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蓝布正总酚酸的体内外成分分析及其促急性伤口愈合与抑制瘢痕形成的作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 156-167页

作者：孔熙贤田广环吴桐胡少伟赵洁潘福竺刘憬曈邓勇欧阳意吴宏伟中国中医科学院中药研究所遵义医科大学药学院中国中医科学院医学实验中心

目的：鉴别蓝布正总酚酸体内、外化学成分，结合药效学和网络药理学分析明确蓝布正总酚酸促进急性伤口愈合与抑制瘢痕形成的作用及机制。方法：采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Orbitrap-MS）鉴定蓝布正总... 详细信息

目的：鉴别蓝布正总酚酸体内、外化学成分，结合药效学和网络药理学分析明确蓝布正总酚酸促进急性伤口愈合与抑制瘢痕形成的作用及机制。方法：采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Orbitrap-MS）鉴定蓝布正总酚酸的化学成分及外用给药后体内吸收成分；120只ICR小鼠随机分为模型组、重组人表皮生长因子（rhEGF）组(4 mg·kg-1)、蓝布正总酚酸低、中、高剂量组(3.5、7、14 mg·kg-1)，每组24只。构建全皮层切除模型，各给药组分别于伤口处涂抹给药，模型组涂抹等体积生理盐水，连续30 d，期间于给药6、12、30 d后每组随机处死8只小鼠，观察小鼠创面愈合情况，苏木素-伊红（HE）、马松（Masson）、天狼星红染色动态观察皮肤组织病理变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）动态测定皮肤组织中的白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、基质金属蛋白酶（MMP）-3和MMP-9含量。利用网络药理学预测蓝布正总酚酸促进急性伤口愈合与抑制瘢痕形成相关靶点，并进行关键成分和靶点的分子对接，对相关靶点进行基因本体（GO）生物过程分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，构建“药材-化合物-靶点-通路-药理作用-疾病”网络图，进一步探讨其潜在机制。结果：鉴定出蓝布正总酚酸共含有146个化合物，包括苯丙素类28个、鞣质类31个、三萜类23个、黄酮类49个、其他类15个，从小鼠血清中发现入血原型成分16个。药效学结果显示，与模型组比较，蓝布正总酚酸各剂量组相对伤口愈合率、相对瘢痕抑制率增加（P<0.05），新生毛细血管数量、成纤维细胞数量、新生皮肤附属器数量、表皮再生率、胶原纤维比例、Ⅲ型胶原/Ⅰ型胶原明显改善（P<0.05,P<0.01），皮肤组织中IL-6、TNF-α、MMP-3、MMP-9水平不同程度降低，VEGFA水平增高。网络药理学分析筛选出肿瘤蛋白53（TP53）、非受体酪氨酸激酶（SRC）、蛋白激酶B1（Akt1）、信号传导与转录活化因子3（STAT3）、表皮生长因子受体（EGFR）等10个核心靶点，涉及糖基化终末产物（AGE）/AGE受体（RAGE）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等75条通路；经分子对接验证，关键成分老鹳草素、染料木素、木麻黄鞣质与TP53、SRC、Akt1、STAT3、EGFR结合能力较好。结论：该研究较全面地反映了蓝布正总酚酸的化学成分及外用给药后的入血成分，并验证了其可促进急性伤口愈合，抑制瘢痕形成。其中的关键成分可能与TP53、Akt1和EGFR等靶点结合通过免疫炎症、血管再生等相关通路发挥治疗作用。

关键词：超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Orbitrap-MS) 蓝布正总酚酸成分鉴定入血成分伤口愈合瘢痕修复网络药理学

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社会主义经济危机论和持续稳定高速增长论之我见

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学术月刊 1989年第10期21卷 7-11,53页

作者：孔繁定

对待社会主义经济的发展,有两种理论值得我们研究和鉴别:一是社会主义经济危机论;二是社会主义经济持续稳定高速增长论。前论是说,经济危机并非是资本主义特有的现象,在社会主义社会中也客观地存在着经济危机;后论是说,在社会主义公有... 详细信息

对待社会主义经济的发展,有两种理论值得我们研究和鉴别:一是社会主义经济危机论;二是社会主义经济持续稳定高速增长论。前论是说,经济危机并非是资本主义特有的现象,在社会主义社会中也客观地存在着经济危机;后论是说,在社会主义公有制条件下,它的制度本质决定了经济发展必然是绝对平衡的持续稳定高速增长。我认为这两种理论都值得商榷。

