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作者：孔昕欣山东大学

学位级别：硕士

背景与目的溶血尿毒综合征好发于儿童,起病急骤,进展极快,急性期死亡率高,且预后差,易反复,幸存者中仍有约25%-30%遗留永久肾损害。而目前国内外对溶血尿毒综合征（HUS）总群体特点和急性期血液学指标恢复情况的研究资料较少,为此本文... 详细信息

背景与目的溶血尿毒综合征好发于儿童,起病急骤,进展极快,急性期死亡率高,且预后差,易反复,幸存者中仍有约25%-30%遗留永久肾损害。而目前国内外对溶血尿毒综合征（HUS）总群体特点和急性期血液学指标恢复情况的研究资料较少,为此本文研究目的是探讨HUS患儿的临床特点、急性期的治疗转归及其影响因素;并对比分析前13年（1994.5～2007.10）与近13年（2007.11～2019.9）治疗方案变化对急性期转归的影响。对象与方法回顾性分析山东大学附属省立医院于1994年5月至2019年9月期间收治的HUS患儿68例,总结其一般资料、临床表现、实验室检查、急性期的治疗与转归情况,并分析影响转归的可能危险因素与前后13年治疗方案变化对急性期转归的影响。结果1.一般资料:68例患儿中男女比例为5:2,年龄在0.08-13.5岁（中位数6.04岁）之间,发病季节全年散发,以5-8月、11-12月较为多见。2.临床表现（1）前驱感染:68例患儿中53例存在前驱感染症状,其中50例存在发热、咳嗽等呼吸系统症状,21例存在腹泻、血便等消化系统症状,16例存在联合感染症状。（2）急性期临床表现:68例患儿中,皮肤黏膜苍白、黄染47例;皮肤出血点或瘀斑42例;肉眼血尿43例,少尿或无尿31例,水肿27例,高血压26例;另有44例患儿出现肾外系统症状,如恶心、呕吐等消化系统症状,嗜睡、惊厥等神经系统症状。3.实验室检查（1）血尿常规及骨髓检查:急性期血常规示68例患儿均存在贫血,其中65例呈现中至重度贫血,61例网织红细胞升高,54例存在血小板减少症。尿液检查示39例患儿呈现大量蛋白尿水平。36例骨髓穿刺检查示溶血性贫血和血小板减少症。（2）生化化验:肝肾功能示68例均呈现急性肾损害;38例呈现高胆红素血症,以间接胆红素升高为主;52例呈现高乳酸脱氢酶血症。（3）免疫指标:37例补体C3降低、C4正常,9例补体C3、C4均降低。9例行H因子与ADAMTS13活性检查,ADAMTS13活性均正常,7例H因子抗体阳性,H因子浓度2例正常,5例降低。（4）影像学检查:41例行泌尿系统超声检查,主要表现出双肾实质回声增强;24例行胸部影像学检查,主要表现出肺炎、支气管炎或胸腔积液等;13例行颅脑MRI或CT检查,结果示9例可见脑内异常信号,2例表现为可逆性后部脑病。（5）肾穿刺活检:12例患儿行肾穿刺活检,光镜主要表现为系膜增生、内皮细胞肿胀、球囊粘连、基底膜双轮廓、弥漫性或节段性肾小球硬化、毛细血管微血栓、洋葱皮样改变等;免疫荧光均沿系膜区或毛细血管壁成颗粒状分布;电镜主要表现为肾小球内皮细胞肿胀,内皮下间隙增宽,弥漫性或节段性足突融合,肾小管上皮细胞肿胀等,结果均符合溶血尿毒综合征表现。（6）基因检测结果;6例患儿行基因检测,1例示CFHR5基因突变,1例示MMACHC基因突变,余4例患儿未检测到与疾病相关的变异。4.治疗与转归（1）治疗:2007年11月之前的28例HUS患儿在急性期缺乏特异性的治疗方案,仅给予抗感染、抗凝、利尿、降压和血液净化等一般对症支持治疗;2007年11月之后的40例HUS患儿开始采用个体化综合治疗方案,包括小剂量糖皮质激素、大剂量甲强龙冲击、环磷酰胺冲击以及丙种球蛋白等。（2）急性期治疗1个月时评价患儿转归情况:在2007年11月之前,治疗缓解率为28.57%（8/28）;未缓解率为42.86%（12/28）,包括死亡10例和病情加重2例;放弃治疗率为28.57%（8/28）。在2007年11月之后,治疗缓解率为77.5%（31/40）;未缓解率为10%（4/40）,包括死亡1例和病情加重3例;放弃治疗率为12.5%（5/40）。对比前后13年的恢复情况,采用个体化综合治疗方案后治疗缓解率明显提高（28.57%vs 77.5%）,未缓解率明显下降（42.86%vs 10%）。（3）转归影响因素分析:对急性期治疗1个月时的转归情况进行对比分析,发现治疗缓解组（39例）与未缓解组（16例）在发病年龄、发病天数、腹泻、血便、高血压、惊厥、神经系统症状、合并感染、血红蛋白、C反应蛋白、血沉、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、白蛋白、尿素氮、血肌酐、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、D-2聚体以及纤维蛋白原上均无统计学差异（P＞0.05）;在少尿、补体C3及个体化综合治疗方案的使用上存在明显统计学差异（P＜0.05）。（4）前后13年对比分析:在去除性别、发病年龄、腹泻、少尿、惊厥、高血压、血红蛋白、血小板、网织红细胞比率、补体C3、间接胆红素、尿素氮、血肌酐以及乳酸脱氢酶的影响下（P＞0.05）,分析急性期治疗方案的变化对1个月时转归情况的影响,得出采用个体化综合治疗方案的近13年（2007.11～2019.9）阶段的治疗缓解率明显高于

