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血小板生成素受体激动剂治疗化疗相关性血小板减少症的研究现状

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现代肿瘤医学 2024年第10期32卷 1912-1917页

作者：陈露陈玥睎张玉洁赵晓丽周寒丽段方方孔天东河南大学肿瘤医院(郑州市第三人民医院)肿瘤内科河南郑州450000 重庆市梁平区人民医院药剂科重庆405200

化疗相关性血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia, CIT)仍是目前肿瘤治疗的严重并发症,既往针对CIT的处理主要为输注血小板、使用重组人白介素-11(recombinanthumaninterleukin-11,rhIL-11)及重组人血小板生成素(recombinanthuman thrombopoietin, rhTPO)等,但对一些难治性CIT,效果有限。近年来,新型血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonists, TPO-RAs)已上市并用于血小板减少症,但尚未批准用于CIT治疗。本文对TPO-RAs类药物在CIT方面已开展的临床研究进行汇总,结果显示罗米司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕研究相对较多,但多为小样本或单中心回顾性分析,而芦曲泊帕和海曲泊帕尚缺乏治疗CIT的临床研究。

关键词：血小板生成素受体激动剂化疗相关性血小板减少症罗米司亭艾曲泊帕阿伐曲泊帕海曲泊帕芦曲泊帕

复方苦参注射液治疗非小细胞肺癌的疗效及治疗机制探讨

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辽宁中医杂志 2022年第12期49卷 135-138页

作者：王留晏孔天东郑州市第三人民医院河南郑州450000

目的分析复方苦参注射液治疗非小细胞肺癌的疗效及治疗机制。方法 2020年4月—2021年7月郑州市第三人民医院收治的非小细胞肺癌患者90例,以随机数字表法分为观察组(45例)及对照组(45例)。对照组接受注射用培美曲塞二钠、注射用卡铂治疗... 详细信息

目的分析复方苦参注射液治疗非小细胞肺癌的疗效及治疗机制。方法 2020年4月—2021年7月郑州市第三人民医院收治的非小细胞肺癌患者90例,以随机数字表法分为观察组(45例)及对照组(45例)。对照组接受注射用培美曲塞二钠、注射用卡铂治疗;观察组在此基础上接受复方苦参注射液治疗,3周为1个治疗周期,共治疗2个周期。比较两组治疗前、2个周期后肿瘤生长相关因子、外周血T淋巴细胞亚群、炎性因子与肿瘤标志物、治疗2个周期后近期疗效及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗2个周期后,观察组全血CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平较对照组高(P<0.05);观察组全血CD_(8)^(+)水平较对照组低(P<0.05)。治疗2个周期后,两组血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、癌胚抗原(CEA)、人细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)水平均低于治疗前,观察组水平更低(P<0.05)。治疗2个周期后观察组总有效率较高[82.22%(37/45) vs 60.00%(27/45)],治疗期间不良反应(Ⅲ级以上骨髓抑制、肝功能损伤、肾功能损害)发生率较低[11.11%(5/45) vs 28.89%(13/45),13.33%(6/45) vs 33.33%(15/45),8.89%(4/45) vs 26.67%(12/45),P<0.05]。结论复方苦参注射液治疗非小细胞肺癌疗效确切,可降低不良反应,分析与其提高患者免疫功能,抑制机体炎性因子、肿瘤标志物、肿瘤生长相关因子表达有关。

关键词：非小细胞肺癌复方苦参注射液免疫功能 T淋巴细胞亚群炎性因子肿瘤标志物

血清miRNA-130a、miRNA-143表达水平预测手术联合化疗后非小细胞肺癌患者的预后价值

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河南医学高等专科学校学报 2023年第1期35卷 9-12页

作者：侯小霞段方方孔天东郑州市第三人民医院肿瘤内科郑州450000

目的探讨血清微小核糖核酸(micro RNA,miRNA)-130a、miRNA-143表达水平预测手术联合化疗后非小细胞肺癌患者的预后价值。方法选取136例非小细胞肺癌患者作为研究对象,136例患者均行胸腔镜肺叶切除术联合术后辅助化疗,根据随访预后分为... 详细信息