关键词：经济危机社会主义经济发展社会主义社会经济的高速增长危机论资本主义生产关系经济波动经济范畴社会主义国家

中国经济增长与金融发展关系的错位研究——基于机构部门视角

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财经问题研究 2013年第11期 55-60页

作者：孔繁彬东北财经大学统计学院辽宁大连116025

自帕特里克提出"跟随需求"和"供给导向"两种经济增长与金融发展关系模式后,关于经济增长与金融发展关系的主题引起了全球范围的争论。现代金融于各国经济中的特殊地位凸现了对这一主题研究的重大现实意义。本文基于机构部门视角,兼顾理... 详细信息

自帕特里克提出"跟随需求"和"供给导向"两种经济增长与金融发展关系模式后,关于经济增长与金融发展关系的主题引起了全球范围的争论。现代金融于各国经济中的特殊地位凸现了对这一主题研究的重大现实意义。本文基于机构部门视角,兼顾理论框架和现实模型,对中国经济增长与金融发展关系进行研究。结果表明,中国金融发展未推动非金融企业部门经济增长,阻碍了住户部门经济增长,但是优化了机构部门构成,推进了经济现代化、市场化和社会化进程,中国经济增长与金融发展关系发生错位,金融改革陷入两难境地。

关键词：经济增长金融发展机构部门错位关系

以流程导向科学管理体系建设为抓手深化改革改善研发创新环境

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中国新药杂志 2022年第24期31卷 2393-2397页

作者：孔繁圃国家药品监督管理局药品审评中心北京100022

近年来我国药品审评审批制度改革持续深入,国家药品监督管理局药品审评中心为加强药品审评体系和审评能力现代化建设,开展了流程导向科学管理体系建设工作,确立了8个子课题的科学管理体系试点,全面系统地解决药品注册过程中的问题,有效... 详细信息

近年来我国药品审评审批制度改革持续深入,国家药品监督管理局药品审评中心为加强药品审评体系和审评能力现代化建设,开展了流程导向科学管理体系建设工作,确立了8个子课题的科学管理体系试点,全面系统地解决药品注册过程中的问题,有效提高了科学监管和智慧审评能力。本文结合目前的形势和流程导向科学管理体系建设的实际情况,从鼓励药物研发等方面提出几点思考和建议,为业界提供参考。

关键词：流程导向科学管理体系审评审批制度改革新药研发

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人民币发行机制改革的路径依赖和政策建议

宏观经济研究 2017年第5期 51-57+107页

作者：孔繁晔山西财经大学山西大学

西方的纸币发行制度是建立在成熟的商业信用保证基础上的,与之相比,我国的政府信用发展更为成熟和充分。通过简要梳理我国纸币发行制度的演变,得到人民币发行制度的变迁路径,其特点是建立在不足值准备软约束上的、与政府财政收支状况息... 详细信息

西方的纸币发行制度是建立在成熟的商业信用保证基础上的,与之相比,我国的政府信用发展更为成熟和充分。通过简要梳理我国纸币发行制度的演变,得到人民币发行制度的变迁路径,其特点是建立在不足值准备软约束上的、与政府财政收支状况息息相关的、以政府信用为保证的发行制度。在此基础上,因果回路图的构建进一步揭示了人民币发行制度变迁路径背后的路径依赖机制,提示了人民币发行机制改革可能存在的风险,并提出三条政策建议,即积极控制政府财政赤字规模、培育人民币自由发行平台、提升中国人民银行发行管理人民币水平。

关键词：人民币发行机制制度变迁路径依赖

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山东沂水县征集的古代铜镜

文物 1991年第7期 88-94,80页

作者：孔繁刚

近年来,山东省沂水县文物管理站对全县文物进行普查,征集古代铜镜百余件。现将经过修复整理的部分铜镜介绍如下。一.汉代铜镜铜华镜 1件。直径16.4厘米。圆纽,连珠纹纽座。纽座外饰内向连弧纹,其外有铭文:"涑冶铜华清而明,以之为镜而宜... 详细信息

