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可生物降解PLGA腰椎横突间融合器的生物力学及BMP-2，VEGF表达的实验研究

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可生物降解PLGA腰椎横突间融合器的生物力学及BMP-2，VEGF表达的...

作者：姚豹遵义医学院

学位级别：硕士

第二部分可生物降解PLGA腰椎横突间融合器的体内生物力学实验研究目的：研究用聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)制成的腰椎横突间融合器在动物体第一部分可生物降解PLGA腰椎横突间融合器体外生物力学实验研究目的：研究用聚乳酸-乙醇酸... 详细信息

第二部分可生物降解PLGA腰椎横突间融合器的体内生物力学实验研究目的：研究用聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)制成的腰椎横突间融合器在动物体第一部分可生物降解PLGA腰椎横突间融合器体外生物力学实验研究目的：研究用聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)制成的腰椎横突间融合器在动物体外的生物力学特性,为进一步加以改进和临床应用提供理论基础。方法：将16具山羊新鲜腰椎骨标本,随机分为A、B两组,B组制成腰椎失稳标本模型,两组分别置入腰椎横突间融合器,A、B两组置入融合器前标本分别标记为A1,B1,置入后分别标记为A2,B2。运用脊柱三维运动试验机和三维激光扫描仪测定两组腰椎标本置入融合器前后在前屈、后伸、左右侧屈、左右旋转状态下的运动范围(Range of Motion,ROM)。结果：前屈、后伸、侧弯、旋转运动：A1组的ROM值两两比较均小于B1组;后伸、右侧弯、旋转运动：A2组的ROM值两两比较小于A1组,B2组的ROM值两两比较亦小于B1组,A2,B2两两比较两组的ROM值无差异;前屈、左侧弯运动：A1,A2和B1,B2分别两两比较ROM值无差异,后伸、右旋运动：A2、B2两组两两比较ROM值无差异。结论：可生物降解PLGA腰椎横突间融合器体外生物力学实验显示具有良好的置入运动稳定性,能满足临床植入的生物力学要求。内的生物力学变化情况,为进一步加以改进和临床应用提供理论基础。方法：将96只波尔山羊电脑随机分为实验组和对照组,每组48只,实验组在波尔山羊右侧L4、5横突间隙置入填有自体髂骨的PLGA腰椎横突间融合器;对照组在相应位置植入同融合器大小相当的自体髂骨块,分别于术后1、3、6、9、12、18月取整个腰椎制成标本,用脊柱三维运动测量系统测算各组标本L4、L5节段前屈、后伸、侧屈、旋转的运动范围(range of motion, ROM)。结果：两组前屈、后伸、侧屈、旋转运动分别于术后1、3、6、9、12、18月依次减少,18月时两组ROM值无差异。前屈运动：实验组术后3、9、12月两两比较ROM均小于对照组,术后1、6、18月无统计学差异,后伸,旋转,右侧弯运动：实验组术后1、3、9、12月两两比较ROM值均小于对照组,术后6、18月无统计学差异,左侧弯运动：实验组术后9、12月两两比较ROM值均小于对照组,术后1、3、6、18月无统计学差异。结论：可生物降解PLGA腰椎横突间融合器在植入山羊体内后,在早期能够提供初始力学稳定,中期可以避免应力遮挡,同时可以为骨形成提供支架作用,有利于骨的爬行替代,生物力学性能优于自体髂骨植骨。第三部分可生物降解腰椎横突间融合器体内降解过程的BMP-2和VEGF表达目的：研究可生物降解腰椎横突间融合器体内降解过程中BMP-2和VEGF表达情况及其对横突间融合的影响。方法：将96只波尔山羊分为实验组和对照组,分别在术后1、3、6、9、12、18月取腰椎标本进行免疫组化染色观察BMP-2, VEGF表达的情况。结果：BMP-2和VEGF的表达强度均随时间的推移逐渐升高,到达高峰后逐渐下降,两因子的表达出现高峰的时间具有一致性。术后1、3、18月,两组光密度均值两两比较无差异。术后3、6、9、12月两组光密度均值两两比较实验组强于对照组。结论：PLGA横突间融合器的植入早期对横突间的骨组织的生长无明显影响,中期PLGA的降解促进骨生长因子的聚集,促进骨组织的生长,从而促进了横突间的融合,晚期促进骨的塑性,提高了横突间融合的质量。

