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抑癌基因DOC-1及其与肿瘤关系的研究进展

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实用医学杂志 2011年第4期27卷 696-698页

作者：娄思园生秀杰广州医学院第三附属医院妇产科研究所妇科二区 510150

口腔癌缺失基因（Deleted in oral cancer-1，DOC-1）是美国哈佛大学牙医学院口腔癌分子生物学实验室Todd等在仓鼠正常口腔上皮细胞中克隆出的-个候选抑癌基因．通过调控细胞周期而抑制细胞增殖．是一个进化上高度保守、显示杂合性缺失... 详细信息

口腔癌缺失基因（Deleted in oral cancer-1，DOC-1）是美国哈佛大学牙医学院口腔癌分子生物学实验室Todd等在仓鼠正常口腔上皮细胞中克隆出的-个候选抑癌基因．通过调控细胞周期而抑制细胞增殖．是一个进化上高度保守、显示杂合性缺失和在恶性角化细胞中表达明显消失的基因，与口腔癌的发病机理联系密切，本文将近年来有关DOC-1基因的研究成果综述如下。

关键词：候选抑癌基因 DOC-1 肿瘤抑制细胞增殖口腔上皮细胞美国哈佛大学分子生物学杂合性缺失

骨桥蛋白在子宫内膜异位症患者组织、血清及腹腔液中的表达及作用

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骨桥蛋白在子宫内膜异位症患者组织、血清及腹腔液中的表达及作用

作者：娄思园广州医学院

学位级别：硕士

研究背景子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)简称内异症,是一种常见的妇科疾病,育龄妇女的发病率为10%～15%,以疼痛、不孕为主要临床表现。子宫内膜异位症是一种良性疾病,但却具有类似肿瘤的恶性行为,如侵袭性、持续生长、血管形成、... 详细信息

研究背景子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)简称内异症,是一种常见的妇科疾病,育龄妇女的发病率为10%～15%,以疼痛、不孕为主要临床表现。子宫内膜异位症是一种良性疾病,但却具有类似肿瘤的恶性行为,如侵袭性、持续生长、血管形成、远处传播。近几十年来,科研工作者及临床医生对子宫内膜异位症进行了大量的研究,尚未能完全阐明其相关机制,但人们认为异位内膜的黏附、侵袭和血管生成“三步曲”(即“3A”模式)及细胞无限生长和凋亡数量减少等类似恶性肿瘤的生物学行为才是发病的关键。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分泌型钙结合磷酸化糖蛋白,广泛存在于各种组织和体液中,表现出多种生物学活性,可调节成骨细胞、破骨细胞与骨组织的粘附,并参与神经发育、血管重塑、平滑肌细胞增生及肿瘤细胞浸润和转移等过程。许多研究发现其在胃癌、肝癌、大肠癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤组织中表达水平增高,是近年发现的一种重要的肿瘤转移相关基因。近年来,骨桥蛋白在子宫内膜异位症中的作用受到越来越多的关注,骨桥蛋白与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,很多学者猜测其在子宫内膜异位症中的作用与在恶性肿瘤中相似,因此,骨桥蛋白在子宫内膜异位症发病机制中所起的作用成为目前研究的热点。目的检测OPN在子宫内膜异位症患者异位内膜、在位内膜组织、血清及腹腔液(peritoneal fluid,PF)中的表达水平,探讨OPN在子宫内膜异位症发生机制中所起的作用。方法选取2009年11月至2010年5月于广州医学院第三附属医院行腹腔镜手术的40例内异症患者为研究组,术中摘取卵巢内异症囊肿囊壁获得异位内膜共40例,40例患者中同时获得在位内膜20例(包括合并子宫腺肌症、子宫肌瘤等而行子宫切除术者和术中行诊刮者)。将同期在我院行腹腔镜下子宫全切术的浆膜下或肌壁间子宫肌瘤患者25例为对照组,得到对照组内膜25例。根据病理结果进行月经分期,研究组在位内膜增生期11例,分泌期9例。对照组增生期内膜11例,分泌期14例。按美国生育学会(AFS)1985年修订的内异症分期标准,40例EMS患者中I期4例,Ⅱ期11例,Ⅲ期9例,Ⅳ期16例。采用免疫组化方法检测内异症患者异位内膜、在位内膜及对照组子宫内膜OPN的表达情况。两组患者均于手术当日抽取空腹静脉血3m1,并在全麻下行腹腔镜手术,穿刺成功后通过延长管及注射器吸取子宫直肠陷凹和子宫膀胱陷凹腹腔液3ml,用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测两组患者术前血清与腹腔液中OPN的表达水平。结合研究组患者内异症分期及两组患者的月经周期的不同阶段对实验结果进行相关性分析。结果 1、OPN定位于子宫内膜腺上皮细胞膜或细胞质中。异位内膜与在位内膜OPN表达强度相似,均高于对照组子宫内膜,差异有显著性(P<0.05)。子宫内膜异位症患者术前血清OPN平均水平为(46.68±16.38)ng/ml,对照组患者术前血清OPN平均水平为(28.33±7.38)ng/ml,明显高于对照组患者水平(P<0.05);内异症组患者的腹腔液OPN平均水平为(47.47±15.90)ng/ml,对照组患者腹腔液OPN平均水平为(29.60±6.61)ng/ml,也高于对照组患者的表达水平(P<0.05)。 2、Ⅲ～Ⅳ期内异症患者的异位内膜、在位内膜、血清与腹腔液中OPN的表达水平均高于I～Ⅱ期患者,差异具有显著性(P<0.05)。 3、异位内膜细胞受挤压萎缩,缺乏典型的周期性改变,将在位内膜与对照组内膜分为增生期与分泌期,分泌期的子宫内膜组织OPN表达强度均高于增生期(P<0.05)。 4、内异症患者的血清与腹腔液的OPN表达呈正相关关系(r=0.669,P<0.05);对照组血清与腹腔液的OPN表达亦呈正相关关系(r=0.538,P<0.05)。结论 1、OPN在子宫内膜异位症患者异位内膜、在位内膜中呈高表达状态,并且Ⅲ～Ⅳ期内异症患者OPN的表达强度明显高于I～Ⅱ期患者,提示OPN可能与内异症的发生发展有相关性。 2、分泌期在位内膜OPN表达强度高于增生期在位内膜,分泌期对照内膜OPN表达强度也高于增生期对照内膜,提示OPN在子宫内膜的表达可能受雌孕激素调节。 3、内异症患者血清和腹腔液中OPN显著高表达,Ⅲ～Ⅳ期内异症患者OPN的表达水平明显高于I～Ⅱ期患者,且血清与腹腔液OPN表达水平呈直线正相关关系,提示OPN可以通过抽血检验而在内异症诊断中发挥重要作用。