目的探讨血清微小核糖核酸(micro RNA,miRNA)-130a、miRNA-143表达水平预测手术联合化疗后非小细胞肺癌患者的预后价值。方法选取136例非小细胞肺癌患者作为研究对象,136例患者均行胸腔镜肺叶切除术联合术后辅助化疗,根据随访预后分为生存组(99例)和死亡组(31例)。比较2组患者的血清miRNA-130a、miRNA-143表达水平变化,采用Cox模型分析血清miRNA-130a、miRNA-143表达水平与非小细胞肺癌手术联合化疗预后的关系;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,计算ROC曲线下面积(area undercurve,AUC),分析血清miRNA-130a、miRNA-143表达水平对非小细胞肺癌患者手术联合化疗预后的价值。结果136例患者随访期间失访4例,其他原因死亡2例,随访率95.59%(130/136);随访时间26~56个月,中位随访时间42.5个月。生存组患者血清miRNA-130a、miRNA-143相对表达量分别为(3.05±1.15)、(19.75±5.22),高于死亡组的(2.16±1.12)、(10.05±4.96),差异有统计学意义(P<0.05);Cox回归模型结果显示,非小细胞肺癌患者手术联合化疗预后与血清miRNA-130a、miRNA-143表达水平密切相关(P<0.05);ROC曲线显示,血清miRNA-130a、miRNA-143表达水平联合检测对非小细胞肺癌患者手术联合化疗预后的预测价值较高,灵敏度为96.77%,特异度为91.92%,AUC为0.921。结论血清miRNA-130a、miR-143表达水平对非小细胞肺癌患者手术联合化疗预后的预测价值较高。

关键词：非小细胞肺癌 miRNA-130a miRNA-143 手术化疗预后

免疫检查点抑制剂相关内分泌不良反应的发生及处理:一项单中心真实世界研究

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中国全科医学 2023年第17期26卷 2095-2101页

作者：常俊佩陈露吴通赵晓丽段方方刘丹娜孔天东河南大学肿瘤医院、郑州市第三人民医院内分泌科河南省郑州市450000 河南大学肿瘤医院、郑州市第三人民医院肿瘤内科河南省郑州市450000 河南大学肿瘤医院、郑州市第三人民医院药学部河南省郑州市450000

背景免疫治疗相关性内分泌不良反应较为常见,若不及时处理常导致严重后果,但既往文献报道的该不良反应发生率差异较大,且无标准处理流程。目的探讨免疫检查点抑制剂(ICIs)导致的内分泌不良反应在真实世界中的发生情况及处理流程。方法... 详细信息

背景免疫治疗相关性内分泌不良反应较为常见,若不及时处理常导致严重后果,但既往文献报道的该不良反应发生率差异较大,且无标准处理流程。目的探讨免疫检查点抑制剂(ICIs)导致的内分泌不良反应在真实世界中的发生情况及处理流程。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月在郑州市第三人民医院使用ICIs治疗的204例实体瘤患者的临床资料,观察ICIs治疗期间发生的内分泌系统不良反应,并根据不良反应分级标准进行规范管理。结果 204例实体瘤患者中男139例、女65例,中位年龄65.4(8.0,88.4)岁。实体瘤种类以非小细胞肺癌为主(43.1%),治疗药物以信迪利单抗为主(47.1%),治疗模式以免疫联合靶向药物为主(57.4%)。12例患者出现ICIs相关内分泌不良反应,其中9例(4.4%)为甲状腺功能减退(1例Ⅰ级,7例Ⅱ级,1例Ⅲ级),中位发生时间为自第1次免疫药物治疗后7(6,10)周;1例(0.5%)甲状腺功能亢进(Ⅰ级),自免疫治疗后9周发生;1例(0.5%)1型糖尿病(Ⅳ级),自免疫治疗后6周发生;1例(0.5%)肾上腺皮质功能减退(Ⅲ级),自免疫治疗后7周发生。12例ICIs相关内分泌不良反应患者按分级管理流程及时给予处理,症状均好转或恢复正常,后续均继续给予ICIs治疗。结论 ICIs使用过程中,内分泌系统不良反应发生风险相对较高,尤其是甲状腺功能异常,需要治疗期间定期检测内分泌指标,及时处理并不会影响后续ICIs治疗。

