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密度感应系统:对细菌致病力的自行调控

微生物学通报 2017年第12期44卷 3007-3014页

作者：杨登辉孔里程孙建和严亚贤上海交通大学农业与生物学院上海市兽医生物技术重点实验室上海200240

细菌通过密度感应系统感受环境中的信号分子,进而调控菌群一系列生物学性状。研究发现密度感应系统能够调控细菌生物被膜形成、毒力基因表达及噬菌体感染等功能,其中基于密度感应系统调控细菌抵御噬菌体感染更是新发现,预期也将是未来... 详细信息

细菌通过密度感应系统感受环境中的信号分子,进而调控菌群一系列生物学性状。研究发现密度感应系统能够调控细菌生物被膜形成、毒力基因表达及噬菌体感染等功能,其中基于密度感应系统调控细菌抵御噬菌体感染更是新发现,预期也将是未来数年的研究热点,其调控机制的阐明将为有效应用噬菌体开展耐药菌的防控展现广阔前景。本文将重点综述细菌密度感应系统对细菌致病相关功能的调控机制,旨在为病原菌的防控提供新思路。

关键词：密度感应调控致病力生物被膜噬菌体

猪链球菌保护性抗原表位串联亚单位疫苗设计及小鼠免疫保护效力分析

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上海交通大学学报（农业科学版） 2019年第3期37卷 1-8页

作者：孔里程王兆飞孙建和上海交通大学农业与生物学院上海市兽医生物技术重点实验室

为了筛选和鉴定猪链球菌3个保护性抗原GAPDH、MRP、DLDH的优势B细胞抗原表位,设计表位串联方案,研究重组串联表位蛋白(简称GMD蛋白)免疫小鼠后对猪链球菌攻击的免疫保护效力。采用生物信息学分析工具对优势B细胞抗原表位进行筛选,并将... 详细信息

为了筛选和鉴定猪链球菌3个保护性抗原GAPDH、MRP、DLDH的优势B细胞抗原表位,设计表位串联方案,研究重组串联表位蛋白(简称GMD蛋白)免疫小鼠后对猪链球菌攻击的免疫保护效力。采用生物信息学分析工具对优势B细胞抗原表位进行筛选,并将表位串联并构建重组质粒pET28a-GMD,诱导表达且纯化后将GMD蛋白配合弗氏佐剂免疫BALB/c小鼠,并评价该蛋白对2型猪链球菌的免疫保护效力。发现经SDS-PAGE鉴定该重组蛋白大小为43.3kDa;小鼠免疫保护实验结果显示,免疫小鼠血清中针对猪链球菌HA9801菌株抗体效价最高可达1∶102400,GMD蛋白对小鼠的免疫保护率可达90%。上述结果表明面对猪链球菌HA9801菌株的攻击,GMD蛋白可以为机体提供良好的免疫保护,本研究结果为猪链球菌新型表位亚单位疫苗的研制提供了基础数据。

关键词：猪链球菌 B细胞抗原表位亚单位疫苗免疫保护

噬菌体裂解酶——治疗耐药金黄色葡萄球菌胞内感染的新策略

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噬菌体裂解酶——治疗耐药金黄色葡萄球菌胞内感染的新策略

猪链球菌9型噬菌体裂解酶Ply5218最小功能域及关键氨基酸位点的鉴定

中国畜牧兽医学会兽医公共卫生学分会第六次学术研讨会

作者：王兆飞孔里程单文雅严亚贤孙建和上海交通大学农业与生物学院上海市兽医生物技术重点实验室

皮肤和皮肤组织感染（Skin and Skin Structure Infections,SSSIs）是由多种化脓性致病菌侵犯皮肤而导致的炎症性疾病。金黄色葡萄球菌是引起SSSIs最常见的病原菌。角质细胞是皮肤表皮中最主要的细胞,积极参与和协调皮肤的先天免疫反应... 详细信息