关键词：子宫内膜异位症骨桥蛋白发病机制

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右侧腹股沟子宫内膜异位症1例

实用医学杂志 2009年第23期25卷 4056-4056页

作者：娄思园生秀杰广州医学院第三附属医院妇产科 510150

患者。女，40岁，因发现右侧腹股沟肿物半年，于2007年6月入院。患者平素体健，月经规则，痛经，程度轻，经量中等，偶有血块。半年前无意中发现右侧腹股沟区有一肿物．自诉直径约3～4cm，轻压痛。月经期肿物胀大，疼痛加剧，外部皮肤... 详细信息

患者。女，40岁，因发现右侧腹股沟肿物半年，于2007年6月入院。患者平素体健，月经规则，痛经，程度轻，经量中等，偶有血块。半年前无意中发现右侧腹股沟区有一肿物．自诉直径约3～4cm，轻压痛。月经期肿物胀大，疼痛加剧，外部皮肤无红肿，遂来我院进一步诊治。

关键词：腹股沟肿物子宫内膜异位症右侧腹股沟区月经期

BRMS1基因对卵巢癌细胞侵袭转移作用及其机制的探讨

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中华肿瘤防治杂志 2011年第15期18卷 1161-1165页

作者：周冬梅生秀杰娄思园刘启才宋清源周映群广州医学院第三附属医院妇产科广东广州510150 广州医学院实验医学研究中心广东广州510182

目的:研究BRMS1基因对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞侵袭、转移的作用及可能机制。方法:应用脂质体介导法将BRMS1-siRNA转染人卵巢癌细胞株OVCAR3细胞内(实验组),设转染不干扰任何基因的NC-siRNA的OVCAR3细胞为阴性对照组,未进行任何转染的... 详细信息

目的:研究BRMS1基因对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞侵袭、转移的作用及可能机制。方法:应用脂质体介导法将BRMS1-siRNA转染人卵巢癌细胞株OVCAR3细胞内(实验组),设转染不干扰任何基因的NC-siRNA的OVCAR3细胞为阴性对照组,未进行任何转染的为空白对照组。BRMS1基因有效沉默后,用Tr-answell侵袭、迁移实验检测OVCAR3细胞侵袭、迁移能力的变化,并采用蛋白质印迹法及免疫细胞化学法检测蛋白NF-κB p65、uPA表达的变化。结果:人卵巢癌细胞OVCAR3中BRMS1基因成功沉默。Tr-answell侵袭实验中,实验组转入底层膜的细胞数〔(190±8.5)个〕明显高于阴性对照组和空白对照组〔分别为(144±7.8)和(146±6.8)个,P<0.05〕。Transwell迁移实验中,实验组转入底层膜的细胞数〔(231±8.9)个〕明显高于阴性对照组和空白对照组〔分别为(177±9.7)和(182±7.9)个,P<0.05〕。在实验组中NF-κBp65、uPA蛋白表达均显著增强。结论:BRMS1基因可抑制卵巢癌细胞的转移,机制可能与NF-κB信号转导通路有关,通过抑制NF-κB的表达,下调uPA的表达,从而实现抑制卵巢癌的远处转移。