近年来,山东省沂水县文物管理站对全县文物进行普查,征集古代铜镜百余件。现将经过修复整理的部分铜镜介绍如下。一.汉代铜镜铜华镜 1件。直径16.4厘米。圆纽,连珠纹纽座。纽座外饰内向连弧纹,其外有铭文:"涑冶铜华清而明,以之为镜而宜文章,长年而益寿,去不羊(祥),与天毋亟而日月之光。"宽缘。1983年沂水县龙家圈乡黄崖村出土(图一)。日光镜 2件。1.直径8厘米。桥形纽,圆纽座。座外饰内向连弧纹,其外有铭文:"见日之光,天下大明。"铭文间饰涡纹。

关键词：沂水县铭文汉代铜镜直径外饰图案拣选拓片外区桥形

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无线广播网络的可靠性分析

电子学报 1999年第6期27卷 76-78,114页

作者：孔繁甲王光兴东北大学数学系沈阳110006 东北大学计算机系沈阳110006

本文提出一个计算无线广播网络（Radio－BroadcastNetwork称RBN）的K一终点可靠度（结点集合K中任何一对结点能彼此正常通讯的概率）方法．因为RBN的K-终点可靠度问题是个NP-困难问题，所以已有的结果只是一些近似算法和针对某些特殊RB... 详细信息

本文提出一个计算无线广播网络（Radio－BroadcastNetwork称RBN）的K一终点可靠度（结点集合K中任何一对结点能彼此正常通讯的概率）方法．因为RBN的K-终点可靠度问题是个NP-困难问题，所以已有的结果只是一些近似算法和针对某些特殊RBN的算法．对一般RBN的K-终点可靠度研究很少．本文通过结合新提出的几个可靠性不变简化（Reliability－PreservingReducation）和对某些结点应用Pivotal分解定理，提出一个计算一般RBN的K-终点可靠度的有效算法．

关键词：无线广播网络可靠性算法不变简化 RBN

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几何和流动参数对上翘后体阻力系数的影响

北京航空航天大学学报 2003年第1期29卷 39-42页

作者：孔繁美华俊冯亚南邱栋北京航空航天大学飞行器设计与应用力学系

利用N S方程对 9个上翘后体模型进行了气动力计算 ,主要研究后体几何参数和流动参数对上翘后体阻力系数的影响 .研究结果表明 ,后体的压差阻力系数分别随上翘角、收缩比的增加及迎角的减小而明显增加 ;后体摩擦阻力系数分别随后体的长... 详细信息

利用N S方程对 9个上翘后体模型进行了气动力计算 ,主要研究后体几何参数和流动参数对上翘后体阻力系数的影响 .研究结果表明 ,后体的压差阻力系数分别随上翘角、收缩比的增加及迎角的减小而明显增加 ;后体摩擦阻力系数分别随后体的长细比的增加和雷诺数的减小而增加 ;后体越扁平 ,其压差阻力系数越大 ;在跨音速时 ,波阻系数也与上翘角有关 ,上翘角增加会导致波阻系数进一步加大 .

关键词：分离流动涡上翘后体

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无线传感器网络动态密钥管理方法

软件学报 2010年第7期21卷 1679-1691页

作者：孔繁瑞李春文清华大学自动化系北京100084

设计安全、合理的密钥管理方法,是解决无线传感器网络安全性问题的核心内容.提出了EEHS(a novel energy efficient and highly survivable dynamic key management scheme),是一种基于EBS(exclusion basis system)的、适合于大规模分簇式无线传感器网络的动态密钥管理方法,它具有安全性强、能量效率高、动态性能好、可扩展性强等特点.一种新型多项式密钥(同化多项式密钥)被运用在了EEHS的EBS管理密钥中,显著地提高了网络的抗捕获能力.当节点被捕获时,EEHS还可以动态取消并更新被捕获节点所拥有的全部密钥,最终驱逐被捕获的节点.为提高网络的能量效率和鲁棒性,EEHS将密钥分配和密钥生成等功能分配给簇内不同的功能节点,且传感器节点轮流作为功能节点使用.仿真与分析结果表明,与相关工作相比,EEHS可以显著提高网络的能量效率、延长网络寿命、加强网络安全性.

关键词：无线传感器网络安全性基于EBS的密钥管理同化多项式密钥能量有效性