关键词：腰椎聚乳酸-乙醇酸共聚物横突间融合器生物力学免疫组化学降解骨形态发生蛋白2(BMP-2) 血管内皮生长因子(VEGF)

新型Tau寡聚体诱导阿尔茨海默症病理的模型研究

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新型Tau寡聚体诱导阿尔茨海默症病理的模型研究

作者：姚炫豹深圳大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种年龄相关的神经退行性疾病,临床症状表现为记忆障碍、生活能力下降和失语失认等慢性认知功能损伤。AD的主流特征病理主要是由胞外β淀粉样蛋白沉积形成的Aβ斑块和胞内的Tau蛋白聚集成的神... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种年龄相关的神经退行性疾病,临床症状表现为记忆障碍、生活能力下降和失语失认等慢性认知功能损伤。AD的主流特征病理主要是由胞外β淀粉样蛋白沉积形成的Aβ斑块和胞内的Tau蛋白聚集成的神经纤维缠结所组成。而Tau蛋白是目前研究AD机制和防治药物的一个重要靶点,且目前越来越多证据支持Tau蛋白的寡聚体是最具神经毒性的形式,其因为分子量小、形成速度快而能在神经元之间迅速传播,诱导胞内正常Tau异常聚集,引发突触、线粒体和神经炎症等损伤,加速神经中枢系统的损害。由于Tau蛋白聚集过程的延伸期过于迅速,寡聚体的瞬变性不利于体外稳定制备寡聚体。目前的转基因小鼠模型无法很好地代表占比95%以上的散发性AD患者。本研究论文旨在类大脑环境下制备出一种结构稳定的TauK18寡聚体,以其构建新型的AD细胞和小鼠模型,探索其作用机制。本研究采用的方法包括(1)利用物理方法制作的动物磷脂囊泡与TauK18蛋白制备TauK18寡聚体,使用透射电子显微镜和蛋白凝胶电泳的方法鉴定其结构与成分,并用3种细胞系表征其基础毒性。(2)通过鼠脑立体定位注射TauK18寡聚体构建AD小鼠模型,通过多种行为学鉴定其学习记忆、空间记忆及抗焦虑能力。(3)利用免疫印迹、免疫荧光染色、Gallys染色等方法鉴定鉴定TauK18寡聚体细胞和小鼠模型的Tau病理、突触损伤、线粒体形态、自噬以及功能的影响。本研究得出如下结果:(1)透射电镜和Native凝胶电泳结果显示研究制备的TauK18寡聚体大小均一、成分稳定。该寡聚体能够抑制细胞的活性,引起神经细胞产生炎症。(2)通过行为学实验、组织切片、免疫荧光和免疫印迹检测出鼠脑注射TauK18寡聚体的小鼠表现出学习记忆、空间记忆和抗焦虑能力下降,且大脑中的磷酸化Tau蛋白水平上升,突触相关蛋白减少以及皮层中出现了神经纤维缠结。(3)TauK18寡聚体能够降低细胞内的ATP合成水平以及线粒体的膜电位,同时检测到注射TauK18寡聚体的小鼠大脑中的线粒体分裂融合紊乱、线粒体功能障碍、以及线粒体自噬增强。Tau寡聚体在Tau蛋白引起的神经退行性疾病的发生发展中占据了非常重要的地位,本研究制备的Tau寡聚体成分来源于大脑环境,结构稳定,具备一定的神经毒性,适用于Tau寡聚体引起神经退行性疾病的细胞和动物模型的构建,利于靶向Tau寡聚体引起的神经疾病机制进行研究,为研究和开发能够预防延缓AD及Tau蛋白相关疾病的药物提供了研究思路和选择。

