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致病真菌几丁质合成调控的研究进展

第二军医大学学报 2014年第5期35卷 549-554页

作者：郑楠薪胡丹丹姜远英王彦第二军医大学药学院上海200433

几丁质广泛存在于致病真菌的细胞壁,是真菌细胞壁的必需成分。几丁质合成酶是几丁质生物合成中的关键酶,其活性被严格地调控。几丁质合成酶及其调控分子有望成为抗真菌药物作用的靶点。本文综述了几丁质合成酶的分类、功能及其调控的最... 详细信息

几丁质广泛存在于致病真菌的细胞壁,是真菌细胞壁的必需成分。几丁质合成酶是几丁质生物合成中的关键酶,其活性被严格地调控。几丁质合成酶及其调控分子有望成为抗真菌药物作用的靶点。本文综述了几丁质合成酶的分类、功能及其调控的最新进展,展望了将几丁质合成酶及其调控分子作为抗真菌药物作用靶点的潜在应用前景。

关键词：真菌壳多糖壳多糖合酶调控机制药物靶点

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抗真菌药物非临床药效学研究技术指南

中国抗生素杂志 2023年第1期48卷 25-31页

作者：高路甄诚鹿辉姜远英同济大学医学院附属第十人民医院上海200031 中国药理学会化疗药理专业委员会遵义563003

本文是抗菌药物(包括抗细菌药物、抗真菌药物、抗结核菌药物等)非临床研究技术指南系列文章之一,是由中国药理学会化疗药理专委会组织国内从事相关研究的专家编写而成。本文主要针对真菌生物学特点,介绍了抗真菌药物非临床研究中药效学... 详细信息

本文是抗菌药物(包括抗细菌药物、抗真菌药物、抗结核菌药物等)非临床研究技术指南系列文章之一,是由中国药理学会化疗药理专委会组织国内从事相关研究的专家编写而成。本文主要针对真菌生物学特点,介绍了抗真菌药物非临床研究中药效学之体外药效学研究、体内药效学研究、体内PK/PD研究、抗真菌作用机制研究等方面的技术要点,其中省略了体外药效学研究中与抗细菌药物类同的内容。期望能为抗真菌药物非临床药效学研究提供参考。

关键词：抗真菌药物非临床药效学评价作用机制

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海风藤酚、甲基海风藤酚、海风藤醇A和海风藤醇B对兔血小板聚集的影响

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第二军医大学学报 1995年第4期16卷 329-332页

作者：曾华武姜远英龙焜陈仲良第二军医大学药学院药理学教研室海军411医院药物研究室中国科学院上海药物研究所

海风藤酚、甲基海风藤酚、海风藤醇Ａ和海风藤醇Ｂ均有抑制血小板激活因子（ＰＡＦ）诱导的兔血小板聚集作用，ＩＣ_（５０）分别为１７．９、９．２、１４２．０、１４．０μｍｏｌ·Ｌ^（－１）。经阿司匹林（ＡＳＡ）、磷酸肌酸／磷... 详细信息

海风藤酚、甲基海风藤酚、海风藤醇Ａ和海风藤醇Ｂ均有抑制血小板激活因子（ＰＡＦ）诱导的兔血小板聚集作用，ＩＣ_（５０）分别为１７．９、９．２、１４２．０、１４．０μｍｏｌ·Ｌ^（－１）。经阿司匹林（ＡＳＡ）、磷酸肌酸／磷酸肌酸激酶（ＣＰ／ＣＰＫ）预处理的兔洗涤血小板，甲基海风藤酚和海风藤醇Ｂ仍能抑制ＰＡＦ诱导的兔血小板聚集，ＩＣ_（５０）为９．０、１６．５μｍｏｌ·Ｌ^（－１）。同时，４种成分对于二磷酸腺苷（ＡＤＰ），花生四烯酸（ＡＡ）诱导的血小板聚集抑制作用较弱，海风藤Ｂ能使ＰＡＦ诱导血小板聚集量－效曲线平行右移，ＥＣ_（５０）由１．５９ｎｍｏｌ·Ｌ^（－１）升为２０．６ｎｍｏｌ·Ｌ^（－１）。结果表明：４种成分能选择性拮抗ＰＡＦ对兔血小板的聚集作用。