皮肤和皮肤组织感染（Skin and Skin Structure Infections,SSSIs）是由多种化脓性致病菌侵犯皮肤而导致的炎症性疾病。金黄色葡萄球菌是引起SSSIs最常见的病原菌。角质细胞是皮肤表皮中最主要的细胞,积极参与和协调皮肤的先天免疫反应。前期的研究发现金黄色葡萄球菌能够入侵角质细胞并在其内持续存活,从而逃避上述一系列的免疫反应,导致皮肤的持续感染。然而,大多数抗菌药物对金黄色葡萄球菌引起的胞内感染束手无策。此外,近年来,由于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus,MRSA）等耐药菌株的出现,对金黄色葡萄球菌引起的皮肤感染的治疗提出了更严峻的挑战。为了探索对抗MRSA胞内感染的新策略,本研究选用金黄色葡萄球菌噬菌体编码的裂解酶（lysin）进行胞内杀菌研究。噬菌体是一类能够感染并裂解细菌的病毒,噬菌体发挥裂菌功能依赖于其编码的裂解酶,裂解酶是噬菌体感染后期合成的一类细菌细胞壁水解酶,通常情况下,裂解酶比噬菌体具有更加高效和相对广谱的杀菌效果,为了探究裂解酶的胞内杀菌能力,利用大肠杆菌原核表达系统,构建了细胞穿膜肽（Cell-penetrating peptide,CPP）与葡萄球菌噬菌体裂解酶（JDlys）嵌合的重组蛋白（CPP-JDlys）。CPP通常是一组富含阳离子的短肽,可以成功运送功能蛋白进入真核细胞内部。研究发现,CPP-JDlys能够在体外高效裂解多种葡萄球菌。胞内杀菌实验和共聚焦显微镜结果显示,CPP-JDlys能够有效进入角质细胞,裂解细胞内的MRSA。CPP-JDlys的胞内杀菌能力显著强于溶葡萄球菌素和万古霉素。同时,CPP-JDlys处理后细胞乳酸脱氢酶表达水平、促炎性细胞因子转录水平以及细胞凋亡数量均显著下降。表明CPP-JDlys在有效杀死角质细胞内MRSA的同时,能有效缓解MRSA诱导的细胞损伤及炎性反应。此外,嵌合裂解酶CPP-JDlys能够有效缓解MRSA引起的小鼠皮肤损伤。研究发现,与未治疗的感染小鼠相比,CPP-JDlys治疗后小鼠脓肿组织内的细菌数下降超过104倍,脓肿面积明显减小,同时促炎性细胞因子的表达水平显著下降。以上研究有助于进一步扩展噬菌体裂解酶的应用范围,同时为MRSA胞内感染的治疗提供新思路。

关键词： MRSA 胞内感染皮肤脓肿 CPP-JDlys 治疗策略

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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上海交通大学学报（农业科学版） 2019年第1期37卷 41-46页

作者：刘洋王兆飞孔里程严亚贤孙建和上海交通大学农业与生物学院上海市兽医生物技术重点实验室上海200240

为了鉴定猪链球菌9型噬菌体裂解酶Ply5218的最小活性功能域及关键氨基酸位点,利用PCR技术对全长裂解酶Ply5218进行截短并对可能与活性相关的关键氨基酸位点进行定点突变,研究截短与突变后各个蛋白的活性并与全长蛋白活性对比。结果显示... 详细信息

为了鉴定猪链球菌9型噬菌体裂解酶Ply5218的最小活性功能域及关键氨基酸位点,利用PCR技术对全长裂解酶Ply5218进行截短并对可能与活性相关的关键氨基酸位点进行定点突变,研究截短与突变后各个蛋白的活性并与全长蛋白活性对比。结果显示,截短片段Ply5218_(1-147)可在平板上形成裂菌圈,仍保持裂菌活性,而比该片段更短的截短片段则失去裂菌活性,推测Ply5218_(1-147)为Ply5218的最小活性相关功能域;第8、58、136和142位点的氨基酸突变后,裂菌活性部分降低,第34和144位点的氨基酸突变后,则彻底失去裂菌活性。研究结果为深入揭示Ply5218的裂菌机制和进一步改造裂解酶提供了基础数据。

