检索结果-南通市图书馆

作者：姚荔嘉第二军医大学

学位级别：硕士

【研究背景及目的】肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝硬化的早期阶段,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝脏中病理性沉积的结果。各种慢性肝损伤,包括肝炎病毒感染,长期酒精过量摄入,化学毒素摄入(黄曲霉素B1)、代谢性或自身免... 详细信息

【研究背景及目的】肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝硬化的早期阶段,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝脏中病理性沉积的结果。各种慢性肝损伤,包括肝炎病毒感染,长期酒精过量摄入,化学毒素摄入(黄曲霉素B1)、代谢性或自身免疫反应等,均会引起肝纤维。肝纤维化进一步发展可引起肝硬化,部分患者可导致肝癌,阻断肝纤维化将有效逆转该进程,阻断其进一步发展。但肝纤维的发病机制尚不明确,临床方面缺乏公认有效的防治手段。肝细胞核因子(hepatocyte nuclear factors,HNFs)家族包括HNF1、HNF3、HNF4、HNF6以及CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)等,是一组在肝细胞中优势表达的转录因子,相互作用并构成强大的转录因子网络系统,在促进肝细胞分化和功能维持方面发挥重要作用。HNF3β,即翼状螺旋转录因子FOXA2,主要表达于肝脏、胰腺、肺等。在肝脏发育及维持肝脏功能方面如糖脂代谢、胆汁酸代谢等具有重要作用。前期研究我们利用HNF4α和HNF1α治疗肝纤维化,并藉此提出利用转录因子治疗肝纤维化的新策略。在本研究中我们将探讨HNFs中另一个成员FOXA2对肝纤维化的可能治疗作用及其作用机制。在前期研究中,我们检测了临床肝纤维化病人的肝组织标本以及四氯化碳(Carbon Tetrachloride,CCl)肝纤维化模型的小鼠肝组织标本,发现在肝纤维化组织中,FOXA2表达均较对照组下调。分离CCl造模小鼠不同时期的小鼠原代肝细胞及肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSCs),发现在肝纤维化过程中,肝细胞FOXA2表达逐渐下调而HSCs中的FOXA2却逐渐升高。为进一步探究FOXA2在肝纤维化中的作用,我们构建了四种模式小鼠,结果显示:特异性敲除肝细胞中FOXA2基因可促进肝纤维化发生;上调肝脏中FOXA2或特异性上调肝细胞中FOXA2表达均可改善肝纤维化;但特异性上调HSCs中FOXA2对肝纤维化进程并无显著影响。基于前期研究结果,我们推测FOXA2可能通过保护肝细胞来改善肝纤维化,并非通过抑制HSCs活化,但其具体机制尚未明确。本课题在明确了FOXA2可有效治疗肝纤维化的基础上,进一步探讨其抗肝纤维化的作用机制。【实验方法】一、CCl诱导肝纤维化动物模型的构建按3:1比例混匀植物油和CCl,采用腹腔注射小鼠建立肝纤维化模型,注射剂量为0.25ml/kg,每周2次,连续4至5周。二、于CCl造模不同时间点,通过尾静脉注射不同病毒载体调控肝脏FOXA2表达,建立三种不同模式小鼠1.肝细胞特异性敲除FOXA2的小鼠肝纤维化模型:采用LoxP-Cre重组系统,6周龄的FOXA2基因小鼠(美国杰克逊实验室,022620)通过尾静脉注射AAV8-TBG-Cre(前期已构建完成)2×10Vg/只,特异性敲除小鼠肝细胞FOXA2,2周后采用CCl腹腔注射构建肝纤维化小鼠模型;2.肝细胞特异性过表达FOXA2的小鼠肝纤维化模型:通过腺病毒载体pENN-AVV-TBG-PI-RBG(the Penn Vector Core,p1015-R)构建具肝细胞特异性的FOXA2过表达质粒,进一步包装成病毒AAV8-TBG-FOXA2(已完成)。通过尾静脉注射至CCl造模一周的慢性肝纤维化小鼠模型中,特异上调肝细胞FOXA2表达。3.肝脏过表达FOXA2的肝纤维化模式小鼠:利用慢病毒载体pCDH-CMV-MCS-EF1-copGFP(系统生物学)构建肝脏非特异性慢病毒LV-FOXA2(已完成),通过尾静脉注射病毒LV-FOXA2于CCl造模两周的慢性肝纤维化小鼠模型中,非特异上调肝脏FOXA2表达。三、FOXA2对肝纤维化过程中内质网应激和氧化应激的影响分离小鼠原代肝细胞,通过Real-time RT-PCR分别检测单纯特异性敲除肝细胞FOXA2和特异性敲除肝细胞FOXA2后进行CCl造模对肝脏特异性基因的影响。利用上述三种调控FOXA2的小鼠肝纤维化模型:肝细胞特异性敲除FOXA2、肝细胞特异性过表达FOXA2以及肝脏非特异性过表达FOXA2模式小鼠。采用Western blot和免疫组化分析各组小鼠肝脏中CHOP等内质网应激变化情况;利用丙二醇(malondialdehyde,MDA)试剂盒检测各组小鼠肝脏中MDA变化情况,通过Western blot检测小鼠肝脏中Nitrotyrosine蛋白变化以明确氧化应激的变化情况。四、FOXA2对肝纤维化过程中细胞凋亡的影响使用TUNEL试剂盒检测肝细胞特异敲除FOXA2模式小鼠肝脏标本中的细胞凋亡情况;利用Western blot及免疫组化检测不同模式小鼠肝组织标本中凋亡相关基因(Bax、Cleaved caspase 3)的变化情况。五、统计学分析数据采用软件SPSS 18进行统计学分析。分析结果以均数±标准差表示,各

