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COPD患者肺泡灌洗液来源外泌体通过miR-223-3p/FOXO3通路抑制成骨细胞成骨分化的作用

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陆军军医大学学报 2024年第15期46卷 1780-1788页

作者：陈红娅唐渝镇曹英陈墨龙陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院重症医学科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院运动医学中心重庆400038

目的探索慢性阻塞性肺病患者肺泡灌洗液来源的外泌体(COPD-bronchoalveolar lavage fluid-exosome,COPD-Exo)调控成骨细胞分化的作用及机制。方法选取2023年6月于陆军军医大学第一附属医院就诊的6例COPD患者和6例非COPD患者(对照),在临... 详细信息

目的探索慢性阻塞性肺病患者肺泡灌洗液来源的外泌体(COPD-bronchoalveolar lavage fluid-exosome,COPD-Exo)调控成骨细胞分化的作用及机制。方法选取2023年6月于陆军军医大学第一附属医院就诊的6例COPD患者和6例非COPD患者(对照),在临床肺泡灌洗过程中收集肺泡灌洗液,提取COPD-Exo、非COPD患者肺泡灌洗液来源的外泌体(ctrl-bronchoalveolar lavage fluid-exosome,Ctrl-Exo),使用电镜和Western blot进行鉴定。使用茜素红染色、qRT-PCR检测COPD-Exo干预成骨细胞后成骨分化水平的改变。对GEO数据库数据集(GSE218571)中COPD-Exo的微小RNA(microRNA,miRNA)表达谱进行生物信息学分析,获得COPD-Exo中差异表达的miRNA,使用Antagomir阻碍MircoRNA功能,明确具有成骨分化调控功能的miRNA,使用Targetscan软件预测miRNA的下游靶基因并进行验证。结果COPD患者和非COPD患者的肺泡灌洗液内均可提取出外泌体。茜素红染色及PCR结果表明,COPD-Exo可以抑制人hFOB 1.19成骨细胞的成骨分化(P<0.05)。生物信息学分析显示,COPD-Exo中miR-223-3p表达水平显著上调。使用Antagomir阻碍miR-223-3p可减轻COPD-Exo对于人hFOB 1.19成骨细胞的成骨分化抑制(P<0.05)。Targetscan预测和Western blot结果显示miR-223-3p可能靶向抑制成骨分化相关因子FOXO3的表达(P<0.05)。结论COPD-Exo可能通过miR-223-3p抑制人hFOB 1.19成骨细胞的成骨分化,该过程与miR-223-3p抑制FOXO3表达有关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病外泌体成骨分化 miR-223-3p

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空间视域下的《为奴十二载》

名作欣赏 2024年第9期 47-49页

作者：乔娟任娅娅山西大学外国语学院

自传体小说《为奴十二载》记载了自由人所罗门·诺瑟普被拐卖到南方种植园后十二年的奴隶生活，展示了奴隶制下以所罗门为代表的奴隶的悲惨生活和奴隶主的暴虐残忍。本文以列斐伏尔的空间理论为主要框架，以福柯的权力空间为辅，从物质... 详细信息

自传体小说《为奴十二载》记载了自由人所罗门·诺瑟普被拐卖到南方种植园后十二年的奴隶生活，展示了奴隶制下以所罗门为代表的奴隶的悲惨生活和奴隶主的暴虐残忍。本文以列斐伏尔的空间理论为主要框架，以福柯的权力空间为辅，从物质空间、社会空间、心理空间三个层面对所罗门遭受的压迫和进行的抗争展开探究，以期揭示奴隶制的残酷和非正义。

关键词：《为奴十二载》物质空间社会空间心理空间奴隶制

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综合医院血脂管理门诊模式建设探索与实践

中国全科医学 2024年第36期27卷 4527-4533页

作者：张俊罗雯王绿娅杨娅陈彦南京医科大学附属苏州医院心血管内科江苏省苏州市215000 北京市心肺血管疾病研究所动脉粥样硬化研究室 100029

背景目前我国城乡居民死亡原因排名第一位的疾病仍然是心血管疾病,其中最主要的是动脉粥样硬化性心血管疾病,而低密度脂蛋白胆固醇升高是其主要危险因素。目的通过建立新型血脂管理门诊模式,分析新模式建立前后患者血脂异常的知晓率、... 详细信息