关键词：免疫检查点抑制剂药物相关性副作用和不良反应甲状腺功能减退症甲状腺功能亢进症糖尿病,1型肾上腺功能减退程序性死亡受体1 程序性死亡配体1 免疫相关不良反应

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌28例近期疗效观察

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山东医药 2010年第45期50卷 85-86页

作者：刘丹娜孔天东郑州市第三人民医院郑州450000

2007年11月～2010年2月,我们采用培美曲塞治疗28例中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者取得了较好的近期疗效.现报告如下.临床资料:28例复发性晚期NSCLC患者,均经病理学或细胞学证实至少有1个可测量病灶,PS评分0～2分.男15例、女13例,年龄38... 详细信息

2007年11月～2010年2月,我们采用培美曲塞治疗28例中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者取得了较好的近期疗效.现报告如下.临床资料:28例复发性晚期NSCLC患者,均经病理学或细胞学证实至少有1个可测量病灶,PS评分0～2分.男15例、女13例,年龄38～82岁、中位年龄65岁.其中腺癌20例,鳞癌4例,腺鳞癌2例,低分化癌2例.临床分期为I期2例,Ⅱ期4例,Ⅲ期9例,Ⅳ期13例.肿瘤分布部位为:肺内原发灶、纵隔淋巴结、浅表淋巴结、胸壁、肝、肾、骨、腹膜后淋巴结、脑.既往曾手术治疗10例,曾接受放射治疗者15例;曾接受1个化疗方案者7例,接受2个化疗方案者4例,接受3个化疗方案者6例,接受5个及以上化疗方案者11例;化疗方案主要药物有吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛、足叶乙甙联合铂类.有4例患者既往使用分子靶向治疗.

关键词：中晚期非小细胞肺癌培美曲塞疗效观察治疗顺铂近期疗效

免疫营养支持对肺癌患者术后免疫炎症指标、营养状况和肺功能的影响

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肿瘤基础与临床 2022年第3期35卷 185-189页

作者：倪婷刘萍李向培孔天东郑州市第三人民医院营养科河南郑州450000 郑州市第三人民医院呼吸肿瘤科河南郑州450000

目的探讨肺癌手术患者围手术期采取免疫营养支持对机体免疫炎症指标、营养状况和肺功能的影响。方法选取2020年1月至2021年10月在郑州市第三人民医院行改良肺癌根治术的70例患者,按照随机数字表法将其均分成观察组(n=35)和对照组(n=35)... 详细信息

目的探讨肺癌手术患者围手术期采取免疫营养支持对机体免疫炎症指标、营养状况和肺功能的影响。方法选取2020年1月至2021年10月在郑州市第三人民医院行改良肺癌根治术的70例患者,按照随机数字表法将其均分成观察组(n=35)和对照组(n=35)。对照组采用围手术期常规护理方法,观察组采用围手术期常规护理联合免疫营养支持护理方法,对比2组患者的免疫炎症指标、营养状况和肺功能指标。结果术后3个月,观察组患者血清白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均低于对照组(t=11.830,P<0.001;t=9.593,P<0.001);血红蛋白水平、白蛋白水平、总蛋白水平、第一秒用力呼气容积、用力肺活量和呼气流量峰值均高于对照组(t=6.109,P<0.001;t=8.251,P<0.001;t=5.574,P<0.001;t=5.896,P<0.001;t=3.580,P<0.001;t=3.906,P<0.001)。结论对于肺癌手术患者,围手术期常规护理联合免疫营养支持可以有效改善患者术后炎症反应和机体营养状况,增强肺功能。

