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拟南芥PBF8蛋白调控光系统I生物发生的机理

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拟南芥PBF8蛋白调控光系统I生物发生的机理

作者：姜晨晨山东农业大学

学位级别：硕士

温阳化痰法治疗桥本甲状腺炎的临床疗效及对TNF-α水平的影响

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温阳化痰法治疗桥本甲状腺炎的临床疗效及对TNF-α水平的影响

作者：姜晨晨山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察温阳化痰方联合小剂量优甲乐在治疗桥本氏甲状腺炎并甲状腺功能减退(脾肾阳虚型)患者中的疗效,试从对肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平影响角度探讨其作用机理,为中医中药治疗桥本氏甲状腺炎并甲减的作用机制提供理论依据。方法:根... 详细信息

目的:观察温阳化痰方联合小剂量优甲乐在治疗桥本氏甲状腺炎并甲状腺功能减退(脾肾阳虚型)患者中的疗效,试从对肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平影响角度探讨其作用机理,为中医中药治疗桥本氏甲状腺炎并甲减的作用机制提供理论依据。方法:根据随机对照临床观察原则,将诊断为桥本氏甲状腺炎并甲减(脾肾阳虚型)患者55例随机分为两组。对照组27例单纯运用优甲乐治疗,治疗组28例在此基础上加服温阳化痰中药,用药1月为一疗程,连续3个疗程。观察治疗前后患者临床症状体征积分、B超所示甲状腺厚度水平的变化,运用放射免疫分析法检测甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体水平的变化,运用ELISA检测TNF-α水平的变化。结果:临床观察表明:(1)治疗组治疗前患者临床症状、体征积分为15.37±3.21,治疗后积分为9.50±2.17。对照组治疗前患者临床症状、体征积分为15.23±3.96,治疗后14.30±3.58。说明治疗组在改善本病患者临床症状方面明显优于对照组(P<0.05);(2)在改善甲状腺肿大程度方面优于对照组(P<0.05);(3)在降低自身免疫抗体A-TPO、A-TG方面明显优于对照组(P<0.05);(4)治疗组治疗前患者TNF-α水平为3.82±0.78,治疗后2.38±0.32。对照组治疗前患者TNF-α水平为3.37±0.18,治疗后3.16±0.15,说明治疗组在降低Th1细胞因子TNF-α的水平方面明显优于对照组(P<0.05);(5)在中医临床症候有效率方面优于对照组(P<0.05);(6)在综合疗效方面,治疗组总有效率为82.14%,对照组为48.14%,说明治疗组在综合疗效方面明显优于对照组(P<0.05),并且临床用药安全,均未发生不良反应。结论:温阳化痰法治疗桥本氏甲状腺炎合并甲减患者,能够明显减轻患者的自觉症状及体征,改善甲状腺功能,缩小甲状腺体积;有效降低Th1细胞因子TNF-α水平。用药安全,疗效显著,无不良反应。

关键词：温阳化痰法桥本甲状腺炎肿瘤坏死因子-α

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基于轻动词理论的英汉使役结构对比研究

基于轻动词理论的英汉使役结构对比研究

作者：姜晨晨曲阜师范大学

学位级别：硕士

“使役”是人类语言中的一个重要范畴,因其语义关系和句法表现的复杂性而一直成为语言研究的中心论题之一。使役结构,又称“役使结构”,主要表达某人或某物的行为导致另外一人或事物状态或位置的变化。国内外研究者们分别从认知、语义... 详细信息

