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链间二硫键增强抗前胃泌素释放肽单链抗体稳定性

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第10期38卷 1418-1425页

作者：郭玉凤刘佳玉许静张婷张超孔晓娜周小林王伟中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所太原030006 化学生物学与分子工程教育部重点实验室山西大学生物技术研究所太原030006

前胃泌素释放肽(pro-gastrin-releasing peptide,ProGRP)是小细胞肺癌的特异性标志物,^(131)I标记的抗ProGRP单克隆抗体对小细胞肺癌具有明显的抑制作用。抗ProGRP单链抗体的制备具有重要的应用前景。本研究以抗ProGRP单克隆细胞株E-B_(... 详细信息

前胃泌素释放肽(pro-gastrin-releasing peptide,ProGRP)是小细胞肺癌的特异性标志物,^(131)I标记的抗ProGRP单克隆抗体对小细胞肺癌具有明显的抑制作用。抗ProGRP单链抗体的制备具有重要的应用前景。本研究以抗ProGRP单克隆细胞株E-B_(5) cDNA为模板,扩增获得VH和VL序列,并对其进行序列比对和同源建模,分析引入链间二硫键的突变位点。通过基因合成获得单链抗体Scfv_(ProGRP)和单链二硫键稳定抗体Sdsfv_(ProGRP)基因,并将其分别构建在质粒pET-28a,获得重组表达质粒pET28a-His-Scfv_(ProGRP)和pET28a-His-Sdsfv_(ProGRP)。重组表达质粒转化大肠杆菌BL21(DE3),诱导表达出的ScFv_(ProGRP)和SdsFv_(ProGRP)以包涵体的形式存在。包涵体经变复性后进行纯化,获得ScFv_(ProGRP)和SdsFv_(ProGRP)的纯度分别为87.38%和95.73%。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测显示,0.021 mg/mL ScFv_(ProGRP)和0.026 mg/mL SdsFv_(ProGRP)可以与抗原ProGRP特异性结合。SdsFv_(ProGRP)稳定性高于ScFv_(ProGRP)。结果表明,重组表达的抗ProGRP单链抗体识别ProGRP,具有免疫学活性,链间二硫键增强了抗前胃泌素释放肽单链抗体稳定性,研究为ProGRP人源化单链抗体的制备提供了新的数据。

关键词：前胃泌素释放肽二硫键单链抗体原核表达稳定性

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一类五次Z2等变近哈密顿系统的极限环分支

一类五次Z2等变近哈密顿系统的极限环分支

作者：孔晓娜上海师范大学

学位级别：硕士

本文讨论的是一类三次z2等变多项式哈密顿系统在五次z2等变多项式的扰动下出现的极限环的个数问题。首先我们研究的是未扰动系统,(0,1)是此系统的幂零临界点时的情形。我们讨论出了当这个临界点分别是幂零鞍点,幂零中心或尖点时的充分... 详细信息

本文讨论的是一类三次z2等变多项式哈密顿系统在五次z2等变多项式的扰动下出现的极限环的个数问题。首先我们研究的是未扰动系统,(0,1)是此系统的幂零临界点时的情形。我们讨论出了当这个临界点分别是幂零鞍点,幂零中心或尖点时的充分必要条件。在一定的条件和分类下,我们更进一步的给出了能够出现的14种相图。其次,利用Hopf分支和极限环分支理论,Melnikov函数,我们研究了扰动系统,证明了此系统能够出现12个极限环。

关键词： Z2等变幂零临界点极限环 Melnikov函数

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基于某铀尾矿库坝体渗透破坏因素试验研究

基于某铀尾矿库坝体渗透破坏因素试验研究

作者：孔晓娜南华大学

学位级别：硕士

铀尾矿库坝体是铀水冶厂重要设施之一,是尾矿库贮存尾矿和水的维护构筑物。其不仅关系到库区下游居民的生命安全,且对周围环境的保护起着至关重要的作用。因此,为研究影响铀尾库坝体安全稳定的因素,本文以西南某铀尾矿坝为研究对象,在... 详细信息

铀尾矿库坝体是铀水冶厂重要设施之一,是尾矿库贮存尾矿和水的维护构筑物。其不仅关系到库区下游居民的生命安全,且对周围环境的保护起着至关重要的作用。因此,为研究影响铀尾库坝体安全稳定的因素,本文以西南某铀尾矿坝为研究对象,在干滩不同位置、深度取3种尾砂样,分析尾砂样品在不同含水率下的抗剪强度、内摩擦角、粘聚力的变化规律以及气-液相混合时,随着气体的不断驱入尾砂样品渗透率变化情况。根据相应的试验结果分析,可得到以下结论:(1)随着含水率的增加,内摩擦角与粘聚力呈现规律增加变化,而尾矿砂抗剪强度与内摩擦角、粘聚力成比例关系,由此可知尾砂抗剪强度随着含水率的增大而逐渐增大,增大至峰值的最优含水率为32%,但砂样深度、物理参数的不同对砂样抗剪强度略有影响,三种砂样的抗剪强度变化并非完全一样。(2)采用多场耦合渗流仪测试三种砂样渗透率的变化,砂样在气-液相间时随着气体的不断输入、含水率不断减少,砂样1、砂样2渗透率不断增大直至不变;而砂样3则随着含水率的不断降低,渗透率逐渐降低。

