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一氧化氮合酶对丝裂霉素C衍生物629细胞毒性的影响

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药学学报 2006年第8期41卷 712-715页

作者：孔肇路金一尊复旦大学放射医学研究所上海200032

目的评价一氧化氮合酶对丝裂霉素C(MMC)衍生物———5-氮丙啶基-3羟-基-1甲-基吲哚-4,7二-酮(629)的细胞毒性和乏氧选择性的影响。方法以人纤维肉瘤细胞株HT1080和其诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因转染的细胞克隆(iNOS9,iNOS12)为实验对... 详细信息

目的评价一氧化氮合酶对丝裂霉素C(MMC)衍生物———5-氮丙啶基-3羟-基-1甲-基吲哚-4,7二-酮(629)的细胞毒性和乏氧选择性的影响。方法以人纤维肉瘤细胞株HT1080和其诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因转染的细胞克隆(iNOS9,iNOS12)为实验对象。四噻唑蓝(MTT)法检测MMC与其衍生物629的细胞毒性,比较乏氧和有氧条件下两种化合物半数抑制率(IC50)的差异;琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术观察629作用后肿瘤细胞脱氧核糖核酸(DNA)的损伤情况,分析不同iNOS活性的肿瘤细胞对629敏感性的差异及原因。结果629的IC50较MMC低数百倍,是高细胞毒性的化合物;随着细胞中iNOS活性的增加,629对乏氧细胞的选择性损伤作用显著增强,DNA电泳显示629引起细胞坏死,造成细胞周期G2/M阻滞。结论MMC衍生物629是具有更高乏氧选择性的增敏化合物。

关键词：生物还原 5-氮丙啶基-3-羟基-1-甲基吲哚-4,7-二酮一氧化氮合酶丝裂霉素C 化学敏感性

诱导型一氧化氮合酶对乳腺癌细胞化学敏感性的影响

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复旦学报（医学版） 2006年第6期33卷 732-735,765页

作者：孔肇路金一尊复旦大学放射医学研究所上海200032

目的分析可诱导一氧化氮合酶(iNOS)对乳腺癌细胞化学敏感性的影响,评价新型蒽醌类生物还原化合物RH1对乳腺癌细胞毒性和乏氧选择性。方法实验以人乳腺癌细胞MDA-MB-231wt和其转染空载体的对照组细胞(PEF-vector)及一氧化氮合酶基因转染... 详细信息

目的分析可诱导一氧化氮合酶(iNOS)对乳腺癌细胞化学敏感性的影响,评价新型蒽醌类生物还原化合物RH1对乳腺癌细胞毒性和乏氧选择性。方法实验以人乳腺癌细胞MDA-MB-231wt和其转染空载体的对照组细胞(PEF-vector)及一氧化氮合酶基因转染的细胞克隆(i NOS10)为实验对象。噻唑蓝(MTT)法比较不同酶活性的细胞克隆对顺铂等抗肿瘤药物和丝裂霉素C(MMC)衍生物-2,5-二氮丙啶-6-羟甲基-3-甲基苯-1,4-二酮(RH1)的敏感性的差异。结果同对照组细胞相比,i NOS10细胞对顺铂等几种抗肿瘤药物呈现不同程度的耐受,而对阿霉素的敏感性有所增强(P<0.05),用L-甲基盐酸精氨酸抑制细胞中NO的合成,则会降低i N-OS10细胞对阿霉素的敏感性,而对其他几种抗肿瘤药物的敏感性无显著影响;生物还原化合物RH1是高毒性的化合物,IC50较MMC下降577倍;乏氧条件下,细胞对RH1的化学敏感性显著增强,流式细胞术显示RH1可以引起i NOS10细胞周期的G2/M阻滞。结论MMC衍生物RH1是高细胞毒性的化合物,可诱导一氧化氮合酶活性的增强,也可引起肿瘤细胞对部分抗肿瘤药物的敏感性降低,且对高表达i NOS的细胞具有乏氧选择性的损伤作用。

关键词：生物还原一氧化氮合酶化学敏感性抗肿瘤药物

多药耐药相关蛋白的生物学特性与作用机制的研究进展

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中国癌症杂志 2001年第4期11卷 375-378页

作者：孔肇路复旦大学医学院附属放射医学研究所上海200032

多药耐药相关蛋白 (MRP1)是ATP结合的盒式 (ABC)膜转运蛋白家族成员 ,基因敲除实验表明MRP1存在与否不影响小鼠正常的生存和各项生理指标 ,生理条件下 ,它可能作为耗能泵将游离的谷胱甘肽和某种尚不了解的内源性代谢物一起泵出细胞外 ,... 详细信息