关键词：肝纤维化(hepatic fibrosis) 叉头样转录因子A2(FOXA2) 氧化应激(oxidative stress) 内质网应激(endoplasmic reticulum stress) 肝细胞(hepatocyte)

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

微RNA-144抑制剂通过Toll样受体4/核因子κB信号通路减轻大鼠反流性食管炎食管黏膜损伤

引用

海军军医大学学报 2022年第8期43卷 881-887页

作者：王宝珊柳刚王雯林燕芳姚荔嘉中国人民解放军联勤保障部队第九○○医院消化内科福州350025

目的探讨微RNA(miRNA)-144抑制剂能否减轻大鼠反流性食管炎(RE)食管黏膜的损伤及可能机制。方法取18只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、RE组、miRNA-144抑制剂组,每组6只。RE组、miRNA-144抑制剂组采用前胃结扎联合幽门限制法建立慢性RE... 详细信息

目的探讨微RNA(miRNA)-144抑制剂能否减轻大鼠反流性食管炎(RE)食管黏膜的损伤及可能机制。方法取18只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、RE组、miRNA-144抑制剂组,每组6只。RE组、miRNA-144抑制剂组采用前胃结扎联合幽门限制法建立慢性RE大鼠模型,造模后miRNA-144抑制剂组大鼠通过尾静脉注射miRNA-144 antagomir抑制体内miRNA-144的表达。应用qPCR法检测miRNA-144抑制剂的有效性及各组大鼠食管组织中Toll样受体4(TLR4)、NF-κB、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)mRNA的表达变化。采用ELISA法检测大鼠食管组织中IL-6、IL-8、TNF-α的含量,蛋白质印迹法检测密封蛋白3(CLDN3)的表达,免疫组织化学染色检测cleaved caspase 3、Ki-67蛋白的表达,TUNEL法检测食管黏膜细胞凋亡情况。结果与假手术组相比,RE组大鼠食管组织中TLR4、NF-κB、IκBαmRNA表达水平升高(P0.05)。结论miRNA-144抑制剂可减轻RE大鼠食管黏膜的损伤,这种作用可能主要通过TLR4/NF-κB信号通路来实现。

关键词：微RNA-144 反流性食管炎 Toll样受体4 核因子κB 炎症细胞凋亡

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

非免疫抑制宿主感染巨细胞病毒致胃溃疡1例并文献复习

引用

解放军医学杂志 2022年

作者：王宝珊陈志平洪东贵张观坡柳刚姚荔嘉林燕芳解放军联勤保障部队第九〇〇医院消化内科

目的　报告1例非免疫抑制宿主感染巨细胞病毒(CMV)致胃溃疡患者的治疗过程，提升临床医生对该疾病的认识及治疗效果。方法　2020年8月10日解放军联勤保障部队第九〇〇医院消化内科收治1例69岁非免疫抑制CMV感染相关胃溃疡患者，采用HE... 详细信息

