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妊娠期糖尿病潜在关键甲基化标志物的生物信息学分析

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妊娠期糖尿病潜在关键甲基化标志物的生物信息学分析

作者：姜蒙蒙吉林大学

学位级别：硕士

目的:妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指孕妇在妊娠前糖代谢正常,妊娠期才出现的葡萄糖耐量异常,是妊娠期常见的一种代谢紊乱疾病。此外,DNA甲基化可导致基因异常表达或激活异常信号通路,增加GDM的发病风险,近年来,... 详细信息

目的:妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指孕妇在妊娠前糖代谢正常,妊娠期才出现的葡萄糖耐量异常,是妊娠期常见的一种代谢紊乱疾病。此外,DNA甲基化可导致基因异常表达或激活异常信号通路,增加GDM的发病风险,近年来,DNA甲基化成为疾病研究的枢纽和桥梁。本研究的目的是使用生物信息学方法整合DNA甲基化和基因表达数据,探索参与GDM发展并可作为潜在靶点的新型候选甲基化标志物,以求未来应用于基础研究和药物研发等领域。方法:1.从GEO数据库下载数据集(GSE70494),包括妊娠期糖尿病(GDM)和健康对照样本的转录组芯片数据和甲基化数据。2.利用R语言Limma包进行差异表达基因和差异甲基化位点筛选。对筛选出的差异表达基因和差异甲基化位点注释到的基因取交集,并分析交集基因中甲基化水平与基因表达水平之间的相关性,从而识别出可能受DNA甲基化影响导致表达存在显著差异的基因作为潜在的甲基化驱动基因。3.利用R语言程序包cluster Profiler对交集基因进行基因本体论功能注释分析和KEGG通路富集分析,获得交集基因主要参与的通路和生物学功能。4.利用STRING数据库和Cytoscape软件构建和可视化交集基因所编码的蛋白质相互作用网络(PPI网络),此外,利用cyto Hubba插件中EPC和MCC算法提取PPI网络中的核心基因,核心基因与潜在的甲基化驱动基因取交集,获得可能在GDM发病机制中起关键作用基因,即hub-基因。5.利用Lasso回归算法构建分类预测模型,筛选妊娠期糖尿病的特征基因作为潜在甲基化标志物并验证其分类预测效果,使用R包p ROC绘制特征基因的ROC曲线,并计算曲线下面积。结果:1.获得1042个差异表达基因和16774个差异甲基化位点,其中有12676个位点可注释到7553个基因,对比策略为GDM vs Control,筛选条件为Pvalue<0.05。2.筛选164个潜在的甲基化驱动基因,包括109个低表达和高甲基化基因,55个高表达和低甲基化基因,这些基因受甲基化影响表达存在显著差异。3.获得GDM的5个特征基因,分别是FOXO1、CXCL13、BCL6、ACTN1和NDUFA10基因,这些基因可作为GDM的潜在甲基化标志物,需后续临床研究进一步验证。4.基因本体论功能注释分析显示,交集基因主要参与抗原加工和呈递、免疫反应的负调控以及细胞因子产生的正调控。***通路富集分析显示,交集基因主要参与氧化磷酸化、移植物抗宿主病、同种异体移植排斥反应、AGE-RAGE信号通路、I型糖尿病、糖尿病心肌病、自身免疫性甲状腺疾病、非酒精性脂肪肝病、细胞黏附分子途径、病毒性心肌炎、化学致癌作用或活性氧途径、人巨细胞病毒感染、产热、阿米巴病和肌动蛋白细胞骨架调节通路。结论:基于生物信息学分析,通过对5个GDM特征基因筛选和验证,证明它们具有较好的分类预测效果,有望成为GDM的潜在甲基化标志物。功能富集分析结果中,参与GDM发生发展的相关通路和生物学过程,为深入研究GDM的潜在机制提供理论依据。

关键词：妊娠期糖尿病甲基化标志物生物信息学分析

一种高效低功耗的自适应恒定导通时间Buck DC-DC转换器设计

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一种高效低功耗的自适应恒定导通时间Buck DC-DC转换器设计

