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CYP3A5基因多态性与肾移植受者他克莫司浓度/剂量的关系及个体化用药

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中国组织工程研究 2021年第11期25卷 1740-1744页

作者：刘君昌高小林姜泰茂锦州医科大学研究生院辽宁省锦州市121001 中国人民解放军北部战区空军医院泌尿外科辽宁省沈阳市110042

背景:CYP3A5基因多态性可显著影响肾移植术后早期他克莫司血药浓度,国内许多的研究局限于肾移植后早期3个月内,缺乏对受者术后稳定期的影响。目的:探讨CYP3A5基因多态性与肾移植受者他克莫司浓度/剂量(C0/D)之间的关系,比较不同基因型... 详细信息

背景:CYP3A5基因多态性可显著影响肾移植术后早期他克莫司血药浓度,国内许多的研究局限于肾移植后早期3个月内,缺乏对受者术后稳定期的影响。目的:探讨CYP3A5基因多态性与肾移植受者他克莫司浓度/剂量(C0/D)之间的关系,比较不同基因型之间的差异,为肾移植受者术后他克莫司个体化用药提供方案。方法:接受肾移植及术后均采用他克莫司(FK506)+霉酚酸酯(MMF)+泼尼松(Pred)免疫抑制治疗方案的65例成人受者,术前均检测受者CYP3A5基因型,按CYP3A5*1/*1、*1/*3、*3/*3型分为3组,监测受者术后他克莫司全血谷浓度C0指标,记录不同时间点3组受者他克莫司血药C0/D值。研究的治疗方案的实施符合北部战区空军医院的相关伦理要求。结果与结论:①CYP3A5*1/*1、*1/*3、*3/*3基因型的肾移植受者分别是6,25和34例;②CYP3A5*1/*1和*1/*3基因型受者组术后各个时间段他克莫司C0/D比值均明显低于*3/*3基因型受者组(P<0.05);*1/*1型受者组术后7,14 d时的他克莫司C0/D比值低于*1/*3型受者组(P=0.028,P=0.034);③*1/*1型受者组术后7d他克莫司C0/D值明显低于术后6个月、1年(P=0.35,P=0.41);*1/*3型受者组术后7 d时他克莫司C0/D值明显低于术后3,6个月及1年(P=0.029,P=0.07),术后14 d、1个月低于术后6个月、1年(P=0.04,P=0.39);*3/*3型受者术后7 d时他克莫司C0/D值明显低于术后3,6个月、1年(P=0.029,P=0.03),术后14 d明显低于术后6月、1年(P=0.022);④结果说明,CYP3A5基因多态性对肾移植受者术后的他克莫司C0/D值有显著影响,且可维持到移植术后长时间的稳定期。CYP3A5*1/*1、*1/*3型受者早期他克莫司代谢较快,要加大他克莫司给药剂量来维持目标血药浓度;*1/*3型受者剂量可适当比前者略少,后期应减慢减药速度;*3/*3型受者他克莫司代谢缓慢,早期应给予小剂量,后期应加快减药速度。

关键词：肾肾移植他克莫司基因多态性血药浓度代谢

miR-125a-5p通过靶向STAT3抑制肾癌细胞增殖和侵袭及其可能机制

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第11期26卷 1235-1242页

作者：杨明姜泰茂刘兴凯杨志伟锦州医科大学北部战区空军医院研究生培养基地辽宁锦州121001 北部战区空军医院泌尿外科辽宁沈阳110042

目的:探究miR-125a-5p靶向STAT3对肾癌细胞增殖和侵袭的影响,并初步分析其作用机制。方法:选取2017年3月至2018年2月于北部战区空军医院泌尿外科接受肾癌手术治疗的癌组织及配对的癌旁组织灶边缘(距癌缘>3 cm)标本各48例,体外培养正常... 详细信息