关键词：免疫营养支持肺部肿瘤免疫炎症指标营养状况肺功能

重组人血小板生成素对化疗所致血小板减少症的预防方案优化研究

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药物评价研究 2022年第1期45卷 98-103页

作者：杨宏孔天东陈露李皓静罗丹阳刘欢周寒丽何敏陈速研杨昊内蒙古自治区人民医院肿瘤内科内蒙古呼和浩特010017 河南大学肿瘤医院(郑州市第三人民医院)肿瘤内科河南郑州450000 内蒙古自治区肿瘤医院(内蒙古医科大学附属人民医院)放射治疗中心内蒙古呼和浩特010020

目的探讨重组人血小板生成素(rhTPO)对吉西他滨联合卡铂(GC)或吉西他滨联合顺铂(GP)方案化疗相关血小板减少症(CIT)二级预防的优化方案。方法2019年3月—2020年6月,在内蒙古自治区人民医院、河南大学肿瘤医院共招募非小细胞肺癌(NSCLC)... 详细信息

目的探讨重组人血小板生成素(rhTPO)对吉西他滨联合卡铂(GC)或吉西他滨联合顺铂(GP)方案化疗相关血小板减少症(CIT)二级预防的优化方案。方法2019年3月—2020年6月,在内蒙古自治区人民医院、河南大学肿瘤医院共招募非小细胞肺癌(NSCLC)患者60例,此60例患者行GP/GC方案化疗,前1个化疗周期中血小板计数最低值<50×10^(9)·L^(−1),且经治疗已恢复正常,60例患者随机分为对照组和试验组,每组各30例,对照组患者在下1个化疗周期第2、4、6、9天预防性给予重组人血小板生成素(rhTPO),试验组患者在下1个化疗周期第3、4、6天预防性给予rhTPO,监测两组患者的血小板计数变化,并进行对比分析。结果试验组和对照组3度以上血小板减少症的发生率分别为40%、30%,两组比较差异无统计学意义;试验组血小板最低值为(38±13)×10^(9)·L^(−1),对照组为(45±17)×10^(9)·L^(−1),两组对比差异无统计学意义;试验组和对照组化疗后血小板计数低于100×10^(9)·L^(−1)的持续时间分别为(9±3)、(7±4)d,两组比较差异显著(P<0.05);试验组和对照组化疗后血小板低于50×10^(9)·L^(−1)的持续时间分别为(4±3)、(3±2)d,两组比较差异无统计学意义。预防用药结束后,试验组有14例患者继续给予rhTPO治疗,rhTPO中位使用支数为3支(1~7支);对照组有13例患者继续给予rhTPO治疗,rhTPO中位使用支数为3支(1~6支),两组非参数秩和检验,差异无统计学意义。试验组有1例、对照组有2例患者血小板过低或伴有明显出血倾向,给予输注血小板。结论rhTPO在吉西他滨联合铂类化疗方案的第3、4、6天3 d用药方案相较传统4 d方案,疗效及安全性无明显差异,但能减少患者住院天数,降低治疗费用。

关键词：非小细胞肺癌血小板减少症重组人血小板生成素吉西他滨卡铂顺铂

miR-133-3p对甲状腺癌SW579细胞生物学行为和移植瘤生长的影响

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中国临床解剖学杂志 2023年第1期41卷 51-57页

作者：段方方侯小霞周寒丽陈露王留晏赵晓丽张玉洁孔天东郑州市第三人民医院(河南大学肿瘤医院)肿瘤科郑州450000

目的探究miR-133-3p对甲状腺癌SW579细胞和体内移植瘤生长的影响。方法甲状腺癌SW579细胞分为对照组,miR-NC组,miR-133-3p mimic组,按分组转染miR-NC和miR-133-3p mimic。qRT-PCR检测甲状腺癌组织和癌旁组织及转染后细胞中miR-133-3p... 详细信息

