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肝细胞核因子-κB异常激活与肝细胞癌变

中华肝脏病杂志 2006年第7期14卷 539-540页

作者：姚登福苏小琴南通大学附属医院 226001

核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）是具有和某些基因上启动子区固定核苷酸序列结合而启动该基因转录的蛋白质。NF-κB是具有多向性调节作用的核转录因子，可调控多种基因（免疫、炎症反应、病毒和原癌基因）的转录表达。激活的... 详细信息

核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）是具有和某些基因上启动子区固定核苷酸序列结合而启动该基因转录的蛋白质。NF-κB是具有多向性调节作用的核转录因子，可调控多种基因（免疫、炎症反应、病毒和原癌基因）的转录表达。激活的NF-κB参与癌症的启动、发生及发展过程，在炎症性相关的肝癌（HCC）发生发展中呈高表达，在肝细胞炎症与癌变间起桥梁作用，其中包括肝脏免疫炎症反应相关基因、肝炎病毒相关基因和原癌基因的转录表达。在肝癌组织中异常激活，可抑制细胞凋亡，促进肝细胞存活，与肝癌的发生发展密切相关。

关键词：癌,肝细胞核因子-κB

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肿瘤相关ALP同工酶的检测及临床意义

肿瘤 1995年第1期15卷 49-52页

作者：姚登福孟宪镛南通医学院附院内科

肿瘤相关ＡＬＰ同工酶的检测及临床意义姚登福，孟宪镛南通医学院附院内科（南通市２２６００１）人类碱性磷酸酶（ＡＬＰ）分为组织非特异性（肝、骨、肾）、胎盘型和小肠型。组织癌变时，控制ＡＬＰ合成的基因表达异常，产生和分泌肿... 详细信息

肿瘤相关ＡＬＰ同工酶的检测及临床意义姚登福，孟宪镛南通医学院附院内科（南通市２２６００１）人类碱性磷酸酶（ＡＬＰ）分为组织非特异性（肝、骨、肾）、胎盘型和小肠型。组织癌变时，控制ＡＬＰ合成的基因表达异常，产生和分泌肿瘤相关的ＡＬＰ［１，２］，如Ｒｅｇ...

关键词：肿瘤人类碱性磷酸酶 ALP 同工酶检测

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肝癌细胞多药耐药逆转技术新进展

中华肝脏病杂志 2014年第9期22卷 715-717页

作者：时运姚敏姚登福南通大学附属医院临床医学研究中心 226001

肝细胞肝癌（HCC）以手术治疗为主,辅之化学治疗、局部治疗等.早期肝癌可选择切除术及肝脏移植,但大部分患者就诊时已失去手术治疗机会[1].尽管新化学治疗药物与方案不断涌现,其效果仍不佳,原因是肝癌存在多药耐药（multidrug resistanc... 详细信息

肝细胞肝癌（HCC）以手术治疗为主,辅之化学治疗、局部治疗等.早期肝癌可选择切除术及肝脏移植,但大部分患者就诊时已失去手术治疗机会[1].尽管新化学治疗药物与方案不断涌现,其效果仍不佳,原因是肝癌存在多药耐药（multidrug resistance,MDR）.药物作用于癌细胞后,其胞内结构、信号通路与调控机制等改变,产生耐药,对药物敏感性降低甚至消失.MDR机制复杂,如细胞表面转运蛋白过表达、凋亡基因失调、酶活性改变等,致化学治疗失败.针对肝癌MDR的逆转方法较多,可降低肝癌MDR,增强化学治疗药物疗效.本文综述了肝癌MDR机制与逆转方法的研究进展.