关键词：海风藤酚海风藤醇血小板聚集中草药

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新的抗真菌药物靶点研究进展

菌物学报 2018年第10期37卷 1378-1390页

作者：张景翔阎澜姜远英第二军医大学药学院新药研究中心上海200433

近30年来,侵袭性真菌感染发病率持续上升,病死率居高不下,而治疗药物十分有限是造成其高致死率的重要因素之一。因此,发现新的抗真菌靶点和药物,已成为迫切需要。正在研究的新的抗真菌靶点如下:一是信号通路介导的抗真菌靶点,包括钙调... 详细信息

近30年来,侵袭性真菌感染发病率持续上升,病死率居高不下,而治疗药物十分有限是造成其高致死率的重要因素之一。因此,发现新的抗真菌靶点和药物,已成为迫切需要。正在研究的新的抗真菌靶点如下:一是信号通路介导的抗真菌靶点,包括钙调神经磷酸酶及其分子伴侣Hsp90、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶(PKH)以及参与Ras蛋白修饰的相关酶等,其拮抗剂包括传统免疫抑制剂的类似物以及Hsp90抗体、KP-372-1和PS77以及手霉素A等;二是GPI锚定蛋白合成通路的催化酶,其抑制剂有E1210和M720等化合物;三是分泌型天冬氨酸蛋白酶,肽类、逆转录病毒抑制剂,以及砜类的衍生物等均可以抑制这一靶点;四是海藻糖的合成的两个关键酶Tps1和Tps2。鉴于侵袭性真菌感染严重影响人类公共健康安全,而新型抗真菌药物的研发又依赖于新靶点的探索,因此,本文靶向这一核心真菌临床问题,系统介绍了当前新的抗真菌药物靶点发展概况,并在靶点选择可行性以及针对靶点的药物研发策略上提出见解。

关键词：抗真菌靶点抑制剂

气-质联用研究氟康唑对白念珠菌甾醇生物合成的抑制作用

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中国药理学与毒理学杂志 2002年第5期16卷 368-371页

作者：刘洪涛高平挥曹永兵徐铮姜远英第二军医大学药学院药理学教研室上海200433

目的　为抗真菌药物作用机理的研究提供有力的工具。方法　白念珠菌经药物作用后提取未皂化脂 (NSLs) ,其中的甾醇组分经衍生化后GC MS分析 ,测定各组分的结构和含量。结果　经氟康唑作用的真菌 ,CYP5 1酶受抑制 ,使细胞膜内羊毛甾醇和2... 详细信息

目的　为抗真菌药物作用机理的研究提供有力的工具。方法　白念珠菌经药物作用后提取未皂化脂 (NSLs) ,其中的甾醇组分经衍生化后GC MS分析 ,测定各组分的结构和含量。结果　经氟康唑作用的真菌 ,CYP5 1酶受抑制 ,使细胞膜内羊毛甾醇和2 4 (2 8) 亚甲基 2 4 ,2 5 二氢羊毛甾醇累积 ,后者更为明显 ,而麦角甾醇合成受阻。结论GC MS分析获满意的效果 ,可对抗真菌药物阻断真菌麦角甾醇合成通路所引起各甾醇组分的含量变化进行研究。

关键词：生物合成抑制作用氟康唑气-质联用白念珠菌甾醇真菌感染药理学

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调血脂药物的研究进展

药学服务与研究 2011年第2期11卷 81-85页

作者：林玲曹永兵姜远英福建中医药大学药学系福州350108 第二军医大学药学院药理学教研室上海200433

高脂血症是导致动脉粥样硬化性疾病的主要危险因素。目前,对调血脂药物机制研究已深入至分子水平以及信号转导途径部分。对于药物作用机制的认识,不仅为药物的安全使用提供了理论指导,而且对新药的开发及临床试验提供了更成熟的平台。... 详细信息

