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Rtf1蛋白介导的H2B单泛素化调控新生隐球菌形态发育及毒力的功能研究

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Rtf1蛋白介导的H2B单泛素化调控新生隐球菌形态发育及毒力的功能...

作者：姜艺轩河南农业大学

学位级别：硕士

新生隐球菌是呈世界性分布的环境病原真菌,可以感染人和多种动物,引发宿主各器官系统性感染和死亡率极高的脑膜炎。新生隐球菌对人和动物生命健康安全具有严重的威胁,探究该病原菌致病性相关生物学行为及其调控机制,有助于全面而深入地... 详细信息

新生隐球菌是呈世界性分布的环境病原真菌,可以感染人和多种动物,引发宿主各器官系统性感染和死亡率极高的脑膜炎。新生隐球菌对人和动物生命健康安全具有严重的威胁,探究该病原菌致病性相关生物学行为及其调控机制,有助于全面而深入地理解其致病机理。酵母和菌丝之间的双态转换(dimorphic transition)是新生隐球菌重要的生物学行为之一,这一生物学行为与该病原菌的毒力和致病性密切相关。酵母-菌丝双态转换受到复杂而精细的调控,表观遗传学调控在其中发挥着重要作用。但新生隐球菌双态转换的表观遗传学调控研究滞后,相关知识匮乏,限制了隐球菌病防控新策略的研发。课题组前期研究发现COMPASS复合物介导的H3K4甲基化参与调控新生隐球菌双态转换和毒力,并且H3K4的甲基化程度受Paf1复合物调控。Paf1复合物及其核心亚基Rtf1在真核生物中具有高度的保守性;然而,Rtf1蛋白通过影响H2BK122ub1进而调控新生隐球菌双态转换和毒力的功能研究匮乏。本研究从表观遗传学层面探究Rtf1蛋白介导的H2BK122ub1对新生隐球菌形态发育及毒力的功能影响,为深入理解该病原菌形态发育和毒力的表观遗传学调控提供理论支撑。首先,本研究对新生隐球菌Rtf1蛋白进行功能分析,明确了Rtf1含有一个组蛋白修饰结构域HMD和一个Plus3结构域,是组蛋白H2BK122ub1及H3K4甲基化所必需的;比较转录组学分析表明Rtf1通过影响H2BK122ub1和H3K4甲基化调控双态转换相关基因的表达进而影响新生隐球菌双态转换;接下来,在RTF1基因缺失株的基础上分别回补全长RTF1、HMD结构域或Plus3结构域,通过生化实验和表型分析发现单独表达全长RTF1或HMD结构域均可以完全回补rtf1Δ的H2BK122ub1水平和菌丝发育缺陷;最后,体外毒力测定试验证明Rtf1调控新生隐球菌关键毒力因子的产生,小鼠鼻吸和尾静脉感染模型证实Rtf1影响新生隐球菌的毒力。综上所述,本研究发现Rtf1介导的组蛋白H2BK122ub1和下游H3K4甲基化调控新生隐球菌的双态转换和毒力,组蛋白修饰结构域HMD在其中发挥关键作用。本研究结果具体如下:***1蛋白介导新生隐球菌H2BK122ub1并促进双态转换。为探究新生隐球菌Rtf1对H2BK122ub1的影响,本研究利用基于CRISPR/Cas9的基因编辑技术构建了RTF1基因缺失株和回补株,并通过WB试验证实Rtf1是H2BK122ub1及H3K4甲基化所必需的;通过菌丝发育诱导试验证明了Rtf1促进新生隐球菌酵母-菌丝双态转换;通过转录组和q PCR分析证实Rtf1调控新生隐球菌有性生殖菌丝发育相关基因MAT2,PUM1,MFα2,STE3α等的表达,表明Rtf1通过影响H2BK122ub1和H3K4甲基化调控双态转换相关基因的表达进而影响新生隐球菌双态转换。2.单独表达HMD结构域可以促进H2BK122ub1并调控双态转换。为进一步探究新生隐球菌中Rtf1的功能,本研究中以rtf1?为出发菌株,分别构建了RTF1,HMD及Plus3的回补株。首先通过Western blot和菌丝诱导表型试验证明了单独表达HMD结构域可以和表达全长Rtf1一样回补rtf1Δ的H2BK122ub1及酵母-菌丝双态转换;突变Rtf1或HMD结构域第95位的保守谷氨酸位点,或改变它们的亚细胞定位,均使其丧失了回补rtf1Δ的H2BK122ub1及酵母-菌丝双态转换的活性。这些结果充分证明单独表达HMD结构域可以促进H2BK122ub1并调控双态转换。***1介导H2BK122ub1调控双态转换相关基因表达进而调控双态转换。比较转录组测序和qPCR结果表明,在RTF1缺失或仅表达Plus3结构域的菌株中,双态转换相关基因ZNF2,MFa2,3和STE3a等的表达水平显著下调,而HMD回补恢复了这些基因的表达水平。因此可推断Rtf1通过影响H2BK122ub1和H3K4甲基化影响双态转换相关基因的表达,进而调控新生隐球菌酵母-菌丝双态转换。***1对新生隐球菌毒力的影响。为测定Rtf1对新生隐球菌毒力和致病性的影响,本研究测定了Rtf1对体外毒力因子和小鼠体内毒力的影响。热耐受性测定结果发现,在39℃条件下,RTF1基因缺失后表现出严重的生长缺陷,回补RTF1后恢复了生长缺陷,回补HMD后部分恢复生长缺陷,说明Rtf1可以调控新生隐球菌热耐受性,HMD发挥部分调控作用;黑色素诱导试验发现Rtf1可以调控新生隐球菌黑色素合成,但单独的HMD或Plus3则不参与调控;最后,通过小鼠鼻吸和尾静脉感染模型以及大蜡螟感染模型证明HMD介导的H2B单泛素化对动物感染期间新生隐球菌的存活和增殖至关重要。综上

