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醋甲唑胺固体脂质纳米粒眼用制剂的研究

醋甲唑胺固体脂质纳米粒眼用制剂的研究

作者：姜孙旻南京医科大学

学位级别：硕士

目的醋甲唑胺为临床上广泛使用的抗青光眼药物,其口服制剂存在诸多全身毒副作用及患者顺应性的问题,本文旨在研制醋甲唑胺眼用固体脂质纳米粒,通过固体脂质纳米粒作为药物载体以探索眼部局部用药的新途径。方法1采用高效液相色谱法建立... 详细信息

目的醋甲唑胺为临床上广泛使用的抗青光眼药物,其口服制剂存在诸多全身毒副作用及患者顺应性的问题,本文旨在研制醋甲唑胺眼用固体脂质纳米粒,通过固体脂质纳米粒作为药物载体以探索眼部局部用药的新途径。方法1采用高效液相色谱法建立醋甲唑胺体外含量测定的方法,处方前研究醋甲唑胺的溶解度、油水分配系数及水溶液稳定性,为剂型设计提供理论依据。2筛选固体脂质纳米粒的制备及包封率的测定方法,在单因素考察的基础上,进行正交设计和Box-Behnken效应面优化,以包封率、载药量、粒径为指标,兼顾稳定性,筛选出最佳处方。3考察纳米粒的理化性质,包括形态、粒径、Zeta电位、pH值和渗透压等,并建立测定包封率和载药量的方法。采用红外光谱法、差式扫描量热法和粉末X射线衍射法对样品冻干品进行表征,并考察了体外释药特性和制剂的初步稳定性。4以家兔为动物模型,建立用高效液相色谱法测定醋甲唑胺在兔眼房水中浓度的方法,并对不同制剂进行体内评价,包括药效学(眼内压降低百分率)、药代动力学和单次给药刺激性。结果1醋甲唑胺的检测波长为290 nm,方法学验证合理。醋甲唑胺在水中微溶,约为1.65 mg/mL,溶解度随着pH值的增大而增大,并与油水分配系数存在一定的线性关系。醋甲唑胺的降解符合一级降解动力学,最稳定的pH为5,温度、缓冲液浓度、离子强度和磷酸盐缓冲液对其降解有催化作用。2选择乳化蒸发-低温固化法制备固体脂质纳米粒,分散液澄清、淡蓝色乳光明显。采用超滤离心法测定其包封率,制备工艺重现性良好。3透射电镜下观察纳米粒显示为类球形实体粒子,外形较圆整;粒径测定为197.8nm,分布较窄,多分散系数为0.239;纳米粒表面带有正电荷,Zeta电位为32.7 mV;pH值、渗透压皆符合眼用制剂给药要求。根据最佳处方制得的纳米粒实测包封率为68.39%、载药量为2.49%。物相分析证明了载药纳米粒的形成,药物包封于纳米粒中。醋甲唑胺固体脂质纳米粒的体外释放曲线经拟合后较符合Weibull方程,药物释放初期有突释现象,随后呈现持续而缓慢的释放。纳米粒在4℃保存30天可基本保持稳定,适宜低温保存。4高效液相色谱法测定醋甲唑胺在兔眼房水中的浓度,方法学验证合理。载药纳米粒的药效可以持续8 h以上,在各个时间点的房水药物浓度均明显高于水溶液的,单次给药无刺激性。结论醋甲唑胺固体脂质纳米粒制备方法简单,质量稳定,疗效确切,无刺激性,给药后能够增加药物的角膜渗透性,延长药物在眼内的滞留时间,提高其生物利用度,具有临床应用前景。

关键词：眼部递药系统青光眼醋甲唑胺固体脂质纳米粒乳化蒸发-低温固化法

三种草本植物对Pb、Zn和Cd复合重金属的胁迫响应及富集特征

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生态学杂志 2024年

作者：孙旻涵范拴喜张楠宝鸡文理学院地理与环境学院陕西省灾害监测与机理模拟重点实验室

为了筛选Pb、Zn和Cd复合重金属耐性与超富集植物，本研究采用土培盆栽模拟实验法，设置了7个浓度梯度，研究了Pb、Zn和Cd复合重金属胁迫下3种草本植物（聚合草、蓖麻和黑麦草）抗氧化酶（超氧化物歧化酶SOD、过氧化物酶POD、过氧化氢酶... 详细信息