关键词：卵巢肿瘤肿瘤转移 BRMS1基因

子宫内膜异位症患者血清与腹腔液中骨桥蛋白的表达及意义

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中国优生与遗传杂志 2011年第6期19卷 25-26,42页

作者：娄思园生秀杰周冬梅周映群宋清源广州医学院第三附属医院妇科广州510150

目的探讨骨桥蛋白（OPN）在子宫内膜异位症患者血清与腹腔液中的表达及意义。方法用酶联免疫吸附方法检测40例子宫内膜异位症患者术前血清与腹腔液中骨桥蛋白的表达情况。结果（1）子宫内膜异位症患者术前血清OPN平均水平为（46.68±16... 详细信息

目的探讨骨桥蛋白（OPN）在子宫内膜异位症患者血清与腹腔液中的表达及意义。方法用酶联免疫吸附方法检测40例子宫内膜异位症患者术前血清与腹腔液中骨桥蛋白的表达情况。结果（1）子宫内膜异位症患者术前血清OPN平均水平为（46.68±16.38）ng/ml（16.69-101.85ng/ml）,明显高于对照组患者水平（P〈0.05）;内异症组患者的腹腔液OPN平均水平为（47.47±15.90）ng/ml（20.35-97.56ng/ml）,也高于对照组患者的表达水平（P〈0.05）。（2）Ⅲ-Ⅳ期内异症患者的血清与腹腔液中OPN的表达水平均高于I-Ⅱ期患者,差异具有显著性（P〈0.05）。（3）内异症患者的血清与腹腔液的OPN表达呈正相关关系（r=0.669,P〈0.05）;对照组血清与腹腔液的0PN表达亦呈正相关关系（r=0.538,P〈0.05）。结论 OPN在子宫内膜异位症患者血清与腹腔液中高表达,可能促进异位内膜黏附和侵袭,促进血管生成,在子宫内膜异位症发生发展中起重要作用,OPN在内异症的早期诊断方面有一定应用价值。

关键词：子宫内膜异位症骨桥蛋白酶联免疫吸附测定

BRMS1基因对卵巢癌细胞侵袭转移的作用及其机制研究

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BRMS1基因对卵巢癌细胞侵袭转移的作用及其机制研究

应用RNAi技术研究乳腺癌转移抑制基因1对卵巢癌细胞侵袭转移的影响

中华医学会第十次全国妇产科学术会议妇科肿瘤会场（妇科肿瘤学组、妇科病理学组）

作者：周冬梅生秀杰娄思园刘启才宋清源周映群广州医学院第三附属医院广州医学院实验医学研究中心

目的研究BRMS1基因对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞侵袭、转移的作用及可能机制。方法应用脂质体介导法将BRMS1-siRNA转染人卵巢癌细胞株OVCAR3细胞内(实验组),设转染不干扰任何基因的NC-siRNA的OVCAR3细胞为阴性对照组,未进行任何转染的为... 详细信息

目的研究BRMS1基因对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞侵袭、转移的作用及可能机制。方法应用脂质体介导法将BRMS1-siRNA转染人卵巢癌细胞株OVCAR3细胞内(实验组),设转染不干扰任何基因的NC-siRNA的OVCAR3细胞为阴性对照组,未进行任何转染的为空白对照组。BRMS1基因有效沉默后,用Transwell侵袭、迁移实验检测OVCAR3细胞侵袭、迁移能力的变化,并采

关键词：卵巢癌细胞空白对照组阴性对照细胞侵袭 BRMS1 侵袭转移机制研究

来源： cnki会议评论

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肿瘤研究与临床 2011年第7期23卷 471-473,476页

作者：周冬梅生秀杰娄思园刘启才广州医学院第三附属医院妇产科 510150 广州医学院实验医学研究中心

目的研究乳腺癌转移抑制基因1（BRMS1）对人类卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞侵袭、转移的影响。方法应用脂质体介导法将BRMS1-siRNA转染人卵巢癌细胞株OVCAR3细胞内（实验组），设转染不干扰任何基因的NC-siRNA的OVCAR3细胞为阴性对照组... 详细信息

