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褪黑素1型受体（MT1）调节α-突触核蛋白自噬降解的机制研究

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褪黑素1型受体（MT1）调节α-突触核蛋白自噬降解的机制研究

作者：姜书敏苏州大学

学位级别：硕士

目的:研究褪黑素1型受体(Melatonin receptor 1,MT1)对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)异常聚集的影响和自噬性降解的机制,从而阐明MT1蛋白在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)发病中的作用,并寻找可能的治疗靶点。材料与方法:以... 详细信息

目的:研究褪黑素1型受体(Melatonin receptor 1,MT1)对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)异常聚集的影响和自噬性降解的机制,从而阐明MT1蛋白在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)发病中的作用,并寻找可能的治疗靶点。材料与方法:以新生鼠原代皮层神经元、HEK-293T细胞、HEK-293T过表达α-syn-GFP(α-syn-GFP HEK-293T)稳转细胞株为实验对象。(1)培养野生型(WT)和敲除MT1编码基因Mtnr1a(Mtnr1a KO)新生鼠的原代皮层神经元,给予α-syn预制原纤维(Preformed fibrils,PFF)10天,免疫荧光检测WT和Mtnr1a KO原代神经元中α-syn第129位丝氨酸磷酸化(pS129-α-syn)的分布和表达。(2)构建MT1质粒并转染HEK-293T细胞,western blotting检测自噬相关蛋白P62和LC3的表达。(3)筛选MT1胞内端的自噬微管相关蛋白轻链3(LC3)结合结构域(LC3-interacting region,LIR),构建末端带生物素标记的MT1-LIR序列以及LIR序列突变的短肽,通过ELISA方法检测LC3与LIR位点的结合能力。(4)构建MT1-LIR位点突变质粒,通过免疫共沉淀方法检测MT1以及MT1-LIR位点突变后与LC3的蛋白间相互作用,通过免疫荧光观察MT1与LC3在细胞中的共定位。(5)α-syn-GFP HEK-293T稳转细胞株中转染MT1质粒,利用免疫共沉淀检测MT1与α-syn的蛋白相互作用,免疫荧光观察MT1、LC3和α-syn三者的共定位,western blotting检测P62、LC3以及α-syn蛋白含量。(6)HEK-293T细胞中共表达MT1和α-syn,western blotting检测P62、LC3以及α-syn蛋白含量。结果:原代皮层神经元经PFF处理10天后,免疫荧光结果显示pS129-α-syn蛋白呈点状分布在神经元突触中,与WT相比,Mtnr1a KO神经元中形成的pS129-α-syn数量增加,提示MT1缺失可能促进α-syn聚集。MT1过表达后western blotting显示细胞内P62含量降低、LC3-Ⅱ含量升高。通过序列比对筛选出MT1蛋白氨基酸序列中存在4个LIR位点,ELISA结果显示LIR4(Y306RRI309)短肽与LC3的结合能力最强(1μM结合达到饱和),LIR3短肽次之(4μM结合达到饱和),包含LIR1&2序列的短肽与LC3结合能力较弱,LIR3或LIR4位点突变后,与LC3结合下降,提示LIR位点与LC3存在直接结合。免疫共沉淀表明MT1与LC3存在蛋白间相互作用,LIR3位点或LIR4位点突变导致MT1与LC3结合减少;免疫荧光显示MT1与LC3存在细胞内共定位。免疫共沉淀结果表明MT1与α-syn存在蛋白间相互作用;同时免疫荧光显示MT1、LC3以及α-syn三者在细胞内存在共定位。MT1的过表达能够诱导自噬流的激活促进α-syn降解。结论:MT1的缺失促使神经元中PFF诱导的pS129-α-syn表达增加,从而加剧α-syn的聚集。而过表达MT1可以通过LIR序列结合LC3诱导自噬流的激活,促进α-syn的降解。

关键词：帕金森病褪黑素1型受体(MT1) α-突触核蛋白自噬

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电力SDH网风险预警分析模块的设计与实现

电力SDH网风险预警分析模块的设计与实现

作者：姜书敏北京邮电大学

学位级别：硕士

电力SDH网是基于SDH技术建立的综合性信息传输网络,承载着电力系统内部接入网、调度数据网、综合数据网等众多网络业务。目前,针对电力SDH网络可靠性保障等方面的研究成果相对较少,缺乏对网络预警分析技术的研究,不能预先分析出网络中... 详细信息