关键词：铀尾矿坝含水率抗剪强度渗透率稳定性

2014—2019年山西省某焦化厂下风向成人与儿童血常规指标动态分析

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职业与健康 2022年第5期38卷 663-667,671页

作者：孔晓娜周小林薛振伟郭玉凤张婷张超中国辐射防护研究院环境医学室山西太原030006

目的了解居住在山西省某焦化厂下风向的成人与儿童血常规指标动态变化。方法选取2014—2019年山西省某焦化厂下风向1337名6~60岁居民为调查对象,进行问卷调查,根据卫生行业标准排除影响血常规检测的相关因素,采用全自动血液分析仪检测2... 详细信息

目的了解居住在山西省某焦化厂下风向的成人与儿童血常规指标动态变化。方法选取2014—2019年山西省某焦化厂下风向1337名6~60岁居民为调查对象,进行问卷调查,根据卫生行业标准排除影响血常规检测的相关因素,采用全自动血液分析仪检测20项血常规参数[白细胞(white blood cell,WBC)计数、中性粒细胞(neutrophil,NEUT)计数、淋巴细胞(lymphocyte,LYMPH)计数、单核细胞(monocyte,MONO)计数、中性粒细胞百分数(neutrophill Percentage,NEUT%)、淋巴细胞百分数(lymphocyte percentage,LYMPH%)、单核细胞百分数(monocyte percentage,MONO%)、红细胞(red blood cell,RBC)计数、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血细胞比容(packed Cell Volume,HCT)、红细胞平均体积(mean corpuscular Volume,MCV)、平均红细胞血红蛋白量(mean corpuscular hemoglobin MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concerntration,MCHC)、红细胞体积分布宽度的标准差(red blood cell distribution Width-s,RDW-SD)、红细胞体积宽度的变异系数(red blood cell distribution Width-CV,RDW-CV)、血小板(platelet,PLT)计数、血小板分布宽度(platelet distribution Width,PDW)、平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)、血小板比容(platelet cell volume,PCT)和大型血小板比率(platelet Larger cell ratio,P-LCR)],并对数据进行分析。结果2014—2019年山西省某焦化厂下风向居民成人组与儿童组NEUT、LYMPH、MONO、NEUT%、LYMPH%、HCT、MCV、MCH、RDW-SD、RDW-CV、PLT、PDW、MPV、PCT和P-LCR均值均在正常值范围内;不同年份成人WBC、NEUT、MONO、NEUT%、LYMPFH%、MONO%、RBC、Hb、HCT、MCHC、RDW-SD、MPV和P-LCR异常情况比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);不同年份儿童WBC、NEUT、LYMPH、NEUT%、LYMPH%、MONO%、Hb、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW-SD、PLT、MPV和P-LCR异常情况比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论随着暴露时间延长,山西省某焦化厂下风向处的成人与儿童的血常规各指标受到影响。

关键词：焦炉逸散物低剂量接触时间累积血常规

2015—2019年某焦化厂下风向居民血清免疫球蛋白分析

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癌变．畸变．突变 2022年第1期34卷 14-19页

作者：郭玉凤孔晓娜张婷张超薛振伟李建军张晶周小林中国辐射防护研究院国家环境保护环境与健康重点实验室山西太原030006

目的:比较2015—2019年某焦化厂下风向居民不同人群血清免疫球蛋白的含量并分析其变化趋势。方法:2015—2019年夏季,选取中国北部某焦化厂下风向(1~2 km)两个村庄的常住居民为研究群体,按照一定的纳入排除标准确定研究对象,采集其血液... 详细信息