关键词：癌,肝细胞抗药性,多药逆转方法

血管生成素-2构成和表达与肝癌抗血管生成靶向治疗

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中华肝脏病杂志 2009年第5期17卷 398-400页

作者：顾文静姚登福南通大学附属医院临床医学研究中心 226001

肝细胞癌（HCC）是常见的恶性肿瘤，具有难发现、难诊断、难治疗、发展快及预后差等特点。手术切除仍是HCC治疗的主要手段，术后的高转移率和高复发率是影响其预后的主要因素。HCC为富含血管的肿瘤，其发生和发展与新血管生成关系密切... 详细信息

肝细胞癌（HCC）是常见的恶性肿瘤，具有难发现、难诊断、难治疗、发展快及预后差等特点。手术切除仍是HCC治疗的主要手段，术后的高转移率和高复发率是影响其预后的主要因素。HCC为富含血管的肿瘤，其发生和发展与新血管生成关系密切，从分子水平上探讨肝癌血管形成机制，有助于肝癌防治。近年，对血管生成（angiopoietin，Ang）家族主要成员的研究证实Ang1为血管稳定因子，可延长内皮细胞生存时间，抑制细胞凋亡，维持内皮细胞完整性；Ang-2是血管新生启动及加强子，过度表达与肝癌血管增生有关，有望成为肝癌诊治的评估指标。

关键词：癌,肝细胞血管生成素-2 靶向治疗

肝细胞癌变过程中Wnt3a过表达及其早期监测价值

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中华肝脏病杂志 2022年第9期30卷 947-953页

作者：姚敏王建军王玲玲秦艳艳赛文莉王理沈水杰姚登福南通大学附属医院临床医学研究中心南通226001 南通大学医学免疫学系南通226001 江苏省南通卫生高等职业技术学校南通226016 南通市中医院肿瘤内科南通226001

目的以肝癌发生模型探讨癌胚型Wnt3a动态表达规律及其早期监测价值。方法Sprague-Dawley(SD)鼠48只,以含2-乙酰氨基芴(2-FAA,0.05%)颗粒饲料喂养,诱发肝癌发生,对照鼠以颗粒饲料喂养,每隔2周留取肝组织和血液;肝组织经HE染色病理学检查... 详细信息

目的以肝癌发生模型探讨癌胚型Wnt3a动态表达规律及其早期监测价值。方法Sprague-Dawley(SD)鼠48只,以含2-乙酰氨基芴(2-FAA,0.05%)颗粒饲料喂养,诱发肝癌发生,对照鼠以颗粒饲料喂养,每隔2周留取肝组织和血液;肝组织经HE染色病理学检查并分组。以全基因组芯片分析基因和Wnt3a mRNA表达情况,以免疫组织化学分析Wnt3a在肝组织的表达分布情况,以酶联免疫吸附法定量肝组织和血清Wnt3a浓度。采用χ2检验、Mann-Whitney检验和方差分析等统计学方法分析组间差异。结果依据病理学检查,将鼠肝分为对照、肝细胞变性、癌前病变和肝癌形成4组。全基因表达谱分析并与对照组比较,在信号对数比率(SLR)>8 log2cy5/cy3时,癌前组和癌变组分别有268个、312个基因上调,57个、201个基因下调,这些显著改变的基因主要涉及细胞增殖、信号转导、肿瘤转移、细胞凋亡等。诱癌各阶段Wnt3a在mRNA水平表达增加,变性组(1.15±0.24,q=8.227)、癌前组(1.85±0.18,q=12.361)和肝癌组(2.59±0.55,q=18.082)均显著高于对照组(0.25±0.11,F=121.103,P<0.001),变性组、癌前组和肝癌组分别上调4.6倍、7.4倍和10.4倍。免疫组织化学显示Wnt3a表达与对照组比较,变性组阳性率为66.7%(12/18,χ2=10.701,P=0.001)。癌前组和肝癌组均全数阳性(9/9,χ2=17.115,P<0.001)。癌变过程中肝及血中Wnt3a呈进行表达增加,组间差异有统计学意义(F肝=176.711,P<0.001);癌变肝组织表达的Wnt3a分泌入血,血与肝Wnt3a水平呈直线相关(r=0.732,P<0.001)。结论Wnt3a过表达与肝细胞癌变密切相关,有望成为监测肝细胞癌变新标志物。