关键词： Tau蛋白寡聚体突触损伤线粒体 AD模型

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Tau蛋白寡聚体与阿尔茨海默病

中国生物化学与分子生物学报 2019年第5期35卷 493-498页

作者：姚炫豹谭秋龙肖时锋深圳大学生命与海洋科学学院深圳市海洋生物资源与生态环境重点实验室广东深圳518000

阿尔茨海默病(AD)是严重影响老年人健康的一种神经退行性疾病。AD主要两个病理特征是tau蛋白组成的神经原纤维缠结和β淀粉样蛋白组成的Aβ斑块。Tau蛋白是目前研究AD机制和防治药物的一个重要靶点。Tau蛋白的寡聚体形式被认为是最具神... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是严重影响老年人健康的一种神经退行性疾病。AD主要两个病理特征是tau蛋白组成的神经原纤维缠结和β淀粉样蛋白组成的Aβ斑块。Tau蛋白是目前研究AD机制和防治药物的一个重要靶点。Tau蛋白的寡聚体形式被认为是最具神经毒性的,并且其能在神经元之间传播,诱导胞内的正常tau蛋白聚集。本综述结合近年来的文献报道,对tau寡聚体的制备手段、形成机理、神经毒性、传播机制以及治疗前景等方面做了系统总结和讨论,为人们深入认识tau寡聚体提供参考。

关键词：阿尔茨海默病 tau蛋白寡聚体神经毒性传播

可生物降解聚乳酸-乙醇酸共聚物腰椎横突间融合器的体内生物力学

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中国组织工程研究 2014年第52期18卷 8426-8432页

作者：姚豹李开南聂海重庆医科大学附属大学城医院重庆市401331 成都大学附属医院四川省成都市610081

背景:为增加腰椎后路横突间植骨融合率,进一步减少并发症,李开南等用聚乳酸-乙醇酸共聚物材料制成了可吸收横突间融合器(中华人民共和国知识产权局专利号:200810148018.0)。目的:研究聚乳酸-乙醇酸共聚物腰椎横突间融合器在动物体内的... 详细信息

背景:为增加腰椎后路横突间植骨融合率,进一步减少并发症,李开南等用聚乳酸-乙醇酸共聚物材料制成了可吸收横突间融合器(中华人民共和国知识产权局专利号:200810148018.0)。目的:研究聚乳酸-乙醇酸共聚物腰椎横突间融合器在动物体内的生物力学变化情况。方法:采用电脑将96只波尔山羊随机分均为实验组和对照组,咬除L4横突下缘和L5横突上缘的皮质骨,实验组在羊右侧L4、5横突间隙置入填有自体髂骨的聚乳酸-乙醇酸共聚物腰椎横突间融合器;对照组在相应位置植入同融合器大小相当的自体髂骨块,分别于术后1,3,6,9,12,18个月取整个腰椎制成标本,用脊柱三维运动测量系统测算各组标本L4、L5节段前屈、后伸、侧屈、旋转的运动范围。结果与结论:两组前屈、后伸、侧屈、旋转运动分别于术后1,3,6,9,12,18个月依次减少;实验组术后3,9,12个月前屈运动范围小于对照组(P<0.05),术后1,3,9,12个月后伸、旋转、右侧弯运动范围小于对照组(P<0.05),术后9,12个月左侧弯运动范围小于对照组(P<0.05)。说明可生物降解聚乳酸-乙醇酸共聚物腰椎横突间融合器置入山羊体内后,在早期能够提供初始力学稳定,中期可以避免应力遮挡,同时可以为骨形成提供支架作用,有利于骨的爬行替代,生物力学性能优于自体髂骨植骨。

关键词：生物材料骨生物材料聚乳酸-乙醇酸共聚物材料力学及表面性融合器腰椎三维运动生物力学横突间融合生物降解

颈椎间盘置换术与颈前路椎间融合术治疗双节段颈椎间盘退变性疾病疗效的Meta分析

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中国脊柱脊髓杂志 2016年第12期26卷 1057-1062页