关键词：新生隐球菌 Rtf1 H2BK122ub1 双态转换毒力

数智时代信息服务中的隐私困境及应对策略——基于隐私让渡视角的探索

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中国图书馆学报 2024年第3期50卷 67-81页

作者：王丹姜艺陆伟武汉大学信息管理学院

数智时代的信息服务中，用户的隐私让渡虽然带来了双赢，但也引发了诸多隐私困境。本文以用户隐私让渡为切入点，通过扎根理论以及归纳分析的研究方法，在系统辨析数智时代信息服务中隐私范畴的基础上，深入剖析隐私让渡引发的隐私困境... 详细信息

数智时代的信息服务中，用户的隐私让渡虽然带来了双赢，但也引发了诸多隐私困境。本文以用户隐私让渡为切入点，通过扎根理论以及归纳分析的研究方法，在系统辨析数智时代信息服务中隐私范畴的基础上，深入剖析隐私让渡引发的隐私困境，并提出应对策略。首先，结合时代背景系统阐述隐私的理论范畴和实践范畴；其次，剖析隐私让渡的内涵，构建以用户隐私为核心，包含五个维度、四个象限的隐私让渡边界模型，并结合数智时代信息服务中的隐私范畴、隐私让渡边界模型、信息服务过程，分析数智时代信息服务中的隐私困境；最后，针对性地提出应对策略。本研究有助于厘清隐私让渡中的隐私问题，探究隐私困境产生的深层原因，促进隐私相关理论发展的同时，赋能数智时代的信息服务及隐私治理。图2。表3。参考文献44。

关键词：数智时代信息服务隐私困境隐私让渡

基于内部审计视角的高校风险防控评价指标体系研究

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基于内部审计视角的高校风险防控评价指标体系研究

作者：姜艺苑河北经贸大学

学位级别：硕士

自改革开放后,我国教育事业随着经济市场的发展逐渐壮大,2019年国务院印发了《中国教育现代化2035》,其中提及“推进教育治理体系和治理能力现代化”也充分强调了我国高校未来将不断发展壮大。随着高校规模和经济活动的不断扩大和增加,... 详细信息

自改革开放后,我国教育事业随着经济市场的发展逐渐壮大,2019年国务院印发了《中国教育现代化2035》,其中提及“推进教育治理体系和治理能力现代化”也充分强调了我国高校未来将不断发展壮大。随着高校规模和经济活动的不断扩大和增加,我国高校内部审计承担的责任以及压力也逐渐加重。习近平总书记提出实现审计全覆盖,因此在审计全覆盖的背景下,内部审计如何实现风险防控以达到“治已病,防未病”的目标是值得思考的话题。近些年,相关国家政策都将风险管理进一步纳入高校审计领域,例如:2018年审计署公布的《审计署关于内部审计工作的规定》(审计署11号令)进一步拓展了内部审计职责范围,将监督范围拓展至内部控制、风险管理领域;2020年教育部公布的《教育系统内部审计工作规定》(教育部令第47号)也明确了内部审计“对本单位及所属单位风险管理情况进行审计”的职责权限。在此背景下,高校内部审计的风险防控建设刻不容缓,但目前我国高校并未存在完善的高校风险防控审计评价指标体系,拥有一套科学、高效的高校风险防控审计评价体系来指导高校风险防控的建设有助于实现高校内部审计的增值。本文从内部审计视角出发,为达到风险预警的目的,将风险管理理念嵌入高校的内部审计中,运用实地调研以及访谈法、案例研究法、层次分析法等研究方法,以利益相关者理论、公共治理理论以及委托代理理论作为理论基础,首先将省委巡视与内部审计相结合,分析和识别高校运营过程中存在的风险点,并进一步根据分析出的风险点为基础构建高校风险防控审计评价指标体系,借助SPSS软件计算其权重,建立健全的高校风险防控审计评价指标体系,最后以A校为案例,结合A校的实际情况,通过具体分析A校运行情况,以此验证了风险防控审计评价指标体系的合理性和可靠性。本文的主要创新点在于结合目前高校内部审计的背景在第四章中阐述了指标体系的亮点,从定量和定性两方面设置指标,指标内容尽可能涵盖财务收支审计、经济责任审计、工程管理审计以及采购招投标审计等专项审计。本文的主要贡献在于为高校风险防控的建设提供了理论支持,有助于高校改善治理机制,推动高校治理水平的提高,从事前审计出发推动高校内部审计的发展。