目的:探究miR-125a-5p靶向STAT3对肾癌细胞增殖和侵袭的影响,并初步分析其作用机制。方法:选取2017年3月至2018年2月于北部战区空军医院泌尿外科接受肾癌手术治疗的癌组织及配对的癌旁组织灶边缘(距癌缘>3 cm)标本各48例,体外培养正常肾细胞HK-2、和肾癌细胞A498、GRC-1、786-O及ACHN,采用qPCR检测组织和细胞中miR-125a-5p的表达。分别将miR-125a-5p-NC、miR-125a-5p-mimics、pLV-STAT3及pLV-STAT3+miR-125a-5p mimics转染A498细胞作为NC组(阴性对照组)、miR-125a-5p-mimics组、pLV-STAT3组及pLV-STAT3+mimics组,另外以正常培养A498细胞作为空白对照组(Control,Ctrl),采用q PCR检测各组细胞中miR-125a-5p、信号转导和转录激活因子3(STAT3)mRNA的表达。应用生物信息学预测软件和双荧光素酶法分析miR-125a-5p与STAT3的靶向关系;采用CCK-8检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell小室法检测细胞侵袭能力;WB检测细胞中STAT3、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(BAX)、活化半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3蛋白(cl-caspase-3)、抑癌基因p21、神经钙黏素(N-cadherin)、钙黏蛋白(E-cadherin)、血管内皮生长因子(VEGF)及缺氧诱导因子-1(HIF-1)的表达。结果:miR-125a-5p在肾癌组织和细胞中表达显著低于癌旁组织和正常肾细胞(均P<0.05);相较于NC组,转染miR-125a-5p-mimics后A498细胞中miR-125a-5p的表达显著上升、STAT3m RNA的表达显著下降(均P<0.01)。实验证实STAT3为miR-125a-5p的靶基因。与NC组相比,miR-125a-5pmimics组细胞增殖活性、侵袭细胞数及Bcl-2、N-cadherin、VEGF、HIF-1、STAT3及其磷酸化水平均显著下降(均P<0.05),凋亡率及BAX、p21、cl-caspase-3及E-cadherin表达显著上升(均P<0.05);pLV-STAT3组细胞增殖活性、侵袭细胞数及Bcl-2、N-cadherin、VEGF、HIF-1、STAT3及其磷酸化水平显著上升(均P<0.05),凋亡率及BAX、p21、cl-caspase-3、E-cadherin表达显著下降(均P<0.05)。与pLVSTAT3组相比,pLV-STAT3 mimics组细胞增殖活性、侵袭细胞数、Bcl-2、N-cadherin、VEGF、HIF-1、STAT3及其磷酸化水平显著下降(均P<0.05),凋亡率、BAX、p21、cl-caspase-3及E-cadherin表达显著上升(均P<0.05)。结论:miR-125a-5p在肾癌组织和细胞中呈低表达,可通过下调其靶基因STAT3抑制A498细胞的增殖和侵袭,并促进其凋亡。

关键词： miR-125a-5p 信号转导和转录激活因子3 肾癌 A498细胞增殖侵袭

他克莫司代谢率与肾移植后早期BK病毒感染的关系

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中国组织工程研究 2022年第5期26卷 712-716页

作者：杨志伟刘君昌高小林姜泰茂解放军北部战区空军医院泌尿外科辽宁省沈阳市110042 锦州医科大学研究生院辽宁省锦州市121001

背景:BK病毒是一种易感性多瘤病毒。近年来,随着新型强效免疫抑制剂的广泛应用,肾移植后BK病毒感染率不断升高,由其导致的BK病毒性肾病已成为移植肾失功的重要原因之一,目前尚缺乏有效的药物预防或治疗BK病毒性肾病。确定肾移植后BK病... 详细信息

背景:BK病毒是一种易感性多瘤病毒。近年来,随着新型强效免疫抑制剂的广泛应用,肾移植后BK病毒感染率不断升高,由其导致的BK病毒性肾病已成为移植肾失功的重要原因之一,目前尚缺乏有效的药物预防或治疗BK病毒性肾病。确定肾移植后BK病毒感染的高危人群,有助于及时发现并早期防控BK病毒性肾病。目的:研究他克莫司代谢率与肾移植移植后早期BK病毒感染的关系。方法:选择2017年1月至2018年12月在解放军北部战区空军医院接受肾移植的62例受者,均采用一代基因测序检测患者CYP3A5基因多态性,然后根据基因检测结果分为快代谢组(CYP3A5*1/*1基因型或*1/*3基因型)(n=28)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3基因型)(n=34)。手术均经解放军北部战区空军医院伦理委员会批准。研究经解放军北部战区空军医院伦理委员会批准。结果与结论:快代谢组受者移植后1,3,6,12个月的他克莫司代谢率明显低于慢代谢组受者。快代谢组BK病毒血症的发生率高于慢代谢组,而两组BK病毒尿症和BK病毒性肾病发生率接近。提示CYP3A5*1/*1和*1/*3基因型的肾移植受者移植后早期BK病毒血症发生风险比CYP3A5*3/*3基因型较高。

