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非酒精性脂肪性肝病的发病机制

临床肝胆病杂志 2019年第11期35卷 2588-2591页

作者：姜煜资聂红明汪蓉上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海200120 上海市浦东新区中医医院病理科上海201200

非酒精性脂肪性肝病是导致慢性肝功能障碍的最常见原因,其发病机制与进展过程复杂。随着研究的深入,“多重打击”学说已逐渐替代了经典的“二次打击”学说。包括神经内分泌免疫炎症网络在内的“多重打击”学说认为,胰岛素抵抗、脂肪组... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病是导致慢性肝功能障碍的最常见原因,其发病机制与进展过程复杂。随着研究的深入,“多重打击”学说已逐渐替代了经典的“二次打击”学说。包括神经内分泌免疫炎症网络在内的“多重打击”学说认为,胰岛素抵抗、脂肪组织功能障碍、线粒体功能障碍、内质网应激、炎症激活、脂肪酸、肠道菌群、铁超载、饮食因素以及遗传和表观遗传因素等均参与NAFLD的疾病进展。结合近年的研究进展,重点从遗传与表观遗传因素、肠道菌群、肝内免疫细胞、水通道蛋白等方面对NAFLD的发病机制进行了综述。

关键词：非酒精性脂肪性肝病遗传胃肠道微生物组水通道蛋白

大黄䗪虫胶囊治疗代偿期乙型肝炎肝硬化瘀血阻络证伴脾大的真实世界回顾性队列研究

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中医杂志 2020年第21期61卷 1894-1899页

作者：梅昭荷聂红明汪蓉赵彬彬姜煜资张莹王灵台上海市闵行区中西医结合医院上海市闵行区200241 上海中医药大学附属曙光医院上海市浦东新区中医医院上海中医药大学

目的观察大黄䗪虫胶囊治疗代偿期乙型肝炎肝硬化瘀血阻络证伴脾大患者的临床疗效。方法基于真实世界研究方法,采用回顾性队列研究,纳入2012年1月至2017年4月于上海中医药大学附属曙光医院就诊的代偿期乙型肝炎肝硬化瘀血阻络证伴脾大患者... 详细信息

目的观察大黄䗪虫胶囊治疗代偿期乙型肝炎肝硬化瘀血阻络证伴脾大患者的临床疗效。方法基于真实世界研究方法,采用回顾性队列研究,纳入2012年1月至2017年4月于上海中医药大学附属曙光医院就诊的代偿期乙型肝炎肝硬化瘀血阻络证伴脾大患者114例。根据纳入患者是否服用大黄䗪虫胶囊分为对照组(基础治疗包括抗病毒治疗和保肝治疗)61例和治疗组(以基础治疗联合大黄䗪虫胶囊口服)53例。比较两组患者治疗前及治疗1年后脾脏厚度及长度、中医证候积分、肝功能、血常规、肝纤维化指标、门冬氨酸氨基转移酶和血小板比率指数(APRI),判定治疗后临床疗效及安全性。结果治疗后治疗组患者脾脏厚度及长度均较治疗前明显缩小(P<0.05),且以脾脏厚度在50~69mm、脾脏长度在100mm以下患者脾脏缩小最明显(P<0.05)。治疗后治疗组患者中医证候积分明显下降,且较对照组明显降低(P<0.05)。与对照组治疗后比较,治疗组白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、APRI均明显升高(P<0.05)。治疗组临床疗效总有效率为69.81%,明显高于对照组的13.11%(P<0.05)。采用Logistic回归分析发现,年龄是发生肝硬化失代偿和(或)肝癌的相关危险因素。以是否服用大黄䗪虫胶囊作为暴露因素,分析暴露人群与非暴露人群是否发生肝硬化失代偿和(或)肝癌的相对危险度(RR)为0.35,95%可信区间为(0.12,1.01),表明暴露有益。两组患者均未见不良事件发生。结论大黄䗪虫胶囊具有显著缩小代偿期乙型肝炎肝硬化瘀血阻络证伴脾大患者脾脏,延缓肝硬化,并能改善患者血瘀证症状,临床疗效肯定,且安全性好。