关键词：内部审计高校风险防控评价指标体系层次分析法

基于源头分类的城市生活垃圾社会成本评估——以北京市为例

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中国环境科学 2024年第6期44卷 3442-3454页

作者：姜艺婧宋国君习婧欣曲思越中国人民大学环境学院北京100872 伦敦政治经济学院经济系伦敦WC2A2AE

为实现低成本的城市生活垃圾管理目标,为政府提供收费、补贴和特许经营的决策依据,本文采用文献研究方法,在源头分类的前提下对北京市生活垃圾社会成本进行核算与评估.社会成本是指生活垃圾全生命周期各环节中由政府(和居民)承担的全部... 详细信息

为实现低成本的城市生活垃圾管理目标,为政府提供收费、补贴和特许经营的决策依据,本文采用文献研究方法,在源头分类的前提下对北京市生活垃圾社会成本进行核算与评估.社会成本是指生活垃圾全生命周期各环节中由政府(和居民)承担的全部影响的货币化成本.结果表明,城市生活垃圾社会成本评估是可行的,全生命周期各项成本均可实现比较.北京市生活垃圾社会成本为98亿元,约占GDP的0.24%,单位生活垃圾社会成本为1254元/t;其他垃圾单位社会成本最高为1487元/t,其次是厨余垃圾710元/t,可回收物资源化利用389元/t;其他垃圾焚烧排放的危险空气污染物导致的人群健康损失成本是其他垃圾成本高的主要原因.北京市应继续加大可回收物和厨余垃圾的资源化利用补贴以降低其他垃圾的处置量,通过优化管理达到降低社会成本的目的.

关键词：城市生活垃圾生命周期评价社会成本北京市

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农业知识图谱技术研究现状与展望

农业机械学报 2024年第6期55卷 1-17页

作者：侯琛牛培宇中国农业大学信息与电气工程学院北京100083 北京大学大数据分析与应用技术国家工程实验室北京100871

在当前农业信息化的发展进程中,多数农业子领域面临着数据资源分散、信息整合难度大、知识利用效率低等问题。作为近年来新兴的一种知识表示技术,知识图谱已在部分农业特定领域展现出了强大的语义推理和数据整合能力,同时帮助一些农业... 详细信息

在当前农业信息化的发展进程中,多数农业子领域面临着数据资源分散、信息整合难度大、知识利用效率低等问题。作为近年来新兴的一种知识表示技术,知识图谱已在部分农业特定领域展现出了强大的语义推理和数据整合能力,同时帮助一些农业上层应用提高了性能。为系统总结近年来农业知识图谱构建与应用方面的研究成果,本文首先阐述了知识图谱基础和农业知识图谱的构建流程,并从本体建模、信息抽取、知识融合以及知识加工4方面总结了构建农业知识图谱所涉及的关键技术。将当前农业知识图谱的应用分为信息检索、问答系统、推荐系统、专家诊断系统和作物预测5方面,并对这些应用工作进行了梳理。最后,对当前农业知识图谱的研究现状进行了总结,并认为未来农业知识图谱可以从多模态知识推理、强时效性知识更新、多语言知识查询、跨领域数据融合以及子领域知识图谱构建等方面加以研究。

关键词：知识图谱农业领域信息检索问答系统推荐系统专家诊断系统作物预测

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高层住宅建筑规划设计及关键要点探讨

中国建筑金属结构 2024年第2期23卷 126-128页

作者：姜艺晖中铁建设集团置业有限公司北京100043

为解决高层住宅建筑结构不合理的问题,本文介绍高层住宅建筑规范特点及要求,分析了高层住宅建筑规划设计及关键要点探讨问题。提出可通过改进外部规划和内部建筑设计优化住宅规划效果的观点,并得出可通过人性化园林设计、深入分析高层... 详细信息