为了筛选Pb、Zn和Cd复合重金属耐性与超富集植物，本研究采用土培盆栽模拟实验法，设置了7个浓度梯度，研究了Pb、Zn和Cd复合重金属胁迫下3种草本植物（聚合草、蓖麻和黑麦草）抗氧化酶（超氧化物歧化酶SOD、过氧化物酶POD、过氧化氢酶CAT）和其他生理指标（丙二醛MDA、脯氨酸Pro）的响应特征，以及3种植物不同部位对重金属Pb、Zn和Cd的富集特征（富集量、富集系数BCF、转移系数TF）。结果表明：在Pb、Zn和Cd复合重金属胁迫下，聚合草和蓖麻叶片SOD酶活性随梯度的递增而增加，黑麦草叶片SOD酶活性则先增加后降低；聚合草与黑麦草叶片CAT酶活性表现出“低促高抑”现象，蓖麻叶片CAT酶活性呈现逐渐降低的趋势；黑麦草和聚合草叶POD酶活性均先降低后升高，蓖麻叶片POD呈现出先升高后降低再升高的特征；聚合草叶片MDA含量总体呈现下降趋势，蓖麻叶片MDA含量总体呈现上升趋势，而黑麦草叶MDA含量变化较小；蓖麻和黑麦草叶片Pro含量总体呈现先升后降的特征，聚合草叶片Pro含量呈逐渐降低趋势；除个别处理外，聚合草、蓖麻和黑麦草3种植物叶片SOD、CAT和POD活性及MAD和Pro含量在不同处理均存在显著性差异（P<0.05）。综合3种植物对Pb、Zn和Cd的富集特征，聚合草对Pb、Zn和Cd的富集量、BCF和TF同时可以达到超富集植物的各项指标限值要求，可以作为一种潜在的Pb、Zn和Cd复合重金属的超富集植物种质资源，用作Pb、Zn和Cd重金属污染土壤修复的优选植物。

关键词：重金属超富集植物土壤修复植物修复胁迫响应

水培条件下聚合草对Pb、Zn和Cd重金属的响应特征

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环境科学 2024年

作者：孙旻涵范拴喜张楠陕西省灾害监测与机理模拟重点实验室宝鸡文理学院地理与环境学院

为了研究聚合草对Pb、Zn和Cd的胁迫响应特征，通过水培盆栽试验，设置不同浓度梯度Pb、Zn和Cd单一与Pb+Zn+Cd复合胁迫条件，观测聚合草的生长指标、抗氧化酶(SOD、CAT、POD)以及丙二醛(MDA)、脯氨酸(Pro)的响应特征和对Pb、Zn和Cd的富... 详细信息

为了研究聚合草对Pb、Zn和Cd的胁迫响应特征，通过水培盆栽试验，设置不同浓度梯度Pb、Zn和Cd单一与Pb+Zn+Cd复合胁迫条件，观测聚合草的生长指标、抗氧化酶(SOD、CAT、POD)以及丙二醛(MDA)、脯氨酸(Pro)的响应特征和对Pb、Zn和Cd的富集能力。结果表明，Pb、Zn和Cd单一及Pb+Zn+Cd复合胁迫下：聚合草的生物量、叶长、叶宽和茎秆长均与胁迫浓度呈反比，且复合胁迫的拟制效应大于单一胁迫；根系耐性显示，聚合草对高浓度Pb胁迫具有一定的耐性，而对Zn整体耐性较强，但随Cd的胁迫浓度增加耐性指数降低，且对Pb+Zn+Cd复合胁迫耐性较差；单一和复合胁迫对其叶绿素均有不同程度的拟制；单一胁迫时，SOD酶活性均低于CK，其中Pb胁迫时呈先降后升的趋势，Zn胁迫时整体呈下降趋势，但Cd胁迫整体呈上升趋势，而Pb+Zn+Cd复合胁迫时对SOD酶活性拟制效应很强；POD酶活性随Pb胁迫浓度增加呈下降趋势，随Zn胁迫浓度的增加呈低拟-中促-高拟的变化特征，随Cd胁迫浓度的增加呈低促-中拟-高促的趋势，而Pb+Zn+Cd复合胁迫对POD酶活性拟制比单一严重；CAT酶活性随Pb胁迫浓度的增加呈低促高拟特征，随Zn胁迫浓度的增加呈增加趋势，但低高浓度Cd对CAT酶活性有拟制作用，中浓度Cd对CAT酶活性具有促进作用，而Pb+Zn+Cd复合胁迫对CAT酶活性有显著的促进作用(P<0.05)；Pb和Zn单一胁迫时，MDA含量均与CK无显著差异，而低浓度的Cd对MDA具有拟制作用，但随着Cd浓度的增加激发了聚合草自我保护作用而使MDA含量呈增加趋势，而随Pb+Zn+Cd复合浓度的增加呈低促高拟特征；Pb和Zn单一胁迫，对Pro含量影响均呈低拟高促特征，但Cd浓度≤20 mg·L-1时，对Pro具有促进作用，Cd浓度继续增加超过其耐性时出现拟制作用，而Pb+Zn+Cd复合胁迫时呈低促高拟特征；此外，聚合草对Pb、Zn和Cd的吸收富集量随胁迫浓度的增加而增大，且根系的吸收富集量高于地上，及单一胁迫时的吸收富集能力大于复合胁迫；转移系数表明聚合草对Pb、Zn和Cd的转移效果并不理想，但聚合草对Pb、Zn和Cd的富集能力远超普通植物，而且对其具有一定的耐性和解毒能力，是一种理想的重金属污染土壤修复优选植物种质资源。研究结果为进一步探索聚合草对Pb、Zn和Cd的富集和耐性机制及其污染土壤的修复应用提供基础支撑。

