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药品专利期限延长制度研究

药品专利期限延长制度研究

作者：姜家慧湘潭大学

学位级别：硕士

药品关乎人的生命健康安全,其上市审批和监管通常十分严格,程序十分繁琐,从新药研发到上市都需要投入巨大的资本和研发精力,许多国家基于药品的特殊性,为激励药品创新,确保药品可及性,制定了药品专利期限延长等制度。药品专利期限延长... 详细信息

药品关乎人的生命健康安全,其上市审批和监管通常十分严格,程序十分繁琐,从新药研发到上市都需要投入巨大的资本和研发精力,许多国家基于药品的特殊性,为激励药品创新,确保药品可及性,制定了药品专利期限延长等制度。药品专利期限延长制度旨在弥补新药进行临床试验以及审评审批过程中对药品专利期限的消耗,鼓励创新药研发。近年来,我国创新药研发有了长足进步,在知识产权强国建设背景下,药品专利保护体系的完善是进一步推动我国从制药大国转向创新医药强国的重要途径。2017年10月8日颁布的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》,首次提出要开展药品专利期限延长制度试点,鼓励药品制造领域不断创新,适当延长受专利独占权保护的药品生产企业的回报期,从而激励新型药品研发,鼓励创新药进入我国市场,改善我国市场药品供需不平衡的局面。2019年《专利法修正案(草案)征求意见稿》也明确规定了药品专利期限延长制度,这预示着我国医药专利保护体系即将进入新阶段,然药品专利期限延长制度的具体适用规则仍未形成定论。因此,有必要全面研究药品专利期限延长制度,详细对比其他国家药品专利期限延长制度立法背景、施行效果等,结合我国制药行业的发展现状和需求,为我国建立药品专利期限延长制度提供参考。美国1984年通过的《药品价格竞争与专利期延长法案》首次提出该制度,用以平衡制药企业与消费者利益。不少制药强国在引入这一制度后,不仅刺激了本国创新药企业研发热情,也缓解了医疗支付体系压力。目前,我国制药行业的现实需求、药品专利保护的改革要求、提升人民整体健康水平的需要都显示出我国建立该制度的必要性。且随着制药企业创造力的增强、公共健康管理水平的提升、政府部门间协同能力的加强,我国引入该制度的能力是完全具备的。在此基础上,通过对比国外关于这一制度的药品保护范围、申请条件、申请批准程序以及具体时间的计算依据和标准,为我国就具体构建这一制度提出如下建议:第一,明确申请药品专利期限延长的范围,以药品范围和专利种类作为两项标准。第二,统一申请专利期限延长的条件,包括:申请人必须是专利权人,药品在申请延长前已经通过上市审批,药品专利必须在上市许可决定发布的3个月内申请延长,且仅能申请一次期限延长。第三,规范药品专利期限延长的批准程序,加强跨部门协同合作,通过各部门联动保持对于药品相关信息流通。第四,确定药品专利期限延长的具体时长。通过综合考量成熟市场发展经验,明确药品专利期限延长制度的适用规则,为我国药品专利期限延长制度构建提供参考。

关键词：创新药仿制药药品专利专利期限延长

EXO-miR-197-3p抑制HSPA5介导的自噬并逆转鼻咽癌放射抵抗的机制研究

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EXO-miR-197-3p抑制HSPA5介导的自噬并逆转鼻咽癌放射抵抗的机制...

作者：姜家慧中南大学

学位级别：硕士

背景:全球恶性肿瘤的发病率和死亡率日益增加,已严重威胁人们的身体健康。鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)为来源于鼻咽上皮的一种恶性肿瘤,多发生于中国南部省份。基于放射的综合治疗是目前NPC最主要的治疗方式。但部分NPC具有... 详细信息