为解决高层住宅建筑结构不合理的问题,本文介绍高层住宅建筑规范特点及要求,分析了高层住宅建筑规划设计及关键要点探讨问题。提出可通过改进外部规划和内部建筑设计优化住宅规划效果的观点,并得出可通过人性化园林设计、深入分析高层住宅隔音、隔热、墙体节能等完成内部建筑设计,增强高层住宅窗户节能减排效果,提升室内照明效果的结论。测试结果表明,应用所述方法后,其建筑室内照明时间得到提高,规划效果优于设计前,具有一定应用价值。

关键词：施工技术建筑规划设计关键要点高层住宅建筑

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论行贿罪特别自首制度的立法设计

江西社会科学 2024年第7期44卷 135-145页

作者：王奕琛中国人民大学刑事法律科学研究中心北京100872

“受贿行贿一起查”并不必然要求对行贿罪和受贿罪在处罚和宽宥上对等,取消行贿罪特别自首条款或为受贿罪增设特别自首相关条款的主张并不可取。行贿罪特别自首条款涉及的囚徒困境能够有效打破行贿者与受贿者的攻守同盟。行贿罪特别自... 详细信息

“受贿行贿一起查”并不必然要求对行贿罪和受贿罪在处罚和宽宥上对等,取消行贿罪特别自首条款或为受贿罪增设特别自首相关条款的主张并不可取。行贿罪特别自首条款涉及的囚徒困境能够有效打破行贿者与受贿者的攻守同盟。行贿罪特别自首的法律后果应当体现出对行贿人的特殊优待,以激励其在被追诉前主动交代行贿行为,有利于对贿赂犯罪案件的查破。在行贿罪特别自首法律后果的设计上应当保持特别从宽条款与刑法总则中自首、立功等一般从宽条款的协调,以体现刑法分则所规定的行贿罪特别自首制度相比于刑法总则所规定的自首制度的“特殊性”。

关键词：行贿罪特别自首重受贿轻行贿受贿行贿一起查刑事政策

退耕还林和气候变化对长江流域土壤侵蚀减少的影响

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Journal of Geographical Sciences 2024年第3期34卷 527-542页

作者：李柏延王昀琛 School of Geography and Tourism Shaanxi Normal UniversityXi’an710119China School of Computer Science and Technology Xi’an University of Posts and TelecommunicationsXi’an710121China

The area of land that is affected by soil erosion in the Yangtze River has been reduced by 146,000 km~2(accounting for 27%of the entire Yangtze River)since ***,the contributions of different tributaries to this soil erosion decline and the underlying causes have not been *** we quantify the soil erosion decline in the Yangtze River and the impacts of the Grain-for-Green Programme(GFGP)and climate change using the RUSLE model and statistical *** results were as follows:(1)After the implementation of the GFGP,soil erosion decreased in ten sub-basins excluding the Dongting Lake catchment;(2)Soil erosion was mainly affected by the GFGP and the rainfall ***,the contributions of the GFGP and rainfall erosivity to soil erosion decline are estimated to be 70.12%and 29.88%,respectively.(3)“Scenario#9”means the combination of slope(15°-25°)of retired farmland converted to shrub land and slope(>25°)of retired farmland converted to *** scenario feasibility and management targets,Scenario#9 was the most appropriate land use scenario for the Yangtze *** study offers insights into managing and reducing soil erosion in the future.

关键词： soil erosion RUSLE model Grain for Green Programme climate change Yangtze River

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美国社工在灾后重建中如何发挥作用

中国社会工作 2024年第1期 47-48页

作者：姜艺婷华中科技大学社会学院社会工作系

2002年,美国国家创伤后应激障碍研究中心的心理学家将灾难定义为“有可能使许多人同时感到恐惧、恐怖或造成重大损失的突发事件”。这些灾难既包括自然灾害(如野火、飓风、地震、海啸等),也涵盖人为事件(如化学品泄漏、飞机失事、恐怖... 详细信息

2002年,美国国家创伤后应激障碍研究中心的心理学家将灾难定义为“有可能使许多人同时感到恐惧、恐怖或造成重大损失的突发事件”。这些灾难既包括自然灾害(如野火、飓风、地震、海啸等),也涵盖人为事件(如化学品泄漏、飞机失事、恐怖袭击等)。灾难会对人们的日常生活造成严重干扰,尤其是对脆弱人群影响巨大,需要外部干预或援助。

关键词：飞机失事创伤后应激障碍灾后重建外部干预恐怖袭击自然灾害化学品泄漏突发事件