目的:比较2015—2019年某焦化厂下风向居民不同人群血清免疫球蛋白的含量并分析其变化趋势。方法:2015—2019年夏季,选取中国北部某焦化厂下风向(1~2 km)两个村庄的常住居民为研究群体,按照一定的纳入排除标准确定研究对象,采集其血液及尿液通过全自动生化分析仪分别检测血清免疫球蛋白(IgG、IgA和IgM)含量及尿肌酐(Cr),并对血清免疫球蛋白含量异常率进行统计分析。尿液中多环芳烃代谢物1-羟基芘的含量采用高效液相色谱-荧光法检测。结果:2015—2019年某焦化厂下风向居民中,女性血清IgG含量均值在各年份间均高于男性(P<0.01),IgM含量均值在2015年和2016年高于男性(P<0.05);成人血清IgG和IgA含量均值在各年份间均高于未成年人(P<0.01),IgM含量均值在2016年低于未成年人(P<0.01)。2015—2019年某焦化厂下风向居民血清免疫球蛋白含量异常率总体呈先上升后下降的趋势,血清IgA和IgM在不同年份间的差异具有统计学意义(P<0.01),且2016年成人血清IgG、IgA和IgM含量异常率均高于未成年人(P<0.05),2015年和2016年女性血清IgG含量异常率高于男性(P<0.05)。2015—2019年,该地区居民尿液中多环芳烃代谢产物1-羟基芘的检出水平(用尿肌酐含量校正)中位数依次为0.468、0.797、0.678、0.169和0.021μg/g。结论:2015—2019年焦化厂下风向居民血清免疫球蛋白(IgG、IgA和IgM)含量具有一定的性别差异和年龄差异,其异常率总体呈现先上升后下降的趋势。

关键词：血清免疫球蛋白 1-羟基芘异常率多环芳烃

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某铀尾矿库地震和渗流耦合作用下稳定性研究

中国安全生产科学技术 2017年第5期13卷 79-83页

作者：娄亚龙刘永李向阳彭国文雷波李刚孔晓娜南华大学环境保护与安全工程学院湖南衡阳421001 湖南省铀尾矿库退役治理工程技术研究中心湖南衡阳421001 中钢集团马鞍山矿山研究院有限公司安全与环保工程研究所安徽马鞍山243000 金属矿山安全与健康国家重点实验室安徽马鞍山243000

为了研究某铀尾矿库在不同工况下渗流流态和安全系数,以南方某铀尾矿库为对象,耦合GEO-Studio软件中SLOPE/W和SEEP/W模块,并利用极限平衡理论模拟研究了不同工况下坝体渗流流态和安全系数。结果表明:水流主要通过尾粉土层流过尾矿坝,使... 详细信息

为了研究某铀尾矿库在不同工况下渗流流态和安全系数,以南方某铀尾矿库为对象,耦合GEO-Studio软件中SLOPE/W和SEEP/W模块,并利用极限平衡理论模拟研究了不同工况下坝体渗流流态和安全系数。结果表明:水流主要通过尾粉土层流过尾矿坝,使水力坡降主要集中在初期坝坡前底部;随着水位上升,坝体中水力等势线越来越稀疏,同时尾矿坝3个渗流截面流速加大;6~9度地震烈度激励下,尾矿坝安全系数维持在1.23~0.91之间,不能满足规程要求。建议初期坝坡坝底埋设排水管,减小水流对初期坝压力,同时对尾矿坝,特别是尾粉土层进行灌浆加固,提高尾矿坝稳定性。

关键词：铀尾矿库渗流 GEO-Studio 安全系数地震

多环芳烃暴露与儿童生长和免疫功能的关系:基于中国北部某焦化污染区的研究

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环境与职业医学 2020年第6期37卷 586-593页

作者：张婷周小林孟倩倩张超薛振伟郭玉凤孔晓娜安全中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所国家环境保护环境与健康重点实验室山西太原030001

[背景]流行病学提示多环芳烃会引起焦化厂工人外周血和免疫功能的变化,而对于生活在污染环境中的非职业人群(尤其是儿童)健康影响的相关报道较少。[目的]探索多环芳烃代谢产物与某焦化污染区儿童生长和免疫功能的关系。[方法]2018年7月... 详细信息