作者：姜澳吉林大学

学位级别：硕士

随着电子行业的不断发展,各种电子器件和芯片都朝着小型化发展,伴随着尺寸的减小,各种电子器件的功耗不断上升,对于电源管理芯片同样意味着将朝着更高的效率、更低的功耗以及更小的尺寸发展。在不同的领域中对于电源管理芯片的性能要求... 详细信息

随着电子行业的不断发展,各种电子器件和芯片都朝着小型化发展,伴随着尺寸的减小,各种电子器件的功耗不断上升,对于电源管理芯片同样意味着将朝着更高的效率、更低的功耗以及更小的尺寸发展。在不同的领域中对于电源管理芯片的性能要求也有所不同,航天航空领域对于开关电源的可靠性和稳定性要求十分严格,便携式设备的需求则是低功耗。本文的主要目的是设计一个高效率、低功耗的Buck转换器芯片。DC-DC转换器作为直流输入直流输出的电源电路,能为电子设备提供稳定的输出。为DC-DC选择不同的控制模式,可以使其正常工作在不同场合下。一般常用的控制模式是电压模式控制和电流模式控制,但这两种控制方式存在电路复杂、系统稳定性差的问题。因此我们找到了一种COT的控制模式,其结构简单,可通过固定导通时间实现快速瞬态响应。不过COT控制模式也存在不足,由于它的导通时间固定,使其开关频率不稳定;另外,它需要较大的输出电容,考虑到尺寸和成本,COT控制模式并不适合在市面上推广。最终,在众多控制模式中选择了ACOT控制模式——自适应恒定导通时间控制模式,其导通时间随输入输出的变化自行调节,开关频率恒定,解决了COT控制模式的不足,并具有良好的瞬态响应和更高的转换效率。本文首先介绍了DC-DC的三种拓扑结构,详细研究了同步降压型DC-DC转换器的基本原理和工作模式等,并对其功耗来源和提升效率的参数选型进行了分析。对所采用的ACOT控制模式进行了介绍,并对其稳定性和直流失调问题进行分析。基于预期的设计要求,对转换器的关键子模块进行了详细的分析、设计,并进行了仿真验证。经过验证,各个子模块性能均能满足设计需求。最后,本文采用0.18μm BCD工艺,对电路的整体性能进行仿真验证。验证结果表明,该转换器具有1.8V-4V的输入电压范围,输出范围为0.6V-2V,开关频率约为1MHz,最大负载电流为2A,Buck的静态电流约为4.15μA,并且在最小输出电压也有80%以上的转换效率,该转换器实现了低功耗高效率的设计目标。

关键词：降压型DC-DC转换器 ACOT控制模式低功耗高效率

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物业服务企业安全保障义务研究

物业服务企业安全保障义务研究

作者：姜璠沈阳师范大学

学位级别：硕士

数字生态目标下平台数据安全治理分析 ——基于三方演化博弈

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数字生态目标下平台数据安全治理分析 ——基于三方演化博弈

作者：姜楚楚郑州轻工业大学

学位级别：硕士

随着数字经济的蓬勃发展,数据规模呈现爆炸性增长。数据已成为一个国家的重要资源,是与实物资产、人力资本同等重要的生产资料,保护数据安全变得至关重要。但是,近年来频发的各类数据安全事件,揭露了平台企业治理不力、政府作为有限等... 详细信息

随着数字经济的蓬勃发展,数据规模呈现爆炸性增长。数据已成为一个国家的重要资源,是与实物资产、人力资本同等重要的生产资料,保护数据安全变得至关重要。但是,近年来频发的各类数据安全事件,揭露了平台企业治理不力、政府作为有限等诸多问题。目前数据安全治理领域的文献从理论研究、体系研究两大方面展开了详细论述,在平台数据安全治理这一细分领域上也从治理职责、治理方式、监管路径多种角度进行了细致研究,但对于平台自治行为考虑较少;部分文献指出各地方政府管理水平有高低之别、强弱之分,难以自发达到稳定状态,需要在中央政府的主导下提高地方政府的参与程度和执行力度,但从政府角度出发对平台数据安全治理这一具体领域上的研究较少。本文基于营造健康、开放的数字生态目标,提出了一种新的数据安全治理组织架构,将传统博弈中的政府部门细化为地方政府和中央政府,并与第三方平台共同作为演化博弈主体展开研究,分析了各参与方策略选择的演化稳定性,并通过MATLAB仿真,探讨了负外部性损失、数据安全事件发生概率等要素对三方策略选择的影响关系。研究结果表明:(1)隐性收益、政府补贴、负外部性损失等关键参数对数字生态发展作用积极有效;(2)中央政府从社会整体层面考虑,在能负担起应急成本的情况下始终倾向于紧急应对;(3)地方政府在治理过程中可能存在“搭便车”现象,提高第三方平台自律意愿,监督地方参与治理行为是避免发生数据危机事件的有效途径。同时,得出不同环境下的不同治理模式:(1)稳定市场环境下的数据安全治理模式(中央政府加大对地方强管理行为的监督干预);(2)动荡市场环境下的数据安全治理模式(中央政府设立的补贴额度超过地方政府的治理成本,提高第三方平台自律意愿)。最后,为提高数据安全治理水平提出了对策与建议。