关键词：肾移植他克莫司 CYP3A5基因多态性 BK病毒

盐酸羟考酮用于肾移植患者术后静脉自控镇痛的可行性研究

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中国新药杂志 2016年第8期25卷 908-912页

作者：尚宇高光洁姜泰茂袁士涛徐迎阳解放军第四六三医院麻醉科沈阳110042

目的:系统评价盐酸羟考酮用于肾移植术后患者自控静脉镇痛(PCIA)的有效性和安全性。方法:选择行同种异体肾移植术患者75例,ASAⅡ~Ⅲ级,采用随机双盲抽签方法均分为3组。D组:VAS评分≥5分时,肌注哌替啶1.0 mg·kg^(-1);S组:舒芬太尼2.5μ... 详细信息

目的:系统评价盐酸羟考酮用于肾移植术后患者自控静脉镇痛(PCIA)的有效性和安全性。方法:选择行同种异体肾移植术患者75例,ASAⅡ~Ⅲ级,采用随机双盲抽签方法均分为3组。D组:VAS评分≥5分时,肌注哌替啶1.0 mg·kg^(-1);S组:舒芬太尼2.5μg·kg^(-1)+托烷司琼5 mg;O组:羟考酮注射液1.0mg·kg^(-1)+托烷司琼5 mg,均用生理盐水配成100 m L。参数设置:输注速率2 m L·h^(-1),单次冲击剂量2.0 m L,锁定时间15 min。术毕意识清醒拔管后开始行PCIA,于术后4,12,24和48 h各时间点抽取患者静脉血,采用放射免疫法测定血内皮素(ET)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,同时记录各时间点的血压(Bp)、心率(HR)、血氧饱和度(Sp O2),并进行疼痛、镇静、情绪、睡眠质量的评分,记录恶心、呕吐等不良反应发生率,术后d 3对使用PCIA治疗的患者满意度进行综合评价。结果:与D组术后同时间点相比,S组和O组患者平均动脉压(MAP)和HR更趋于平稳(P<0.05),R-VAS和M-VAS评分明显降低(P<0.05);S组和O组患者术后肾功能指标ET,BUN和Cr含量迅速下降,明显优于同时间点的D组患者(P<0.05)。与术前比较,术后各组患者肾功能指标都明显改善(P<0.05或0.01);术后各时点Ramsay镇静评分,术后48 h内睡眠、情绪评分分布O组明显优于D组和S组(P<0.05);S组和O组患者术后各时点恶心、呕吐评分分布明显优于D组(P<0.05)。术后综合评价时,O组患者对PCIA的满意度更高(P<0.05或0.01)。结论:盐酸羟考酮可安全用于肾移植患者术后PCIA,既能降低患者术后应激反应,稳定血流动力学,还能促进移植肾复苏。

关键词：盐酸羟考酮舒芬太尼患者自控静脉镇痛肾移植

3D腹腔镜与开放手术活体供肾切取术的临床疗效对比

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实用医学杂志 2019年第21期35卷 3343-3346页

作者：刘印重高小林祁连友张乐姜泰茂锦州医科大学中国人民解放军北部战区空军医院研究生培养基地(泌尿外科) 沈阳110042 中国人民解放军北部战区空军医院泌尿外科沈阳110042

目的探讨3D腹腔镜和开放手术活体供肾切取术的临床疗效。方法选取2011年1月至2019年2月期间于我移植中心完成的35例活体供肾切取术病例,根据手术方式不同,分别将行3D腹腔镜活体供肾切取术和开放活体供肾切取术的患者分为3D腹腔镜组(11例... 详细信息

目的探讨3D腹腔镜和开放手术活体供肾切取术的临床疗效。方法选取2011年1月至2019年2月期间于我移植中心完成的35例活体供肾切取术病例,根据手术方式不同,分别将行3D腹腔镜活体供肾切取术和开放活体供肾切取术的患者分为3D腹腔镜组(11例)和开放组(24例),比较两组的手术时间、术中出血量、供肾热缺血时间、肾动脉长度、肾静脉长度、切口长度、术后24 h VAS、术后引流管拔除时间、术后出院时间、术前血肌酐、术后第1日血肌酐、术后第3日血肌酐、术后第7日血肌酐。结果与开放组相比,3D腹腔镜组手术时间长、术中出血量少、手术切口小、术后24 h VAS评分低、术后引流管拔除时间早和术后住院时间短(P0.05)。结论3D腹腔镜活体供肾切取术安全可行,手术效果良好,具有对供体创伤小,术后供体恢复快等优势。