“使役”是人类语言中的一个重要范畴,因其语义关系和句法表现的复杂性而一直成为语言研究的中心论题之一。使役结构,又称“役使结构”,主要表达某人或某物的行为导致另外一人或事物状态或位置的变化。国内外研究者们分别从认知、语义、句法等不同的角度对使役结构进行了研究,但对英汉语使役结构的生成过程及异同的比较涉及较少。轻动词理论,是生成句法理论的一个重要组成部分,因其最优化表征动词词组深层次的内部结构,被广泛用来解释各种语言句式的生成过程。从表现形式上,轻动词既可以以自由语素形式出现,也可以以词缀或零语音形式的黏着语素形式出现。如果轻动词属于后者,则会呈现出强语素特征,吸引下层动词短语中的动词移位并与之合并。据此,根据不同的表现形式,本文将英汉使役结构分为三类:句法分析型使役结构、词汇综合型使役结构和复合型使役结构。研究发现,尽管英汉使役结构的表层形式复杂多变,但它们的底层结构是相对一致的。句法分析型使役结构表现为MS+V1+ES+EV,其中V1是以自由语素形式出现的使役轻动词(比如:英语中的“make,have,let”,汉语中的“使、令、让”);词汇综合型使役结构表现为MS+V+ES,轻动词以词缀或零语音的黏着语素形式存在,能吸引下层动词短语中的动词上移与之合并,构成使役动词;复合型使役结构表现为MS+MV+ES+EV或MS+MV+EV+ES,与前两种结构相比,该类结构因出现了使事的具体动作MV而更为复杂。除了共同的底层结构外,英汉使役结构存在着很大的不同:英语显性形态丰富,词汇化程度高,倾向于使用单语素词汇来表达使役关系,即词汇综合型使役结构,而汉语与之相反,更倾向于使用复合结构或分析型的表达方式来体现使役关系。在生成句法的框架内,本文运用轻动词理论对英汉语使役结构进行全面的分类,通过系统的对比分析,发现该类结构多样的表现形式和复杂的生成过程。探索英汉语中使役结构的共性和个性,这将为以后英汉语相关结构的研究提供新思路。

关键词：使役结构轻动词理论共性个性

基于原子层沉积表面改性技术的PbS量子点光电探测器研究

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基于原子层沉积表面改性技术的PbS量子点光电探测器研究

作者：姜晨晨华中科技大学

学位级别：硕士

量子点以其制备低成本、可调节带隙、高吸光系数、柔性基底兼容性以及多激子效应等众多优异的特性,在光电器件领域受到广泛的关注。目前,通过配体交换方法制备的量子点光电探测器存在暗电流比较大的问题,使得器件的整体性能偏低。原子... 详细信息

量子点以其制备低成本、可调节带隙、高吸光系数、柔性基底兼容性以及多激子效应等众多优异的特性,在光电器件领域受到广泛的关注。目前,通过配体交换方法制备的量子点光电探测器存在暗电流比较大的问题,使得器件的整体性能偏低。原子层沉积技术(ALD)是一种表面自限制的薄膜沉积技术,其优势在于可进行高深宽比填充,沉积的薄膜拥有良好的均匀性及高度的致密性,厚度原子级可控。目前ALD应用于量子点光电探测器主要集中于阻隔水氧的封装层以提高器件的稳定性,而对于器件光电性能的影响研究较少。本论文提出了一种原子尺度精确可控的混合氧化物填充方法,通过原子层沉积技术对量子点薄膜进行AlO填充,探索了ALD前驱体与PbS量子点表面配体间的相互作用关系,研究了填充结构参数对于光电探测器性能的影响。进一步探索了ZnO与AlO复合填充介质(AZO)的工艺,制备了ZnO/PbS双层器件,提高了光电探测器性能。本文的主要结论如下:(1)对PbS量子点薄膜进行AlO的ALD填充,通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)、石英晶体微天平(QCM)对生长过程进行分析,结果表明AlO在微间隙填充阶段没有破坏量子点表面的长链配体,载流子具有较长的输送距离,使得器件具有较小的暗电流;通过X射线光电子能谱(XPS)、瞬态荧光衰减光谱(TRPL)等对ALD填充后的机理分析,AlO的填充与量子点表面成键为电子转换提供了通道,转换的电子提升了器件的光电流,提高了光电性能。(2)对PbS量子点薄膜进行ZnO的ALD填充,通过FTIR、QCM、XPS分析其与AlO填充的差异,并探究了复合氧化物的填充工艺,ZnO具有较高的载流子迁移率,其引入进一步提高了电子转换效率进而提高了光电流;初步探究ZnO/PbS双层器件的制备,通过结合紫外-可见-近红外分光光谱(UV-Vis-NIR)测试,成功的拓宽了单层器件的光谱响应范围。ALD前驱体与量子点配体之间的相互作用研究对ALD技术在量子点光电器件方面的应用有一定的借鉴意义;此外,本文基于ALD技术开发的原子尺度精确可控的混合氧化物填充方法为纳米光电器件的发展提供了新的解决思路。

