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卵巢肿瘤组织LSD1过表达临床意义分析

中华肿瘤防治杂志 2014年第21期21卷 1715-1718页

作者：孔灵玲满冬梅济宁医学院基础学院病理学教研室山东济宁272067 济宁医学院附属医院妇产科山东济宁272029

目的探讨卵巢浆液性乳头状癌、卵巢浆液性囊腺瘤和癌旁组织中赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine-specific demethylase 1,LSD1)蛋白的表达及其与临床病理参数的关系。方法 103例卵巢浆液性乳头状癌、20例卵巢浆液性囊腺瘤及33例癌旁组织... 详细信息

目的探讨卵巢浆液性乳头状癌、卵巢浆液性囊腺瘤和癌旁组织中赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine-specific demethylase 1,LSD1)蛋白的表达及其与临床病理参数的关系。方法 103例卵巢浆液性乳头状癌、20例卵巢浆液性囊腺瘤及33例癌旁组织均取自2010-03-01-2013-02-02济宁医学院附属医院手术切除标本。应用免疫组化(SP法)检测卵巢浆液性乳头状癌、卵巢浆液性囊腺瘤和癌旁组织中LSD1蛋白表达。结果 LSD1的表达均位于细胞核内,卵巢浆液性乳头状癌组织LSD1阳性表达率为93.20%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为90.00%,癌旁组织为39.39%,差异有统计学意义,χ2=50.339,P0.05。结论 LSD1在卵巢肿瘤发生的早期阶段即起重要作用,是卵巢肿瘤发生的高风险因素;LSD1在免疫组化染色中的得分有助于卵巢浆液性乳头状癌的诊断。

关键词：卵巢肿瘤赖氨酸特异性去甲基化酶1 组蛋白去甲基化酶免疫组织化学

可调控型反义基质金属蛋白酶9表达抑制人黑色素瘤细胞侵袭转移表型的研究

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中华病理学杂志 2003年第2期32卷 137-141页

作者：孔灵玲方伟岗由江峰钟镐镐郑杰北京大学医学部病理学系济宁医学院病理学教研室100083

目的　探讨基质金属蛋白酶 (MMP) 9与肿瘤转移的相关性。方法　利用基因重组技术构建反义MMP 9cDNA四环素可调控型表达载体 ,用脂质体法转染反义MMP 9至转移性人黑色素瘤细胞株WM4 5 1(高表达MMP 9)。检测转染后细胞MMP 9表达水平的改... 详细信息

目的　探讨基质金属蛋白酶 (MMP) 9与肿瘤转移的相关性。方法　利用基因重组技术构建反义MMP 9cDNA四环素可调控型表达载体 ,用脂质体法转染反义MMP 9至转移性人黑色素瘤细胞株WM4 5 1(高表达MMP 9)。检测转染后细胞MMP 9表达水平的改变以及体外生长、侵袭、裸鼠体内成瘤及自发转移能力的变化。结果　转染反义基因后 ,WM4 5 1细胞MMP 9的表达及活性明显下降 ,同时MMP 2的表达也受到一定抑制 ,细胞生长速度、体外侵袭能力及裸鼠体内成瘤性及自发转移能力均受到一定程度抑制 ;运用四环素可以抑制四环素负调控逆转录病毒载体上的外源基因的表达。结论　反义MMP 9基因下调MMP 9的表达 ,可使人黑色素细胞转移能力受到一定程度的抑制 ,说明MMP 9在人黑色素瘤细胞转移过程中起重要作用。同时。

关键词：可调控型反义基质金属蛋白酶9 表达抑制黑色素瘤细胞侵袭转移表型肿瘤转移

金属蛋白酶MMP-9可调控型表达与人黑色素瘤细胞侵袭表型的相关性

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北京大学学报（医学版） 2003年第1期35卷 7-11页

作者：孔灵玲方伟岗钟镐镐衡万杰李燕吴秉铨北京大学基础医学院病理学系北京100083

目的 :探讨金属蛋白酶MMP 9与肿瘤恶性表型的相关性以及其可调控型表达在肿瘤基因治疗中的应用。方法 :利用基因重组技术构建正义MMP 9cDNA四环素可调控型表达载体 ,用脂质体法转染正义MMP 9至早期人黑色素瘤细胞株WM35 (不表达MMP 9)... 详细信息