关键词： 3D腹腔镜肾移植活体供肾

1例肾移植术后并发卡氏肺孢子虫肺炎患者的诊治分享

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实用器官移植电子杂志 2018年第3期6卷 226-228页

作者：李朔鹏姜泰茂杨志伟中国人民解放军第四六三医院泌尿外科辽宁沈阳110042

目前肾移植作为治疗终末期肾病公认的治疗手段,越来越受到社会、医院和普通百姓的关注。但是,移植科医生面临的最大的问题是肾移植术后复杂的并发症,除了排斥反应、移植肾功能延迟恢复、肾静脉和动脉血栓形成、肾动脉狭窄、尿路并发症... 详细信息

目前肾移植作为治疗终末期肾病公认的治疗手段,越来越受到社会、医院和普通百姓的关注。但是,移植科医生面临的最大的问题是肾移植术后复杂的并发症,除了排斥反应、移植肾功能延迟恢复、肾静脉和动脉血栓形成、肾动脉狭窄、尿路并发症、移植肾周围积液等,还包括一些全身性的并发症,最为常见的就是术后移植者肺部的感染。

关键词：肾移植术后卡氏肺孢子虫肺炎术后并发移植肾功能延迟恢复尿路并发症诊治患者动脉血栓形成

前列腺摘除术后再手术的并发症原因分析及防治

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辽宁医学杂志 2005年第2期19卷 64-65页

作者：姜泰茂袁勤民刘荣华汪洋解放军第463医院泌尿外科 110042

目的分析总结前列腺增生症(BPH)开放摘除术后再手术的并发症的原因及其防治措施。方法回顾分析32例BPH开放术后再手术患者并发症的临床资料。结果继发性出血14例(44.0%),膀胱颈狭窄或挛缩10例(31.0%),腺体残留复发4例(12.5%),尿道狭窄2... 详细信息

目的分析总结前列腺增生症(BPH)开放摘除术后再手术的并发症的原因及其防治措施。方法回顾分析32例BPH开放术后再手术患者并发症的临床资料。结果继发性出血14例(44.0%),膀胱颈狭窄或挛缩10例(31.0%),腺体残留复发4例(12.5%),尿道狭窄2例(6.25%),前列腺癌2例(6.25%)。全部患者均手术治疗,成功30例,术后均恢复正常排尿。1例长期留置膀胱造瘘管,1例术后死亡。结论BPH开放手术后继发性出血、膀胱颈狭窄或孪缩造成的排尿困难是BPH术后再手术的主要并发症。术前充分准备、术中正确处理可避免再手术治疗。

关键词：术后再手术前列腺摘除发症原因前列腺增生症(BPH) 分析及留置膀胱造瘘管继发性出血膀胱颈狭窄再手术治疗并发症防治措施临床资料手术患者回顾分析腺体残留尿道狭窄前列腺癌正常排尿术后死亡排尿困难

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单纯前列腺结核二例报告

中国医师杂志 2004年第1期6卷 132-133页

作者：姜泰茂郭宏欣杨敬进袁勤民解放军第四六三医院泌尿外科辽宁沈阳110042

临床上生殖系结核多见于附睾结核,前列腺结核临床较少见,诊断较困难,临床上误诊率较高.我院收治2例现报告如下.

关键词：前列腺结核 TB-PCR 穿刺活检前列腺炎诊断

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生物瓣和机械瓣置换术115例分析报告

临床军医杂志 2002年第1期30卷 71-73页

作者：张忠新李福义毛志刚姜泰茂解放军第463医院心胸外科辽宁沈阳110042

目的　总结 115例生物瓣和机械瓣置换术的临床经验。方法　 1980年 5月— 1999年 12月全麻体外循环下行心脏瓣膜置换术 115例。替换侧倾碟瓣 91例 ,生物瓣 2 0例 ,双叶机械瓣 4例。本组中双瓣置换 2 2例 ,生物瓣衰坏需再次换瓣手术 8例... 详细信息

目的　总结 115例生物瓣和机械瓣置换术的临床经验。方法　 1980年 5月— 1999年 12月全麻体外循环下行心脏瓣膜置换术 115例。替换侧倾碟瓣 91例 ,生物瓣 2 0例 ,双叶机械瓣 4例。本组中双瓣置换 2 2例 ,生物瓣衰坏需再次换瓣手术 8例。结果　早期死亡 11例 ,死亡率 10 1%。晚期死亡 4例。生物瓣术后衰坏时间 8～ 12年。

关键词：生物瓣机械瓣心脏瓣膜置换术体外循环