关键词： PbS量子点光电探测器原子层沉积暗电流氧化铝氧化锌

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梶井基次郎短篇小说翻译实践报告

梶井基次郎短篇小说翻译实践报告

作者：姜晨晨大连海事大学

学位级别：硕士

本次翻译实践是以梶井基次郎的短篇小说为原文进行的翻译实践报告,文本节选自1986年筑摩书房出版的《梶井基次郎全集·全一卷》,该卷含二十篇正式发表的短篇小说,二十四篇习作以及十二篇遗稿,笔者从中挑选出了《奎吉》、《鼠》、《太郎... 详细信息

本次翻译实践是以梶井基次郎的短篇小说为原文进行的翻译实践报告,文本节选自1986年筑摩书房出版的《梶井基次郎全集·全一卷》,该卷含二十篇正式发表的短篇小说,二十四篇习作以及十二篇遗稿,笔者从中挑选出了《奎吉》、《鼠》、《太郎和街》、《贫穷的生活》四篇进行了中文翻译。选取的原文文本共约1万字,且目前尚未有中文译本出版。其中,《奎吉》讲述了主人公奎吉向弟弟庄之助借钱前后的内心挣扎,是一部探寻自我内心问题的作品;《鼠》描述了作者与小鼠之间的回忆与情感;《太郎和街》则描绘了太郎在街上行走时的所见所感,表现了梶井基次郎独特而又前卫的美意识。《贫穷的生活》则是作者以在京都寄住的家为原型描写的作品,展示了梶井的人生观。本翻译实践报告主要由四部分构成:第一章是对翻译任务的描述,简要介绍作者背景、作品内容,并阐述实践目的与实践意义;第二部分为任务过程,包括译前的理论准备和翻译所需的书籍与工具等准备、以及分析文本,描述文本类型及文本特点,并基于文本选取应采用的翻译策略、技巧与方法。第三部分为案例分析,基于奈达的“逆转换”翻译理论,运用翻译策略与翻译方法,从分析、转换、重组、检验四个方面对翻译过程中遇到的问题与难点加以具体分析。第四部分是对翻译实践进行的总结,包括通过本次翻译得到的启示与收获,以及对翻译过程中暴露出的不足进行的反思。

关键词：日本小说翻译梶井基次郎 “逆转换”翻译理论

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局部晚期胸腺癌患者预后因素分析

局部晚期胸腺癌患者预后因素分析

作者：姜晨晨青岛大学

学位级别：硕士

目的:胸腺癌是胸腺上皮源性肿瘤的一种,具有发病率低,恶性程度高,临床罕见等特点。胸腺癌的发生和发展具有隐匿性,一经诊断常常处于晚期或局部晚期。临床上对于局部晚期(Masaoka-Koga分期Ⅲ-Ⅳa期)胸腺癌的处理方式存在争议。由于发病率... 详细信息