目的 :探讨金属蛋白酶MMP 9与肿瘤恶性表型的相关性以及其可调控型表达在肿瘤基因治疗中的应用。方法 :利用基因重组技术构建正义MMP 9cDNA四环素可调控型表达载体 ,用脂质体法转染正义MMP 9至早期人黑色素瘤细胞株WM35 (不表达MMP 9)。检测转染后细胞MMP 9表达水平的改变以及体外生长、侵袭能力的变化。结果 :在外源性四环素存在时 ,转染基因不表达 ,细胞表型无明显变化。去除四环素 ,WM35细胞MMP 9的表达及活性增强 ,细胞生长速度加快、锚着非依赖性生长能力增加、体外侵袭能力增强。结论 :正义MMP 9基因的可调控型表达能促进人黑色素瘤细胞的生长和侵袭 ,进一步证明MMP 9在人黑色素瘤细胞侵袭过程中起重要作用。

关键词：黑色素瘤肿瘤转移金属蛋白酶类基因表达调控表型

原发性中枢神经系统淋巴瘤的病理诊断与治疗进展

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临床与实验病理学杂志 2021年第3期37卷 312-315页

作者：刘雪孔灵玲孟祥哲赵琪雯济宁医学院基础医学院济宁272067 解放军总医院第六医学中心病理科北京100038

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一种独特的非霍奇金淋巴瘤,其具有临床表现多样、高侵袭性及预后较差等特征。目前针对PCNSL最有效治疗方案尚存争议,如何提高患者生存率仍是一个挑战。该文... 详细信息

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是一种独特的非霍奇金淋巴瘤,其具有临床表现多样、高侵袭性及预后较差等特征。目前针对PCNSL最有效治疗方案尚存争议,如何提高患者生存率仍是一个挑战。该文就PCNSL的病理诊断及诊疗方案进行综述,以加深对PCNSL的认识、为临床医师提供更合适的治疗策略。

关键词：淋巴瘤原发性中枢神经系统淋巴瘤诊断治疗文献综述

甲状腺癌组织RBP2表达与临床病理因素相关性分析

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中华肿瘤防治杂志 2013年第24期20卷 1896-1899页

作者：孔灵玲崔文张国安周建王旭张仁亚济宁医学院基础学院山东济宁272067 济宁医学院附属医院病理科山东济宁272029

目的:探讨110例甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)、20例结节性甲状腺肿(nodular goiter,NG)和23例癌旁组织(precancerous tissue,PT)中RBP2表达与临床参数的关系。方法:免疫组化SP法测定2009-01-12-2012-03-20济宁医学院附属医院收集的NG、PTC和PT组织中RBP2分布的位置、表达及与临床参数的关系。结果:PTC、NG和PT组织中RBP2的阳性表达差异有统计学意义,χ2=-17.201,P<0.001。在PTC组织中RBP2的阳性表达率为52.7%,弱阳性表达率为36.2%;在NG组织中RBP2阳性表达率为30.0%,其中83.3%为弱阳性表达;与PT组织相比,RBP2的表达差异有统计学意义,U=-2.261,P=0.024。NG组织中RBP2的表达在年龄(U=-0.481,P=0.630)和性别(U=-0.825,P=0.409)方面差异均无统计学意义。PT组织RBP2弱阳性表达率为4.3%(1/23),RBP2的表达在年龄(U=-0.877,P=0.380)、性别(U=-0.594,P=0.552)、临床分期(U=-1.369,P=0.171)和淋巴结转移(U=-0.802,P=0.423)差异均无统计学意义。PTC组织与PT组织相比,两者差异有统计学意义,U=-4.149,P<0.001;与NG组织相比,两者差异有统计学意义,U=-2.085,P=0.037。PTC组织中无淋巴结转移组RBP2的阳性率与淋巴结转移组之间差异无统计学意义,U=-1.432,P=0.152;RBP2的表达在性别(U=-0.777,P=0.437)、临床分期(U=-1.726,P=0.084)和年龄(U=-1.236,P=0.216)之间差异无统计学意义。结论:RBP2是甲状腺肿瘤发生早期及恶性转化的重要标志,其表达的增加可以视作是判断甲状腺肿瘤发生的重要临床参考指标。

关键词：甲状腺肿瘤组蛋白去甲基化酶 RBP2 免疫组织化学

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甲状腺癌组织LSD1表达临床意义分析

中华肿瘤防治杂志 2013年第2期20卷 118-120页

作者：孔灵玲张国安崔文王旭周建侯森张仁亚济宁医学院基础学院山东济宁272067 济南医学院附属医院病理科山东济宁272029

目的:探讨LSD1与甲状腺癌发生发展的关系。方法:免疫组化SP法测定LSD1在甲状腺癌组织中的表达、分布及与临床参数的关系。结果:在甲状腺组织中LSD1阳性表达位于核内。甲状腺癌组织中LSD1的阳性表达率为94.7%,癌旁组织为34.8%,两者比较,U... 详细信息