目的探究miR-133-3p对甲状腺癌SW579细胞和体内移植瘤生长的影响。方法甲状腺癌SW579细胞分为对照组,miR-NC组,miR-133-3p mimic组,按分组转染miR-NC和miR-133-3p mimic。qRT-PCR检测甲状腺癌组织和癌旁组织及转染后细胞中miR-133-3p的表达,克隆形成;EDU染色检测细胞增殖;流式检测细胞凋亡和线粒体膜电位变化;Western blot检测Survivin,caspase-3蛋白表达;试剂盒检测细胞上清液中SOD和MDA含量。裸鼠皮下注射转染miR-133-3p mimic或miR-NC的SW579细胞,qRT-PCR检测瘤组织中miR-133-3p表达量,记录瘤组织体积,TUNEL检测瘤组织凋亡,免疫组化检测瘤组织中Survivin和caspase-3的表达。结果甲状腺癌组织中miR-133-3p的表达降低。体外细胞实验结果显示,与对照组相比,miR-133-3p组miR-133-3p表达量增加,细胞克隆形成率、EDU阳性细胞率和Survivin蛋白表达降低,细胞凋亡率和caspase-3的蛋白表达升高,线粒体膜电位降低,细胞上清液中SOD含量降低,MDA含量增加,均P<0.05。体内实验结果显示,与对照组相比,miR-133-3p组移植瘤体积明显减小,瘤组织中miR-133-3p表达量、TUNEL阳性细胞率和caspae-3阳性细胞率均增加,Survivin阳性细胞率减少,均P<0.05。结论 miR-133-3p能够抑制甲状腺癌SW579细胞增殖,诱导细胞凋亡及线粒体氧化损伤,进而抑制裸鼠皮下移植瘤生长,有望成为甲状腺癌基因治疗的靶点。

关键词：甲状腺癌 miR-133-3p 细胞增殖 SOD 细胞凋亡

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基于倾向性评分匹配的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防宫颈癌同步放化疗中性粒细胞减少症效果分析

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药物评价研究 2023年第6期46卷 1279-1285页

作者：杨昊陈露孔天东卢超刘欢胡月李红王润梅玉荣张荣繁张薇苏泽农杨宏北京大学肿瘤医院内蒙古医院(内蒙古医科大学附属肿瘤医院、内蒙古自治区肿瘤医院)放射治疗中心内蒙古医科大学放射物理与放射生物重点实验室内蒙古呼和浩特010020 内蒙古自治区人民医院肿瘤内科内蒙古呼和浩特010017 河南大学肿瘤医院(郑州市第三人民医院)肿瘤内科河南郑州450000 内蒙古医科大学研究生院内蒙古呼和浩特010000 包头医学院研究生院内蒙古包头014040

目的探讨聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)在宫颈癌同步放化疗中预防中性粒细胞减少的疗效及安全性。方法按单中心单臂历史对照研究,选取2019年6月—2021年1月32例符合入排条件,拟行同步放化疗的宫颈癌患者组成试验组,同时... 详细信息

目的探讨聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)在宫颈癌同步放化疗中预防中性粒细胞减少的疗效及安全性。方法按单中心单臂历史对照研究,选取2019年6月—2021年1月32例符合入排条件,拟行同步放化疗的宫颈癌患者组成试验组,同时搜集2017年1月—2019年6月行同步放化疗且符合对照组治疗方案的宫颈癌患者病历资料,按1∶1倾向性评分匹配法组成对照组。试验组为前瞻性入组,患者第1次化疗给药结束24 h后sc聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液,每次6 mg,每化疗周期1次,共给药2次。若使用PEG-rhG-CSF预防后,中性粒细胞计数(ANC)仍0.05);试验组延迟化疗出现4例(12.5%),对照组出现12例(37.5%),两组比较差异显著(P0.05)。结论宫颈癌同步放化疗过程中预防性应用PEG-rhG-CSF具有安全性、有效性,可以降低中性粒细胞减少症发生率,减少FN和不良反应,避免治疗延迟。

关键词：宫颈癌同步放化疗中性粒细胞减少症聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子倾向性评分