关键词：溶血尿毒综合征临床特点治疗急性期

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抗H因子抗体阳性溶血尿毒综合征7例分析

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山东大学学报（医学版） 2022年第4期60卷 82-86页

作者：孔昕欣孙书珍李倩陈元周爱华王莉姚秀俊山东大学附属省立医院小儿肾脏风湿免疫科山东济南250021 山东第一医科大学附属省立医院小儿肾脏风湿免疫科山东济南250021

目的抗H因子抗体阳性的溶血尿毒综合征是溶血尿毒综合征(HUS)中的严重亚型,通过探讨患儿的临床特点、治疗及转归情况,为临床诊治提供依据。方法回顾性收集2011年5月至2017年12月收治的7例抗H因子抗体阳性HUS患儿临床资料,其中男5例、女2... 详细信息

目的抗H因子抗体阳性的溶血尿毒综合征是溶血尿毒综合征(HUS)中的严重亚型,通过探讨患儿的临床特点、治疗及转归情况,为临床诊治提供依据。方法回顾性收集2011年5月至2017年12月收治的7例抗H因子抗体阳性HUS患儿临床资料,其中男5例、女2例,5.83~13.5岁,平均7.93岁,分析其一般情况、前驱感染、临床特点、治疗及转归,并随访3~8年。结果前驱感染:发热、咳嗽等上呼吸道感染症状占57.14%(4/7),呕吐、腹痛等消化系统症状占71.42%(5/7);临床特点:所有患儿均抗H因子抗体阳性、ADAMTS13活性正常,H因子浓度2例正常,5例降低;7例均呈现中至重度贫血、血小板减少症、高胆红素血症、大量蛋白尿、严重的急性肾损害及低补体C3血症。3例行肾穿刺活检,3例行基因检测。治疗与转归:急性期7例患儿均早期给予丙种球蛋白、血浆置换联合大剂量甲强龙冲击治疗,后序贯口服糖皮质激素,1例死亡,6例缓解(平均治疗27.83 d)。5例因尿常规持续异常加用免疫抑制剂治疗。随访3~8年,4例完全缓解,2例部分缓解。4例复测抗H因子抗体2例转阴性,2例仍阳性。结论抗H因子抗体阳性HUS患儿临床表现重,急性期在对症支持治疗基础上,早期积极使用血浆置换、丙种球蛋白,并联合大剂量甲强龙冲击治疗,可迅速控制病情,续贯长疗程应用维持性免疫抑制治疗,可减少复发,延长患儿缓解期。抗H因子抗体和补体C3有可能作为预后监测指标。

关键词：溶血尿毒综合征抗H因子抗体临床特点治疗随访

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水产品中哈维氏弧菌等温快速检测方法优化及比较

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食品安全质量检测学报 2023年第22期14卷 143-151页

作者：仲瑶贾惠齐苏鹏刘玉欣孔昕荟龚思颖郑秋月曹际娟大连民族大学生命科学学院生物技术与资源利用教育部重点实验室大连116600 大连富谷食品有限公司大连116400

目的基于核酸等温扩增技术,建立荧光法、可视化环介导恒温扩增(loop-mediatedisothermal amplification,LAMP)和重组酶聚合酶扩增(recombinasepolymeraseamplification,RPA)快速检测哈维氏弧菌(Vibrio harveyi)的分析方法,并对方法进行优化和比较。方法选择哈维氏弧菌toxR基因为特异靶标序列,分别设计了2组LAMP引物、3组RPA引物,对方法进行筛选。优化建立了荧光法LAMP、可视化LAMP、普通RPA3种等温扩增方法,对3种方法的特异性和灵敏度进行比较,并用模拟污染样本验证检测实际样品的灵敏度。结果基于快速提取的哈维氏弧菌基因组DNA,本研究所建立的荧光法LAMP、可视化LAMP、普通RPA 3种等温扩增方法均具有良好的特异性,与同属及近属的细菌没有交叉反应。3种方法的灵敏度分别为5.27 fg/μL (1.99 fg/μL~0.93 pg/μL, 95%置信区间)、0.11 ng/μL、1.07 pg/μL;荧光LAMP和普通RPA对模拟污染样本的灵敏度分别为7 CFU/mL和97 CFU/mL。结论本研究建立优化的3种等温快速检测方法结果准确、操作简单,扩增效率和灵敏度优于文献报道的同类方法,提高了哈维氏弧菌现场快速检测水平。

关键词：哈维氏弧菌荧光法可视化环介导等温扩增技术重组酶聚合酶扩增

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