目的　报告1例非免疫抑制宿主感染巨细胞病毒(CMV)致胃溃疡患者的治疗过程，提升临床医生对该疾病的认识及治疗效果。方法　2020年8月10日解放军联勤保障部队第九〇〇医院消化内科收治1例69岁非免疫抑制CMV感染相关胃溃疡患者，采用HE染色及免疫组化法对该患者活检胃黏膜标本进行检测，并对该病例临床表现、内镜下特点、诊断及治疗情况等进行总结分析。检索美国国立医学图书馆(Pubmed)数据库自建库至2021年7月报道的关于CMV感染致非免疫抑制宿主胃部病变的文献，并结合文献对该病诊疗情况进行总结分析。结果　共检索到国外文献20篇，涉及57例CMV感染相关胃溃疡患者，结合该病例共纳入58例患者，其中男性39例(占67.2%)，女性19例(占32.8%)，男女比例为2.05︰1；发病年龄男性(52.4±16.0)岁，女性(72.3±17.7)岁；合并高血压或2型糖尿病者居多。患者最常见症状为上腹痛及上消化道出血，内镜下病灶好发于胃窦，以孤立性溃疡及多发糜烂为主，在溃疡基底或溃疡边缘活检HE染色均提示有包涵体。51.1%(24/47)的患者接受抗病毒治疗后痊愈，48.9%(23/47)的患者仅用对症支持治疗即痊愈。结论　临床医生需提高对CMV感染致非免疫抑制宿主胃部病变的认识，当非免疫抑制宿主有呕血、黑便、上腹痛等症状且内镜下可见胃窦溃疡或多发黏膜糜烂时，需考虑CMV相关胃部病变的可能，建议多块活检并行CMV相关尤其是病理学检查，确诊后对有高危因素者建议及时启动抗病毒治疗。

关键词：非免疫抑制宿主巨细胞病毒胃溃疡文献复习

来源：

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

黏膜下注射溶液在内镜切除术中的应用研究进展

引用

现代消化及介入诊疗 2021年第4期26卷 520-523页

作者：姚荔嘉江银蒜柳刚王雯解放军联勤保障部队第九〇〇医院消化内科 350025

近年来,逐步改进的内镜切除技术在消化道早期肿瘤及癌前病变的诊疗中发挥日益重要的作用。黏膜下注射溶液可使病灶及其周围更大范围的黏膜和黏膜下层与固有肌层充分分离,有助于提高病灶完整切除率,还可降低内镜切除术中出血、穿孔、透... 详细信息

近年来,逐步改进的内镜切除技术在消化道早期肿瘤及癌前病变的诊疗中发挥日益重要的作用。黏膜下注射溶液可使病灶及其周围更大范围的黏膜和黏膜下层与固有肌层充分分离,有助于提高病灶完整切除率,还可降低内镜切除术中出血、穿孔、透壁热损伤等并发症。本文系统总结了传统及新型的黏膜下注射溶液,并基于病变的部位、大小和特征,结合临床的相关指南和实践经验,着重讨论了不同类型的内镜切除术中黏膜下注射溶液的选择,并进一步阐述了近年来新兴的黏膜下注射溶液的研究进展,为优化内镜下消化道疾病的诊疗技术提供新策略。

关键词：黏膜下注射溶液内镜切除技术完整切除率并发症

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

肝细胞核因子FOXA2通过抑制氧化应激减轻小鼠肝纤维化

引用

胃肠病学和肝病学杂志 2023年第1期32卷 59-64页

作者：姚荔嘉王宝珊王雯李东良福建医科大学福总临床医学院福建福州350025 海军军医大学(第二军医大学)长征医院消化内科

目的探究调控肝细胞叉头框转录因子A2(forkhead box transcription factor A2,FOXA2)表达对肝纤维化小鼠体内氧化应激(oxidative stress,OS)指标的影响。方法通过对小鼠进行腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,选取FOXA2^(loxP/lox)P雄性小... 详细信息