电力SDH网是基于SDH技术建立的综合性信息传输网络,承载着电力系统内部接入网、调度数据网、综合数据网等众多网络业务。目前,针对电力SDH网络可靠性保障等方面的研究成果相对较少,缺乏对网络预警分析技术的研究,不能预先分析出网络中存在的风险,造成网络主动运维的能力较差,网络的可靠性难以得到保证。因此,本文研究电力SDH网预警方法,并设计与实现电力SDH网风险预警分析模块,用以提升对网络风险的预测能力,对维护网络的可靠运行具有重要意义。首先,本文从网络可靠性和安全性等方面分析了网络对风险预警的需求;然后,对风险预警评估方法的进行了研究,建立了风险预警指标体系,并设计了基于BP神经网络的风险预警评估方法;最后,设计与实现了电力SDH网风险预警分析模块,实现了网络风险的有效评估与预测。本文主要研究内容如下:1、提出了基于BP神经网络的风险预警评估方法,包括建立面向多层次、多角度的电力SDH网风险预警分析指标体系,以及设计基于BP神经网络的风险值评估方法。实验仿真表明,本文提出的风险预警评估方法能够全面地分析网络中存在的风险,并给出相对应的预警,在不同负载压力下均可以达到较好的评估效果。2、基于本文提出的BP神经网络的风险预警评估方法,设计并实现了电力SDH网风险预警分析模块。该模块能够预先分析出电力SDH网中存在的风险,然后根据风险预警模型将风险评估值映射到相应的风险等级区间,并给出预警。通过应用该模块,可以方便运维人员从对故障的被动处理转向对故障风险的主动防范,从而减少故障的发生,保障电力SDH网的可靠运行。最后,将本文设计的电力SDH网风险预警分析模块应用到某网省公司的现网运行中,验证了该模块的有效性。

关键词：电力SDH网风险预警分析指标体系 BP神经网络算法

有关轧机厚度自控系统用ABB OCS AC100系列控制器取代传统控制器的几点建议

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计算机自动测量与控制 2000年第1期8卷 I001-I002页

作者：姜书敏

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Windows98应用技巧数则

软件世界（PC任我行） 2000年第1期 79-89页

作者：姜书敏

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IE5应用技巧荟萃

软件世界（PC任我行） 2000年第9期 56-73页

作者：姜书敏

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Foxmail应用技巧二十一则

软件世界（PC任我行） 2000年第6期 40-51页

作者：姜书敏

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Windows98应用技巧数则

软件世界（PC任我行） 2000年第3期 70-79页

作者：姜书敏

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虚拟测试关键技术及其在自智网络中的应用

电信工程技术与标准化 2022年第S1期35卷 74-78页

作者：殷旭姜书敏蒲伯巍王粟王云靖中国移动通信集团有限公司北京京100032 中国移动通信集团设计院有限公司北京100080

本文通过介绍虚拟测试的关键技术及实现架构,创新实现了一种多场景、高效率、在线化、准实时的网络质量虚拟测试方案。该方案结合虚拟测试在自智网络中的应用实践,实现了多业务的自智化精准分析,同时引人了聚类分析等智能算法,支持网络... 详细信息

本文通过介绍虚拟测试的关键技术及实现架构,创新实现了一种多场景、高效率、在线化、准实时的网络质量虚拟测试方案。该方案结合虚拟测试在自智网络中的应用实践,实现了多业务的自智化精准分析,同时引人了聚类分析等智能算法,支持网络质量的自动化分析,从而为4G/5G网络的精准规划和多网竞对的自动验证等提供了一种高效支撑手段。相关系统已部署应用,提升了自智网络水平,替代传统路测实现了自动化、数字化、智能化。

关键词：网络质量虚拟测试自智网络

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Windows98应用技巧数则

软件世界（PC任我行） 2000年第2期 75-79页

作者：姜书敏