关键词：猪链球菌裂解酶最小活性功能域关键氨基酸位点

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基于注意力机制的自适应光学开环斜率预测

中国激光 2024年第6期51卷 132-141页

作者：王宁朱里程葛欣兰高泽宇王帅杨平中国科学院自适应光学重点实验室四川成都610209 中国科学院光电技术研究所四川成都610209 中国科学院大学电子电气与通信工程学院北京100049

自适应光学(AO)技术是一种能够补偿大气湍流的有效手段,但由于存在系统固有时延,变形镜(DM)上的补偿波前滞后于实测畸变波前,导致AO技术对高时间频率大气湍流的校正效果明显下降。因此,开展大气湍流前向预测研究对于抵消AO系统固有时延... 详细信息

自适应光学(AO)技术是一种能够补偿大气湍流的有效手段,但由于存在系统固有时延,变形镜(DM)上的补偿波前滞后于实测畸变波前,导致AO技术对高时间频率大气湍流的校正效果明显下降。因此,开展大气湍流前向预测研究对于抵消AO系统固有时延、提升系统校正带宽具有重要的研究意义和应用价值。本文提出了一种基于注意力机制的AO波前时空预测网络,该网络同时考虑了大气湍流的时间与空间特征,可通过连续6帧先验波前斜率信息预测未来第2帧的波前斜率。在具有两帧延迟的AO系统仿真中,所提预测网络使得波前校正残差均方根(RMS)下降了约40%,并且在不同的大气湍流强度下均表现出稳定的预测精度,预测残差RMS仅为真实畸变波前RMS的5.00%。最后使用1 km激光大气传输系统采集的实验数据进行了测试,验证了开环斜率预测网络的有效性。

关键词：自适应光学时延误差注意力机制波前预测

交叉学科背景下学生实验方案设计能力培养——以双狭缝喷嘴射流冲击平板实验平台设计为例

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实验技术与管理 2024年

作者：吴里程康灿刘海霞刘栋江苏大学能源与动力工程学院江苏大学能源与动力工程国家级实验教学示范中心江苏大学材料科学与工程学院

该文将能源与动力工程专业和材料成型及控制工程专业的知识点相结合，融入新工科理念，指导学生设计双狭缝喷嘴射流冲击平板实验平台。该平台集对流换热、流动、薄板热处理、数据采集等知识为一体，可加深学生对交叉学科知识和复杂工程... 详细信息

该文将能源与动力工程专业和材料成型及控制工程专业的知识点相结合，融入新工科理念，指导学生设计双狭缝喷嘴射流冲击平板实验平台。该平台集对流换热、流动、薄板热处理、数据采集等知识为一体，可加深学生对交叉学科知识和复杂工程问题的理解，由实验平台设计与优化可提高学生综合实验方案设计能力，拓展思维，培养创新意识。

关键词：交叉学科综合型实验设计能力测控系统

界面微环境调控策略用于电催化转化的研究进展

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科学通报 2024年第14期69卷 1821-1833页

作者：孔克俭段昊泓清华大学化学系北京100084 清源创新实验室泉州362801

近年来,由可再生电力作为驱动力的电催化反应体系的研究取得了长足的发展.而除了传统的电催化剂设计策略,催化剂(纳米级别)界面微环境的调节也同样被证明对反应性能有着深刻的影响.本文综述了界面微环境调控策略在电催化转化(如二氧化... 详细信息