背景目前我国城乡居民死亡原因排名第一位的疾病仍然是心血管疾病,其中最主要的是动脉粥样硬化性心血管疾病,而低密度脂蛋白胆固醇升高是其主要危险因素。目的通过建立新型血脂管理门诊模式,分析新模式建立前后患者血脂异常的知晓率、合理用药比例、患者依从性及用药达标率。方法2023-09-01—2024-02-28,南京医科大学附属苏州医院通过整合医学资源建立了基于科研项目为基础的综合医院血脂管理门诊模式。该模式以“血脂异常患者”门诊为载体,联动专科医生、全科医生对血脂异常患者开展规范化管理,优化就诊和随访流程,有效筛查血脂异常人群和诊断高脂血症患者并提供正确的治疗方法。结果纳入慢病管理的血脂异常患者人群由以往分散模式,转变为血脂管理门诊整体、规范、集中管理,且管理的患者人数较前显著增加。血脂管理门诊模式建立后,门诊初次就诊患者规范用药比例由25.3%(147/580)提升到30.3%(242/798),坚持用药比例由32.7%(190/580)提升到41.6%(332/798),用药达标率由15.8%(92/580)提升到22.5%(180/798)(P<0.05)。结论通过实施“全专结合”的血脂管理门诊模式,纳入慢病管理的血脂异常患者人数明显增加,患者规范用药比例、用药依从性和用药达标率有所提高。该模式既有利于科研项目实施,又能培养医学人才,有助于提高全科医生和研究生及规培生的科学研究能力和专业技术水平。

关键词：高脂血症动脉粥样硬化心血管疾病血脂异常血脂管理门诊医疗

作为一种阐释的“翻译”—读钱理群《丰富的痛苦——堂吉诃德与哈姆雷特的东移》

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名作欣赏 2024年第4期 69-75页

作者：张诺娅北京大学中文系

《丰富的痛苦——堂吉诃德与哈姆雷特的东移》(以下简称《丰富的痛苦》)一书是钱理群于1993年出版的第八本专著。在这本书之前，他的专著包括《心灵的探寻》《周作人传》《周作人论》《大小舞台之间》等——如果说这些作品是对鲁迅、周...

《丰富的痛苦——堂吉诃德与哈姆雷特的东移》(以下简称《丰富的痛苦》)一书是钱理群于1993年出版的第八本专著。在这本书之前，他的专著包括《心灵的探寻》《周作人传》《周作人论》《大小舞台之间》等——如果说这些作品是对鲁迅、周作人、曹禺的精神个体及其精神产品进行个案式的现象研究，是一部部个人精神传记和一个个零散的点，那《丰富的痛苦》以及之后的《1948：天地玄黄》或许可以被视作“由点到面”的努力，他试图书写知识分子精神史，对20世纪中国知识分子的心灵与精神历程做出总体性的研究，某种程度上也是对前一阶段学术研究的总结、深入与升华。而在《丰富的痛苦》这本书里，钱理群为自己的整体性论述找到了两个非常具体的中介与抓手，即哈姆雷特与堂吉诃德这两个分别脱胎于英国与西班牙文学中的经典形象，并从中提炼出概括力与包容性都很强的若干命题，比如思想和行动的关系、知识分子和群众的关系、知识分子和革命的关系等，用以从不同角度切入和观照“人类精神发展史”这个更为宏大的议题以及它在中国的具体展开。也正是这些特点，使得这本书在中国现当代文学的学术研究范式上具有打开视野、提供方法的价值，并且使它同时具有“知识分子的精神探索、比较文学视野和文学史框架这三重指向”~((1))——而这三重指向，最终又能够收束到“翻译”与“阐释”的问题上，向我们展示了人文学的整体图景与丰沛的想象力。

关键词：

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胃肠激素对肥胖的影响及抗肥胖药物研究进展

昆明理工大学学报（自然科学版） 2024年第3期49卷 218-228页

作者：安输白娅徐天瑞昆明理工大学生命科学与技术学院云南昆明650500 云南省高校靶点药物筛选与利用重点实验室云南昆明650500

在过去30年中,肥胖已成为全球关注的主要公共卫生问题,其发病率显著上升,全球患病人数已达10.38亿.肥胖不仅增加了2型糖尿病、心血管疾病及某些恶性肿瘤的患病风险,还带来了严重的经济和社会负担.作为一种异质性疾病,肥胖的发生与多种... 详细信息