关键词：重金属聚合草水培条件响应特征抗氧化酶活性富集机制

白花蛇舌草治疗子宫肌瘤机制的网络药理学研究

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中药新药与临床药理 2020年第9期31卷 1070-1078页

作者：刘枭许云徐银莹姜孙旻南京医科大学附属无锡妇幼保健院江苏无锡214000

目的采用网络药理学研究方法探讨白花蛇舌草治疗子宫肌瘤的物质基础和作用机制。方法利用TCMSP数据库检索白花蛇舌草的活性化合物和基因靶点。在DiseaseGene Network和DrugBank数据库收集子宫肌瘤疾病靶点,在Cytoscape v3.7.1软件中构... 详细信息

目的采用网络药理学研究方法探讨白花蛇舌草治疗子宫肌瘤的物质基础和作用机制。方法利用TCMSP数据库检索白花蛇舌草的活性化合物和基因靶点。在DiseaseGene Network和DrugBank数据库收集子宫肌瘤疾病靶点,在Cytoscape v3.7.1软件中构建化合物-靶点网络,基于STRING数据库构建白花蛇舌草治疗子宫肌瘤靶点高置信度互作网络,根据拓扑分析参数筛选白花蛇舌草治疗子宫肌瘤的核心靶点。使用AutoDockVina软件对关键药效成分与核心靶点进行分子对接。利用David数据库对疾病与药物交集靶点进行GO生物学过程富集分析和KEGG通路注释分析。结果通过筛选获得15种具有良好成药性的化合物,207个白花蛇舌草相关靶点,348个子宫平滑肌瘤相关疾病靶点,白花蛇舌草治疗子宫平滑肌瘤预测靶点53个,涉及21个核心靶点,其中靶点蛋白AKT1、TP53、VEGFR、EGFR、CASP3、MMP9与7个关键药效分子结合较好。GO功能富集分析得到356个GO条目,KEGG富集筛选得到26条和子宫肌瘤有关通路,主要涉及HIF-1信号通路、TNF信号通路、PI3K-AKT信号通路、甲状腺激素信号通路、p53信号通路等。结论初步阐释白花蛇舌草治疗子宫平滑肌瘤的作用机制,涉及多成分、多靶点和多通路,为进一步探究其药理作用奠定了理论基础。

关键词：白花蛇舌草网络药理学子宫肌瘤

基于网络药理学和分子对接探讨疏风解毒胶囊治疗新型冠状病毒肺炎可能的作用机制

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中国药物警戒 2021年第2期18卷 115-120页

作者：刘枭徐银莹姜孙旻许云南京医科大学附属无锡妇幼保健院江苏无锡214000

目的采用网络药理学技术探讨疏风解毒胶囊治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的可能机制。方法利用中药系统药理学一体化分析平台(TCMSP)筛选疏风解毒胶囊活性成分和预测靶点,通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、人类基因注释数据库(Gene... 详细信息