关键词：大黄䗪虫胶囊乙型肝炎肝硬化瘀血阻络证脾大危险因素

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从脾论治非酒精性脂肪性肝病

中医学报 2021年第7期36卷 1382-1385页

作者：姜煜资聂红明王灵台上海中医药大学附属曙光医院上海200120

水谷在体内的代谢过程是通过“脾气散精”的关键环节,将中焦化生的水谷精微布散营养周身。若脾气亏虚或脾阳不足,可导致脾运失司,脾不布精,水谷精微反成膏脂,凝于肝脉,发为肝病。脾虚导致的脾不布精、湿浊膏脂积聚是非酒精性脂肪性肝病... 详细信息

水谷在体内的代谢过程是通过“脾气散精”的关键环节,将中焦化生的水谷精微布散营养周身。若脾气亏虚或脾阳不足,可导致脾运失司,脾不布精,水谷精微反成膏脂,凝于肝脉,发为肝病。脾虚导致的脾不布精、湿浊膏脂积聚是非酒精性脂肪性肝病的关键病机。见肝之病,知肝传脾。治疗非酒精性脂肪性肝病应从脾论治。脾气虚者以补益脾气为主,方用参苓白术散;湿盛者以运脾为主,辅以辛温燥湿、清热利湿、芳香化湿等治法,方用茵陈五苓散;脾阳虚者以温阳化浊为主,方用苓桂术甘汤。

关键词：非酒精性脂肪性肝病从脾论治 “脾气散精” 参苓白术散茵陈五苓散苓桂术甘汤

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从补肾方到肝八味解析王灵台治肝思维体系

中西医结合肝病杂志 2021年第5期31卷 452-454,456页

作者：聂红明姜煜资张莹俞嫣青王灵台上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海200120

王灵台教授是我国著名肝病专家,上海市名中医,全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师。王老毕生专攻肝病的中西医结合临床诊疗,不断创新和优化,形成了独特的治肝思维体系,耄耋之年仍活跃在临床一线。从上世纪70年代起,王老独辟蹊径... 详细信息

王灵台教授是我国著名肝病专家,上海市名中医,全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师。王老毕生专攻肝病的中西医结合临床诊疗,不断创新和优化,形成了独特的治肝思维体系,耄耋之年仍活跃在临床一线。从上世纪70年代起,王老独辟蹊径,创造性的提出补肾法治疗慢性肝病,历经40余年的临床与基础研究,获得业界广泛认可。但随着慢性肝病疾病谱的改变和现代医学临床诊疗技术的突破,王老发现肝病的临证特征发生了许多改变,治疗思路也应随之优化创新,临床评价也应从关注单一指标和某些环节的改善,到更加重视慢性肝病终点结局的改善。因此,近十年来,王老根据这些新情况新特征,总揽病机,统筹兼顾,又一次创造性的提出“肝八味”治疗慢性肝病,作为对各种慢性肝病的基础用方,临床疗效进一步提高。对不同的肝病,临证时谨守病机,各司其属,随证加减。至此,王老的治肝思维体系逐渐形成,在临证实践中不断建构稳固。两次不同的创新,都体现了王老重视实践,与时俱进,善于思考,不断创新的从医治学态度,更体现了王老遵从医理,守衡达变,大道至简,圆机活法的临证中医思维。笔者对王老的学术思想拙加总结整理,冀期抛砖。

关键词：补肾治肝肝八味慢性肝病理论源流

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乙型肝炎及其慢性化机制研究进展

中西医结合肝病杂志 2021年第6期31卷 569-573页

作者：张莹聂红明汪蓉姜煜资俞嫣青王灵台上海中医药大学附属曙光医院上海201203 上海中医药大学上海市浦东新区中医医院

我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发地区,世界卫生组织曾提出“至2030年消除病毒性肝炎重大公共卫生威胁”的终极目标。全球约20亿人曾感染HBV,其中2.4亿人为慢性HBV感染者,每年约有65万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞... 详细信息