目的:胸腺癌是胸腺上皮源性肿瘤的一种,具有发病率低,恶性程度高,临床罕见等特点。胸腺癌的发生和发展具有隐匿性,一经诊断常常处于晚期或局部晚期。临床上对于局部晚期(Masaoka-Koga分期Ⅲ-Ⅳa期)胸腺癌的处理方式存在争议。由于发病率低,目前国内外关于胸腺癌生存的相关研究仍以单中心的小样本回顾性研究为主。本研究通过对我中心2013年1月至2017年1月接受手术治疗的40例局部晚期胸腺癌患者临床资料的回顾性分析及长期随访,探讨影响晚期胸腺癌患者术后生存的危险因素。旨在进一步探讨晚期胸腺癌患者的预后影响因素,为临床治疗提供一定的参考。方法:收集青岛大学附属医院胸外科2013年1月至2017年1月接受胸腺癌切除手术的患者资料。所有患者均接受了胸腺癌手术,且具有明确的病理诊断及准确的分期。通过电话随访及门诊随访,收集到的临床资料内容包括:性别、年龄、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、肿瘤直径、病理恶性水平、TNM分期及Masaoka-Koga分期、放疗、化疗、术前新辅助治疗及手术性质、手术入路等。主要观察指标为总生存时间(OS,overall survival)。总生存时间定义为手术后至患者死亡或随访截止的时间。采用Kaplan-Meier法计算总生存率,Log-rank检验比较各组生存曲线的差异,采用Cox回归风险比例模型进行影响预后的风险因素的分析,在部分分析中使用了1:1倾向性得分匹配分析,匹配后两组数据采用了χ检验及Fisher精确检验进行对比。使用SPSS25.0进行数据分析。结果:共计40例Ⅲ-Ⅳa期胸腺癌术后患者纳入分析,本研究的失访率为5%(2/40)。中位随访时间46月(14-72个月),平均随访时间45.15月。3年生存率为71.6(95%CI57.3-85.9%),5年OS为67.6%(95%CI 52.1-83.1%)。单因素分析结果显示,血清LDH水平(≥240/<240 IU/L,P=0.009)、肿瘤直径(≥6/<6cm,P=0.031)、病理恶性程度(低度恶性/高度恶性,P=0.003)、T分期/TNM分期/Masaoka分期(T3/T4,Ⅲ期/Ⅳ期,P=0.006)、是否放疗(是/否,P=0.011)、是否行新辅助治疗(是/否,P=0.031)、手术入路(胸腔镜手术/胸骨正中入路,P=0.009)、手术性质(R0/非R0,P<0.001)是晚期胸腺癌患者生存的危险因素。多因素分析结果显示,血清LDH水平(≥240/<240 IU/L,HR=3.521,95%CI 1.820-15.119,P=0.045)、病理恶性程度(高度恶性/低度恶性,HR=0.166,95%CI 0.037-0.737,P=0.018)、Masaoka分期(Ⅲ期/Ⅳ期,HR=4.230,95%CI 1.990-18.072,P=0.032)、手术性质(R0/非R0,HR=3.755,95%CI1.880-16.020,P=0.031)是影响晚期胸腺癌患者生存的独立危险因素。结论:我们针对局部晚期胸腺癌术后患者生存的分析显示,Masaoka-Koga分期Ⅲ-Ⅳa期胸腺癌不同亚组患者手术后生存率差异较大。多因素分析显示,更低的血清LDH水平、低度恶性的病理分型、较低的Masaoka-Koga分期、完全根治性切除手术是晚期胸腺癌患者术后生存的独立有利因素。单因素分析显示,肿瘤直径较小、术前行新辅助治疗、术后行辅助放疗、胸骨正中入路手术可以提高晚期胸腺癌患者术后生存率。因此,进一步规范胸腺癌患者的手术指征以及术后的辅助治疗,有望从根本上进一步改善胸腺癌患者的预后。

关键词：胸腺癌诱导治疗辅助治疗 Masaoka-Koga分期生存

创新驱动对经济增长方式转变的影响——基于绿色全要素生产率的测算与实证检验

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创新驱动对经济增长方式转变的影响——基于绿色全要素生产率的测...