目的探究调控肝细胞叉头框转录因子A2(forkhead box transcription factor A2,FOXA2)表达对肝纤维化小鼠体内氧化应激(oxidative stress,OS)指标的影响。方法通过对小鼠进行腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,选取FOXA2^(loxP/lox)P雄性小鼠18只,随机分为正常组、对照组和FOXA2^(H-KO)组,每组6只,造模后FOXA2^(H-KO)组基于LoxP-Cre重组系统经尾静脉注射腺相关病毒AAV8-TBG-Cre,对照组注射对照病毒AAV8-TBG;另取18只C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组,每组6只,分别为正常组、对照组和FOXA2组,造模后FOXA2组经尾静脉注射病毒AAV8-TBG-FOXA2,对照组小鼠注射AAV8-TBG病毒。通过qPCR检测各组小鼠肝组织中TGF-β1 mRNA变化,丙二醛(malondialdehyde,MDA)比色法检测肝组织中MDA的含量,Western blotting法检测各组肝脏中3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)蛋白变化。结果与正常组相比,CCl4造模可显著增加肝组织中TGF-β1 mRNA的表达,并导致肝组织中MDA、3-NT水平升高,诱发小鼠体内的OS;敲除肝细胞FOXA2后可促进小鼠纤维化肝组织中TGF-β1、MDA及3-NT水平进一步升高,差异有统计学意义(P<0.01);而上调肝细胞FOXA2表达可明显减少纤维化肝组织中TGF-β1表达(P<0.05),并显著抑制OS相关指标(MDA、3-NT)升高(P<0.01)。结论调控肝细胞FOXA2可影响肝纤维化小鼠体内的OS水平,FOXA2可能通过抑制OS发挥抗纤维化作用。

关键词： FOXA2 肝纤维化氧化应激

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

肝星状细胞在肝脏发育和再生中作用的研究进展

引用

胃肠病学 2016年第3期21卷 183-186页

作者：姚荔嘉邓星王维谢渭芬第二军医大学附属长征医院消化内科 200003

肝星状细胞(HSCs)是位于肝窦内皮细胞与肝上皮细胞之间的一种多能细胞。HSCs激活后转化为肌成纤维样细胞,增殖并上调部分促炎和促纤维化基因表达,从而促进肝纤维化。既往对HSCs的研究主要集中在其与肝纤维化的关系方面,近年研究发现在... 详细信息

肝星状细胞(HSCs)是位于肝窦内皮细胞与肝上皮细胞之间的一种多能细胞。HSCs激活后转化为肌成纤维样细胞,增殖并上调部分促炎和促纤维化基因表达,从而促进肝纤维化。既往对HSCs的研究主要集中在其与肝纤维化的关系方面,近年研究发现在肝脏发育和再生过程中,HSCs对肝脏细胞的增殖、分化和成熟亦至关重要。本文系统总结了HSCs的来源、发育调控和功能,着重阐述近年关于HSCs在肝脏发育和再生中作用的研究进展,以期为肝脏疾病的治疗提供新思路。

关键词：肝星状细胞肝脏生长和发育再生

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

非免疫抑制患者感染巨细胞病毒致胃溃疡1例并文献复习

引用

解放军医学杂志 2022年第8期47卷 817-823页

作者：王宝珊陈志平洪东贵张观坡柳刚姚荔嘉林燕芳解放军联勤保障部队第900医院消化内科福建福州350025

目的报告1例非免疫抑制患者感染巨细胞病毒(CMV)致胃溃疡的治疗过程并复习相关文献,以提升临床医师对该病的认识。方法2020年8月10日解放军联勤保障部队第900医院消化内科收治1例69岁非免疫抑制CMV感染相关胃溃疡患者,采用HE染色及免疫... 详细信息

目的报告1例非免疫抑制患者感染巨细胞病毒(CMV)致胃溃疡的治疗过程并复习相关文献,以提升临床医师对该病的认识。方法2020年8月10日解放军联勤保障部队第900医院消化内科收治1例69岁非免疫抑制CMV感染相关胃溃疡患者,采用HE染色及免疫组化法对活检胃黏膜标本进行检测,并对该病例的临床表现、内镜下特点、诊断及治疗情况等进行总结分析。检索美国国立医学图书馆(PubMed)数据库自建库至2021年7月报道的关于CMV感染致非免疫抑制患者胃部病变的文献,结合文献对该病的诊疗情况进行总结分析。结果共检索到国外文献20篇,涉及57例CMV感染相关胃溃疡患者,结合该病例共纳入58例患者,其中男39例(67.2%),女19例(32.8%),男女比例为2.05:1;发病年龄男性(52.4±16.0)岁,女性(72.3±17.7)岁;合并高血压或2型糖尿病者居多。患者最常见的症状为上腹痛及上消化道出血,内镜下病灶好发于胃窦,以孤立性溃疡及多发糜烂为主,在溃疡基底或边缘活检HE染色均提示有包涵体。51.1%(24/47)的患者接受抗病毒治疗后痊愈,48.9%(23/47)的患者仅用对症支持治疗即痊愈。结论临床医师需提高对CMV感染致非免疫抑制患者胃部病变的认识,当患者有呕血、黑便、上腹痛等症状且内镜下可见胃窦溃疡或多发黏膜糜烂时,需考虑CMV相关胃部病变,建议多块活检并行CMV相关检查尤其是病理学检查,确诊后建议对有高危因素者及时启动抗病毒治疗。