在过去30年中,肥胖已成为全球关注的主要公共卫生问题,其发病率显著上升,全球患病人数已达10.38亿.肥胖不仅增加了2型糖尿病、心血管疾病及某些恶性肿瘤的患病风险,还带来了严重的经济和社会负担.作为一种异质性疾病,肥胖的发生与多种因素相关,其中摄食过多和能量消耗过少是主要原因.近年来,研究发现胃肠激素在调节进食和能量代谢中起着关键作用.综述了多种胃肠激素如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和饥饿素(Ghrelin)等在肥胖中的作用机制,并重点介绍了基于这些激素抗肥胖药物的研发进展,特别是GLP-1受体激动剂已显示出显著的临床疗效,成为治疗肥胖的重要药物.通过总结当前的研究成果和临床试验数据,旨在为未来的肥胖治疗提供新的思路和方向.

关键词：胃肠激素肥胖抗肥胖药物胰高血糖素样肽-1受体胰高血糖素受体

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论“听党话、跟党走”的三重逻辑

贵州社会主义学院学报 2024年第3期 90-96页

作者：龚丹娅贵州师范大学马克思主义学院贵州贵阳550025

“听党话、跟党走”蕴含着深刻的历史逻辑、理论逻辑和实践逻辑。从历史逻辑来看,五四运动时期是萌芽时期,新民主主义革命时期是形成时期,社会主义革命和建设时期与改革开放和社会主义现代化建设新时期是发展时期,新时代中国特色社会主... 详细信息

“听党话、跟党走”蕴含着深刻的历史逻辑、理论逻辑和实践逻辑。从历史逻辑来看,五四运动时期是萌芽时期,新民主主义革命时期是形成时期,社会主义革命和建设时期与改革开放和社会主义现代化建设新时期是发展时期,新时代中国特色社会主义时期是深化时期。从理论逻辑来看,理想信念是灵魂,爱国主义是主旋律,“四个自信”是主题。从实践逻辑来看,坚定理想信念是前提,服务人民、奉献社会是关键,矢志“永久奋斗”是保障。

关键词：听党话跟党走历史逻辑理论逻辑实践逻辑

地方政府在营商环境治理创新中的转型与调适——基于浙江政务服务增值化改革的案例研究

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治理研究 2024年第2期40卷 107-122,159页

作者：潘思蔚刘殷东黄冬娅浙江大学公共管理学院中山大学政治与公共事务管理学院

优化营商环境是地方政府创新和治理现代化的重要命题,是促进经济高质量发展、提升区域竞争力的重要突破口,受到各级政府的重点关注。通过对浙江推动政务服务增值化改革的案例讨论,揭示在传统政务服务边际效益递减的背景下,营商环境治理... 详细信息

优化营商环境是地方政府创新和治理现代化的重要命题,是促进经济高质量发展、提升区域竞争力的重要突破口,受到各级政府的重点关注。通过对浙江推动政务服务增值化改革的案例讨论,揭示在传统政务服务边际效益递减的背景下,营商环境治理场域的制度变迁。研究发现,当前营商环境治理的创新实践,是在数字时代市场主体需求升级与地方政府推动经济发展双重动力共同作用下所进行的积极探索和改革的结果,反映了经济和政治两种逻辑在特定时空场域中的交织互动,催生了从政府供给导向向市场回应导向的转型和调适。这为政府创新研究提供经验事实,同时为类似组织现象的理论解释提供一种可能的分析思路。

关键词：营商环境优化政务服务增值化改革制度变迁转型与调适

剥夺性积累:近年爱沙尼亚作者电影中新自由主义生活与工作的呈现

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当代电影 2024年第4期 104-116页

作者： [爱沙尼亚]伊娃·纳里佩娅唐子文爱沙尼亚国家档案局电影档案馆爱沙尼亚艺术学院艺术史和视觉文化研究所中国传媒大学戏剧影视学院

本文以大卫·哈维关于新自由主义剥夺性积累资本的概念为基础,研究了近期爱沙尼亚作者电影对工作的再现,特别关注了马尔科·拉特的《野鸭特工》、韦科·欧恩普的《秋天的舞会》《圣托尼的诱惑》,以及苏列夫·基德斯的《给安吉尔的信》... 详细信息

本文以大卫·哈维关于新自由主义剥夺性积累资本的概念为基础,研究了近期爱沙尼亚作者电影对工作的再现,特别关注了马尔科·拉特的《野鸭特工》、韦科·欧恩普的《秋天的舞会》《圣托尼的诱惑》,以及苏列夫·基德斯的《给安吉尔的信》。这些影片从各类劳动者(专业人士、工人阶级、艺术工作者等)的角度,以不同的方式批判了自由市场哲学的霸权及其特定进程。该进程以资本的名义损害了公共利益以及劳动者的社会安全感和个人安全感,导致社会各方面的原子化。