作者：姜晨晨天津财经大学

学位级别：硕士

改革开放以来,以高投入、高能耗和高排放为代价,我国经济飞速发展,但是环境污染及资源浪费等问题不断涌现。随着我国经济步入新常态,面临资源短缺与环境恶化的严峻形势,十九大明确提出,要贯彻发展新理念,加快生态文明体制改革。因此,贯... 详细信息

改革开放以来,以高投入、高能耗和高排放为代价,我国经济飞速发展,但是环境污染及资源浪费等问题不断涌现。随着我国经济步入新常态,面临资源短缺与环境恶化的严峻形势,十九大明确提出,要贯彻发展新理念,加快生态文明体制改革。因此,贯彻落实新发展理念、寻求经济发展新动力,进而转变我国经济增长方式对提高我国经济增长质量、促进经济可持续发展具有重要意义。而创新作为五大发展理念之首,是引领发展的第一动力。因此,本文首先利用我国各省区2000-2015年年度数据,基于SBM方向性距离函数以及Luenberger生产率指数测算了我国各省区GTFP,进而构造GTFP增长率对经济增长的贡献率指标衡量经济增长方式转变。然后,运用空间面板模型实证检验创新驱动对经济增长方式转变的影响。结论显示:创新驱动发展作为发展新动力,通过研发成果转化对转变经济增长方式具有显著的促进作用,但是我国的研发投入利用效率较低且创新成果转化率有待提高。最后,为各省区如何实施创新驱动发展战略提出了相应的政策含义。

关键词：创新驱动经济增长方式转变绿色全要素生产率新发展理念

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IMB-DM122抗HCV药效学研究

IMB-DM122抗HCV药效学研究

作者：姜晨晨北京协和医学院

学位级别：硕士

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus, HCV)感染引起的一种重大传染性疾病,呈全球性流行,导致严重的发病率和致死率。鉴于现有的标准治疗方案(聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)与利巴韦林(RBV)联合治疗)的总体疗效有限,并且尚无针对丙... 详细信息