关键词：非免疫抑制患者巨细胞病毒胃溃疡文献复习

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

内镜下黏膜剥离术应用不同黏膜下注射液的临床疗效比较

引用

现代消化及介入诊疗 2021年第1期26卷 51-55,67页

作者：姚荔嘉江银蒜柳刚王雯联勤保障部队第九〇〇医院消化内科 350025

目的应用倾向评分配比探讨内镜下黏膜剥离术(ESD)应用玻璃酸钠+肾上腺素+靛胭脂+生理盐水混合溶液黏膜下注射的临床疗效、安全性和可行性。方法回顾性分析了2015年6月至2019年12月间于联勤保障部队第九〇〇医院内镜中心行胃镜检查发现... 详细信息

目的应用倾向评分配比探讨内镜下黏膜剥离术(ESD)应用玻璃酸钠+肾上腺素+靛胭脂+生理盐水混合溶液黏膜下注射的临床疗效、安全性和可行性。方法回顾性分析了2015年6月至2019年12月间于联勤保障部队第九〇〇医院内镜中心行胃镜检查发现胃部病变并且符合入组条件的293例患者的临床资料,将纳入患者分为研究组和对照组两组并作为因变量,各临床指标作为自变量,通过Logistic回归估计倾向评分值,采用倾向评分配比1∶1最近邻居匹配法进行匹配,定义卡钳值为0.1来保证匹配结果的优良性,检验配比后两组临床指标的均衡性,LSD-t检验和χ^(2)检验比较配比后两组患者给药剂量、手术操作时间以及术中术后并发症,采用Logistic回归模型评价配比前后研究组对术后发生迟发性出血的影响,P <0.05为差异有统计学意义。结果使用倾向评分配比法,结果 109例患者未完成配对,其中对照组患者69例,研究组患者40例;92对患者(对照组和研究组患者各92例)完成配对,两组间不平衡的临床指标经匹配后均达到平衡,差异均无统计学意义,具有可比性。配比后研究组平均手术操作时间(66.5±20.4) min及黏膜下注射液用量(45.4±13.7) mL显著低于对照组的(78.7±22.9) min及(61.2±16.5) mL(P=0.013,0.019);研究组平均术中出血量(114.3±39.5) mL显著低于对照组的(156.6±41.3) mL(P=0.002);两组术中均未发生穿孔,研究组术后发生迟发性出血率显著低于对照组(2/90 vs 9/83,P=0.050),研究组术后发生迟发性穿孔率虽低于对照组,但差异无统计学意义(2/90 vs 5/87,P=0.154);配比前后,在Logistic单因素和2个校正的多因素模型中,相较于对照组,研究组均显著降低患者术后发生迟发性出血风险(HR:0.74,95%CI:0.39~0.92;HR:0.77,95%CI:0.45~0.97;均P <0.05)。结论对于胃部癌前病变或早癌,ESD应用玻璃酸钠+肾上腺素+靛胭脂+生理盐水混合溶液黏膜下注射可降低术中术后并发症发生率,效果满意,安全性高。

关键词：内镜下黏膜剥离术黏膜下注射倾向评分配比术后并发症迟发性出血迟发性穿孔

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

腺相关病毒介导的肝细胞核因子1α过表达改善四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化

引用

第二军医大学学报 2017年第9期38卷 1098-1105页

作者：姚荔嘉邓星丁晨虹冯仁鑫谢渭芬第二军医大学长征医院消化内科上海200003

目的探讨特异性上调肝细胞中肝细胞核因子1α(HNF1α)表达对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的影响。方法取18只C57/B6小鼠随机分为正常组、AAV8-TBG-Ctrl组和AAV8-TBG-HNF1α组,每组6只。应用CCl4诱导制备小鼠肝纤维化模型,造模后AAV... 详细信息