目的:探讨LSD1与甲状腺癌发生发展的关系。方法:免疫组化SP法测定LSD1在甲状腺癌组织中的表达、分布及与临床参数的关系。结果:在甲状腺组织中LSD1阳性表达位于核内。甲状腺癌组织中LSD1的阳性表达率为94.7%,癌旁组织为34.8%,两者比较,U=-5.575,P=0.000;甲状腺腺瘤表达率为73.3%,与癌组织比较,U=-3.190,P=0.001;而甲状腺腺瘤则高于癌旁组织,U=-2.286,P=0.022。LSD1的表达在淋巴结转移组(94.1%)与非淋巴结转移组(95.0%)比较差异无统计学意义,U=-0.364,P=0.716;且LSD1的表达在不同性别、发病年龄及临床分期等方面差异均无统计学意义,P值均>0.05。结论:LSD1是甲状腺肿瘤发生、发展的早期标志,其表达的增加可作为判断甲状腺肿瘤发生及恶性转化的重要临床参考指标。

关键词：甲状腺肿瘤 LSD1 组蛋白去甲基化酶免疫组织化学

肿瘤侵袭转移过程中基质金属蛋白酶作用机制系列研究

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北京大学学报（医学版） 2003年第4期35卷 441-443页

作者：方伟岗李红梅孔灵玲牛桂莲高庆周可祥郑杰吴秉铨北京大学基础医学院病理学系北京100083

针对肿瘤侵袭转移过程中基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制物的作用和调节机制进行了较深入的系列研究。在包括肺癌、前列腺癌和黑色素瘤的几组具有不同转移潜能的人肿瘤细胞系中 ,癌细胞产生MMP 2和MMP 9的能力与其侵袭转移能力密切相关... 详细信息

针对肿瘤侵袭转移过程中基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制物的作用和调节机制进行了较深入的系列研究。在包括肺癌、前列腺癌和黑色素瘤的几组具有不同转移潜能的人肿瘤细胞系中 ,癌细胞产生MMP 2和MMP 9的能力与其侵袭转移能力密切相关。进一步通过反义基因转染技术证实 ,抑制MMP 9基因表达可以明显降低高转移癌细胞的体外侵袭及裸鼠体内自发转移能力。将金属蛋白酶组织抑制因子TIMP 1,TIMP 2和TIMP 3基因分别导入高转移癌细胞 ,可以观察到转染细胞的侵袭转移能力受到明显抑制。说明通过选择性抑制MMPs基因表达或增强TIMPs基因表达均可在一定程度上达到抑制肿瘤侵袭转移的目的。与此同时 ,我们应用定时控制表达技术分别将正义或反义MMP 9基因导入MMP 9不表达或高表达的黑色素瘤细胞 ,通过四环素控制的分子开关成功实现了MMP 9基因的定时控制表达 ,为提高临床基因治疗的效果提供了初步实验依据。

关键词：肿瘤侵袭转移基质金属蛋白酶作用机制系列研究

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RNAi技术在肿瘤基础研究中的应用

济宁医学院学报 2009年第3期32卷 222-224页

作者：张国安孔灵玲崔文山东医学科学院病理学研究室山东济南250000 济宁医学院基础学院山东日照276826

RNA干扰(RNAi)是内源性或外源性小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)引起的同源mRNA降解的细胞反应,自发现之初即成为科学研究的热点.至今短短十年的时间,RNAi技术已成为一种成熟的基因沉默工具,对生命科学研究产生了深远的影响.由... 详细信息

RNA干扰(RNAi)是内源性或外源性小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)引起的同源mRNA降解的细胞反应,自发现之初即成为科学研究的热点.至今短短十年的时间,RNAi技术已成为一种成熟的基因沉默工具,对生命科学研究产生了深远的影响.由于siRNA对目的基因的高度特异和高效率的抑制作用,使RNAi技术成为实验室用作基因沉默的常规技术,用于研究基因表达及调控,信号传导通路,药物的作用机制,肿瘤的临床治疗等诸多领域中,下面仅对其在肿瘤基础研究中的应用作一总结.

关键词： RNA 技术肿瘤应用

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基质金属蛋白酶及其肿瘤关系的研究进展

济宁医学院学报 2003年第1期26卷 64-66页

作者：孔灵玲杨建文崔文济宁医学院病理学教研室济宁市第三人民医院

侵袭和转移是恶性肿瘤的显著特征,肿瘤细胞外基质(ECM)的降解是肿瘤侵袭转移的关键步骤之一.基质的降解主要依靠蛋白水解酶的作用.

关键词：基质金属蛋白酶肿瘤侵袭转移蛋白水解酶肿瘤细胞