[背景]流行病学提示多环芳烃会引起焦化厂工人外周血和免疫功能的变化,而对于生活在污染环境中的非职业人群(尤其是儿童)健康影响的相关报道较少。[目的]探索多环芳烃代谢产物与某焦化污染区儿童生长和免疫功能的关系。[方法]2018年7月,在中国北部某焦化厂下风向距离厂区1~2 km的村庄,按照一定的纳入排除标准选取176名儿童为研究对象。通过问卷调查儿童的基本信息,同时采集其血液和尿液。现场采集调查对象的身高和体重。采用全自动生化分析仪检测免疫球蛋白含量(IgA、IgG、IgM),高效液相色谱-荧光检测法测定尿中8种多环芳烃羟基代谢物的水平(包括1-羟基萘、2-羟基萘、1-羟基菲、2-羟基菲、2-羟基芴、9-羟基芴、1-羟基芘、3-羟基苯并[a]芘)。将代谢物水平大于P66.67者定义为高暴露组,其余为低暴露组,采用多元线性回归分析生长发育指标和免疫指标与多环芳烃羟基代谢物的关系。[结果]调查对象平均年龄为(10.40±2.25)岁,IgA、IgG、IgM异常率分别为7.95%、11.93%、2.27%,年龄、本地居住年限、体重、体质量指数和IgA、IgG、IgM在性别上均无统计学差异(均P>0.05),女童身高大于男童(P=0.041)。1-羟基萘、2-羟基萘、1-羟基菲、2-羟基菲、2-羟基芴、9-羟基芴、1-羟基芘、3-羟基苯并[a]芘经肌酐校正后的检出水平中位数(检出率)分别为1856.23 ng·g^-1(93.75%)、604.00 ng·g^-1(100.00%)、94.88 ng·g^-1(100.00%)、118.16 ng·g^-1(100.00%)、317.89 ng·g^-1(100.00%)、10779.32 ng·g^-1(100.00%)、151.13 ng·g^-1(99.43%)、168.42 ng·g^-1(100.00%),总多环芳烃代谢物的检出水平为15450.13 ng·g^-1。多元线性回归分析显示,调整混杂因素后,尿中9-羟基芴的代谢水平与儿童体重呈负相关(P=0.014,b=-0.17),1-羟基萘与IgA、IgG和IgM呈正相关(P值分别为<0.01、<0.01、0.032,b值分别为0.273、0.314、0.192),尿中总多环芳烃代谢产物与IgG呈正相关(P=0.035,b=0.159)。[结论]学龄期儿童在焦化污染区长期低剂量的多环芳烃暴露可能会造成正常范围内体重降低,1-羟基萘与免疫球蛋白含量具有一定的正相关性。

关键词：多环芳烃焦化污染儿童生长免疫球蛋白

前胃泌素释放肽ProGRP生物信息学分析及抗原决定簇预测

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中国免疫学杂志 2021年第23期37卷 2827-2831页

作者：郭玉凤张婷张超薛振伟孔晓娜周小林(指导) 中国辐射防护研究院太原030006

目的:分析预测前胃泌素释放肽(ProGRP)蛋白结构及其抗原决定簇,为抗ProGRP单克隆抗体的筛选及其相应的抗原结合位点的确定提供可靠依据。方法:从NCBI网站获取ProGRP不同亚型的氨基酸序列进行比对分析(Clustalw),运用不同生物信息学软件... 详细信息

目的:分析预测前胃泌素释放肽(ProGRP)蛋白结构及其抗原决定簇,为抗ProGRP单克隆抗体的筛选及其相应的抗原结合位点的确定提供可靠依据。方法:从NCBI网站获取ProGRP不同亚型的氨基酸序列进行比对分析(Clustalw),运用不同生物信息学软件分析蛋白理化性质(Protparam),跨膜区(TMHMM),二级结构、亲水性、表面可及性、柔韧性和抗原指数(DNAstar Protean),三级结构(Swiss Model)以及抗原决定簇(BepiPred-2.0及ABCpred)。结果:ProGRP具有3个同型异构体,属于亲水性蛋白,半衰期为30 h,无跨膜区;ProGRP氨基酸序列中含丰富的二级结构,包括α螺旋、β折叠、β转角和无规则卷曲;ProGRP具有5个潜在的抗原决定簇。结论:该研究筛选的抗原决定簇具有较高的准确性,为鉴定ProGRP单克隆抗体结合位点以及小细胞肺癌(SCLC)的诊治奠定了良好的基础。

关键词： ProGRP 生物信息学分析理化性质结构抗原决定簇

某铀尾矿库坝体渗透破坏力学因素分析及试验探究

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工业安全与环保 2019年第9期45卷 30-32,36页

作者：孔晓娜刘永李向阳李瑞清何叶南华大学环境与安全工程学院湖南衡阳421001 湖南省铀尾矿库退役治理工程技术研究中心湖南衡阳421001

由于铀尾矿库坝体尾矿砂的碎散性和多相性,渗流作用下相互接触的土颗粒组成的“土骨架”出现的变形或破坏一直受到高度重视,但对其渗透破坏的影响参数试验研究较少。铀尾矿坝体的粗粒土粒径级配不均匀系数、含水率不同的抗剪强度等是影... 详细信息

由于铀尾矿库坝体尾矿砂的碎散性和多相性,渗流作用下相互接触的土颗粒组成的“土骨架”出现的变形或破坏一直受到高度重视,但对其渗透破坏的影响参数试验研究较少。铀尾矿坝体的粗粒土粒径级配不均匀系数、含水率不同的抗剪强度等是影响临界水力坡降的主要因素。在试验的基础上,通过分析得出铀尾矿砂颗粒均匀且级配良好、含水率为26%~34%的粗粒土渗透破坏坡降,比颗粒不均匀、含水率不佳的粗粒土渗透破坏坡降明显提高的结论。

关键词：铀尾矿库不均匀系数抗剪强度渗透破坏