近年来,由可再生电力作为驱动力的电催化反应体系的研究取得了长足的发展.而除了传统的电催化剂设计策略,催化剂(纳米级别)界面微环境的调节也同样被证明对反应性能有着深刻的影响.本文综述了界面微环境调控策略在电催化转化(如二氧化碳和生物质分子转化)领域取得的重要进展.在介绍电极-电解液界面双电层结构的基础上,阐述了界面电场调控、pH调控、底物浓度调控和物种相互作用调控4种界面调控策略.此外,我们在双电层结构水平上讨论了以上界面调控策略在离子聚合物反应体系中的综合应用.最后,对4种调控策略之间的潜在联系进行了简要的讨论,并且总结并讨论了当前微环境调控研究的局限性,展望了类酶体系设计以及对产物立体选择性调控的广阔前景.

关键词：电催化电极-电解液界面界面微环境调控策略双电层

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雷蒙·威廉斯文化理论中的文化与文学

江西社会科学 2024年第2期44卷 196-205页

作者：孔令洁四川大学文学与新闻学院四川成都610200

威廉斯的“文化”概念是对“文化与文明”传统割裂出的两组二元对立范畴(精神性的文化与物质性的社会现实、高雅文化与大众文化)的弥合,文化被界定为整体的、日常的生活方式,意味着威廉斯拒绝了文化的超然立场,将文化置入物质的、具体... 详细信息

威廉斯的“文化”概念是对“文化与文明”传统割裂出的两组二元对立范畴(精神性的文化与物质性的社会现实、高雅文化与大众文化)的弥合,文化被界定为整体的、日常的生活方式,意味着威廉斯拒绝了文化的超然立场,将文化置入物质的、具体的社会生产实践整体之中。在威廉斯看来,文学也不是一种抽象形态,而是于特定的在场中进行的构形过程,他提出的“文学即写作”的文学观将文学导向了既恒久存在又发展变化的实践样态。文学与文化以“感觉结构”为“中介”呈现出一种相互映现、相互交融的关系,文学映现了动态而现实的文化,文化中潜藏着文学的根源和那些活生生的感受。

关键词：雷蒙·威廉斯文化文学感觉结构

从周边地区主义到周边命运共同体理念——中国周边地区合作的新范式与新路径

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国际论坛 2024年第3期26卷 3-22,155页

作者：孔金磊北京外国语大学亚洲学院地区研究教研室北京100089 北京外国语大学中国马来研究中心北京100089

地区主义是二战后国际政治的发展潮流,欧盟的成功进一步刺激了世界其他地区合作的兴起。20世纪60年代至今,中国周边地区主义经历了四个阶段的历史演进,分别是萌芽期、扩张期、快速发展期和相对停滞期。在这一进程中,中国周边地区主义展... 详细信息

地区主义是二战后国际政治的发展潮流,欧盟的成功进一步刺激了世界其他地区合作的兴起。20世纪60年代至今,中国周边地区主义经历了四个阶段的历史演进,分别是萌芽期、扩张期、快速发展期和相对停滞期。在这一进程中,中国周边地区主义展现出了不同于欧洲传统地区主义的显著特点,包括开放性、自主性强和弱机制化等。对于地区主义本身而言,其发展有着特定的理想状态,比如统一的地区认同、“地区性”优先和成果共同受益等。然而,主导力量的缺位、国家中心主义的兴盛、地区认同的弥散等因素长期桎梏着中国周边地区主义的进一步发展,使得地区一体化难以取得实质性升级和突破,显示出地区主义发展的理想状态与具体现实的较大落差,亟待新的理论加以指导。2012年底,中国正式提出人类命运共同体思想,以解决国际和地区性的治理难题。2013年,中国进一步推出周边命运共同体理念,将目标对准中国周边地区,从理论和实践两个层面对中国周边地区主义的完善和升级提供前进方向。研究表明,周边命运共同体理念是新时代中国周边地区合作的理论新范式与行动新路径。

关键词：中国周边地区主义周边命运共同体