反馈性四要素构成的报告制度要素分析框架。依此框架对国内外大型教育质量监测项目报告制度的构成要素进行比较分析,发现具有通过制定政策或标准规制报告各环节工作、大力拓宽报告类型并据此设计与组织报告内容、注重引导受众对象对监测报告的理解与认同、重视监测数据和结果报告的应用及其影响力的传播等特点。推动完善我国教育质量监测报告的制度化建设,促进报告质量提升和结果应用,需加强针对监测报告的政策规划设计与供给,逐步构建覆盖报告研制全过程的质量保障体系,努力丰富报告类型和持续优化其受众性,结合教育实践需求不断探索和创新监测数据和结果报告的多种应用途径与机制。

关键词：教育质量监测报告制度制度要素

氮卓斯汀滴眼液治疗变应性结膜炎的临床效果及对视力状况的影响

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航空航天医学杂志 2024年第1期35卷 49-51页

作者：孙一帆郑州市金水区总医院眼科门诊河南郑州450000

目的研究探讨氮卓斯汀滴眼液治疗变应性结膜炎的临床效果及对视力状况的影响。方法选取2022年01月-2023年04月本院收治的84例变应性结膜炎患者为对象,随机分为观察组、对照组,各42例。对照组以常规抗过敏治疗,观察组增加氮卓斯汀滴眼... 详细信息

目的研究探讨氮卓斯汀滴眼液治疗变应性结膜炎的临床效果及对视力状况的影响。方法选取2022年01月-2023年04月本院收治的84例变应性结膜炎患者为对象,随机分为观察组、对照组,各42例。对照组以常规抗过敏治疗,观察组增加氮卓斯汀滴眼液治疗。评估比较两组临床疗效、症状评分、视力状况水平、炎症因子、治疗安全性。结果观察组总有效率为90.48%(38/42),高于对照组为71.43%(30/42)(P0.05)。结论氮卓斯汀滴眼液治疗变应性结膜炎的临床效果良好,可改善患者的症状评分,提升患者的视力水平,抑制炎症因子水平,治疗安全性良好。

关键词：变应性结膜炎氮卓斯汀临床疗效视力状况症状评分炎症因子

牙源性干细胞来源的外泌体在牙周组织再生中的研究进展

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口腔医学研究 2024年第4期40卷 287-292页

作者：孙一帆洪丽华吉林大学口腔医院牙体牙髓科吉林长春130021

牙周炎是影响我国人群健康和生活质量的常见口腔疾病。实现满意的牙周组织结构与功能的再生,以保留更多天然牙是目前治疗牙周炎的目标。外泌体是一种内含多种生物活性物质的纳米级囊泡,经摄取可以参与细胞间信息交流与物质交换。牙源性... 详细信息

牙周炎是影响我国人群健康和生活质量的常见口腔疾病。实现满意的牙周组织结构与功能的再生,以保留更多天然牙是目前治疗牙周炎的目标。外泌体是一种内含多种生物活性物质的纳米级囊泡,经摄取可以参与细胞间信息交流与物质交换。牙源性干细胞独特的组织特异性,使其来源的外泌体在牙周组织再生方面成为热点之一。本文就牙源性干细胞来源的外泌体在牙周组织再生中研究新进展作一综述,以期为牙周炎相关研究提供新思路。

关键词：外泌体间充质干细胞牙周组织再生