我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发地区,世界卫生组织曾提出“至2030年消除病毒性肝炎重大公共卫生威胁”的终极目标。全球约20亿人曾感染HBV,其中2.4亿人为慢性HBV感染者,每年约有65万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明,我国1~59岁人群乙肝表面抗原(HBsAg)携带率为7.18%^([1]),据此推算,我国慢性HBV感染者约有9300万人,其中慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者约2000万例。我国每年有超过100万人死于本病所致的肝硬化、肝癌及肝衰竭。虽然近年来已加大乙型肝炎免疫疫苗的接种和普及,但HBV感染在我国仍是一种严重危害人民健康的传染病。CHB发病率高,且易发展为肝硬化、原发性肝癌及肝衰竭,最终导致死亡。目前HBV感染后的慢性化机制尚未明确,本文综合最新国内外进展对HBV感染后慢性化的发生机制行综述。

关键词：慢性乙型病毒性肝炎慢性化机制

络病学说指导下的化瘀通络法治疗肝纤维化的研究进展

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中西医结合肝病杂志 2019年第4期29卷 383-384,I0004页

作者：董慧琳聂红明赵彬彬姜煜资陈建杰王灵台上海中医药大学附属曙光医院肝病科

肝纤维化是机体对各种慢性肝损伤的一种修复反应,是一切慢性肝病共同的病理学基础,也是进一步发展为肝硬化的必经阶段。肝炎病毒、乙醇、药物与毒物、血吸虫、代谢和遗传、胆汁淤积、自身免疫性肝病等多种损伤因素对肝脏的长期慢性刺激... 详细信息

肝纤维化是机体对各种慢性肝损伤的一种修复反应,是一切慢性肝病共同的病理学基础,也是进一步发展为肝硬化的必经阶段。肝炎病毒、乙醇、药物与毒物、血吸虫、代谢和遗传、胆汁淤积、自身免疫性肝病等多种损伤因素对肝脏的长期慢性刺激,均可导致肝纤维化。谁能阻止或延缓肝纤维化,谁将能医治大多数慢性肝病[1]。现代医学目前尚无疗效肯定的抗纤维化药物,但已经认识到,病因治疗是延缓肝组织性进展的主要手段,如抗病毒治疗是乙型肝炎肝纤维化治疗的基础,经IFN-α或核苷(酸)类似物抗病毒治疗后,从肝组织病理学可见纤维化甚至肝硬化有所减轻。但也有不少情况下,即使去除或控制病因,肝纤维化仍可持续发展。而中医药抗肝纤维化治疗的优势已经逐渐得到业界认可,尤其是以络病学说指导下的化瘀通络法治疗肝纤维化疗效肯定,获得越来越多的循证医学证据并逐步得到国际认可。

关键词：肝纤维化络病学说化瘀通络

从TLRs介导的炎症信号通路研究补肾方的抗肝损伤机制

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中西医结合肝病杂志 2019年第3期29卷 236-239,I0004页

作者：赵彬彬汪蓉姜煜资张莹高月求陈建杰王灵台聂红明上海中医药大学附属曙光医院上海200021 上海市浦东新区中医医院

目的:从TLRs介导的炎症信号通路探讨补肾方的抗肝损伤机制。方法:将42只SPF级健康成年C57BL小鼠,雌雄各半,随机分为正常组、模型组、补肾全方组和拆方组(补肾阴组、补肾阳组、清化湿热组、引经药组)。每天给药1次,连续给药7天,第7天给药... 详细信息