背景:全球恶性肿瘤的发病率和死亡率日益增加,已严重威胁人们的身体健康。鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)为来源于鼻咽上皮的一种恶性肿瘤,多发生于中国南部省份。基于放射的综合治疗是目前NPC最主要的治疗方式。但部分NPC具有放射抗拒性,放疗后易复发、转移并可致患者死亡。放疗抗拒NPC为一种难治性NPC,且放疗抵抗目前已成为临床治疗急待解决的难题。近年报道NPC放疗抗拒与micro RNAs(miRs)分子的异常表达相关。同时外泌体可包裹miRs相关的辐射损伤生物标记物,并可用于辐射损伤相关治疗。利用外泌体装载调控放射敏感性的miRs(ExomiR)可以靶向放射抗拒基因并有望逆转NPC的放射抗性。研究目的:课题组前期研究结果证实HSPA5为一种放射抗拒基因,靶向HSPA5的miRs分子可以提高NPC放射敏感性。本课题将筛选HSPA5相关的miRs分子;将放射增敏miR分子载入外泌体制备成靶向HSPA5的EXO-miR,通过体内外实验证实EXO-miR的放射增敏效应;分析EXO-miR发挥作用的分子机制和调控NPC放射敏感的相关信号通路;初步探索miR-197-3p和HSPA5对细胞功能和相关分子表达的影响及可能机制。研究方法:平板克隆实验检测细胞株的放射抗性;荧光定量q RT-PCR分析细胞、动物实验瘤组织和临床NPC样本中miR-197-3p的表达,明确候选基因miR-197-3p与NPC放射敏感的相关性;双荧光素酶报告基因验证miR-197-3p靶向下游分子HSPA5;通过瞬转和慢病毒稳转干扰miR-197-3p表达,探讨其对鼻咽癌细胞放射敏感性的影响;Western blot实验和免疫荧光试验分析HSPA5和自噬标志蛋白LC3B在细胞和组织中的相对表达量;Western blot检测EXO-miR-197-3p对下游分子表达改变。研究结果:*** website和Kaplan-Meier Plotter database数据库显示HSPA5与头颈部鳞状细胞癌的发生及预后显著相关,HSPA5高表达患者预后差;本研究结果显示HSPA5在鼻咽良性病变组织中低表达,但在鼻咽癌组织中高表达,且在放射抗拒组织和放射抗拒细胞株中表达更高;2.建立并鉴定NPC放射抗拒亚克隆;通过miRNA芯片筛选放射抗拒亚克隆C666-1R与亲本细胞株C666-1,发现miR-197-3p在C666-1R中降低了2.9倍;miR-197-3p在鼻咽癌患者血清和血清外泌体中低表达,且在放射抗拒鼻咽癌患者血清中表达降低更明显;血清外泌体miR-197-3p低表达患者预后差;miR-197-3p和HSPA5表达呈负相关;***-197-3p mimics增强鼻咽癌细胞辐射敏感性,同时抑制细胞生长和迁移;生物信息学预测和双荧光素酶报告基因试验提示miR-197-3p和HSPA5具有结合位点;进一步实验证实miR-197-3p靶向下调HSPA5;***放射抗拒亚克隆的自噬小体形成增加;miR-197-3p可下调HSPA5并减少射线照射后自噬小体形成;5.分离并鉴定外泌体,将miR-197-3p载入外泌体制备成EXOmiR-197-3p;细胞实验结果显示EXO-miR-197-3p降低鼻咽癌细胞的辐射抗拒性,同时抑制细胞生长和迁移,增加细胞凋亡;动物实验表明EXO-miR-197-3p可提高瘤体的放射敏感性;***-miR-197-3p可下调HSPA5及抑制自噬,并逆转NPC放射抵抗。结论:***-197-3p低表达、HSPA5高表达与鼻咽癌患者不良预后相关。***-197-3p可通过抑制鼻咽癌细胞增殖、迁徙和增强放疗敏感性从而抑制鼻咽癌进展;***-miR-197-3p通过抑制HSPA5介导的自噬逆转NPC放射抵抗,有望成为NPC放疗增敏的新方法。图36幅,表9个,参考文献54篇

关键词：鼻咽癌外泌体放疗抵抗 miR-197-3p HSPA5 自噬

基于博弈论视角的短视频用户信息传播模型及实证研究——以“钟薛高烧不化事件”为例

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情报理论与实践 2023年第9期46卷 142-148,141页

作者：王楠宋晓宇姜家慧李海荣吉林财经大学管理科学与信息工程学院吉林长春130117 吉林财经大学吉林省商务大数据中心吉林长春130117 新疆理工学院信息工程学院新疆阿克苏843100

[目的/意义]探究短视频用户的信息传播过程及演化规律有助于相关部门科学认知舆情发展态势,提高舆情危机处理能力。[方法/过程]在传统SEIR模型基础上,考虑网民的观点交互,将传播者分为谣言传播者和信息澄清者。基于此,构建SICR模型,并利... 详细信息

[目的/意义]探究短视频用户的信息传播过程及演化规律有助于相关部门科学认知舆情发展态势,提高舆情危机处理能力。[方法/过程]在传统SEIR模型基础上,考虑网民的观点交互,将传播者分为谣言传播者和信息澄清者。基于此,构建SICR模型,并利用Python爬取抖音平台上关于“钟薛高烧不化”事件的短视频评论进行数据处理和仿真实验,验证模型的适用性。[结果/结论]信息澄清者在舆情爆发期增加发声渠道、占领舆论高地,采取处罚措施严惩谣言传播者,有利于引导事件转为正面讨论,促使真实信息被大众知晓,平息舆论。