目的采用网络药理学技术探讨疏风解毒胶囊治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的可能机制。方法利用中药系统药理学一体化分析平台(TCMSP)筛选疏风解毒胶囊活性成分和预测靶点,通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、人类基因注释数据库(GeneCards)筛选COVID-19相关靶点,采用Cytoscape软件构建药物-靶点-疾病网络和靶点蛋白相互作用(PPI)网络,使用Autodock_vina软件进行分子对接验证,基于生物学信息注释数据库David数据库进行靶点基因本体(gene ontologg,GO)功能、京都基因和基因百科全书(KEGG)通路富集分析。结果筛选出疏风解毒胶囊活性成分190种,预测药物作用靶点299个,与COVID-19相关的靶点有52个。通过对药物-基因-疾病网络和PPI网络的拓扑学分析,筛选出白藜芦醇、葛根素、大黄素等8个核心活性成分和白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死细胞因子(TNF)、丝裂原激活蛋白激酶8(MAPK8)和MAPK14个核心基因;富集到P≤0.05、伪发现率(FDR)≤0.05的GO条目130条,涉及脂多糖介导的信号通路、细胞因子活动、炎症反应、免疫反应等;富集到P≤0.05、FDR≤0.05的KEGG通路23条,涉及TNF信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路、NF-кB信号通路、低氧诱导因子-1信号通路、钙离子信号通路等。分子对接验证显示,核心活性成分与新型冠状病毒嵌合体和血管紧张素转换酶Ⅱ具有较好的结合活性。结论疏风解毒胶囊中的白藜芦醇、葛根素、大黄素等成分可能通过作用于血管紧张素转换酶Ⅱ、细胞丝氨酸蛋白酶影响病毒的入侵,从而对COVID-19具有一定的治疗作用。

关键词：网络药理学分子对接疏风解毒胶囊新型冠状病毒肺炎血管紧张素转换酶Ⅱ

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乳腺癌患者化疗致肝损伤1例分析

中国药物警戒 2020年第10期17卷 703-706页

作者：沈丽梦姜孙旻姚荧徐银莹南京医科大学附属无锡妇幼保健院江苏无锡214002

目的对乳腺癌患者化疗出现药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)原因分析,为相关领域工作者提供借鉴。方法根据药物性肝损伤诊治指南、相关研究报道及Roussel Uclaf因果关系评估法(the roussel uclaf causality assessment met... 详细信息

目的对乳腺癌患者化疗出现药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)原因分析,为相关领域工作者提供借鉴。方法根据药物性肝损伤诊治指南、相关研究报道及Roussel Uclaf因果关系评估法(the roussel uclaf causality assessment method,RUCAM)分析本院1例乳腺癌患者多周期化疗后出现肝损伤的原因,评估可能导致肝损伤的药物。结果该患者DILI不能排除,通过用药时间及RUCAM量表进行关联性评价,发现患者的肝损伤与曲妥珠单抗、紫杉醇及西咪替丁存在相关性。结论 DILI是抗肿瘤药物治疗的剂量限制性毒性。对需多周期化疗的恶性肿瘤患者而言,使用RUCAM量表可较好地鉴别可能的DILI,从而提高肿瘤患者治疗效果。

关键词：乳腺癌化疗药物性肝损伤 Roussel Vclaf因果关系评估法

肿瘤微环境调控乳腺癌HER2靶向药物耐药机制及逆转策略

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中国癌症防治杂志 2023年第5期15卷 581-586页

作者：高晓敏郭旭王玲杨蕊姜孙旻袁文博姚荧江南大学无锡医学院无锡214122 南京医科大学南京211166 无锡市妇幼保健院优生优育遗传医学研究所无锡214002 无锡市妇幼保健院药学部无锡214002

HER2阳性乳腺癌是乳腺癌中侵袭性较强的类型,预后差且复发率高。近年来,虽然HER2分子靶向治疗取得一定成效,但其耐药性是乳腺癌治疗的一大难题。研究表明,肿瘤微环境对乳腺癌耐药有重要影响。本文综述了肿瘤微环境调控HER2乳腺癌靶向药... 详细信息

HER2阳性乳腺癌是乳腺癌中侵袭性较强的类型,预后差且复发率高。近年来,虽然HER2分子靶向治疗取得一定成效,但其耐药性是乳腺癌治疗的一大难题。研究表明,肿瘤微环境对乳腺癌耐药有重要影响。本文综述了肿瘤微环境调控HER2乳腺癌靶向药物耐药的机制及其逆转耐药策略,旨在为临床克服靶向治疗耐药提供新的思路。

关键词：乳腺癌肿瘤微环境 HER2 靶向药物耐药性

基于故障串电流反向突变判据的光伏阵列线间故障保护方案

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电力自动化设备 2024年第4期44卷 62-66页

作者：孙旻曾伟陈波王冠南彭春华高波国网江西省电力有限公司电力科学研究院江西南昌330096 江西省新能源电力系统运行控制重点实验室江西南昌330096 华东交通大学电气与自动化工程学院江西南昌330013