多药耐药相关蛋白 (MRP1)是ATP结合的盒式 (ABC)膜转运蛋白家族成员 ,基因敲除实验表明MRP1存在与否不影响小鼠正常的生存和各项生理指标 ,生理条件下 ,它可能作为耗能泵将游离的谷胱甘肽和某种尚不了解的内源性代谢物一起泵出细胞外 ,维持细胞外的还原环境。MRP1通过介导细胞内药物排出 ,改变药物在细胞内分布引起肿瘤耐药。

关键词：多药耐药相关蛋白多药耐药性 ABC转运蛋白肿瘤 MRP1 生物学特性

辐射增敏剂作用下SGC7901细胞内GSH含量变化与受照射剂量关系的初步研究

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辐射研究与辐射工艺学报 2002年第3期20卷 216-219页

作者：孔肇路金一尊沈芝芬复旦大学放射医学研究所上海200032

研究了辐射增敏剂丁胱亚磺酰亚胺 (BSO)作用下胃腺癌细胞 (SGC)内谷胱甘肽 (GSH)含量与照射剂量间的关系。实验观察到胃癌细胞内GSH含量有呈照射剂量依赖性升高的趋势 ,而用BSO预处理后的细胞。

关键词：辐射增敏 SGC7901细胞受照射剂量谷胱甘肽丁胱亚磺酰亚胺 γ谷氨酰半胱氨酸合成酶 GSH含量肿瘤细胞肿瘤治疗放射治疗

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一氧化氮对肿瘤细胞辐射敏感性的影响研究

辐射研究与辐射工艺学报 2006年第3期24卷 171-174页

作者：孔肇路金一尊 Chinje E C Stratford I J 复旦大学放射医学研究所上海200032 英国曼彻斯特药学院

调节肿瘤细胞中一氧化氮(Nitrogenmonoxide,NO)的合成量,观察NO对细胞辐射敏感性的影响。结果显示乏氧和L-甲基盐酸精氨酸(L-NG-Monomethylargininehydrochloride,L-NMMA)作用均可显著抑制NO的合成,但对一氧化氮合酶(Induciblenitrogenmonoxidesynthase,iNOS)活性无显著影响;NO可以增强肿瘤细胞对射线的敏感性也增强,但两者变化并非线性相关;乏氧和L-NMMA作用抑制肿瘤细胞中NO的合成,会降低细胞对射线的敏感性;同母本细胞相比,基因转染建立NO含量较高的肿瘤细胞,氧增比(OxygenEnhancementRatio,ORE)下降,提示NO参与射线引起的细胞损伤。

关键词：一氧化氮一氧化氮合酶 L-甲基盐酸精氨酸基因转染辐射敏感性

一氧化氮合成酶对AQ_4N放射增敏作用的影响研究

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辐射研究与辐射工艺学报 2006年第3期24卷 159-162页

作者：孔肇路金一尊 Chinje E C Stratford I J 复旦大学放射医学研究所上海200032 英国曼彻斯特药学院

评价1,4-二-[[2-(二甲氨基-N-氧化物)乙醇]氨基]5,8-双羟基氧化蒽-9,10-二酮((1,4-bis-{[2-(dimethylamino-N-oxide)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10dione),AQ4N)辐射增敏效果和乏氧选择性,分析一氧化氮合成酶(Induciblenitrogenmonoxidesynthase,iNOS)对AQ4N代谢活化的影响和作用特点。结果显示AQ4N是一种低毒性的化合物,仅在乏氧条件显示较弱的细胞毒性,可以引起肿瘤细胞凋亡。AQ4N对肿瘤细胞尤其是乏氧肿瘤细胞具有良好的辐射增敏作用。同亲本细胞相比,iNOS基因转染的细胞克隆,仅在乏氧条件下显示出对AQ4N化学敏感性的增强和细胞的G2/M期阻滞。提示iNOS仅在乏氧条件下参与AQ4N的代谢活化过程。