关键词：网络舆情 SIR模型博弈论政府干预仿真分析

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民国时期天津藏书家群体文化社交网络研究

民国时期天津藏书家群体文化社交网络研究

作者：任家慧曲阜师范大学

学位级别：硕士

本研究从书籍史与阅读史的视角,选取民国时期天津藏书家群体为研究对象,通过对该群体的日记、诗集、书信集等文献资料的综合分析,深入探讨民国时期天津藏书家群体的文化社交行为及构建其文化社交网络并加以定量与定性相结合的分析,以此... 详细信息

本研究从书籍史与阅读史的视角,选取民国时期天津藏书家群体为研究对象,通过对该群体的日记、诗集、书信集等文献资料的综合分析,深入探讨民国时期天津藏书家群体的文化社交行为及构建其文化社交网络并加以定量与定性相结合的分析,以此揭示该群体文化社交网络的整体风貌,进而探讨其背后反映出的社交内涵。中西文化激荡的特殊历史背景下,这一群体以其独特的文化贡献和社交行为,对当时图书馆的创建与发展和学术的前进、民智的开启等做出了不可磨灭的贡献。天津藏书家身兼多重身份,学界对其的探讨已从不同角度进行,但少有将其作为藏书家群体进行文化社交探讨,并对之进行释读,本研究正是从此处着手,以加深对民国时期图书馆学发展的理解。首先,对民国时期作为有近代北方繁华之地之称的天津的社会风貌进行了概述,分析了天津藏书家群体书籍收藏和文化交往的背景,并对每位藏书家的基本信息进行了介绍,揭示了该群体在时代背景影响下的藏书特点。在剧烈动荡的大变革中,天津以其独特的文明转型的优势吸引了天津藏书家群体,并影响了他们的书籍收藏、藏书思想和社交活动,呈现出时代特征,推动着文化的发展。其次,从宏观层面,探究了民国时期天津藏书家群体文化社交网络的总体特征。运用社会网络分析工具Gephi,生成民国时期天津藏书家群体的社交网络图谱,结合文献资料中涉及到其文化社交行为的内容,对其文化社交行为进行分析,得到如下结论:民国时期天津藏书家群体在书籍社交网络中存在“结构洞”、“层次性”和“小团体”现象,在诗文社交网络中呈现“强连带”、“小团体”和“层次性”特征。这些特征表明该群体在文化社交方面具有较高的活跃度和互动性,形成了紧密而复杂的社交网络。再次,在微观层面,基于民国时期天津藏书家群体呈现的文化社交网络特征,对该群体的文化社交网络的文化行为进行考察。主要从民国时期天津藏书家群体的文化社交网络中人物的身份、具体社交主题两个方面展开分析,揭示了该群体在文化社交中所体现出的文化内涵。最后,对民国时期天津藏书家群体的书籍流向进行统计,阐释该群体的文化社交行为蕴含的文化意涵。该群体以其文化社交行为在如下几方面推动了文化的发展:第一,在时代风气的影响下完成了由注重个体藏书向建设公共图书馆的思想改变;第二,以捐赠或成立公共图书馆等方式将私人藏书转化为公用共享。在民国时期藏书家群体的文化社交网络实际形成了一个知识流动平台,该藏书群体的行为推动了文化与知识的传播,推动了公共图书馆的发展,在图书馆史上写下浓墨重彩的一笔。

关键词：民国时期天津藏书家文化社交网络

吲哚丙酸对腹泻型肠易激综合征小鼠的治疗效果及机制探讨

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吲哚丙酸对腹泻型肠易激综合征小鼠的治疗效果及机制探讨

作者：巩家慧济宁医学院

学位级别：硕士

气候变化与城市化影响下的植被物候研究分析 ——以京津冀地区为例

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气候变化与城市化影响下的植被物候研究分析 ——以京津冀地区为例

作者：姚家慧南京信息工程大学

学位级别：硕士

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行政限制从业制度研究

行政限制从业制度研究

作者：卢家慧广州大学

学位级别：硕士

经济和科学技术的飞速发展,对现代行政监管提出了更高的要求。区别于传统的行政处罚措施,行政限制从业制度同时具有制裁性和预防性的制度特性,能够有效打击利用职业便利实施的违法行为,更好地适应现代行政监管的实践需求。但行政限制从... 详细信息