高脂血症是导致动脉粥样硬化性疾病的主要危险因素。目前,对调血脂药物机制研究已深入至分子水平以及信号转导途径部分。对于药物作用机制的认识,不仅为药物的安全使用提供了理论指导,而且对新药的开发及临床试验提供了更成熟的平台。本文就目前临床上正在广泛使用的调血脂药物、临床试验中的新药以及中草药活性成分的研究进展进行综述。

关键词：调血脂药物高脂血症胆固醇脂蛋白类综述

CI-930与PGE_1或与SQ-22536合用对血小板AA代谢及cAMP含量的影响

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第二军医大学学报 1992年第3期13卷 247-250页

作者：曾华武陈新生姜远英龙焜第二军医大学药学院药理学教研室 200433

用RIA法和放射性TLC法分别测定血小板内cAMP和(^(14)C)-AA代谢产物的含量。PGE_1能协同CI-930升高血小板内cAMP水平,同时,不改变CI-930对(^(14)C)-AA代谢产物生成的影响。SQ-22536在100μmol·L^(-1)时不能改变CI-930升高血小板内cAMP... 详细信息

关键词：磷酸二酯酶抑制剂抗凝血药

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白念珠菌的应激反应与耐药性

第二军医大学学报 2010年第11期31卷 1239-1243页

作者：黄海王彦李莹许懿姜远英第二军医大学药学院药理学教研室上海200433

白念珠菌是临床最常见的条件致病真菌,可以导致黏膜和系统感染。临床上广泛使用的抗真菌药物数量有限,长期广泛应用于临床所导致白念珠菌的耐药现象越来越普遍,耐药程度也越来越高。白念珠菌对抗真菌药物的高适应性导致了耐药性的产生,... 详细信息

白念珠菌是临床最常见的条件致病真菌,可以导致黏膜和系统感染。临床上广泛使用的抗真菌药物数量有限,长期广泛应用于临床所导致白念珠菌的耐药现象越来越普遍,耐药程度也越来越高。白念珠菌对抗真菌药物的高适应性导致了耐药性的产生,同时也是白念珠菌对环境应激的一种体现。本文对应激反应通路作了总结,并着重从应激反应角度阐述了白念珠菌的耐药性问题。

关键词：白念珠菌应激反应耐药性

海风藤醇B对PAF越膜代谢和生物合成的影响

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第二军医大学学报 1996年第3期17卷 278-280页

作者：曾华武姜远英龙焜刘明珠第二军医大学教学医院海军411医院药物研究中心第二军医大学药学院药理学教研室

目的：研究海风藤醇Ｂ的抗血小板激活作用与其影响兔血小板中血小板激活因子（ＰＡＦ）的越膜代谢和生物合成间的关系。方法：采用放射性薄层层析法和ＰＡＦ生物测定法研究海风藤醇Ｂ对ＰＡＦ越膜代谢和生物合成的影响。结果：海风藤醇... 详细信息

目的：研究海风藤醇Ｂ的抗血小板激活作用与其影响兔血小板中血小板激活因子（ＰＡＦ）的越膜代谢和生物合成间的关系。方法：采用放射性薄层层析法和ＰＡＦ生物测定法研究海风藤醇Ｂ对ＰＡＦ越膜代谢和生物合成的影响。结果：海风藤醇Ｂ、银杏内酯Ｂ（ＢＮ５２０２１）可抑制兔血小板［３Ｈ］－ＰＡＦ的越膜代谢，ＩＣ５０分别为８４．８，３４．９μｍｏｌ·Ｌ－１。海风藤醇Ｂ（１０，５０μｍｏｌ·Ｌ－１）对Ａ２３１８７刺激的兔血小板生成ＰＡＦ无抑制作用，高浓度（１００μｍｏｌ·Ｌ－１有轻微抑制，抑制率为１６．３％。结论：海风藤醇Ｂ可能通过对兔血小板ＰＡＦ的越膜代谢的抑制而影响血小板激活。

关键词：海风藤醇B 血小板激活因子生物合成