关键词：肝细胞癌基因表达肝细胞癌变 Wnt3a 早期监测

microRNA在肝癌发生和发展中的作用及其机制

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中华肝脏病杂志 2011年第12期19卷 958-960页

作者：邱历伟姚登福江苏南通大学附属医院临床医学研究中心 226001

肝细胞肝癌（HCC）是我国常见的恶性肿瘤，其发生、发展是多因素、多基因和多步骤的复杂过程。miRNA（microRNA）是一类内源性非编码小分子RNA，可经序列特异性翻译抑制或mRNA裂解来调控基因表达，参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等，约... 详细信息

肝细胞肝癌（HCC）是我国常见的恶性肿瘤，其发生、发展是多因素、多基因和多步骤的复杂过程。miRNA（microRNA）是一类内源性非编码小分子RNA，可经序列特异性翻译抑制或mRNA裂解来调控基因表达，参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等，约有1／3以上基因在转录后受其调控吲。新近研究结果表明，多种miRNA通过调节其靶基因参与HCC的细胞生物程序调控，间接发挥癌基因和抑癌基因的功能。了解miRNA的调控机制，可为肝细胞恶性转化及HCC的诊治提供理论依据。本文综述了miRNA在肝癌发生、发展中作用与机制的研究进展。

关键词：癌肝细胞诊断肿瘤转移预后微小RNA

血清γ—谷氨酰移换酶及其高分子形成对肝病鉴别诊断的评价

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中华内科杂志 1989年第4期28卷 232-233页

作者：徐克成姚登福南通医学院附属医院消化研究室海洋医学研究室

本文一方面研究不同肝病患者血清γ-谷氨酰移换酶（GGT）活性绝对值的差异，另一方面分析高分子GGT（HM-GGT）在肝病时的变化，试图从量和质两方面对GGT检测的鉴别诊断意义作一评价。

关键词：谷氨酰移换酶肝病鉴别诊断

核因子-κB异常激活与肝炎病毒感染关系的研究进展

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中国实用内科杂志 2006年第12期26卷 1862-1864页

作者：姚登福苏小琴南通大学临床医学研究中心江苏南通226001

核因子-κB(NF-κB)是与免疫球蛋白κ轻链增强子B区结合,具有和某些基因上启动子区固定核苷酸序列结合而启动该基因转录的蛋白质.NF-κB是具有多向性调节作用的核转录因子,可调控多种基因(免疫、炎症反应、病毒和原癌基因)的转录表达[1]... 详细信息

核因子-κB(NF-κB)是与免疫球蛋白κ轻链增强子B区结合,具有和某些基因上启动子区固定核苷酸序列结合而启动该基因转录的蛋白质.NF-κB是具有多向性调节作用的核转录因子,可调控多种基因(免疫、炎症反应、病毒和原癌基因)的转录表达[1].激活的NF-κB参与癌症的启动、发生及发展过程,在炎症性相关的肝癌(HCC)发生发展中呈高表达,在肝细胞炎症与癌变间起桥梁作用,其中包括肝脏免疫炎症反应相关基因、肝炎病毒相关基因和原癌基因的转录表达.在肝癌组织中异常激活,可抑制细胞凋亡,促进肝细胞存活,与肝癌的发生发展密切相关[2].

关键词：肝炎病毒感染核因子-κB 激活免疫球蛋白κ轻链免疫炎症反应 NF-κB 基因转录肝癌组织

Wnt信号通路表达异常对肝炎、肝细胞肝癌的临床意义

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中华肝脏病杂志 2015年第10期23卷 797-800页

作者：潘刘翃姚敏姚登福南通大学附属医院临床医学研究中心 226001

肝细胞性肝癌（HCC）为我国常见恶性肿瘤之一，HCC发生、发展的机制十分复杂，主要与HBV和HCV的慢性持续性感染相关。Wnt信号通路是一条进化上相对保守的信号传导途径，具有调节细胞增殖、极性、

关键词：癌肝细胞 Wnt信号通路跨膜受体调节因子