经济和科学技术的飞速发展,对现代行政监管提出了更高的要求。区别于传统的行政处罚措施,行政限制从业制度同时具有制裁性和预防性的制度特性,能够有效打击利用职业便利实施的违法行为,更好地适应现代行政监管的实践需求。但行政限制从业会直接对公民基本权利进行限制甚至是剥夺,制度运行的全过程都应该受到严格的法律约束。然而遗憾的是,行政限制从业制度迄今为止仍存在诸多不完善之处,深陷实践困境。通过对行政限制从业制度的基本原理和制度现状进行分析后发现:行政限制从业存在立法不足、对行政限制从业的实践样态认识不全面的问题。进一步深入研究后,发现行政限制从业制度存在如下问题:一是行政限制从业制度的规范供给不足,主要表现为行政限制从业罚构成要件不明、行业联合抵制型限制从业罚配套行政委托缺失、联合惩戒型行政限制从业罚逃脱法律控制;二是行政限制从业罚适用的工具化倾向严重,主要表现为失信惩戒型行政限制从业罚欠缺合理性、终身禁入型行政限制从业罚适用随意、处罚决定缺少证明标准;三是行政限制从业事后持续监管机制不健全,主要表现为行政限制从业罚存在执行困境、处罚信息共享机制缺位引发数据孤岛问题、事后动态解除机制缺失。通过对美国行政、金融证券监管领域中的行政限制从业制度进行研究后,得到如下积极的制度启示:一是应当明确行政机关作出行政限制从业处罚决定所要达到的证明标准;二是行政限制从业制度适用决定模式二分法;三是应当构建处罚信息共享和动态解除机制,强化行政限制从业的事后监管。在前述的基础上,通过对行政限制从业制度进行问题检视,并结合美国的制度经验,可以得出行政限制从业制度的完善方略:一是实效保障,应当补足行政限制从业制度的规范供给,强化社团罚型行政限制从业罚的法律控制、细化裁量标准并引入行政累犯概念、构建处罚信息共享机制及关联人信息审查制度;二是协调适用,矫正行政限制从业罚适用的严重工具化倾向,行政限制从业处罚决定应适用排除合理怀疑标准、终身禁入型限制从业罚适用决定模式二分法、与失信惩戒或刑法从业禁止竞合时应优先适用行政限制从业;三是事后强化,畅通相对人权利救济途径与事后监管强化,强化相对人权利保障、强化行政复议委员会对行政复议的参与、构建行政限制从业罚的事后动态解除机制。需要反复强调的是,行政处罚的目的是制约和监督行政权的行使,保障公民合法权益,限制从业罚以限制公民基本权利为处罚内容,应该受到严格的法律控制并始终运行在法治框架内。完善限制从业罚的制度体系,摆脱实践困境,对平衡行政管理需要与保障公民合法权益之间的冲突、强化人权保障和推动现代行政法治建设具有重要的意义。

关键词：行政限制从业行政处罚终身禁入

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初中语文情境式阅读教学研究

初中语文情境式阅读教学研究

作者：朱家慧青海师范大学

学位级别：硕士

在课程改革的今天,教育家们结合《义务教育语文课程标准(2022年版)》的要求,倡导以情境式教学来激发学生学习兴趣、鼓励学生自主探究学习。向前追溯,情境式教学在中国古代已有雏形,近现代小学语文阅读教学中率先实践,直到今天,情境式教... 详细信息