关键词：数据安全治理数字生态演化博弈模型仿真分析

电动制动助力系统摩擦补偿模型及其控制方法研究

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机械工程学报 2024年第2期60卷 252-261页

作者：杨为唐小林姜孔明付洋韩磊重庆大学机械与运载工程学院重庆400044

非线性摩擦力是影响电动制动助力(Electric brakebooster,EBB)系统位置跟踪精度的重要因素之一。针对标准Pol-Ind模型存在摩擦状态切换不连续问题,提出一种摩擦状态连续平滑过渡的近似Pol-Ind(SPol-Ind)模型。研究基于SPol-Ind模型的EB... 详细信息

非线性摩擦力是影响电动制动助力(Electric brakebooster,EBB)系统位置跟踪精度的重要因素之一。针对标准Pol-Ind模型存在摩擦状态切换不连续问题,提出一种摩擦状态连续平滑过渡的近似Pol-Ind(SPol-Ind)模型。研究基于SPol-Ind模型的EBB系统的非线性摩擦特性。为抑制扰动对控制精度的影响,提出由速度补偿、惯性补偿和SPol-Ind模型摩擦补偿构成的前馈补偿控制策略,分别以正弦和三角波信号作为系统输入信号,实现EBB系统的位置跟踪和速度跟踪控制。与常规PID控制相比,前馈补偿控制下系统对正弦和三角波信号的位置跟踪误差都明显减小,速度跟踪时的上升时间也明显缩短,表明前馈补偿控制下的系统比常规PID控制具有更高的位置跟踪精度和更快的响应速度。分析基于前馈补偿控制的EBB系统的位置跟踪精度和响应能力,进行EBB系统在环(Hardware-in-the-loop,HiL)试验,试验结果表明,系统位置跟踪误差和速度上升时间的最大值约为0.18 mm和0.028 s,与仿真结果吻合,验证了前馈补偿控制下EBB系统控制策略的有效性。

关键词：电动制动助力系统 SPol-Ind摩擦模型前馈补偿控制位置跟踪速度跟踪

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大运河宗教文化传播廊道及其保护利用

中国宗教 2024年第3期 27-29页

作者：姜师立扬州市文联扬州大学中国大运河研究院中国文物学会大运河专委会

中国大运河的开通与整修,不仅直接刺激与活跃了中国区域间的物流与人际交往,同时也影响到古代中国与世界的外交往来及其路径。隋唐宋时期大运河的一端通过明州港(宁波)联通海外诸国,另一端则从洛阳向西衔接横贯亚洲内陆,并延伸到欧洲的... 详细信息

中国大运河的开通与整修,不仅直接刺激与活跃了中国区域间的物流与人际交往,同时也影响到古代中国与世界的外交往来及其路径。隋唐宋时期大运河的一端通过明州港(宁波)联通海外诸国,另一端则从洛阳向西衔接横贯亚洲内陆,并延伸到欧洲的丝绸之路。元代以后则由于蒙古帝国的建立使欧亚大陆交通畅通,中国大运河使中国与世界联系更为紧密起来。

关键词：大运河蒙古帝国亚洲内陆欧亚大陆丝绸之路中国与世界人际交往物流

我国儿童药物临床试验现状分析与优化策略研究

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我国儿童药物临床试验现状分析与优化策略研究

作者：姜芮南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:为了保障我国儿童用药安全、解决儿童临床试验数据不足等问题,了解国内儿童临床试验政策体系建设情况,掌握目前国内儿童药物临床试验在儿童临床试验机构、伦理委员会、试验总体特征等多方面存在的问题与原因,基于国内外的相关实践... 详细信息