目的:从TLRs介导的炎症信号通路探讨补肾方的抗肝损伤机制。方法:将42只SPF级健康成年C57BL小鼠,雌雄各半,随机分为正常组、模型组、补肾全方组和拆方组(补肾阴组、补肾阳组、清化湿热组、引经药组)。每天给药1次,连续给药7天,第7天给药后4h,除正常组外,均给予刀豆蛋白A 15mg/kg尾静脉注射,注射后18h摘眼球处死老鼠。检测肝功能,肝组织HE染色,ELISA法检测外周血相关炎症介质,Western Blot法检测TLR3/4/9相关信号通路链中关键蛋白。结果:肝功能指标中,补肾全方组的ALT、AST均显著下降(P<0.05)、ChE显著上升(P<0.05);补肾阳组在AST中下降明显(P<0.05),补肾阴组在ALT中下降明显(P<0.05)。肝组织HE染色表明,各组均具有一定的改善肝组织炎症坏死的作用,与模型组相比,补肾全组、补肾阳组中坏死区域的面积显著减小。外周血主要炎症介质结果表明,补肾全方组的IL-6、IL-1、TNF-α、TNF-β均显著下降(P<0.05),补肾阳组的TNF-β和IL-1显著下降(P<0.05),而补肾s阴组的TNF-α、TNF-β和IL-6显著下降(P<0.05)。Western Blot检测结果表明,ConA处理后TLR3/4/9相关信号通路链中的关键蛋白如TBK1、IRF3、TLR9、TLR4、TLR3、TRAF6、NF-κB、TIRP、myd88的表达均增加,补肾全方及其拆方处理后,TBK1、IRF3、TLR9、TLR4、TLR3、NF-kB、MyD88在补肾全组中表达减少,TLR9、TLR4、TRAF6、NF-κB、MyD88在补肾阳组中表达减少,TLR9、TLR3、TRAF6、NF-kB在补肾阴组中表达减少,TRAF6在清化湿热组中表达减少。结论:补肾方能通过影响TLRs介导的炎症信号通路,下调炎症介质,发挥其抗肝损伤作用。

关键词： TLR信号通路补肾方肝损伤机制

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泛素蛋白酶体途径的应用研究进展

中国医药导报 2019年第29期16卷 25-30页

作者：董慧琳聂红明梅昭荷赵彬彬姜煜资陈建杰王灵台上海中医药大学附属曙光医院肝病科上海201203 上海中医药大学曙光临床医学院上海201203

泛素蛋白酶体途径(UPP)是一种依赖ATP进行的,具有高度特异性和选择性的蛋白质降解途径,其在真核细胞中广泛存在,在细胞周期调控、信号转导、抗原提呈、免疫应答等生物学功能中发挥着重要作用。目前已知,该途径与神经退行性变、病毒感染... 详细信息

泛素蛋白酶体途径(UPP)是一种依赖ATP进行的,具有高度特异性和选择性的蛋白质降解途径,其在真核细胞中广泛存在,在细胞周期调控、信号转导、抗原提呈、免疫应答等生物学功能中发挥着重要作用。目前已知,该途径与神经退行性变、病毒感染、肿瘤、心血管等方面都有着密切联系,一旦UPP异常,影响α-synuclein、Parkin蛋白功能,就会导致帕金森病的发生。SCF蛋白复合物中Skp2、E3泛素连接酶c-Cbl、泛素结合酶E2C等均与肿瘤的发生发展有关。HCMV病毒等多种病毒都会攻击或利用UPP来逃避免疫攻击。此外,还有许多疾病的发生也均有报道与UPP有关,但目前我们对该体系知之甚少,对此的相关研究也远远不够,还需更多探索。

关键词：泛素蛋白酶体途径神经退行性变病毒感染肿瘤心血管

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补肾法临床应用概况

河南中医 2019年第10期39卷 1471-1474页

作者：董慧琳聂红明梅昭荷赵彬彬姜煜资陈建杰王灵台上海中医药大学附属曙光医院

根据肾藏精,主生殖,主骨、生髓和肝肾精血同源的特性,补肾法在妇科疾病、骨科疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、慢性肝病中应用广泛,并取效满意。需要指出的是,补肾法作为一个治疗法则,在临床的具体应用过程中,尚应分清肾阴、肾阳和... 详细信息

根据肾藏精,主生殖,主骨、生髓和肝肾精血同源的特性,补肾法在妇科疾病、骨科疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、慢性肝病中应用广泛,并取效满意。需要指出的是,补肾法作为一个治疗法则,在临床的具体应用过程中,尚应分清肾阴、肾阳和肾精、肾气,更需注重肾与其他脏腑的关系,临证中灵活辨证。同时,具体应用中还需结合具体病证,在补肾同时进行灵活加减。

关键词：补肾法异病同治妇科疾病骨科疾病泌尿系统疾病呼吸系统疾病慢性肝病