关键词：生物还原 AQ4N 细胞凋亡 p450还原酶辐射增敏

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谷胱甘肽含量同肿瘤辐射敏感性的相关性研究

辐射研究与辐射工艺学报 2004年第3期22卷 161-164页

作者：孔肇路金一尊沈芝芬童顺高复旦大学放射医学研究所上海200032

实验从细胞和动物水平研究射线对肿瘤细胞中谷胱苷肽(GSH)合成的影响,分析GSH含量同肿瘤辐射敏感性的相关性;;评价GSH合成抑制剂-丁胱亚磺酰亚胺(BSO)的辐射增敏效果,探讨以外周血单核细胞中GSH含量监测肿瘤患者对射线敏感性的可行性。... 详细信息

实验从细胞和动物水平研究射线对肿瘤细胞中谷胱苷肽(GSH)合成的影响,分析GSH含量同肿瘤辐射敏感性的相关性;;评价GSH合成抑制剂-丁胱亚磺酰亚胺(BSO)的辐射增敏效果,探讨以外周血单核细胞中GSH含量监测肿瘤患者对射线敏感性的可行性。实验结果表明,射线可以引起肿瘤细胞中GSH含量的升高,抑制肿瘤组织中GSH的合成,可以显著增强肿瘤细胞对射线的敏感性,外周血单核细胞和肿瘤中GSH含量变化一致且与肿瘤细胞对射线的敏感性相关。

关键词：谷胱甘肽谷胱甘肽过氧化物酶 γ射线丁胱亚磺酰亚胺辐射敏感性

辐射对肝癌细胞中乏氧诱导因子-1α的影响及机制研究

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核技术 2007年第10期30卷 823-827页

作者：金问森孔肇路张江虹沈芝芬冯鹤阳金一尊复旦大学放射医学研究所上海200032

研究辐射对肝癌细胞中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的调控作用。采用氯化钴(CoCl2)化学模拟乏氧,诱导HepG2肝癌细胞内HIF-1α稳定表达,再进行不同剂量的γ射线照射,观察照射后细胞内HIF-1α表达的变化,同时,利用荧光显微镜和流式细胞术(fl... 详细信息

研究辐射对肝癌细胞中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的调控作用。采用氯化钴(CoCl2)化学模拟乏氧,诱导HepG2肝癌细胞内HIF-1α稳定表达,再进行不同剂量的γ射线照射,观察照射后细胞内HIF-1α表达的变化,同时,利用荧光显微镜和流式细胞术(flow cytometry,FCM)对细胞内的活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量进行检测。结果显示,在乏氧条件下HepG2细胞受1―5Gyγ射线照射后,细胞内HIF-1α的表达与辐照剂量呈正相关。在1―3Gyγ射线照射后,细胞内活性氧的含量与HIF-1α的表达呈负相关。此研究提示,辐射可增强乏氧细胞内HIF-1α的表达水平,活性氧含量的降低可能与这一调控作用有关。

关键词：辐射癌/肝细胞性乏氧诱导因子-1/α亚基

γ射线照射后乏氧诱导因子1α对肝癌细胞存活的影响

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中华放射医学与防护杂志 2008年第1期28卷 1-4页

作者：金问森孔肇路沈芝芬童顺高季华均金一尊复旦大学放射医学研究所第八研究室上海200032

目的研究辐射对肝癌细胞内乏氧诱导因子1α（HIF-1α）的调节作用以及HIF-1α的变化对肝癌细胞存活的影响。方法采用CoCl2化学模拟乏氧预处理人肝癌HepG2细胞，经不同剂量的γ射线照射后，通过细胞集落形成实验，比较有氧及化学模拟乏... 详细信息

目的研究辐射对肝癌细胞内乏氧诱导因子1α（HIF-1α）的调节作用以及HIF-1α的变化对肝癌细胞存活的影响。方法采用CoCl2化学模拟乏氧预处理人肝癌HepG2细胞，经不同剂量的γ射线照射后，通过细胞集落形成实验，比较有氧及化学模拟乏氧条件下细胞存活水平的差异。同时采用RT-PCR和Western blot方法检测照射后细胞内HIF-1α在转录和翻译水平上的变化。结果在化学模拟乏氧条件下，细胞存活分数（SF）显著增加，与有氧对照组比较差异有统计学意义，且两种不同作用条件下的SF比值（SFco／SFo2）随照射剂量逐渐增加，同时，经照射后细胞内的HIF-1α表达升高，并呈剂量依赖模式，HIF-1α的表达与照射后的细胞存活水平具有较强的关联性。结论辐射可诱导肝癌细胞内HIF-1α的表达升高，HIF-1α的表达变化可能影响细胞的存活水平。

关键词：乏氧诱导因子1α 肝癌细胞放射耐受性