作者：李佳鸿杨旭辉吴永乐姚豹重庆医科大学附属大学城医院骨科重庆市401331

目的 :系统评价颈椎间盘置换术(TDR)与颈前路椎间盘切除椎间植骨融合术(ACDF)治疗相邻两个节段颈椎间盘退变性疾病的疗效。方法:检索Pubmed、Medline、Embase等数据库,筛选应用两种手术方式治疗相邻两个节段颈椎间盘退变性疾病的前瞻性... 详细信息

目的 :系统评价颈椎间盘置换术(TDR)与颈前路椎间盘切除椎间植骨融合术(ACDF)治疗相邻两个节段颈椎间盘退变性疾病的疗效。方法:检索Pubmed、Medline、Embase等数据库,筛选应用两种手术方式治疗相邻两个节段颈椎间盘退变性疾病的前瞻性临床对照研究;各研究中观察组术式为TDR(TDR组),对照组术式为ACDF(ACDF组);两组病例数均不少于10例;随访时间均不少于2年;术后疗效评价指标至少包括以下指标中的一项:颈痛及上肢痛VAS评分(VAS),颈部功能障碍指数(NDI),健康调查简表SF-36评分(SF-36),术后不良事件(AE)等指标。采用Doowns-Black评分及NOS评分评价纳入研究的质量。结果:共纳入5篇英文文献,2篇为随机对照研究(RCT),3篇为前瞻性队列研究,研究质量Doowns-Black评分均在18分及以上,NOS评价前瞻性队列研究质量均为6星。共纳入593例患者,其中TDR组314例,ACDF组279例。经Meta分析合并效应指标,末次随访时颈痛VAS评分标准化均数差(SMD)及不良事件发生相对危险度(RR)两组比较无显著性差异(P>0.05);TDR组上肢痛VAS评分、NDI评分、邻近上节段和下节段屈伸ROM、邻近节段退变低于ACDF组(P<0.05),SF36-PCS躯体健康评分及手术节段屈伸ROM SMD高于ACDF组(P<0.05)。结论 :相邻两个节段颈椎间盘退变性疾病行TDR的疗效较ACDF具有优势,安全性较高,但需要更多大样本随机对照研究以及更长时间的随访结果来验证。

关键词：颈椎间盘置换术颈前路椎间盘切除椎间植骨融合术双节段 Meta分析

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机器人技术在PCI中的应用进展

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第1期 189-191页

作者：姚豹柳祎华中科技大学同济医学院附属协和医院心脏大血管外科湖北武汉430022

冠状动脉(冠脉)介入技术为冠心病患者带来了福音,是目前治疗冠心病的最重要手段,然而传统的PCI(经皮冠状动脉介入治疗)技术仍存在很多不足与挑战。传统PCI技术中,尽管铅衣可以保护术者躯干阻挡大部分X射线,但上肢等暴露部位仍旧受到较... 详细信息

冠状动脉(冠脉)介入技术为冠心病患者带来了福音,是目前治疗冠心病的最重要手段,然而传统的PCI(经皮冠状动脉介入治疗)技术仍存在很多不足与挑战。传统PCI技术中,尽管铅衣可以保护术者躯干阻挡大部分X射线,但上肢等暴露部位仍旧受到较大剂量的辐射,导致术者长期暴露于辐射下,罹患恶性肿瘤的概率增高。机器人技术的出现弥补了这一不足,使远程操作成为可能,大大减少射线暴露剂量,为PCI术者提供更为安全、可靠的手术方式。

关键词：机器人手术经皮冠状动脉介入治疗冠心病

选择性肠道去污染对急性创伤性截瘫家兔肠黏膜形态学的影响

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西南医科大学学报 2017年第5期40卷 423-428页