光伏阵列发生线间故障时故障电流较小,过电流保护无法有效清除故障。提出一种基于光伏串输出电流反向突变特性的光伏阵列线间故障保护方案。基于光伏串输出电流-电压曲线定性分析了光伏阵列发生线间故障时输出电压、电流的变化特性,得... 详细信息

光伏阵列发生线间故障时故障电流较小,过电流保护无法有效清除故障。提出一种基于光伏串输出电流反向突变特性的光伏阵列线间故障保护方案。基于光伏串输出电流-电压曲线定性分析了光伏阵列发生线间故障时输出电压、电流的变化特性,得到光伏阵列线间故障下光伏串输出电流反向减小特征。通过光伏串等效电路模型,建立了光伏串输出电流与光伏串故障电池数量之间的量化关系。以最小故障电池数量的电流突变为阈值,提出了基于故障电流反向突变的保护判据。该保护判据可快速准确地定位光伏阵列中的故障串,且只需要测量光伏串的输出电流信号以及光伏阵列输出的电压信号,保护配合只需要跳闸信号。最后,通过时域仿真以及现场测试有效验证了所建立判据的准确性以及所提出的保护方案的正确性。

关键词：光伏发电光伏阵列线间故障故障电流反向突变继电保护

Pb、Zn和Cd复合重金属潜在超富集植物的筛选与胁迫响应特征

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环境科学 2024年第8期45卷 4870-4882页

作者：范拴喜张楠孙旻涵侯宪东陕西地建西安交大土地工程与人居环境技术创新中心西安710049 宝鸡文理学院地理与环境学院宝鸡721013 陕西省灾害监测与机理模拟重点实验室宝鸡721013

为了筛选Pb、Zn和Cd复合重金属超富集植物,对宝鸡市典型铅锌矿和冶炼厂区优势植物进行调查、采样和分析,初步筛选出一种潜在的Pb、Zn和Cd复合重金属超富集植物,并采用土培盆栽试验观测其在Pb、Zn和Cd复合重金属胁迫下叶绿素(叶绿素a、... 详细信息

为了筛选Pb、Zn和Cd复合重金属超富集植物,对宝鸡市典型铅锌矿和冶炼厂区优势植物进行调查、采样和分析,初步筛选出一种潜在的Pb、Zn和Cd复合重金属超富集植物,并采用土培盆栽试验观测其在Pb、Zn和Cd复合重金属胁迫下叶绿素(叶绿素a、叶绿素b、类胡萝卜素、总叶绿素)、抗氧化酶(SOD、CAT、POD)和其他生理指标(MDA、脯氨酸)的响应特征,再通过大田试验,进一步验证并确定了其对Pb、Zn和Cd复合重金属的富集能力,以期为Pb、Zn和Cd复合重金属污染土壤修复提供科学依据和技术支撑.结果表明,野外调查发现聚合草对Pb、Zn和Cd的富集量、富集系数(BCF)和转移系数(TF)均满足国际上超富集植物指标限值要求,是一种潜在的Pb、Zn和Cd复合重金属超富集植物;土培盆栽试验显示,随着Pb、Zn和Cd复合重金属胁迫梯度的提高,聚合草叶片中叶绿素a、叶绿素b和总叶绿素含量逐渐降低,直至胁迫梯度大于等于Ⅳ时,导致植物光合系统紊乱;蓖麻叶片中的叶绿素含量呈现“低促高抑”现象,而胁迫过高则激发了自身其他保护系统使得毒害减轻而升高;另外,与CK相比,聚合草和蓖麻的叶绿素a、叶绿素b、类胡萝卜素和总叶绿素各自均存在显著性差异(P<0.05).聚合草和蓖麻叶片中的SOD酶活性均呈现先增加后降低再增加的趋势;聚合草叶片中CAT酶活性先升后降的趋势,呈现“低促高抑效应”,而蓖麻叶片中CAT酶活性呈现持续降低的趋势;聚合草叶片中POD酶活性总体呈现增加趋势,而蓖麻叶片中POD酶活性先升后降低再升高;聚合草叶片中MDA含量总体呈现下降趋势,而蓖麻叶片中MDA含量总体呈上升特征;此外,各胁迫梯度之间,聚合草和蓖麻的SOD、CAT、POD、MDA及脯氨酸均存在显著性差异(P<0.05).大田试验结果表明,聚合草对Pb、Zn和Cd的富集量、BCF和TF均可以达到超富集植物指标限值要求,是一种潜在的Pb、Zn和Cd复合重金属超富集植物种质资源,能作为Pb、Zn和Cd复合重金属污染土壤修复的优选植物.

关键词： Pb、Zn和Cd复合污染超富集植物生理特性植物修复聚合草蓖麻