关键词：马尔科·拉特韦科·欧恩普苏列夫·基德斯工作的再现新自由主义作者电影

探讨黄芪甲苷调控细胞焦亡减轻肠缺血再灌注损伤的分子作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：常利娅冷玉芳赵紫岑王玉邢阳李东斌兰州大学第一医院兰州大学第一临床医学院

目的:采用网络药理学和体内实验结合的方法研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)调控细胞焦亡(Pyroptosis)减轻肠缺血再灌注损伤(IRI)的作用机制。方法:首先从中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库和Swiss Target Prediction数据库中检索获得AS-... 详细信息

目的:采用网络药理学和体内实验结合的方法研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)调控细胞焦亡(Pyroptosis)减轻肠缺血再灌注损伤(IRI)的作用机制。方法:首先从中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库和Swiss Target Prediction数据库中检索获得AS-Ⅳ的对应靶点基因，并从GeneCards数据库中检索得到肠IRI和Pyroptosis相关的靶点基因，通过解螺旋网站绘制Venn图，获得三者的共同靶点基因。通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络筛选共同靶基因并导入Cytoscape软件获得核心靶基因。微生信平台用于基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析并预测AS-Ⅳ调控Pyroptosis减轻肠IRI的作用机制。然后采用随机数字表法，将C57/BL6J小鼠随机分为5组，正常组、模型组(IR)、给药组(IR+ AS-Ⅳ)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)激动剂NSS组(IR+ AS-Ⅳ+NSS)、NLRP3抑制剂MCC950组(IR+ AS-Ⅳ+MCC950)。模型组、给药组、NLRP3激动剂NSS组、NLRP3抑制剂MCC950组采用夹闭肠系膜上动脉45 min恢复灌注2 h建立肠IRI模型，正常组仅分离血管不夹闭。给药组、NLRP3激动剂NSS组、NLRP3抑制剂MCC950组于造模前连续3天灌胃溶于0.1%二甲基亚砜的黄芪甲苷(50 mg·kg-1)，末次灌胃时间为造模前2 h，其余两组灌胃等量的生理盐水。NLRP3激动剂NSS组于造模前1 h腹腔注射4 mg·kg-1的NSS，NLRP3抑制剂MCC950组于造模前1 h腹腔注射10 mg·kg-1的MCC950。再灌注2 h处死小鼠，获取肠组织。采用美联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素(IL)-18，IL-1β水平，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)、NLRP3、胱天蛋白酶(Caspase)-1、焦孔素D(GSDMD)蛋白表达，Chiu’s评分评估小鼠肠组织病理学变化。结果:网络药理学分析表明肠IRI的靶点有1599个，AS-Ⅳ的作用靶点有199个，Pyroptosis的靶点有197个，三者共同靶点有20个。核心靶点有10个，包括NLRP3、TXNIP、沉默信息调节因子1(SIRT1)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、IL-18、GSDMD、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等。共同靶点的KEGG富集筛选出的通路相关性最大的是NOD样受体通路。体内实验结果表明，与正常组比较，模型组Chiu’s评分升高，小鼠肠组织IL-18，IL-1β炎症因子水平明显升高(P<0.05)，TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平明显升高(P<0.05)；与模型组比较，给药组和NLRP3抑制剂MCC950组Chiu’s评分降低，小鼠肠组织IL-18，IL-1β炎症因子水平降低(P<0.05)，TXNIP、 NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平明显降低(P<0.05)；与给药组比较，NLRP3激动剂NSS组Chiu’s评分升高，小鼠肠组织IL-18，IL-1β炎症因子水平明显升高(P<0.05)，NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平明显升高(P<0.05)；与NLRP3抑制剂MCC950组比较，NLRP3激动剂NSS组Chiu’s评分升高，小鼠肠组织IL-18，IL-1β炎症因子水平明显升高(P<0.05)，TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:网络药理学预测结果与体内实验结果一致，黄芪甲苷通过TXNIP/NLRP3信号通路抑制细胞焦亡减轻肠缺血再灌注损伤。

关键词：黄芪甲苷肠缺血再灌注损伤硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路细胞焦亡网络药理学