作者：聂海姚豹安洪四川省医学科学院.四川省人民医院创伤外科四川成都610101 重庆医科大学附属第一医院骨科

目的:观察选择性肠道去污染处理截瘫家兔后小肠的病理组织改变特点。方法:建立截瘫家兔模型,采用多粘菌素E(P)、妥布霉素(T)和两性霉素B(A)进行消化道选择性去污染(SDD)处理4 d。采集小肠标本进行H&E染色观察小肠黏膜变化、采用透射电镜... 详细信息

目的:观察选择性肠道去污染处理截瘫家兔后小肠的病理组织改变特点。方法:建立截瘫家兔模型,采用多粘菌素E(P)、妥布霉素(T)和两性霉素B(A)进行消化道选择性去污染(SDD)处理4 d。采集小肠标本进行H&E染色观察小肠黏膜变化、采用透射电镜(TEM)观察小肠超微结构和免疫组织化学检测小肠细胞凋亡。结果:家兔截瘫后小肠病理改变主要表现为组织细胞水肿、变性,肠绒毛排列紊乱、炎症细胞浸润为主,经SDD处理后可见小肠黏膜的绒毛排列规则,无明显充血、出血和炎细胞浸润,两组Chiu’s评分比较具有统计学意义(Z=-2.335,P=0.020)。TEM观察截瘫家兔小肠黏膜超微结构的特点是小肠绒毛坏死、变性、脱落,排列稀疏、紊乱,线粒体嵴断裂,细胞间连接增宽;经SDD处理后小肠微绒毛稍稀疏,但结构完整,线粒体仅轻度肿胀,细胞间的连接基本完整。家兔截瘫后小肠组织细胞凋亡显著增加,凋亡指数升高,而经SDD处理后小肠黏膜细胞凋亡减少,凋亡指数降低,组间比较有统计学意义(P<0.05)。结论:SDD可以有效减轻截瘫家兔小肠黏膜和细胞器受损,降低细胞凋亡,从而保护肠黏膜功能,预防肠道细菌移位。

关键词：选择性肠道去污染创伤性脊髓损伤肠黏膜屏障功能形态学研究家兔

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腰椎小关节固定融合的研究进展

中华临床医师杂志（电子版） 2012年第21期6卷 6811-6814页

作者：姚豹李开南王成贵遵义医学院研究生学院贵州省563003 成都大学附属医院骨科

的固定融合术是治疗腰椎退变性疾病、结核及肿瘤等疾病并重建脊柱稳定性的重要手段.目前采用的固定方式主要为椎弓根螺钉固定,腰椎融合的方式较多,除后外侧融合、后路椎间融合、前路椎间融合、经椎间孔椎间融合以外,还有极外侧椎间融合(... 详细信息

的固定融合术是治疗腰椎退变性疾病、结核及肿瘤等疾病并重建脊柱稳定性的重要手段.目前采用的固定方式主要为椎弓根螺钉固定,腰椎融合的方式较多,除后外侧融合、后路椎间融合、前路椎间融合、经椎间孔椎间融合以外,还有极外侧椎间融合(XLIF).后外侧融合中的横突间植骨融合术是传统的融合方式,但存在着操作复杂、植骨量大、显露范围大等缺点[1],腰椎小关节的固定融合术操作相对简单,创伤相对较小,符合生物力学的要求,随着人们对腰椎生理病理状态的解剖及生物力学的研究,对腰椎小关节固定融合的研究逐渐受到重视,笔者对其相关研究进展综述如下.

关键词：椎间融合植骨融合术腰椎小关节腰椎骨折关节突螺钉退变性疾病前路椎间横突间脊柱稳定性关节突关节

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腰椎椎间融合的影像学评价进展

中国医学创新 2012年第26期9卷 163-164页

作者：王成贵李开南姚豹遵义医学院贵州遵义563000 成都大学附属医院

普通×线；电子计算机×射线断层扫描技术（Computed tomography CT）；磁共振成像（Mangetic resonance imaging MRI）；

关键词：腰椎推间融合影响像学腰椎病损