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus, HCV)感染引起的一种重大传染性疾病,呈全球性流行,导致严重的发病率和致死率。鉴于现有的标准治疗方案(聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)与利巴韦林(RBV)联合治疗)的总体疗效有限,并且尚无针对丙型肝炎的预防疫苗,因此研发新型的抗HCV药物迫在眉睫。近年来,随着直接作用于病毒蛋白的抗病毒药物(direct-acting antiviral agents, DAAs)逐渐在临床上的应用,为治愈丙型肝炎带来了希望,但是DAAs长期使用易诱发产生病毒耐药。为克服这一问题,科学家们将研发重点转向联合用药,和开发以宿主细胞蛋白为靶点的抗病毒药物。我们研究团队实验研究发现化合物IMB-DM122是一个以宿主细胞蛋白为靶点的新型的抗HCV候选化合物,毒性低。其抗HCV的作用是通过作用于HSC70 mRNA的3'UTR反应元件降低其稳定性,下调胞内HSC70蛋白的表达,从而减少病毒包装至病毒颗粒内HSC70蛋白水平,降低子代病毒的感染力,最终起到抗HCV复制的作用。但IMB-DM122作用效果和作用特点仍有待深入分析,这也是本论文的研究内容。本论文第一部分优化了蛋白免疫印迹(Western Blot, WB)半定量分析方法,在此基础上,论文第二部分进一步探讨了MB-DM122抗HCV的药效学作用及其优点。本论文首先提取了HCV感染的Huh7.5细胞内总蛋白,经定量后,以HCV编码的核心蛋白(Core)为目的蛋白,以管家基因编码的蛋白Tubulin或Gapdh为内参对照,分析蛋白上样量、抗体浓度及孵育时间、发光液浓度等可变因素对WB半定量分析结果的影响。结果显示,WB半定量结果中目的蛋白相对强度与蛋白总上样量之间只在一定上样量范围内有线性关系,超出线性范围会导致相对蛋白强度变化幅度减少,甚至无变化;上样体积、内参的选择不影响实验结果;在条带质量较好的前提下,一抗浓度及其孵育时间和发光液浓度也不改变实验结果;但是半定量有一定的缺陷,实验结果存在一定的误差,应在15%以内。因此,影响WB半定量结果的主要因素仍为目的蛋白的上样量;在能获得条带质量较好的前提下,改变上样体积和抗体孵育时间、适当稀释抗体和发光液浓度有利于实验进展而不影响实验结果。在分析了WB半定量结果影响因素之后,本论文进一步探讨了IMB-DM122在细胞培养内抗HCV作用效果及其特点。结果显示,IMB-DM122不仅在急性感染的细胞培养内具有抗HCV活性,在长期感染的Huh7.5细胞培养内也具有抗HCV活性,且存在一定的剂量依赖性以及时效性;随后,通过联合给药的实验探究发现,IMB-DM122联合IFN或VX-950能增强抗HCV的活性,相比于单独给药组,联合给药处理的细胞,具有更为显著的抗HCV的效果。紧接着,本论文分析了IMB-DM122对耐药HCV的杭病毒活性。诵讨阳性药物Simenervir和Sofoshuvir处理HCV感染的Huh7.5细胞,使其产生耐药,获得耐药病毒株,分析IMB-DM122对耐药株的抗病毒活性。结果显示,IMB-DM122对耐药病毒株也显示了同样的抗病毒活性。最后,本论文探究了IMB-DM122对其作用靶点家族的特异性。实验结果显示,IMB-DM122的抗HCV作用主要是通过降低HSC70这一特异性靶点发挥作用的,而对HSP70家族中的其它成员HSP70、GRP75和GRP78作用不明显,对其它热休克蛋白如HSP90、HSP60的作用也不明显,说明IMB-DM122的作用靶点具有特异性。本论文结论及其意义：IMB-DM122不仅在急性感染的细胞培养内具有抗HCV活性,在长期感染的Huh7.5细胞培养内也同样具有抗HCV的活性,并可与IFN或VX-950联合用药以增强抗HCV的活性,对DAAs耐药病毒株也显示了同样的抗病毒活性,其抗病毒作用具有靶点特异性,对其它热休克家族成员的抑制作用不明显。论文结果为寻找宿主细胞内的抗病毒靶点提供了科学依据,也为发现新的抗病毒药物提供了重要模式。

关键词：丙型肝炎病毒蛋白免疫印迹 IMB-DM122 联合用药耐药 HSC70

干扰素调节因子调控巨噬细胞极化及其在疾病中的作用研究进展

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药学学报 2021年第4期56卷 939-948页

作者：郝舒姝姜晨晨冯黎黎南京医科大学药学院江苏省心脑血管药物重点实验室江苏南京211166 南京医科大学口腔医学院江苏南京211166

巨噬细胞具有高度异质性和可塑性。在不同类型疾病或者同一疾病的不同阶段,巨噬细胞能够进行表型转化,从而发挥不同的功能。因此,针对不同疾病对巨噬细胞表型进行干预的治疗策略正在成为攻克炎症性疾病、自身免疫疾病及肿瘤等疾病的新手... 详细信息

巨噬细胞具有高度异质性和可塑性。在不同类型疾病或者同一疾病的不同阶段,巨噬细胞能够进行表型转化,从而发挥不同的功能。因此,针对不同疾病对巨噬细胞表型进行干预的治疗策略正在成为攻克炎症性疾病、自身免疫疾病及肿瘤等疾病的新手段,其极化调控机制的研究显得越来越重要。干扰素调节因子(interferon regulatory factors,IRFs)在调控巨噬细胞成熟及表型分化等方面发挥着重要作用。本文将根据近年的研究进展,对IRFs的蛋白结构以及激活模式进行总结,在此基础上对IRFs家族各个分子通过调控巨噬细胞表型参与疾病进程的作用机制、信号调控网络以及靶向药物研发前景展开综述,为相关疾病治疗探索新的潜在靶标。

关键词：干扰素调节因子巨噬细胞极化炎症性疾病药物靶标