目的探讨特异性上调肝细胞中肝细胞核因子1α(HNF1α)表达对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的影响。方法取18只C57/B6小鼠随机分为正常组、AAV8-TBG-Ctrl组和AAV8-TBG-HNF1α组,每组6只。应用CCl4诱导制备小鼠肝纤维化模型,造模后AAV8-TBG-HNF1α组小鼠通过尾静脉注射带有甲状腺素结合球蛋白(TBG)启动子驱动表达HNF1α的腺相关病毒AAV8-TBG-HNF1α特异性上调肝细胞中HNF1α的表达,AAV8-TBGCtrl组小鼠注射对照病毒AAV8-TBG。采用免疫组织化学法及qPCR检测各组小鼠HNF1α的表达,苏木素-伊红(H-E)染色、天狼猩红染色检测肝组织的病理改变及胶原沉积,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并对Ⅰ型胶原(COL1A1)及α-SMA的表达进行软件定量分析;qPCR法检测小鼠肝组织中纤维化相关基因(α-SMA和COL1A1)、上皮指标(E-cadherin和Plakoglobin)及间质指标(Vimentin,Slug和Twist1)的mRNA水平;免疫组化法及TUNEL法检测上调HNF1α对纤维化肝脏中细胞增殖、凋亡的影响。结果与正常组小鼠相比,CCl4造模可促进小鼠肝脏胶原沉积及α-SMA的表达,且在肝纤维化发生过程中HNF1α的表达下降(P0.05),也不影响肝细胞的增殖与凋亡(P>0.05)。结论特异性上调肝细胞HNF1α表达可显著改善CCl4诱导的小鼠肝纤维化。

关键词：肝细胞核因子1α 肝细胞肝纤维化胶原Ⅰ型

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

miR-144在大鼠反流性食管炎中的作用和机制

引用

临床消化病杂志 2019年第1期31卷 1-5页

作者：林燕芳王雯王宝珊姚荔嘉柳刚福建医科大学福总临床医学院联勤保障部队第九〇〇医院(原南京军区福州总医院)消化内科福建福州350025

[目的]探讨miR-144在反流性食管炎病变中的作用和机制。[方法]取45只SD雄性大鼠随机分为假手术对照组(简称对照组)、胃食管反流病组(简称GERD组)、胃食管反流病miR-144抑制剂治疗组(简称治疗组),每组15只。GERD组、治疗组大鼠胃结扎联... 详细信息

[目的]探讨miR-144在反流性食管炎病变中的作用和机制。[方法]取45只SD雄性大鼠随机分为假手术对照组(简称对照组)、胃食管反流病组(简称GERD组)、胃食管反流病miR-144抑制剂治疗组(简称治疗组),每组15只。GERD组、治疗组大鼠胃结扎联合幽门限制法建立胃食管反流病模型;术后第1、2、3天,对照组、GERD组分别尾静脉注射0.9%氯化钠溶液1ml,治疗组分别尾静脉注射miR-144antagomir 5OD。造模第14天处死各组大鼠,肉眼观察食管黏膜损伤情况,苏木素-伊红(HE)染色观察食管黏膜的病理改变,免疫组化法检测食管黏膜核因子E2相关因子(Nrf2)、基质金属蛋白酶3(MMP3)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、CD68、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达,并对其表达进行软件定量分析,计算平均吸光度。[结果]GERD组、治疗组大鼠食管黏膜可见反流性食管炎改变,治疗组重度反流性食管炎比率为15.38%(2/13),较GERD组46.15%(6/13)明显降低(P<0.05)。治疗组食管黏膜Nrf2表达明显高于GERD组(P<0.05),MMP3、MMP9、CD68、iNOS的表达均低于GERD组(P<0.05)。[结论]miR-144抑制剂通过增加食管黏膜Nrf2的表达,减轻炎症反应及氧化应激程度,保护食管黏膜屏障功能,从而减轻反流导致的食管黏膜损伤。

关键词：胃食管反流病微小RNA-144 核因子E2相关因子2

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：