目的:为了保障我国儿童用药安全、解决儿童临床试验数据不足等问题,了解国内儿童临床试验政策体系建设情况,掌握目前国内儿童药物临床试验在儿童临床试验机构、伦理委员会、试验总体特征等多方面存在的问题与原因,基于国内外的相关实践经验分析,结合国情探索可行的儿童药物临床试验优化策略,推动儿童药物临床试验高质量发展。方法:首先,通过查阅文献数据库、国内外政府官网等,学习与药物临床试验以及儿童用药研发相关的文献资料,梳理当前的国内外研究现状,确定药物临床试验、儿童等相关概念界定和利益相关者、公共政策等理论基础。其次,利用政府官网和北大法宝数据库,以“儿童”、“儿科”、“药物临床试验”为关键词检索国内现行有效的相关政策,选取有代表性的政策作为分析样本,使用ROSTCM 6.0软件进行文本挖掘、词汇分析并建立政策一致性指数模型(PMC),量化评价我国当前政策体系。再次,利用政府公开的儿童药物临床试验机构及项目登记平台信息、医疗机构官网公示信息等数据和SPSS 22.0软件进行定量研究,如频数统计、组间比较、卡方检验等,以此分析国内儿童药物临床试验开展现状。然后,结合文献研究和实证分析结果,讨论我国儿童药物临床试验当前还存在的问题及可能的原因。最后,通过对国内外有关的先进、代表性案例分析得到启示,为我国儿童药物临床试验的发展提出有针对性、可行的对策建议。结果:在儿童药物临床试验政策方面,根据PMC指数模型可知,本文所选取的24项我国儿童药物临床试验政策的PMC指数均值为6.38,总体属于可接受级别,无政策等级为不良或完美。在儿童药物临床试验机构方面,截至本文检索时间,我国1524家药物临床试验机构中有300家机构备案了儿科专业,2021-2023年的备案机构数量虽在逐年递减,但是儿科专业的备案数量逐年递增。在儿童药物临床试验项目方面,2019-2023年我国儿童药物临床试验项目逐年递增,北京、上海、浙江作为组长单位开展的临床试验较多;本文纳入的158个项目中所涉疾病/系统前三位的为呼吸系统、内分泌营养或代谢疾病和肿瘤,有32项试验所研究疾病已纳入了我国《罕见病目录》,前三位为为内分泌营养或代谢疾病、血液系统和肿瘤;试验范围大多数为国内多中心试验,有32项试验包括18周岁及以上的受试者,23项试验招募健康受试者;项目启动耗时范围为2d-643d,平均耗时118d,上海、江苏、天津三地试验的平均启动耗时最长,同时Wilcoxon秩和检验显示2023年生物制品的试验启动耗时与2019-2022年存在显著差异;卡方检验显示,国内外企业在开展罕见病儿童药物临床试验和设立DMC方面存在显著差异。在伦理委员会方面,本文随机选取了15家担任过儿童药物临床试验组长单位的医疗机构所设立的伦理委员会,其院外委员占比普遍低于20%,有4家伦理委员会未包括院外的社区代表。结论:我国近五年儿童药物临床试验项目数量趋势可知,国内在该领域重视程度和关注度较高,但是在某些方面仍然有待改进。目前,我国主要存在儿童药物临床试验政策体系不完善、试验项目开展不均衡、儿童受试者保护不足和国内外试验开展倾向存在差异等问题,深究问题背后的原因,可归结于国家政府、儿童药物临床试验机构、伦理委员会、医药企业四个层面,每个层面均存在各自的不足之处。针对国内儿童药物临床试验现状,可以从完善儿童药物临床试验政策体系、持续加强儿童受试者保护举措、全方位促进儿童临床试验均衡发展三个方面着手,各方面包含相应的优化策略。例如,探索强制性政策制定实施、建立儿童临床试验监管网络、重视儿童伦理委员会建设、充分发挥数据监查委员会作用、加大医药企业研发投入等。

关键词：药物临床试验儿童用药现状分析 PMC指数模型