在课程改革的今天,教育家们结合《义务教育语文课程标准(2022年版)》的要求,倡导以情境式教学来激发学生学习兴趣、鼓励学生自主探究学习。向前追溯,情境式教学在中国古代已有雏形,近现代小学语文阅读教学中率先实践,直到今天,情境式教学涵盖到各学段、各学科。情境式教学与初中语文阅读教学有着较高的契合度,能够提升中学生的语文核心素养。本文在认真研究情境式教学理论、初中语文阅读教学和初中生特点等基础上,积极探索将情境式教学与初中语文阅读教学相结合。在研究方法上,本论文主要运用文献研究法、问卷调查法和案例分析法。笔者主要以问卷调查的形式来了解情境式教学在初中语文阅读课堂的运用情况,发现情境式教学在初中语文阅读课堂中出现的问题,并分析问题出现的原因。在此基础上实践与理论相结合,力求为初中语文情境式阅读教学提供可实施的策略。本论文一共分为五个部分。第一部分是绪论,从研究缘起入手,分析本论文选题的必要性在于发展中学生语文核心素养的需求和推动初中语文阅读教学改革的需要。文献综述部分,对初中语文阅读教学、情境式教学和情境式教学在初中语文阅读教学中的现状展开叙述。第二部分查阅文献,界定情境式教学和阅读教学这两个核心概念,为研究的开展提供理论支撑,并分析初中语文阅读课堂中开展情境式教学的可行性。第三部分通过对初中教师和学生问卷调查,以表格形式汇总出问卷调查表,分析数据后发现存在的问题,在于情境教学方式单一、情境创设脱离文本和情境课堂互动不佳。在此基础上笔者究其原因所在,源于情境素养的缺乏、学生主体的忽视和课堂思维不积极。第四部分是本文的研究重点,提出初中语文情境式阅读教学的具体实施策略,此策略是针对问题而提出的,分别是提升教师的专业素养、依据文本创设情境、创设丰富的教学情境和开展互动的情境课堂。第五部分是《茅屋为秋风所破歌》的教学设计,并对教学设计展开案例分析。情境式教学的发展符合时代要求,能够为初中语文教师的阅读教学提供有力支撑。本研究力求情境式教学在初中语文阅读课堂上发挥出重要作用,为初中语文教师提供有效指引和更优化的情境式教学思路,让初中语文阅读课堂、教师和学生迎来新发展。

关键词：初中语文情境式阅读教学

基于中华优秀传统文化传承的《西游记》整本书阅读的教学设计与实施

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基于中华优秀传统文化传承的《西游记》整本书阅读的教学设计与实...

作者：黎家慧广州大学

学位级别：硕士

《西游记》是中华文学史上一部不朽巨著,凭借其丰富的内容和深厚的意蕴,成为中华民族精神、智慧和文化的重要载体。该书不仅揭示了人类生存的核心意义,还体现了不懈奋斗的重要价值,同时也在道德示范和文化引领方面发挥了显著作用。通过... 详细信息

《西游记》是中华文学史上一部不朽巨著,凭借其丰富的内容和深厚的意蕴,成为中华民族精神、智慧和文化的重要载体。该书不仅揭示了人类生存的核心意义,还体现了不懈奋斗的重要价值,同时也在道德示范和文化引领方面发挥了显著作用。通过阅读《西游记》,学生可以获得不同的体验和感悟,并形成人类共有的思想认同、行为范式和精神追求。在论文的绪论部分,探讨了研究缘起,对国内关于《西游记》阅读教学的研究成果进行了详尽的综述。同时,说明了本研究采用的研究方法和整体的研究思路,为后续研究奠定了坚实的基础。通过调查得知,语文教学与传统文化的融合在实际教学中面临诸多难题,如教师对传统文化的重视程度不足、重知识轻情感、教师自身素养欠缺、学生阅读文言文和古诗文的能力较差等。转变传统教育观念是一个持之以恒的过程,这要求我们不断探索和实践语文学科整本书阅读教学的有效策略和方法。基于中华优秀传统文化传承的角度对《西游记》整本书阅读教学的价值进行分析,强调《西游记》整本书阅读对于提升学生的传统文化素养具有重要意义,并针对当前《西游记》整本书教学现状,基于中华优秀传统文化传承的理论依据和教学原则进行《西游记》整本书阅读教学,通过设计、实施和反思教学活动,为研究提供理论探索和经验积累。在教学设计阶段,明确了基于中华优秀传统文化传承的《西游记》整本书的教学设计与实施的教学目标与重难点,制定了阅读教学预热、推进、反馈等过程中教学策略和方法,同时教师预先提高自身的素养、精心做好教学材料的准备以及制定教学设计的实施计划;在教学实施阶段,通过“导读预热”“阅读推进”以及“活动反馈”三种课型,有效地实施《西游记》整本书阅读教学;在教学反思阶段,对教学设计、教学流程以及教学效果进行评价、反思,确保了“教—学—评”的一致性。本文基于中华优秀传统文化进行《西游记》整本书阅读教学,深入研究“整本书阅读”与“中华优秀传统文化”相结合的前沿动态,对相关文献进行梳理,提出了实施《西游记》整本书阅读教学的具体方案。既从学理上阐发了“是什么”的问题,又通过实践反思探讨了“为什么”的原因,更提出了“怎么办”的对策建议,使整本书阅读教学从抽象的理论层面走向具体的实践层面,为初中语文教师基于优秀传统文化传承的《西游记》整本书阅读教学实践提供思考与借鉴。

关键词：《西游记》整本书阅读中华优秀传统文化