目的研究乳腺癌转移抑制基因1（BRMS1）对人类卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞侵袭、转移的影响。方法应用脂质体介导法将BRMS1-siRNA转染人卵巢癌细胞株OVCAR3细胞内（实验组），设转染不干扰任何基因的NC-siRNA的OVCAR3细胞为阴性对照组，未进行任何转染的为空白对照组。通过实时荧光定量PCR及免疫印迹法筛选并鉴定BRMS1基因有效沉默后，用Transwell侵袭、迁移实验检测BRMS1基因沉默前后3组细胞侵袭、迁移能力的变化。结果人卵巢癌细胞OVCAR3中BRMS1基因成功沉默。BRMS1基因沉默后，Transwell侵袭实验中，实验组转入底层膜的细胞数为（190±8．5）个，明显高于阴性对照组和空白对照组[分别为（144±7．8）个、（146±6．8）个；t=8．747，t=8．869；P=0．0001，Transwell迁移实验中，实验组转入底层膜的细胞数为（231±8．9）个，明显高于阴性对照组和空白对照组[分别为（177±9．7）个、（182±7．9）个；t=9．314，t=9．224；P=0．000]。结论BRMS1基因能抑制人类卵巢癌细胞的侵袭和转移，有望成为卵巢癌治疗的靶基因。

关键词：卵巢肿瘤肿瘤转移 BRMS1基因

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间充质干细胞促进肌肉组织修复的应用前景

中国组织工程研究 2024年第1期28卷 107-112页

作者：黄勇彬王涛娄园一庞景群陈光华广东医科大学广东省湛江市524000 广东医科大学附属医院骨科中心广东省湛江市524000

背景:间充质干细胞是从骨髓、脂肪、脐带等多种组织中分离出来的多能基质细胞,可分化成不同的细胞类型,并分泌多种具有治疗潜能的蛋白,在肌肉组织修复中有良好的应用前景。目的:综述间充质干细胞促进肌肉组织修复的研究进展,为进一步临... 详细信息

背景:间充质干细胞是从骨髓、脂肪、脐带等多种组织中分离出来的多能基质细胞,可分化成不同的细胞类型,并分泌多种具有治疗潜能的蛋白,在肌肉组织修复中有良好的应用前景。目的:综述间充质干细胞促进肌肉组织修复的研究进展,为进一步临床应用提供理论依据。方法:检索中国知网、维普、万方、PubMed、Embase及Web of Science数据库从建库至2022年相关文献,检索词为“间充质干细胞,肌肉组织,肌肉损伤,肌肉萎缩,外泌体,支架”和“mesenchymal stem cells,muscle tissue,muscle injury,muscle atrophy,exosomes,scaffolds”。筛选间充质干细胞促进肌纤维增殖修复的文献,共纳入98篇文献进行综述分析。结果与结论:①间充质干细胞促进肌纤维增殖修复的相关机制复杂,多以抗炎、抑制间质纤维化、抑制脂肪形成等方式促进肌纤维增殖修复;②基于间充质干细胞的相关生物支架、细胞共培养等可明显弥补间充质干细胞定植后存活率低的缺点;③当前间充质干细胞疗法仍有明显的局限性,未来间充质干细胞联合其他治疗方式应当成为主要的发展趋势。

关键词：间充质干细胞肌肉组织肌肉损伤肌肉萎缩旁分泌作用成肌分化外泌体支架

气候变化与人类活动对河北省马铃薯产量的影响

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生态学杂志 2024年

作者：薛思嘉王朋朋魏瑞江杨梅刘园园李璠河北省气象与生态环境重点实验室承德市气象局河北省气象科学研究所

基于河北省1982—2022年20个气象站观测资料、化肥施用量、有效灌溉面积和马铃薯产量资料，采用相关分析、通径分析和残差趋势法等方法，研究了气候变化和人类活动对马铃薯产量的影响。结果表明：河北省马铃薯生育期内日平均气温、日最... 详细信息

基于河北省1982—2022年20个气象站观测资料、化肥施用量、有效灌溉面积和马铃薯产量资料，采用相关分析、通径分析和残差趋势法等方法，研究了气候变化和人类活动对马铃薯产量的影响。结果表明：河北省马铃薯生育期内日平均气温、日最高气温、日最低气温、0 cm和5 cm地温均显著升高，日照时数显著减少，降水量不显著升高，空气相对湿度不显著降低；马铃薯气象产量波动平均为中幅，2012—2022年以弱幅为主；气候变化和人类活动对马铃薯产量增加的相对贡献率分别为59.07%和40.93%，气候变化是马铃薯产量增加的主导因素。

关键词：气候变化马铃薯产量二次指数平滑法残差趋势法